Діючі речовини: Тербінафін
LAMISIL 250 мг таблетки
LAMISIL 125 мг таблетки
Пакети Lamisil доступні для розмірів упаковки: - LAMISIL таблетки 250 мг, таблетки LAMISIL 125 мг
- ЛАМІСІЛ 1% вершки
- Lamisil DermGel 1%, гель
- Ламізил 1% шкірний розчин
- Ламізил 1% шкірний спрей, розчин
Чому використовується Ламізил? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Протигрибковий засіб для системного застосування.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
- Оніхомікоз (грибкові інфекції нігтів), викликаний дерматофітними грибками.
- Tinea capitis.
- Грибкові інфекції шкіри дерматофітів (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) та шкірні дріжджові інфекції, викликані родом Candida (наприклад, Candida albicans), для яких пероральна терапія вважається доцільною через їх місце розташування, тяжкість або ступінь інфекції.
Примітка: На відміну від місцевих препаратів Ламізилу, пероральні таблетки тербінафіну не ефективні проти Pityriasis versicolor.
Протипоказання Коли Ламізил не слід застосовувати
- Відома гіперчутливість до тербінафіну або до будь -якої з допоміжних речовин таблеток Ламізил.
- Не вводити у віці до 2 років.
- Як правило, протипоказаний під час вагітності та годування груддю (див. "Особливі попередження").
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ламізил
Функція печінки
Таблетки Ламізил не рекомендуються пацієнтам з активним або хронічним захворюванням печінки. Перед прийомом таблеток Ламізил необхідний аналіз функції печінки. Токсичність для печінки може виникнути у пацієнтів з наявними захворюваннями печінки та без них, тому рекомендується періодичний моніторинг (через 4-6 тижнів лікування) з функціональним тестом печінки. Тербінафін слід негайно припинити у разі збільшення показників функції печінки. Дуже рідко повідомлялося про випадки тяжкої печінкової недостатності (деякі з летальним результатом або потребують трансплантації печінки) у пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил. У більшості випадків печінкової недостатності пацієнти мали попередні серйозні системні захворювання, а причинно -наслідковий зв'язок з прийомом таблеток Ламізил не був визначений (див. "Побічні ефекти"). Пацієнти, які приймають таблетки Ламізил, повинні негайно повідомити лікаря про будь -які ознаки та симптоми нудота без видимих причин, зниження апетиту, втома, блювота, біль у животі у правому верхньому квадранті, жовтяниця, темна сеча або блідий стілець. Пацієнтам з такими симптомами слід припинити пероральну терапію тербінафіном і негайно оцінити їх функцію печінки.
Дерматологічні ефекти
У пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил, були зареєстровані дуже рідкісні випадки важких дерматологічних реакцій (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарська висипка з еозинофілією та системні симптоми). У разі поступового загострення шкірної висипки лікування таблетками Ламізил слід припинити.Тербінафін слід з обережністю призначати пацієнтам з вже наявним псоріазом або червоним вовчаком, оскільки у постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки різкого погіршення та загострення псоріазу та шкірного та системного червоного вовчака.
Гематологічні ефекти
У пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил, були зареєстровані дуже рідкісні випадки розладів крові (нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія). Необхідно розглянути етіологію будь -яких порушень крові, які можуть виникнути у пацієнтів, які отримують таблетки Ламізил, та розглядати можливі зміни у схемі лікування, включаючи припинення прийому таблеток Ламізил.
Ниркова функція
Застосування таблеток Ламізил пацієнтам з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв або креатинін сироватки крові більше 300 мкмоль / л) недостатньо вивчено і тому не рекомендується.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Пацієнти, які отримують одночасне лікування певними препаратами, що належать до наступних класів, повинні бути під наглядом: трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, антиаритмічні засоби (включаючи препарати класу IA, IB та IC), інгібітори моноамінів типу В (див. ").
