Діючі речовини: естрадіол, номегестрол (номегестрол ацетат)
Таблетки NEAMIS
Показання Для чого використовується Naemis? Для чого це?
NAEMIS® - це гормонозамісна терапія (ЗГТ). Він містить дві діючі речовини: естроген (естрадіол) та прогестин (номегестрол ацетат).
Ці речовини діють як природні гормони, присутні в організмі.
NAEMIS® використовується для:
Позбавлення від симптомів, які з’являються після менопаузи
Під час менопаузи кількість естрогену, що виробляється жіночим організмом, зменшується. У деяких жінок це може викликати такі симптоми, як припливи обличчя, шиї та грудей. серйозно заважають вашому повсякденному життю.
Досвід лікування жінок старше 65 років обмежений.
Протипоказання Коли Неміс не слід використовувати
Не приймайте NAEMIS®, якщо до вас відноситься будь -яка з наведених нижче умов. Якщо ви не впевнені у будь -якому з наведених нижче пунктів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати NAEMIS®.
- Якщо у вас є або колись був рак молочної залози, або якщо у вас є підозра на нього.
- Якщо у вас є рак, чутливий до естрогену, наприклад рак слизової оболонки матки (ендометрій), або якщо ви підозрюєте, що у вас він є.
- Якщо у вас є незрозумілі виділення з піхви.
- Якщо у вас надмірне потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію), яке не лікується.
- Якщо у вас є або був згусток крові у вені (тромбоз), наприклад, на ногах (тромбоз глибоких вен) або в легенях (емболія легеневої артерії).
- Якщо у вас є порушення згортання крові (наприклад, дефіцит білка С, протеїну S або антитромбіну).
- Якщо у вас або нещодавно було захворювання, викликане згустками крові в артеріях, наприклад серцевий напад, інсульт або стенокардія.
- Якщо у вас є або були захворювання печінки, а показники функції печінки не нормалізувалися
- Якщо у вас є рідкісна проблема крові під назвою «порфірія», яка передається (у спадок).
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до естрадіолу гемігідрату та / або номегестролу ацетату або до будь -якого іншого інгредієнта NAEMIS® (перелічено у розділі 6 Зміст упаковки та інша інформація).
Якщо під час прийому NAEMIS® будь -яке з вищевказаних станів з’являється вперше, негайно припиніть його прийом та негайно зверніться до лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Наеміс
Історія хвороби та регулярні огляди
Застосування ЗГТ несе в собі ризики, які слід враховувати, вирішуючи, чи розпочинати їх, чи продовжувати.
Досвід лікування жінок з передчасною менопаузою (через яєчникову або хірургічну недостатність) обмежений. Якщо у вас передчасна менопауза, ризики застосування ЗГТ можуть бути різними. Зверніться до лікаря.
Перед початком (або перезапуском) ЗГТ лікар поставить вам кілька запитань про вашу особисту та сімейну історію хвороби. Ваш лікар може прийняти рішення про проходження медичного огляду. Це може включати огляд грудей та / або внутрішній огляд, якщо це необхідно.
Після того, як ви почали приймати NAEMIS®, регулярно відвідуйте свого лікаря (принаймні раз на рік). Під час цих оглядів лікарю потрібно буде обговорити переваги та ризики продовження терапії NAEMIS®.
Регулярно проходите огляд грудей відповідно до рекомендацій лікаря.
Перед початком лікування повідомте свого лікаря, якщо у вас коли -небудь виникали якісь із наведених нижче проблем, оскільки вони можуть повернутися або погіршитися під час лікування NAEMIS®. У цьому випадку вам потрібно частіше відвідувати лікаря для огляду:
- Міома всередині матки
- Зростання слизової оболонки матки за межами утроби (ендометріоз) або в анамнезі аномальний ріст слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію)
- Підвищений ризик утворення тромбів (див. "Згустки крові у вені (тромбоз)")
- Підвищений ризик розвитку раку, чутливого до естрогену (наприклад, мати матері, сестри чи бабусі, які перенесли рак молочної залози)
- Гіпертонія
- Розлади печінки, такі як доброякісна пухлина печінки
- Цукровий діабет
- Камені в жовчному міхурі
- Мігрень або сильний головний біль
- Захворювання імунної системи, що вражає багато органів тіла (системний червоний вовчак, СЧВ)
- Епілепсія
- Астма
- Хвороба, що вражає барабанну перетинку та слух (отосклероз)
- Дуже високий рівень жиру в крові (тригліцериди)
- Затримка води через проблеми з нирками або серцем
Припиніть прийом NAEMIS® і негайно зверніться до лікаря
Якщо під час прийому ЗГТ ви помітили будь -що з наведеного нижче:
- Будь -які умови, зазначені в розділі "Не приймати NAEMIS®"
- Пожовтіння шкіри та білків очей (жовтяниця). Це можуть бути ознаки захворювання печінки
- Значне підвищення артеріального тиску (симптомами можуть бути головний біль, втома, запаморочення)
- Мігреноподібні головні болі з’являються вперше
- Якщо ви завагітніли
- Якщо ви помітили такі ознаки згустку крові, як:
- Хворобливий набряк і почервоніння ніг
- Раптовий біль у грудях
- Труднощі з диханням.
