Діючі речовини: Апіксабан
Eliquis 2,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Доступні упаковки Eliquis для розмірів упаковки:- Eliquis 2,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Eliquis 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Чому використовується Eliquis? Для чого це?
Eliquis містить діючу речовину апіксабан і належить до групи ліків, які називаються антикоагулянтами. Цей препарат допомагає запобігти утворенню тромбів, блокуючи фактор Ха, який є важливим компонентом згортання крові.
Eliquis використовується у дорослих:
- для запобігання утворенню тромбів (тромбоз глибоких вен [ТГВ]) після операції заміни стегна або коліна. Після операції на стегні або коліні у вас може бути підвищений ризик утворення тромбів у венах ніг. Це може викликати набряк ніг, з болем або без нього. Якщо згусток крові переходить від ноги до легенів, він може блокувати кровотік, викликаючи задишку, з болем у грудях або без нього. Цей стан (емболія легеневої артерії) може бути небезпечним для життя і вимагає негайної медичної допомоги.
- для запобігання утворенню тромбів у серці у пацієнтів з нерегулярним серцебиттям (фібриляція передсердь) і принаймні з одним додатковим фактором ризику. Згустки крові можуть розриватися і потрапляти до мозку, що призводить до інсульту або до інших органів, що перешкоджає нормальному припливу крові до цих органів (також відоме як системна емболія). Інсульт може бути небезпечним для життя і вимагає негайної медичної допомоги.
- для лікування тромбів у венах ніг (тромбоз глибоких вен) та в кровоносних судинах легенів (емболія легеневої артерії) та запобігання утворенню тромбів у кровоносних судинах ніг та / або легенів.
Протипоказання Коли Елікіс не слід застосовувати
Не приймайте Eliquis, якщо:
- у вас алергія на апіксабан або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- мають надмірну крововтрату
- мати захворювання органу тіла, що призводить до підвищеного ризику важкої кровотечі (наприклад, нещодавна або тривала виразка шлунка або кишечника, нещодавня кровотеча в мозку)
- мають захворювання печінки, що призводить до підвищеного ризику кровотечі (коагулопатія печінки)
- ви приймаєте ліки для запобігання утворенню тромбів (наприклад, варфарин, ривароксабан, дабігатран або гепарин), за винятком випадків, коли ви змінюєте антикоагулянтну терапію або коли у вас є венозний або артеріальний катетер і ви пропускаєте гепарин через нього, щоб утримати його відчинено.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Eliquis
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати цей препарат, якщо у вас є будь -яке з наступних станів:
підвищений ризик кровотеч, таких як:
- порушення кровотечі, включаючи стани, що призводять до зниження активності тромбоцитів
- дуже високий кров'яний тиск, який не контролюється медикаментозним лікуванням
- якщо вам більше 75 років
- якщо ви важите 60 кг або менше
- важке захворювання нирок або якщо ви перебуваєте на діалізі
- проблеми з печінкою або проблеми з печінкою в анамнезі
Елікіс з обережністю застосовуватимуть пацієнтам з ознаками порушення функції печінки.
- мати трубку (катетер) або зробили «ін'єкцію в хребет (для знеболення або знеболення). Ваш лікар скаже вам прийняти Eliquis через 5 годин або більше після видалення катетера.
- має протез клапана серця
- якщо лікар виявить нестабільність артеріального тиску або планується інше лікування або хірургічне втручання для видалення тромбу з легенів.
Якщо ви збираєтесь на операцію або процедуру, яка може викликати кровотечу, ваш лікар може попросити вас тимчасово припинити прийом цього ліки на короткий час. Якщо ви не впевнені, чи може процедура викликати кровотечу, зверніться до лікаря.
Діти та підлітки
Eliquis не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Елікісу
Повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Деякі ліки можуть посилювати ефект Елікісу, а інші - зменшувати його. Ваш лікар вирішить, чи слід Вам лікуватись Елікісом, коли Ви приймаєте ці ліки, і наскільки ретельно за Вами слід спостерігати.