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Ламізилу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Будьте обережні, коли таблетки Ламізил приймаються разом з такими препаратами, як:
- циметидин;
- флуконазол, кетоконазол, аміодарон;
- рифампіцин;
- трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, антиаритмічні засоби (включаючи препарати класу IA, IB та IC), інгібітори моноаміноксидази типу В (див. "Застереження щодо застосування");
- дезипрамін;
- декстрометорфан;
- кофеїн (при внутрішньовенному введенні);
- циклоспорин
оскільки може бути втручання в дію окремих препаратів.
Таблетки Ламізил незначно впливають на препарати, що містять терфенадин, триазолам, толбутамід або оральні контрацептиви; повідомлялося про деякі випадки нерегулярних менструацій у пацієнтів, які приймали таблетки Ламізил одночасно з оральними контрацептивами, хоча частота цих розладів знаходиться в тому ж діапазоні, що і у пацієнтів, які приймають пероральні контрацептиви окремо.
Взаємодія з їжею та напоями: Ламізил можна приймати натщесерце або після їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Таблетки 125 мг містять лактозу. Тому, у разі виявлення непереносимості цукру, перед прийомом ліків зверніться до лікаря.
Жінки дітородного віку
Повідомлялося про деякі випадки нерегулярних менструацій у пацієнтів, які приймали таблетки Ламізил одночасно з оральними контрацептивами, хоча частота цих розладів знаходиться в тому ж діапазоні, що і у пацієнтів, які приймають пероральні контрацептиви окремо.
Немає даних на підтримку спеціальних рекомендацій для жінок дітородного віку.
Вагітність
Оскільки клінічний досвід вагітних жінок дуже обмежений, таблетки Ламізил не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки клінічний стан жінки не потребує лікування пероральним тербінафіном, і потенційна користь для матері не перевищує потенційних ризиків для плода.
Час годування
Тербінафін виділяється з грудним молоком; тому пацієнти, які отримують пероральний ламізил, не повинні годувати грудьми. Дослідження токсичності та фертильності на тваринах не виявили жодних побічних ефектів.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтам, які відчувають запаморочення як небажаний ефект, слід уникати водіння автомобіля та роботи з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Ламізил: Дозування
Дозування
Тривалість перорального лікування залежить від типу та тяжкості інфекції і, можливо, може бути збільшена за рішенням лікаря.
Дорослі
1 таблетка 250 мг один раз на день або 1 таблетка 125 мг двічі на день.
Діти старше 2 років вагою понад 12 кг
Немає даних про застосування у дітей віком до 2 років (зазвичай вагою <12 кг).
* Таблетки по 250 мг не дозволяють лікувати дітей вагою <20 кг.
Шкірні інфекції
Рекомендована тривалість лікування
- Tinea pedis (міжпальцевий, підошовний та / або мокасиновий тип): 2 - 6 тижнів
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 тижні
- Кандидоз шкіри: 2 - 4 тижні
Повне усунення ознак та симптомів інфекції може статися через кілька тижнів після одужання від мікозу.
Інфекції волосистої частини голови
Рекомендована тривалість лікування:
- Tinea capitis: 2-4 тижні
Примітка: Tinea capitis зустрічається переважно у дітей.
Оніхомікоз
Для більшості пацієнтів тривалість лікування становить від 6 до 12 тижнів:
- Оніхомікоз пальців: 6 тижнів
- Оніхомікоз пальців ніг: 12 тижнів
Деяким пацієнтам з порушенням росту нігтів може знадобитися продовження терапії. Повне усунення ознак та симптомів інфекції займає кілька місяців з моменту припинення лікування (тобто до того моменту, коли ріст нігтьової пластини визначив повну заміну самої пластини).
Додаткова інформація про спеціальні групи пацієнтів
Пацієнти з печінковою недостатністю
Таблетки Ламізил не рекомендуються пацієнтам з хронічним або активним захворюванням печінки (див. "Застереження щодо застосування")
Пацієнти з нирковою недостатністю
Застосування таблеток Ламізил недостатньо вивчене у пацієнтів з нирковою недостатністю, і тому не рекомендується цій популяції пацієнтів (див. "Застереження щодо застосування").