Для отримання додаткової інформації див. "Згустки крові у вені (тромбоз)"
Також слід повідомити лікаря, якщо:
- повинен пройти операцію
- повинні залишатися нерухомими протягом тривалого періоду часу
- він захворів на іншу хворобу
Примітка: NAEMIS® не є контрацептивом. Якщо з моменту останньої менструації минуло менше 12 місяців, або вам ще не виповнилося 50 років, можливо, вам все одно доведеться використовувати додатковий метод контрацепції для запобігання вагітності. Порадьтесь зі своїм лікарем.
ЗГТ та рак
Надмірне потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію) та рак слизової оболонки матки (рак ендометрію).
Прийом ЗГТ, що містить лише естрогени, збільшить ризик «надмірного потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію) та раку слизової оболонки матки (рак ендометрію).
Прогестин NAEMIS® захищає вас від цього додаткового ризику.
У жінок, які все ще мають матку і не приймають ЗГТ, у середньому 5 з 1000 випадків раку ендометрію діагностується у віці від 50 до 65 років.
Для жінок у віці від 50 до 65 років, які все ще мають матку і які приймають ЗГТ, що містить тільки естрогени, від 10 до 60 жінок на 1000 буде діагностовано рак ендометрію. Ще в 55 випадках), залежно від дози та періоду споживання.
Несподівана кровотеча
Під час прийому NAEMIS® у вас все ще будуть місячні (так звана абстинентна кровотеча). Однак якщо у вас є несподівана кровотеча або краплі крові (кров’янисті виділення) на додаток до місячних, які:
- Вони тривають більше перших 6 місяців.
- Вони починаються після прийому NAEMIS® більше 6 місяців.
- Вони тривають після припинення прийому NAEMIS®.
Зверніться до лікаря якомога швидше.
Рак молочної залози
Дані свідчать, що прийом комбінованої естроген-прогестагенної ЗГТ і, можливо, також ЗГТ, що містить тільки естроген, збільшує ризик раку молочної залози. Додатковий ризик залежить від тривалості періоду прийому ЗГТ. Кілька років. Однак він нормалізується протягом декількох років (максимум 5) після припинення лікування.
Жінки у віці від 50 до 79 років, які не приймають ЗГТ, в середньому у 9-17 на 1000 будуть діагностовані рак молочної залози протягом 5-річного періоду.
Для жінок у віці від 50 до 79 років, які приймають естроген-прогестагену ЗГТ більше 5 років, буде спостерігатися від 13 до 23 випадків на 1000 користувачів (наприклад, збільшення з 4 до 6 випадків).
Регулярно перевіряйте груди. Зверніться до лікаря, якщо ви помітили такі зміни, як:
- Втягування шкіри
- Зміни в соску
- Вузлики можна побачити або почути
Рак яєчників
Рак яєчників зустрічається рідко. Повідомлялося про дещо підвищений ризик раку яєчників у жінок, які приймали ЗГТ протягом щонайменше 5-10 років. Жінки у віці від 50 до 69 років, які не приймають ЗГТ, в середньому приблизно у 2 з 1000 жінок протягом 5 років діагностують рак яєчників.Для жінок, які приймали ЗГТ протягом 5 років, буде від 2 до 3 випадків на 1000 користувачів (наприклад: 1 додатковий випадок).
Вплив ТОС на серце та циркуляцію
Згустки крові у вені (тромбоз)
Негайно повідомте лікаря, якщо під час прийому NAEMIS® ви відчуваєте болючий набряк на одній з ніг, раптовий біль у грудях або задишку. Це може бути ознакою тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії, і тоді вам слід негайно припинити його прийом прийом NAEMIS®.
Ризик утворення тромбів у венах приблизно у 1,3-3 рази вище у жінок, які приймають ЗГТ, ніж у тих, хто не приймає їх, особливо протягом першого року прийому.
Згустки крові можуть бути серйозними, і якщо повернутися до легенів, це може викликати біль у грудях, задишку, непритомність або навіть смерть.
З віком у вас є більший ризик утворення тромбу у венах, і якщо до вас відноситься що -небудь з наведеного. Скажіть своєму лікарю, якщо ви потрапили в одну з наступних ситуацій:
- Неможливо тривалий час ходити через важку операцію, травму або хворобу (див. Також розділ 3, Якщо вам потрібно зробити операцію)
- Якщо у вас сильна зайва вага
- Якщо у вас є проблеми зі згортанням крові, які вимагають тривалого лікування препаратами, що застосовуються для запобігання утворенню тромбів
- Якщо у когось із ваших близьких родичів був згусток крові в ногах, легенях або іншому органі
- Якщо у вас системний червоний вовчак (СЧВ)
- Якщо у вас рак
Якщо у вас є будь -яке з цих станів, повідомте свого лікаря. Якщо ви використовуєте розріджувач крові, слід ретельно зважити ризики та переваги застосування ЗГТ.
Про ознаки згустку крові див. "Припиніть прийом NAEMIS® і негайно зверніться до лікаря".
Дивлячись на жінок у віці 50 років, які не приймають ЗГТ, у середньому за 5-річний період у 4–7 на 1000 людей може утворитися згусток крові у вені.
Для жінок у віці 50 років, які приймають естроген-прогестагену ЗГТ більше 5 років, може бути від 9 до 12 випадків на 1000 жінок (наприклад, 5 додаткових випадків).