Наступні ліки можуть посилити ефект Елікісу та збільшити ймовірність небажаної кровотечі:
- деякі ліки від грибкових інфекцій (наприклад, кетоконазол тощо)
- деякі противірусні препарати проти ВІЛ / СНІДу (наприклад, ритонавір)
- інші ліки, що використовуються для зниження згортання крові (наприклад, еноксапарин тощо)
- протизапальні або знеболюючі (наприклад, аспірин або напроксен). Зокрема, якщо вам більше 75 років і ви приймаєте аспірин, у вас може бути більша ймовірність кровотечі. - ліки від високого кров'яного тиску або серцевих проблем (наприклад, дилтіазем)
Наступні ліки можуть зменшити вплив Eliquis на запобігання утворенню тромбів:
- ліки від епілепсії або судом (наприклад, фенітоїн тощо)
- Звіробій (трав’яний продукт, який використовується при депресії)
- ліки для лікування туберкульозу або інших інфекцій (наприклад, рифампіцин)
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря, фармацевта або медсестри, перш ніж приймати цей препарат.
Вплив Eliquis на вагітність та майбутню дитину невідомий. Не слід приймати Eliquis, якщо ви вагітні. Негайно зверніться до лікаря, якщо ви завагітніли під час прийому Eliquis.
Невідомо, чи проникає Eliquis у грудне молоко. Проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати цей препарат під час годування груддю. Вони порадять вам припинити грудне вигодовування або припинити / не розпочинати терапію Елікісом.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Eliquis не впливав на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Eliquis містить лактозу (тип цукру).
Якщо ваш лікар сказав, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Eliquis: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри
Доза
Проковтніть таблетку водою. Eliquis можна приймати з їжею або без неї.
Приймайте Eliquis відповідно до рекомендацій:
Для запобігання утворенню тромбів після операцій по заміні стегна або коліна.
Рекомендована доза - одна таблетка Eliquis 2,5 мг двічі на день.
Наприклад, один вранці і один ввечері. Спробуйте приймати таблетки щодня в один і той же час, щоб отримати найкращий ефект від лікування.
Першу таблетку потрібно прийняти через 12-24 години після операції.
Якщо у вас була "операція на тазостегновому суглобі", зазвичай ви приймаєте таблетки протягом 32-38 днів. Якщо вам зробили операцію на коліні, зазвичай ви приймаєте таблетки протягом 10 - 14 днів.
Для запобігання утворенню тромбів у серці у пацієнтів з нерегулярним серцебиттям і принаймні одним додатковим фактором ризику
Рекомендована доза - одна таблетка Eliquis 5 мг двічі на день.
Рекомендована доза становить одну таблетку Елікісу 2,5 мг двічі на день, якщо:
- мають різко знижену функцію нирок
- якщо він підпадає під дві або більше з наступних умов:
- результати аналізу крові свідчать про погану функцію нирок (рівень креатиніну в сироватці крові становить 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) або вище)
- "80 років і старше
- його вага дорівнює або менше 60 кг.
Рекомендована доза становить одну таблетку двічі на день, наприклад, один раз вранці та один раз ввечері. Спробуйте приймати таблетки щодня в один і той же час, щоб отримати найкращий ефект від лікування
Ваш лікар вирішить, як довго вам потрібно продовжувати лікування.
Для лікування тромбів у венах ніг і в кровоносних судинах легенів
Рекомендована доза - дві таблетки Елікісу 5 мг двічі на день протягом перших 7 днів, наприклад двічі вранці та дві ввечері.
Через 7 днів рекомендована доза становить одну таблетку Eliquis 5 мг двічі на день, наприклад, одну вранці та одну ввечері. Спробуйте приймати таблетки щодня в один і той же час, щоб отримати найкращий ефект від лікування.
Щоб запобігти повторному утворенню тромбів після закінчення 6 місяців лікування
Рекомендована доза становить одну таблетку Елікісу 2,5 мг двічі на день, наприклад, одну вранці та одну ввечері. Спробуйте приймати таблетки щодня в один і той же час, щоб отримати найкращий ефект від лікування.
Ваш лікар вирішить, як довго вам потрібно продовжувати лікування.
Ваш лікар може змінити вашу антикоагулянтну терапію таким чином:
- Перехід від Eliquis на антикоагулянтний препарат
Припиніть прийом препарату Елікіс. Почніть лікування антикоагулянтами (наприклад, гепарином), коли слід було прийняти наступну таблетку.
- Перехід від антикоагулянта до препарату Елікіс
Припиніть прийом антикоагулянтних препаратів. Почніть лікування препаратом Елікіс, коли слід було прийняти наступну дозу антикоагулянтного препарату, а потім продовжуйте прийом у звичайному режимі.