Пацієнти літнього віку
Немає жодних доказів того, що пацієнтам літнього віку потрібна інша доза або що вони відчувають інші побічні ефекти, ніж ті, що спостерігаються у молодих пацієнтів. При призначенні таблеток Ламізил пацієнтам цієї вікової групи слід враховувати можливість наявних порушень функції печінки або нирок (див. "Застереження щодо застосування").
Спосіб введення
Оцінені таблетки слід приймати всередину, запиваючи водою. Їх бажано приймати щодня в один і той же час, натщесерце або після їжі.
Таблетки подільні, що дозволяє дітям приймати їх відповідно до маси тіла.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ламізилу
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Ламізилу негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні
Повідомлялося про кілька випадків передозування (до 5 г) з головним болем, нудотою, болями у верхній частині живота та запамороченням. У разі передозування рекомендується усунути препарат шляхом введення активованого вугілля у супроводі. симптоматичне лікування.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Ламізил
Як і всі ліки, Ламізил може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні реакції на лікарські засоби, що спостерігаються під час клінічних випробувань або фармаконагляду (таблиця 1), перелічені за класом системних органів MedDRA. У кожній групі частот побічні реакції перелічені у порядку зменшення їх тяжкості. Крім того, відповідна категорія частот для кожної побічної реакції визначається відповідно до такої угоди (CIOMS III): дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 е
Гіпогевзія, включаючи агеузію, яка зазвичай проходить протягом кількох тижнів після припинення лікування. Повідомлялося про поодинокі випадки тривалої гіпогевзії.
** Втрата ваги внаслідок дисгевзії.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігайте блістер у зовнішній упаковці для захисту від світла.Зберігайте ліки в недоступному для дітей місці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
СКЛАД
LAMISIL 250 мг таблетки
Кожна таблетка містить:
Діючий принцип:
Тербінафіну гідрохлорид ................................................ .................. 281 250 мг
дорівнює 250 мг основи тербінафіну
Допоміжні речовини:
Стеарат магнію, безводний колоїдний кремнезем, гіпромелоза, натрію крохмаль карбоксиметил А, целюлоза мікрокристалічна.
LAMISIL 125 мг таблетки
Кожна таблетка містить:
Діючий принцип:
Тербінафіну гідрохлорид ................................................ .................. 140,625 мг
дорівнює 125 мг основи тербінафіну
Допоміжні речовини:
Стеарат магнію, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, моногідрат лактози, карбоксиметил натрію крохмалю А.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
LAMISIL 250 мг таблетки 8 таблеток по 250 мг для перорального застосування
14 таблеток по 250 мг для перорального застосування
LAMISIL 125 мг таблетки 16 таблеток по 125 мг для перорального застосування
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТАБЛЕТКИ LAMISIL
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
LAMISIL 250 мг таблетки
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: тербінафіну гідрохлорид 281250 мг (що дорівнює 250 мг основи тербінафіну).
LAMISIL 125 мг таблетки
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: тербінафіну гідрохлорид 140,625 мг (що дорівнює 125 мг основи тербінафіну).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки. Таблетки можна розділити на рівні половини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
• Оніхомікоз (грибкові інфекції нігтів), викликаний дерматофітними грибками.
• Tinea capitis.
• Дерматофітні грибкові інфекції шкіри (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) та шкірні дріжджові інфекції, викликані родом Candida (наприклад, Candida albicans), для яких пероральна терапія вважається доцільною через їх місце розташування, тяжкість або ступінь інфекції.
Примітка: На відміну від місцевих препаратів Ламізилу, пероральні таблетки тербінафіну не ефективні проти Pityriasis versicolor.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Тривалість перорального лікування залежить від типу та тяжкості інфекції і, можливо, може бути збільшена за рішенням лікаря.
Дорослі
1 таблетка 250 мг один раз на день або 1 таблетка 125 мг двічі на день.