Серцеві захворювання (інфаркт)
Припиніть прийом NAEMIS® і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас з’явиться біль у грудях, що поширюється на руку або шию. Біль може бути ознакою серцевого захворювання.
Немає доказів того, що ЗГТ допомагає запобігти серцевому нападу.
Жінки старше 60 років, які застосовують естроген-прогестагенову ЗГТ, мають дещо більший ризик розвитку серцевих захворювань, ніж ті, хто не приймає ЗГТ. Оскільки ризик ішемічної хвороби серця (ІБС) сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків ішемічної хвороби серця через вживання естрогену-прогестагену дуже низька у здорових жінок, наближених до менопаузи, але зростає з віком.
Інсульт
Припиніть прийом NAEMIS® і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть: незрозумілі головні болі, подібні до мігрені, з порушеннями зору або без них. Ці головні болі можуть бути ранніми ознаками інсульту.
Ризик інсульту приблизно в 1,5 рази вищий у жінок, які приймають ЗГТ, ніж у тих, хто цього не робить. Кількість додаткових випадків інсульту внаслідок застосування ЗГТ збільшується з віком.
Якщо подивитися на жінок у віці 50 років, які не приймають ЗГТ, то в середньому 8 з 1000 можуть мати інсульт протягом 5 -річного періоду. У жінок у віці 50 років, які приймають ЗГТ, буде 11 випадків на 1000 жінок старше 5 років ( наприклад: ще 3 випадки).
Інші умови
TOS не запобігає втраті пам’яті. Існують деякі докази збільшення ризику втрати пам’яті у жінок, які починають застосовувати ЗГТ після 65 років.
Порадьтесь зі своїм лікарем.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Naemis
Деякі ліки можуть перешкоджати дії NAEMIS®. Це може спричинити нерегулярну кровотечу. Цей стан впливає на такі ліки:
- ліки від епілепсії (такі як фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін)
- ліки від туберкульозу (такі як рифампіцин, рифабутин)
- ліки від ВІЛ -інфекції (такі як невірапін, ефавіренц, ритонавір та нелфінавір)
- фітопрепарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали і повинні приймати будь -які інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Лабораторний аналіз
Якщо вам потрібно пройти «лабораторне дослідження», повідомте свого лікаря або персоналу лабораторії, що ви приймаєте NAEMIS®, оскільки цей препарат може змінити результати деяких тестів.
Вагітність та годування груддю
NAEMIS® призначений тільки для жінок у постменопаузі. Не приймайте цей препарат, якщо ви вагітні або годуєте грудьми. Якщо ви завагітніли, припиніть прийом NAEMIS® та зверніться до лікаря.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Особливих небажаних ефектів не очікується.
NAEMIS® містить лактозу
Через наявність лактози не слід приймати цей препарат, якщо у вас рідкісні спадкові проблеми, такі як непереносимість галактози.
NAEMIS® містить червону кошику (E124)
Через наявність кохейнального червоного (e124) існує ризик алергічної реакції.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися наемісом: дозування
Завжди приймайте NAEMIS® точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви сумніваєтесь, зверніться до лікаря або фармацевта.
Режим дозування
Приймайте по 1 рожевій таблетці на день протягом десяти днів, потім по 1 білій таблетці на день протягом 14 днів поспіль.
Таблетку ковтати з водою під час або між прийомами їжі, бажано в один і той же час доби.
Це 24-денне лікування з 4-денним інтервалом без ліків.
У клінічних дослідженнях цей спосіб введення призвів до регулярних менструальних циклів, в середньому кожні 28 днів. Менструальні цикли з’являються в середньому через 4 дні після прийому останньої таблетки і тривають близько 5 днів. Наступна послідовність почнеться знову після 4 -денної перерви, навіть якщо менструальний цикл ще не закінчився.
Приймайте таблетки в такій послідовності: 10 рожевих таблеток, а потім 14 білих таблеток.
Перший день
Ви починаєте упаковку з рожевою таблеткою з позначкою 1.
На бічній стороні упаковки є щотижневий календар, який допоможе вам відстежувати день, коли ви прийняли свій перший планшет.
Наступні дні
Дотримуйтесь порядку прийому таблеток за допомогою стрілок.
Кожна послідовність лікування супроводжується настанням менструального циклу, який настає через 4 дні після прийому останньої таблетки і триває приблизно 5 днів.
Наступні пакети
Наступну упаковку починайте після 4-денної перерви, незалежно від вашого менструального циклу.
Наприклад, якщо ви почали свій перший пакет у понеділок, ви завжди повинні розпочинати наступні пакети в понеділок, навіть якщо місячні ще не закінчилися.
Якщо ви не приймаєте ЗГТ або перейшли на цей препарат після тривалого застосування комбінованої ЗГТ, лікування можна розпочати у будь -який зручний для вас день.
Якщо ви приступаєте до послідовної ЗГТ, лікування слід починати на наступний день після завершення попереднього режиму.
Ваш лікар, як правило, призначає найменшу дозу для лікування Ваших симптомів як можна коротше. Зверніться до лікаря, якщо ви вважаєте, що ця доза занадто сильна або недостатня.
Спосіб введення
Усний спосіб
Тривалість лікування
Тривалість лікування визначає лікар.
Якщо Ви бажаєте припинити лікування, зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти NAEMIS®
Якщо ви усвідомлюєте, що забули прийняти таблетку протягом 12 годин звичайного часу, негайно прийміть її.