Діти старше 2 років вагою понад 12 кг
Немає даних про застосування у дітей віком до 2 років (зазвичай зважування
* Таблетки по 250 мг не дозволяють лікувати дітей з вагою
Шкірні інфекції
Рекомендована тривалість лікування:
• Tinea pedis (міжпальцевий, підошовний та / або мокасиновий тип): 2–6 тижнів
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 тижні
• Кандидоз шкіри: 2 - 4 тижні
Повне усунення ознак та симптомів інфекції може статися через кілька тижнів після одужання від мікозу.
Інфекції волосистої частини голови
Рекомендована тривалість лікування:
• Tinea capitis: 2 - 4 тижні
Примітка: Tinea capitis зустрічається переважно у дітей.
Оніхомікоз
Для більшості пацієнтів тривалість лікування становить від 6 до 12 тижнів:
• Оніхомікоз пальців: 6 тижнів
• Оніхомікоз пальців ніг: 12 тижнів
Деяким пацієнтам з порушенням росту нігтів може знадобитися продовження терапії. Повне усунення ознак та симптомів інфекції займає кілька місяців з моменту припинення лікування (тобто до того моменту, коли ріст нігтьової пластини визначив повну заміну самої пластини).
Додаткова інформація про спеціальні групи пацієнтів
Пацієнти з печінковою недостатністю
Таблетки Ламізил не рекомендуються пацієнтам з хронічним або активним захворюванням печінки (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Застосування таблеток Ламізил не було належним чином вивчено у пацієнтів з нирковою недостатністю, тому не рекомендується у цій групі пацієнтів (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування та розділ 5.2 Фармакокінетичні властивості).
Пацієнти літнього віку
Немає жодних доказів того, що пацієнтам літнього віку потрібна інша доза або що вони відчувають інші побічні ефекти, ніж ті, що спостерігаються у молодих пацієнтів. При призначенні таблеток Ламізил пацієнтам цієї вікової групи слід враховувати можливість наявних порушень функції печінки або нирок (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Спосіб введення
Оцінені таблетки слід приймати всередину, запиваючи водою. Їх бажано приймати щодня в один і той же час, натщесерце або після їжі.
Таблетки подільні, що дозволяє дітям приймати їх відповідно до маси тіла.
04.3 Протипоказання
• Відома гіперчутливість до тербінафіну або до будь -якого іншого інгредієнта таблеток Ламізил.
• Не вводити у віці до 2 років.
• Зазвичай протипоказаний при вагітності та годуванні груддю (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Функція печінки
Таблетки Ламізил не рекомендуються пацієнтам з активним або хронічним захворюванням печінки. Перед призначенням таблеток Ламізил необхідний аналіз функції печінки. Токсичність для печінки може виникнути у пацієнтів з наявними захворюваннями печінки та без них, тому рекомендується періодичний моніторинг (через 4-6 тижнів лікування) з функціональним тестом печінки. Тербінафін слід негайно припинити у разі збільшення показників функції печінки. Дуже рідко повідомлялося про випадки тяжкої печінкової недостатності (деякі з летальним результатом або потребують трансплантації печінки) у пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил. У більшості випадків печінкової недостатності у пацієнтів були попередні серйозні системні захворювання та причинно -наслідковий зв'язок із прийомом Ламізилу
таблетки не були певними (див. розділ 4.8 Побічні ефекти). Пацієнтам, які проходять курс лікування таблетками Ламізил, слід негайно повідомляти лікаря про будь -які ознаки та симптоми постійної нудоти без видимих причин, зниження апетиту, втома, блювоту, біль у правому верхньому відділі живота, жовтяницю, темну сечу, або блідий стілець Пацієнти з ці симптоми повинні припинити пероральну терапію тербінафіном і негайно оцінити їх функцію печінки.
Дерматологічні ефекти
У пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил, були зареєстровані дуже рідкісні випадки важких дерматологічних реакцій (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, лікарська висипка з еозинофілією та системні симптоми). У разі поступового загострення шкірної висипки лікування таблетками Ламізил слід припинити.
Тербінафін слід з обережністю призначати пацієнтам з вже наявним псоріазом або червоним вовчаком, оскільки у постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки різкого погіршення та загострення псоріазу та шкірного та системного червоного вовчака.
Гематологічні ефекти
У пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил, були зареєстровані дуже рідкісні випадки розладів крові (нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія). Необхідно розглянути етіологію будь -яких порушень крові, які можуть виникнути у пацієнтів, які отримують таблетки Ламізил, та розглядати можливі зміни у схемі лікування, включаючи припинення прийому таблеток Ламізил.
Ниркова функція
Застосування таблеток Ламізил пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв або креатинін сироватки крові більше 300 мкмоль / л) недостатньо вивчено і тому не рекомендується (див. Розділ 5.2 Фармакокінетичні властивості).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Освіта в пробірці І в природних умовах показали, що тербінафін пригнічує опосередкований ферментами метаболізм CYP2D6. Тому пацієнти повинні перебувати під наглядом у разі одночасного лікування препаратами, переважно метаболізуються CYP2D6 (наприклад, деякими препаратами, що належать до наступних класів: трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, антиаритміки ( включаючи препарати класу IA, IB та IC), інгібітори моноаміноксидази типу В), особливо якщо одночасно введений препарат має вузьке терапевтичне вікно (див. розділ 4.5).
Інший
Таблетки 125 мг містять лактозу (21 мг / таблетку). Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, важким дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати таблетки тербінафіну 125 мг.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Спостережувані взаємодії слід враховувати
Вплив інших препаратів на тербінафін
Плазмовий кліренс тербінафіну може бути прискорений препаратами, що індукують метаболізм, і може бути пригнічений препаратами, що пригнічують цитохром Р450. У випадках, коли необхідний одночасний прийом цих препаратів, може знадобитися коригування дози таблеток тербінафіну.
Наступні препарати можуть збільшити ефект або концентрацію тербінафіну у плазмі крові:
Циметидин знизив кліренс тербінафіну на 33%.
Флуконазол збільшив Cmax та AUC тербінафіну відповідно на 52% та 69% після інгібування ферментів CYP2C9 та CYP3A4. Подібне збільшення експозиції може статися при одночасному застосуванні з тербінафіном інших препаратів, що інгібують CYP2C9 та CYP3A4, таких як кетоконазол та аміодарон.
Наступні препарати можуть зменшити ефект або концентрацію тербінафіну у плазмі крові:
Рифампіцин збільшив кліренс тербінафіну на 100%.
Вплив тербінафіну на інші препарати
Тербінафін може збільшити ефект або концентрацію в плазмі наступних препаратів
Препарати, що метаболізуються переважно CYP2D6
Освіта в пробірці І в природних умовах показали, що тербінафін пригнічує фермент-опосередкований метаболізм CYP2D6. Цей результат може бути клінічно значущим для препаратів, що метаболізуються переважно CYP2D6, наприклад деяких препаратів, що належать до наступних класів: трициклічні антидепресанти, бета-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, антиаритміки (у тому числі класу) IA, IB та IC) та інгібітори моноаміноксидази типу В, особливо якщо вони також мають вузьке терапевтичне вікно (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Тербінафін зменшив кліренс дезипраміну на 82% (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
У дослідженнях, проведених у здорових добровольців, класифікованих як екстенсивні метаболізатори декстрометорфану (протикашльовий препарат та субстрат, що використовується для дослідження активності CYP2D6), тербінафін збільшував у сечі в середньому від 16 до 97 разів метаболічне співвідношення декстрометорфан / декстрорфан. Таким чином, тербінафін може перетворювати значні метаболізатори ( як генотип) до фенотипічного стану, характерного для поганих метаболізаторів (щодо активності CYP2D6).
Кофеїн
Тербінафін зменшив кліренс внутрішньовенного введення кофеїну на 19%.