В іншому випадку викиньте забуту таблетку і продовжте лікування у звичайному режимі, прийнявши одну таблетку наступного ранку. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання, зверніться до лікаря.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом NAEMIS®
Можуть знову з’явитися ознаки менопаузи, пов’язані з нестачею естрогену.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо вам потрібно зробити операцію
Якщо вам належить операція, повідомте свого хірурга, що ви приймаєте NAEMIS®. Можливо, вам доведеться припинити прийом NAEMIS® приблизно за 4-6 тижнів до операції, щоб зменшити ризик утворення тромбу (див. Розділ 2, Згустки крові у вені).
Попросіть свого лікаря, коли ви зможете знову приймати NAEMIS®.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Naemis
Передозування малоймовірно, але це може спричинити наступне:
- Біль у грудях
- Здуття живота, метеоризм, нудота і блювота
- Дратівливість, тривога
- Вагінальна кровотеча.
Якщо ознаки не зникають, зверніться до лікаря.
Протиотрути немає, але симптоми можна лікувати.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Немісу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Більшість ефектів, що спостерігаються при застосуванні NAEMIS®, мають легкий або помірний характер і не вимагають припинення лікування.
Якщо такі симптоми не зникають, зверніться до лікаря, який може скоригувати ваше лікування: почервоніння, головний біль, дискомфортна сухість піхви, нудота, блювота, біль у животі, стиснення грудей, подразнення очей від контактних лінз, дратівливість, важкі ноги та збільшення ваги.
У разі сильної або нерегулярної гінекологічної кровотечі зверніться до лікаря.
У жінок, які приймають ЗГТ, частіше реєструються такі захворювання:
- рак молочної залози
- аномальний ріст або рак слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію або рак)
- рак яєчників
- згустки крові у венах ніг або легенях (венозна тромбоемболія)
- хвороба серця
- інсульт
- ймовірна втрата пам’яті, якщо ЗГТ розпочато після 65 років.
Для отримання додаткової інформації про ці побічні ефекти див. Розділ 2.
Наступні побічні ефекти можуть бути дуже поширеними (можуть виникнути у більш ніж 1 з 10 осіб):
- Біль у грудях (мастодинія).
- Легка, але стійка маткова / вагінальна кровотеча (кров’янисті виділення)
- проміжна кровотеча
Наступні побічні ефекти можуть бути загальними (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
- Нерегулярні та аномальні маткові кровотечі (менорагія)
- Порушення менструального циклу
- Вагінальні виділення (лейкорея)
- Загострення міоми матки
- Біль у животі, набряк, тазові болі, дисменорея
- Головний біль
- Судоми м’язів, біль у кінцівках
- Нервовість, депресія
- Збільшення ваги
Наступні побічні ефекти можуть бути рідкісними (можуть зачіпатися до 1 з 100 осіб):
- Пухлина молочної залози доброякісна
- Поліп матки
- Вагінальний кандидоз
- Збільшення грудей
- Ендометріоз
- Він смикався
- Запор
- Діарея
- Мігрень
- Запаморочення
- Згусток крові (тромбофлебіт, легенева емболія, тромбоз поверхневих або глибоких вен)
- Гіпертонія
- Набряк щиколотки, ступні або пальців
- Периферичний набряк
- Почуття слабкості (астенія)
- Підвищений апетит
- Висип
- Поколювання (свербіж)
- Випадання волосся (алопеція)
- Аномальні показники печінки
При інших ЗГТ повідомлялося про такі побічні ефекти:
- Захворювання жовчного міхура
- Різні шкірні захворювання:
- Зміна кольору шкіри, особливо обличчя або шиї, відома як "плями вагітності" (хлоазма).
- Хворобливі червонуваті шкірні вузлики (вузлова еритема).
- Висип з почервонінням або ураженням цілі (мультиформна еритема).
- Поява пурпурних плям на шкірі (судинна пурпура)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через веб -сайт Італійського агентства з лікарських засобів: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Не приймайте цей препарат, якщо ви помітили будь -які видимі ознаки погіршення стану.
Не викидайте жодні ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля. Це допоможе захистити довкілля.
Інша інформація
Що містить NAEMIS®
Активними інгредієнтами є:
- Рожева таблетка: 1,5 мг естрадіолу (у формі 1,55 мг естрадіолу напівгідрату).
- Біла таблетка: 1,5 мг естрадіолу (у формі 1,55 мг естрадіолу напівгідрату) та 3,75 мг номегестролу ацетату.
Інші інгредієнти:
- Рожева таблетка: повідон (К25 або К30), моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, дистеарат гліцерину, кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідон, кошинел червоний А (Е124), озеро алюмінію.
- Білі таблетки: повідон (К25 або К30), моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, гліцерину дистеарат, безводний колоїдний кремнезем, кросповідон.
Опис зовнішнього вигляду NAEMIS® та вмісту упаковки
Кожен блістер (ПВХ / ПЕ / АКЛАР / Алюміній) містить 10 рожевих і 14 білих таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТАБЛЕТКИ NAEMIS
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Рожевий планшет :
Кожна рожева таблетка містить 1,5 мг естрадіолу (еквівалентно 1,55 мг естрадіолу напівгідрату).
Допоміжні речовини з відомим ефектом: моногідрат лактози (135,745 мг) та червоний кохінеал А (Е124), алюмінієве озеро.
Білий планшет :
Кожна біла таблетка містить 1,5 мг естрадіолу (еквівалентно 1,55 мг гемігідрату естрадіолу) та 3,75 мг номегестролу ацетату.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: моногідрат лактози (130,175 мг).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
Круглі таблетки рожевого кольору і круглі таблетки білого кольору.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для лікування симптомів дефіциту естрогену у жінок, які не мали місячних щонайменше 6 місяців.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пероральне введення.
NAEMIS - це «циклічна асоціація естрогену та прогестину.
Схема терапії така:
По одній таблетці на день протягом 24 днів поспіль у такій послідовності:
• з 1 -го по 10 -й день по одній рожевій таблетці (естрадіол);
• з 11 по 24 день - біла таблетка (естрадіол у поєднанні з номегестрол ацетатом).
Після 4-денного періоду відміни відновіть прийом препарату згідно з попереднім графіком, навіть якщо відмінна кровотеча ще триває.
У жінок, які ніколи не отримували ЗГТ або перейшли на безперервну комбіновану ЗГТ, НАЕМІС можна розпочинати в будь -який день циклу.
Однак, якщо пацієнт регулярно застосовує послідовну ЗГТ, поточне лікування слід завершити перед початком NAEMIS.
Якщо пацієнт забув прийняти таблетку, лікування слід продовжити за призначенням (дві таблетки не слід приймати для врівноваження одноразової пропущеної дози). Забуття про прийом таблетки може збільшити ймовірність виникнення проміжних кровотеч або кров’янистих виділень.
Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід використовувати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду (див. Також розділ 4.4).
04.3 Протипоказання
• Відомий, минулий або підозрюваний рак молочної залози
• Відомі або підозрювані естрогензалежні злоякісні новоутворення (наприклад, рак ендометрію)
• Недіагностована кровотеча зі статевих органів
• Нелікована гіперплазія ендометрію
• Попередня або поточна венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії)
• Відомі тромбофільні порушення (наприклад, дефіцит білка С, білка S або антитромбіну, див. Розділ 4.4)
• Поточна або недавня артеріальна тромбоемболічна хвороба (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда)
• Важкі захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, поки функція печінки не прийшла в норму
• Відома гіперчутливість до активних речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Порфірія.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Для лікування симптомів постменопаузи ЗГТ слід розпочинати лише за наявності симптомів, які негативно впливають на якість життя. У всіх випадках "ретельну оцінку ризиків та переваг слід проводити щонайменше щорічно, а ЗГТ слід продовжувати лише до тих пір, поки користь перевищує ризики.
Існують обмежені докази щодо ризиків, пов'язаних із ЗГТ при лікуванні передчасної менопаузи. Проте, враховуючи низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок, баланс користі та ризику для цих жінок може бути більш сприятливим, ніж у літніх жінок, людей похилого віку.
Клінічний огляд та медичний огляд :
Перед початком або відновленням замісної гормональної терапії слід зібрати повну особисту та сімейну історію хвороби пацієнта. Фізичний огляд (включаючи таз та груди) слід проводити з урахуванням історії хвороби, протипоказань та запобіжних заходів щодо застосування. Під час лікування рекомендується проводити періодичні перевірки, характер та частоту яких слід встановлювати відповідно до кожного пацієнта.
Жінок слід попередити, про які зміни в грудях слід повідомити свого лікаря або медичного працівника (див. "Рак молочної залози" нижче).
Обстеження, включаючи діагностичні зображення, наприклад, наприклад. мамографію слід проводити відповідно до існуючих прийнятих методів скринінгу, модифікованих відповідно до індивідуальних клінічних потреб.
Стани, що потребують ретельного нагляду лікаря
Якщо присутні будь -які з перерахованих нижче станів, які мали місце в минулому та / або погіршилися під час вагітності або попереднього гормонального лікування, пацієнтка повинна перебувати під ретельним наглядом. Слід врахувати, що перераховані нижче стани можуть повторюватися або погіршуватися під час терапії NAEMIS. Зокрема:
• Лейоміома (міома матки) або ендометріоз;
• Фактори ризику тромбоемболічних розладів (див. Нижче);
• Фактори ризику розвитку естрогензалежних онкологічних захворювань (наприклад, родичі першого ступеня з раком молочної залози);
• Гіпертонія;
• зміни печінки (наприклад, аденома печінки);
• Цукровий діабет з ураженням судин або без них;
• жовчнокам'яна хвороба;
• Мігрень або (сильний) головний біль;
• системний червоний вовчак;
• Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче);
• Епілепсія;
• астма;
• Отосклероз.
Причини негайного припинення терапії
Терапію слід негайно припинити у разі виникнення протипоказань або таких станів:
• жовтяниця або порушення функції печінки;
• Значне підвищення артеріального тиску;
• Новий напад головного болю, подібний до мігрені;
• Вагітність.
Гіперплазія ендометрію та карцинома
• У жінок з непошкодженою маткою ризик гіперплазії ендометрію та раку підвищується при тривалому прийомі естрогену. Повідомляється про підвищений ризик раку ендометрію серед пацієнтів, які отримують лише естроген, у 2-12 разів вище, ніж у не споживачів, залежно від тривалості лікування та дози естрогену (див. розділ 4.8). Після припинення лікування ризик може залишатися підвищеним щонайменше 10 років.