Інформація про інші препарати, одночасне застосування з Ламізилом не викликає взаємодії або викликає незначну "взаємодію"
За результатами проведених досліджень в пробірці і у здорових добровольців виявляється, що тербінафін негативно впливає на плазмовий кліренс більшості препаратів, які метаболізуються за допомогою ферментної системи цитохрому Р450 (наприклад, терфенадин, триазолам, толбутамід або оральні контрацептиви), за винятком тих, що метаболізуються за допомогою CYP2D6 (див. вище) .
Тербінафін не впливає на кліренс антипірину або дигоксину.
Тербінафін не впливав на фармакокінетику флуконазолу. Крім того, не виявлено клінічно значущої взаємодії між тербінафіном та потенційними супутніми препаратами котримоксазолом (триметопримом та сульфаметоксазолом), зидовудином або теофіліном.
Повідомлялося про деякі випадки нерегулярних менструацій у пацієнтів, які приймали таблетки Ламізил одночасно з оральними контрацептивами, хоча частота цих розладів знаходиться в тому ж діапазоні, що і у пацієнтів, які приймають пероральні контрацептиви окремо.
Тербінафін може зменшити ефект або концентрацію в плазмі таких препаратів:
Тербінафін збільшував кліренс циклоспорину на 15%.
Взаємодія з їжею / напоями
На біодоступність тербінафіну незначно впливає споживання їжі (збільшення AUC трохи менше 20%), але не до рівнів, які потребують коригування дози.
04.6 Вагітність та лактація
Жінки дітородного віку
Повідомлялося про деякі випадки нерегулярних менструацій у пацієнтів, які приймали таблетки Ламізил одночасно з оральними контрацептивами, хоча частота цих розладів знаходиться в тому ж діапазоні, що і у пацієнтів, які приймають пероральні контрацептиви окремо.
Немає даних на підтримку спеціальних рекомендацій для жінок дітородного віку.
Вагітність
Дослідження токсичності плоду з тербінафіном на тваринах не виявили жодних побічних ефектів. Оскільки документально підтверджений клінічний досвід вагітних жінок дуже обмежений, таблетки Ламізил не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки клінічний стан жінки не вимагає перорального лікування тербінафіном та потенційної користі для матері не перевищують потенційних ризиків для плода (див. розділ 4.3).
Час годування
Тербінафін виділяється з грудним молоком; тому пацієнти, які отримують пероральний тербінафін, не повинні годувати грудьми (див. розділ 4.3).
Родючість
Дослідження токсичності та фертильності на тваринах не виявили побічних ефектів (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу таблеток Ламізил на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Пацієнтам, які відчувають запаморочення як небажаний ефект, слід уникати водіння автомобіля та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції на лікарські засоби, що спостерігалися під час клінічних випробувань або постмаркетингового досвіду (Таблиця 1), перелічені за класом системних органів MedDRA. Крім того, відповідна категорія частот для кожної побічної реакції визначається згідно з наступною умовою (CIOMS III): дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 е
Таблиця 1
* Гіпогевзія, включаючи агеузію, яка зазвичай проходить протягом кількох тижнів після припинення лікування. Повідомлялося про поодинокі випадки тривалої гіпогевзії.
** Втрата ваги внаслідок дисгевзії.
04.9 Передозування
Повідомлялося про кілька випадків передозування (до 5 г) з початком головного болю, нудоти, болю у верхній частині живота та запамороченням.
У разі передозування рекомендується усунути препарат шляхом введення активованого вугілля, що супроводжується, за необхідності, симптоматичним лікуванням.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: системні протигрибкові засоби. Код ATC: D01B A02.
Тербінафін-це лікарський засіб, що належить до класу аліламінів, що володіє широким спектром дії проти патогенних грибків шкіри, волосся та нігтів, таких як рід Tricophyton (наприклад, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T violaceum), Microsporum (наприклад, M. Canis), Epidermophyton floccosum та дріжджі з роду Candida (наприклад, C. albicans) та Pityrosporum. У низьких концентраціях тербінафін є фунгіцидом проти дерматофітів, цвілі та деяких диморфних грибів. Діяльність на дріжджах залежить від виду: для одних видів фунгіцидна, для інших-фунгістатична.