• Додавання прогестагену циклічно протягом щонайменше 12 днів на місяць / 28 днів на цикл або безперервна комбінована терапія естрогеном-прогестагеном у жінок, які не мають гістеректомії, запобігає надмірному ризику, пов’язаному із ЗГТ, що містить лише естрогени.
• Протягом перших місяців лікування можуть виникнути проривні кровотечі та кров’янисті виділення. Якщо вони з’являються через деякий час від початку терапії або продовжуються після її перерви, необхідно шукати причини, також вдаючись до біопсії ендометрію, щоб виключити злоякісне новоутворення ендометрію.
Рак молочної залози
Загальні дані свідчать про підвищений ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестагену та, можливо, лише естрогенну ЗГТ, залежно від тривалості прийому ЗГТ.
Рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження Ініціатива жіночого здоров’я (WHI) та епідеміологічні дослідження повідомляють про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбінації естроген-прогестаген для ЗГТ, що стає очевидним приблизно через 3 роки (див. Розділ 4.8).
Надмірний ризик стає очевидним протягом кількох років застосування, але повертається до початкових рівнів через кілька (максимум 5) років після припинення лікування.
ЗГТ, особливо комбіноване лікування естрогеном і прогестагеном, збільшує щільність зображень на мамографії, що може негативно вплинути на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Рак яєчників
Рак яєчників зустрічається набагато рідше, ніж рак молочної залози. Тривале (щонайменше 5-10 років) застосування препаратів ЗГТ, що містять лише естрогени, було пов'язане з дещо підвищеним ризиком раку яєчників (див. Розділ 4.8). Деякі дослідження, включаючи дослідження WHI, свідчать про те, що тривале застосування комбінована ЗГТ може становити подібний або дещо менший ризик (див. розділ 4.8).
Венозна тромбоемболія :
• Замісна гормональна терапія (ЗГТ) пов’язана з 1,3–3-кратним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії. Подібна подія, швидше за все, відбудеться у попередньому році ЗГТ. наступні роки (див. розділ 4.8).
• Пацієнти з відомими тромбофільними станами мають підвищений ризик ВТЕ, і ЗГТ може збільшити цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана цим пацієнтам (див. Розділ 4.3).
• Загальновизнані фактори ризику ВТЕ включають: використання естрогену, літній вік, важку операцію, тривалу нерухомість, ожиріння (ІМТ> 30 кг / м2), вагітність / післяпологовий період, системний червоний вовчак (СКВ) та рак. Єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен при ВТЕ немає.
• Як і у випадку з усіма післяопераційними пацієнтами, для запобігання ВТЕ після операції слід розглянути профілактичні заходи. жінка повністю мобілізована.
• Жінкам без особистого анамнезу ВТЕ, але з родичем першого ступеня з тромбозом в анамнезі в молодому віці, скринінг може бути запропонований після ретельної оцінки його обмежень (скринінг дозволяє виявити лише частину тромбофільних дефектів).
Якщо тромбофільний дефект, пов'язаний з тромбозом, виявлений у членів сім'ї або якщо дефект є "важким" (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S або білка С або поєднання дефектів), ЗГТ протипоказана.
• Жінки, які вже проходять курс лікування хронічними антикоагулянтами, повинні пройти «ретельну оцінку переваг та ризиків, пов’язаних із застосуванням ЗГТ».
• Якщо після початку терапії виникає венозна тромбоемболія, препарат слід припинити. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайного звернення за медичною допомогою, якщо у них є симптоми, які можуть свідчити про тромбоемболічну подію (наприклад, хворобливий набряк однієї ноги, раптовий біль у грудях, задишка).
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
Немає доказів рандомізованих контрольованих досліджень захисту від інфаркту міокарда у жінок з наявною або без ішемічної хвороби серця, які отримували комбіновану естроген-прогестагенну або ЗГТ, що містить лише естроген. трохи збільшується. Оскільки абсолютний ризик ІХС на початковому етапі сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків ІХС через вживання естрогену-прогестагену дуже низька у здорових жінок, наближених до менопаузи, але зростає з віком.
Ішемічний інсульт
Комбінована терапія естрогенами та терапія тільки естрогенами асоціюється з 1,5-кратним збільшенням ризику ішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється з віком або з періодом після менопаузи.Однак, оскільки ризик інсульту на початковому етапі дуже залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, зростає з віком (див. Параграф 4.8).
Інші умови :
• Оскільки прийом естрогену може призвести до затримки рідини, пацієнти з порушеннями функції нирок або серця повинні перебувати під ретельним наглядом.
• Під час замісної терапії естрогенами або гормонами слід ретельно спостерігати за жінками з наявною гіпертригліцеридемією, оскільки під час терапії естрогенами повідомлялося про рідкісні випадки значного збільшення тригліцеридів у плазмі крові, що спричинило панкреатит.
• Естроген збільшує тиреоїд-зв'язуючий глобулін (ТБГ), що призводить до збільшення загального циркулюючого гормону щитовидної залози, що вимірюється як йод, зв’язаний з білками (ІЧВ), рівень Т4 (виміряний хроматографією на колонці або радіоімунним аналізом) або рівень Т3 (виміряний радіоімунологічним аналізом) . Поглинання смоли Т3 зменшується, оскільки це відображає збільшення ТБГ. Концентрації вільних Т4 і Т3 не впливають. Інші зв'язуючі білки можуть бути збільшені в сироватці. у підвищених плазмових концентраціях кортикостероїдів та статевих гормонів відповідно. Концентрації вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Інші білки плазми крові можуть бути підвищені (ангіотензиноген / субстратний ренін, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмін).
• Естроген може викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку, особливо у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком.
• Застосування ЗГТ не покращує когнітивні функції. Існують деякі докази збільшення ризику ймовірної деменції у жінок, які починають безперервну комбіновану або лише естрогенову ЗГТ після 65 років.
Лактоза
Через наявність лактози пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози або галактози не слід приймати цей препарат.
Кошинел червоний
Наявність кошеневого червоного (E124) може викликати алергічні реакції.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Метаболізм естрогенів і прогестагенів може посилюватися при одночасному прийомі речовин, відомих як індукуючі ферменти, що метаболізують лікарські засоби, особливо ферментів цитохрому Р450, таких як протиепілептичні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та протиінфекційних засобів (рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц) .
Одночасний прийом рифампіцину знижує біодоступність номегестролу ацетату на 91%, а естрадіолу - на 28%.
Ритонавір та нелфінавір, хоча відомі як сильні інгібітори, навпаки, виявляють індукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами.
Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогену та прогестину.
З клінічної точки зору, посилений метаболізм естрогенів і гестагенів може знизити їх ефективність і призвести до зміни менструального циклу.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
NAEMIS не показаний під час вагітності. Якщо під час прийому NAEMIS встановлено вагітність, слід негайно припинити прийом препарату.
Клінічно дані про обмежену кількість вагітностей, що піддавалися впливу, свідчать про відсутність негативного впливу номегестролу ацетату на плід.
Результати більшості епідеміологічних досліджень, що стосуються випадкового впливу на плід естрогенів або естроген-прогестагенних асоціацій, не вказують на сьогодні ні тератогенних, ні фетотоксичних ефектів.
Час годування
NAEMIS не показаний під час лактації.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
NAEMIS не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Частоту побічних явищ класифікують так: дуже часто (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 до нечасто) (≥ 1/1000 до
Під час клінічних випробувань III та IV фаз дуже частими (≥ 10%) небажаними ефектами були мастодинія, кров’янисті виділення та проміжні кровотечі. Ці ефекти зазвичай спостерігаються під час гормонального лікування менопаузи.
Побічні реакції на лікарські засоби, перераховані в таблиці нижче, виникли у клінічних випробуваннях III фази NAEMIS і зустрічаються менш ніж у 10% випадків:
Ризик раку грудей
• Повідомлялося про подвоєння ризику діагностування раку молочної залози у жінок, які приймали комбіновану терапію естропрогенами протягом більше 5 років.
• Будь-який підвищений ризик у пацієнтів, які отримують лікування тільки естрогенами, істотно менший, ніж у пацієнтів, які застосовують комбінації естроген-прогестаген.
• Рівень ризику залежить від тривалості застосування (див. Розділ 4.4).
• Нижче представлені результати найбільшого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та найбільшого епідеміологічного дослідження (MWS).
Дослідження мільйонів жінок (MWS) - Оцінюється додатковий ризик раку молочної залози після 5 років використання
Дослідження WHI США - додатковий ризик раку молочної залози після 5 років використання
‡ Коли аналіз був обмежений лише жінками, які не застосовували ЗГТ до початку дослідження, не було жодних доказів будь -якого підвищеного ризику протягом перших 5 років лікування: через 5 років ризик був вищим, ніж у жінок, які не отримували використання TOS.
* Дослідження WHI у жінок без матки, які не продемонстрували підвищеного ризику раку молочної залози
Ризик раку ендометрію
Жінки в постменопаузі з маткою
Ризик розвитку раку ендометрію становить приблизно 5 з 1000 жінок з маткою, які не застосовують ЗГТ.
Жінкам з маткою застосування ЗГТ, що містить тільки естрогени, не рекомендується, оскільки це збільшує ризик раку ендометрію (див. Розділ 4.4).
Залежно від тривалості лікування та дози естрогену, у разі лікування тільки естрогенами, підвищений ризик розвитку раку ендометрію в епідеміологічних дослідженнях коливався від 5 до 55 додаткових випадків, діагностованих на 1000 жінок у віці від 50 до 65 років.
Додавання прогестагену до терапії, що містить тільки естрогени, принаймні 12 днів за цикл може запобігти цьому підвищеному ризику.У дослідженні «Мільйон жінок» застосування комбінованої (послідовної або безперервної) ЗГТ протягом п’яти років не збільшувало ризик розвитку раку ендометрію (СД 1,0 (0,8–1,2)).
Ризик розвитку раку яєчників
Тривале застосування тільки гормонів естрогену та комбінованої естроген-прогестагенової ЗГТ було пов'язане з дещо підвищеним ризиком розвитку раку яєчників.
Ризик венозної тромбоемболії
ЗГТ асоціюється з 1,3-3-кратним підвищеним відносним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або 'емболії легеневої артерії. Застосування ЗГТ (див. Розділ 4.4).
Дослідження WHI - Додатковий ризик ВТЕ при використанні протягом 5 років
Ризик ішемічної хвороби серця
Ризик ішемічної хвороби серця дещо збільшується у пацієнтів старше 60 років, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ (див. Розділ 4.4).