Тербінафін особливо впливає на ранній етап біосинтезу грибкових стеролів. Це спричиняє зменшення ергостеролу (основного компонента клітинної мембрани грибів) та внутрішньоклітинне накопичення сквалену, що призводить до загибелі клітин грибка. Тербінафін діє, пригнічуючи фермент сквален-епоксидазу в клітинній мембрані грибів. L " Фермент сквален-епоксидаза не зв’язується з ферментною системою цитохрому Р450.
Після перорального застосування тербінафін концентрується в шкірі, волоссі та нігтях з фунгіцидною дією.
Клінічні дослідження
Ефективність таблеток Ламізил у лікуванні оніхомікозу була продемонстрована у трьох плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з інфекціями нігтів на руках та / або руках.
Було проведено три порівняльних дослідження ефективності для показань тербінафіну проти Tinea Capitis, у яких пероральний ламізил (62,5 - 250 мг на добу) вводився загалом 117 пацієнтам.
Два дослідження фази II також були завершені для визначення тривалості лікування загалом для 342 пацієнтів (переважно дітей) з T. capitis.
Аналіз даних про ефективність показав, що як 2-тижневе, так і 4-тижневе лікування забезпечувало хорошу ефективність проти T. capitis, викликаного трихофітоном.
Три багатоцентрові, контрольовані, подвійні сліпі, рандомізовані дослідження продемонстрували ефективність та безпечність таблеток Ламізил у лікуванні Tinea corporis та cruris.
У чотиритижневому подвійному сліпому дослідженні Ламізил 125 мг двічі на добу його порівнювали з плацебо у пацієнтів із шкірним кандидозом, демонструючи хорошу ефективність протягом періоду лікування щонайменше 2 тижнів.
Два подвійних сліпих контрольованих дослідження порівнювали Ламізил 125 мг двічі на добу до плацебо та гризеофульвіну 250 мг двічі на добу при лікуванні Tinea pedis. Обидва дослідження включали пацієнтів з хронічними та рецидивуючими захворюваннями і показали, що Ламізил був більш ефективним, ніж плацебо, у лікуванні мікозу.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому тербінафін добре всмоктується (> 70%). Після одноразової пероральної дози 250 мг тербінафіну середня пікова концентрація у плазмі крові досягалася через 1,5 години і становила 1,3 мкг / мл. У рівноважному стані пікова концентрація тербінафіну була в середньому на 25% вищою, а AUC у плазмі (площа під кривою) у 2,3 рази вище, ніж при одноразовому застосуванні дози.
Розповсюдження
Тербінафін міцно зв’язується з білками плазми крові (99%). Він швидко поширюється по дермі і накопичується в ліпофільному роговому шарі. Він виділяється з шкірним салом і тому досягає високої концентрації у волосяних цибулинах та на ділянках шкіри, багатих на волосся та шкірний жир. Було також показано, що тербінафін розподіляється у нігтьових пластинах протягом перших кількох тижнів лікування.
Біотрансформація / метаболізм
Тербінафін швидко і широко метаболізується щонайменше сімома ізоферментами групи CYP, з великим внеском від CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 та CYP2C19. Біотрансформація призводить до того, що метаболіти не мають протигрибкової активності.
Ліквідація
Метаболіти виводяться переважно із сечею. Беручи до уваги збільшення AUC у плазмі, можна розрахувати ефективний період напіввиведення приблизно 30 годин. Багаторазове введення дози з подальшим об'ємним забором крові виявило "трифазну елімінацію з" термінальним періодом напіввиведення приблизно 16,5 днів.
Біодоступність
Абсолютна біодоступність тербінафіну через метаболізм першого проходження становить приблизно 50%.
Особливі популяції
Клінічно значущих вікових змін рівноважних рівнів у плазмі крові не спостерігалося.