Ризик ішемічного інсульту
• Застосування терапії тільки естрогенами та естроген-прогестагеном асоціюється з 1,5-кратним збільшенням відносного ризику ішемічного інсульту. Ризик геморагічного інсульту не збільшується під час застосування ЗГТ.
• Відносний ризик не залежить від віку або тривалості застосування, але оскільки вихідний ризик сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростає з віком; див. розділ 4.4.
Комбіновані дослідження WHI - Додатковий ризик ішемічного інсульту * при застосуванні протягом 5 років
Повідомлялося про інші побічні реакції, пов'язані з лікуванням естрогенами-прогестагенами:
• холецистопатія;
• захворювання шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма, багатоформна еритема, вузлова еритема, судинна пурпура;
• вірогідна деменція старше 65 років (див. Розділ 4.4)
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через веб -сайт італійського агентства з лікарських засобів. : www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Передозування
Передозування проявляється чутливістю грудей, набряком черевної тазу, дратівливістю, нудотою, блювотою та / або метрорагією. Протиотрути немає, але можна призначити симптоматичну терапію.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: прогестагени та естрогени для послідовного введення.
Код ATC: G03FB (сечостатева система та статеві гормони).
NAEMIS-це циклічна, неконтрацептивна комбінація естроген-прогестаген, яка містить естрадіол та номегестрол ацетат.
Естрадіол
активний інгредієнт 17b-естрадіол хімічно та біологічно ідентичний ендогенному естрадіолу людини, він замінює втрату вироблення естрогену у жінок у менопаузі та полегшує симптоми менопаузи.
Номегестрол ацетат
номегестрол ацетат-синтетичний прогестин, отриманий з 19nor-прогестерону. Він не має андрогенної та естрогенної активності, а його спорідненість з рецептором прогестерону в 2,5 рази більша за природний гормон.
Оскільки естроген стимулює ріст ендометрію, сам по собі естроген збільшує ризик розвитку гіперплазії ендометрію та раку.
Додавання номегестролу ацетату на другій фазі лікування викликає кровотечу відміни.
Покращення симптомів менопаузи починається протягом перших кількох тижнів лікування.
Регулярні відмінні кровотечі виникають у 93% циклів лікування із середньою тривалістю 4,7 дня. Відмінна кровотеча зазвичай починається через 4 дні після останньої таблетки фази гестагену.
Міжменструальні кровотечі та / або кров’янисті виділення виникають у 12,7% жінок протягом перших трьох місяців лікування та у 10,6% протягом останніх трьох місяців лікування. Аменорея (відсутність кровотечі або кров’янисті виділення) виникає у 0,6% жінок протягом першого року лікування.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поєднання 17b-естрадіолу та номегестролу ацетату не суттєво змінює біодоступність обох активних інгредієнтів порівняно з окремим прийомом. Введення комбінації 17b-естрадіолу та номегестролу ацетату призводить до збільшення максимальної концентрації естрадіолу приблизно на 25% та концентрації номегестролу на 36% порівняно з окремим введенням двох препаратів. приблизно 1 годину для естрадіолу та 2 години для номегестролу ацетату.
Стабільний фармакокінетичний профіль естрадіолу та номегестролу ацетату такий:
Естрадіол:
• мінімальна концентрація (Cmin) 43 ± 4,8 пг / мл;
максимальна концентрація (Cmax) 290 ± 32,7 пг / мл та середня (середня С) 72 ± 5,6 пг / мл;
• площа під кривою 2765 ± 270,0 пг / год.
Номегестрол ацетат:
• мінімальна концентрація (Cmin) 6,5 ± 0,40 нг / мл;
максимальна концентрація (Cmax) 20,4 ± 1,00 нг / мл, а середня (Cmedia): 8,6 ± 0,4 нг / мл;
• площа під кривою 630,3 ± 41,64 нг.год / мл-
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження на тваринах із застосуванням естрадіолу та номегестролу ацетату окремо або в їх комбінації показали очікувані естрогенні та гестагенні ефекти. Дослідження токсичності для репродуктивної системи, генотоксичності та канцерогенності не проводилися при поєднанні естрадіолу та номегестролу ацетату. Номегестрол ацетат не є ні генотоксичним, ні тератогенним.
Інших доклінічних даних, що стосуються призначення лікарських засобів, немає.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Рожевий планшет:
Повідон (K25 або K 30)
Моногідрат лактози
Мікрокристалічна целюлоза
Гліцерин дистеарат
Безводний колоїдний кремнезем
Кросповідон
Кошинел червоний A (E124), алюмінієве озеро.
Білий планшет:
Повідон (K25 або K30)
Моногідрат лактози
Мікрокристалічна целюлоза
Гліцерин дистеарат
Безводний колоїдний кремнезем
Кросповідон.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
18 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Кожен блістер (ПВХ / ПЕ / АКЛАР / Алюміній) містить 10 рожевих і 14 білих таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані таблетки Naemis не слід викидати через стічні води або міську каналізацію. Активні гормональні сполуки в таблетках можуть мати шкідливий вплив, потрапляючи у водне середовище. Їх слід повернути в аптеку або утилізувати іншим безпечним способом відповідно до місцевих правил. Ці заходи допоможуть захистити навколишнє середовище.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ratiopharm Italia S.r.l. - Пьяццале Луїджі Кадорна, 4 -20123 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 036163018
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
12.11.2004
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2016 року