Фармакокінетичні дослідження одноразової дози, проведені у пацієнтів з порушенням функції нирок (наявний раніше кліренс креатиніну, показав, що елімінація таблеток Ламізил може бути зменшена приблизно на 50%.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Довготривалі пероральні дослідження (до 1 року) на щурах та собаках не виявили вираженої токсичної дії у будь-якого виду аж до доз приблизно 100 мг / кг / добу. У великих дозах, що вводяться перорально, печінку і, можливо, нирки також були визначені як потенційні органи -мішені.
У дослідженні канцерогенності на мишах, які отримували перорально протягом 2 років, не було виявлено жодних новоутворень або інших відхилень, які можуть бути пов’язані з лікуванням дозами до 130 мг / кг / добу (самці) та 156 мг / кг / день (самки). У щурів, які отримували пероральний прийом протягом 2 років, спостерігалося збільшення захворюваності на пухлини печінки у самців у найвищій дозі 69 мг / кг / добу. Ці зміни, які могли бути пов'язані з проліферацією пероксисом, були визнані видовими тим, що вони не були виявлені у дослідженнях канцерогенності мишей або в інших дослідженнях на мишах, собаках та мавпах.
У мавп введення тербінафіну призвело до зміни очної рефракції при більш високих дозах (нетоксичний рівень дози: 50 мг / кг). Ці зміни були пов'язані з наявністю метаболіту тербінафіну в очній тканині і зникли після припинення лікування. Вони не супроводжувалися гістологічними змінами.
Дослідження на молодих щурах, які отримували перорально протягом 8 тижнів, виявило рівень нетоксичного ефекту (NTEL) приблизно 100 мг / кг / добу, з незначним збільшенням маси печінки як єдиним спостерігається ефектом, у той час як у собак, що розвиваються у дозах> 100 мг / кг / добу (значення AUC у самців та самок приблизно в 13 і 6 разів вище, ніж у дітей), у деяких тварин спостерігалися ознаки зміни центральної нервової системи, включаючи поодинокі епізоди. Подібні ефекти спостерігалися у дорослих щурів або мавп після впливу високих системних доз внутрішньовенно введеного тербінафіну.
Стандартна батарея тестів генотоксичності "in vitro" та "in vivo" не виявила мутагенного чи кластогенного потенціалу препарату.
У дослідженнях, проведених на щурах та кроликах, не спостерігалося впливу на фертильність чи інші репродуктивні показники.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
LAMISIL 250 мг таблетки
Стеарат магнію, безводний колоїдний кремнезем, гіпромелоза, натрію крохмаль карбоксиметил А, целюлоза мікрокристалічна.
LAMISIL 125 мг таблетки
Стеарат магнію, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, моногідрат лактози, карбоксиметил натрію крохмалю А.
06.2 Несумісність
Невідомо.
06.3 Строк дії
Таблетки по 250 мг: 3 роки
Таблетки по 125 мг: 4 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігайте блістер у зовнішній коробці для захисту від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
LAMISIL 250 мг таблетки
Упаковки по 8 і 14 таблеток по 250 мг у блістері з ПВХ / Al
LAMISIL 125 мг таблетки
Упаковка з 16 таблеток по 125 мг у блістері з ПВХ / Al
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччоні, 1 - 21040 Оріджіо (Вірджинія)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
LAMISIL 250 мг таблетки
8 таблеток по 250 мг A.I.C. n. 028176028
14 таблеток по 250 мг A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 мг таблетки
16 таблеток по 125 мг A.I.C. n. 028176016
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
LAMISIL 250 мг таблетки - 8 таблеток по 250 мг
Перша авторизація: 12.12.1992
Поновлення: 16.12.2007
LAMISIL 250 мг таблетки - 14 таблеток по 250 мг
Перша авторизація: 27.07.2000
Поновлення: 16.12.2007
LAMISIL 125 мг таблетки - 16 таблеток по 125 мг
Перша авторизація: 12.12.1992
Поновлення: 16.12.2007
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Резолюція АІФА від 3 липня 2013 року.