- Перехід від антикоагулянтної терапії, що містить антагоніст вітаміну К (наприклад, варфарин), до Елікісу
Припиніть прийом ліків, що містять антагоніст вітаміну К. Ваш лікар повинен буде зробити аналізи крові та повідомити вам, коли починати лікування Елікісом.
- Перехід від Eliquis на лікування антикоагулянтом, що містить антагоніст вітаміну К (наприклад, варфарин).
Якщо ваш лікар скаже вам розпочати прийом ліків, що містять антагоніст вітаміну К, продовжуйте прийом Елікісу щонайменше через 2 дні після першої дози препарату, що містить антагоніст вітаміну К. Ваш лікар повинен буде зробити аналізи крові та проінструктувати вас про коли припинити прийом Eliquis.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Eliquis
Негайно повідомте лікаря, якщо ви прийняли більшу дозу препарату Елікіс, ніж встановлено. Візьміть із собою упаковку ліків, навіть якщо таблеток не залишилося. Якщо ви візьмете більше препарату Елікіс, ніж рекомендовано, у вас може бути вищий ризик кровотечі. Якщо кровотеча станеться, вам може знадобитися операція або переливання.
Якщо ви забули прийняти Елікіс
Візьміть таблетку, як тільки ви згадаєте, і:
- прийміть наступну таблетку Eliquis у звичайний час
- потім продовжуйте, як планувалося.
Якщо ви не впевнені, що робити або пропустили більше однієї дози, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Якщо Ви припините прийом Eliquis
Не припиняйте прийом Eliquis без попереднього звернення до лікаря, оскільки ризик розвитку тромбу може бути більшим, якщо ви припините лікування занадто рано.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Eliquis
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Елікіс можна вводити при двох різних захворюваннях. Відомі побічні ефекти та частота їх виникнення можуть бути різними та наведені нижче окремо. При обох станах найпоширенішим загальним побічним ефектом Елікісу є кровотеча, яка потенційно може бути небезпечною для життя та потребує негайної медичної допомоги.
Відомо, що такі побічні ефекти виникають під час прийому Елікісу для запобігання утворенню тромбів після операцій по заміні стегна або коліна.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Анемія, яка може викликати втому або блідість шкіри
- Кровотеча, включаючи:
кров у сечі (що робить сечу рожевою або червоною)
синці та набряки
вагінальна кровотеча
- Нудота (нудота)
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Зменшення кількості тромбоцитів у крові (що може вплинути на згортання крові)
- Кровотеча, включаючи:
- кровотеча, що виникає після операції, включаючи синці та набряки, втрату крові або рідини з рани / хірургічний розріз (виділення з рани)
- кровотеча зі шлунка, кишечника або кров у калі
- кров у сечі
- носова кровотеча
- Низький кров'яний тиск, що може викликати слабкість або прискорене серцебиття
- Аналізи крові можуть показати:
- порушення роботи печінки
- збільшення деяких ферментів печінки
- збільшення білірубіну, продукту розпаду еритроцитів, що може викликати пожовтіння шкіри та очей.
- Сверблячий
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Алергічні реакції (гіперчутливість), які можуть викликати: набряк обличчя, губ, рота, язика та / або горла та утруднене дихання. Негайно зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте будь -який із цих симптомів.
- Кровотеча:
- в м'язах
- в очах
- до ясен і крові в мокроті при кашлі
- від прямої кишки
Відомо, що такі побічні ефекти виникають під час прийому Eliquis для запобігання утворенню тромбів у серці у пацієнтів з нерегулярним серцебиттям і принаймні з одним додатковим фактором ризику.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб
- Кровотеча, включаючи:
- в очах
- в шлунку, кишечнику або темна / чорна кров у калі
- кров у сечі, виявлена при лабораторних дослідженнях
- з носа
- від ясен
- синці та набряки
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Кровотеча, включаючи:
- в мозку або хребті
- в роті або кров у мокроті при кашлі
- в області живота, прямої кишки та піхви
- прозора / червона кров у калі
- кровотеча, що виникає після будь -якої операції, включаючи синці та набряки, втрату крові або рідини з хірургічної рани / розрізу (виділення рани) або з місця ін’єкції.
- Сверблячий
- Алергічні реакції (гіперчутливість), які можуть викликати: набряк обличчя, губ, рота, язика та / або горла та утруднене дихання. Негайно зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте будь -який із цих симптомів.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- кровотеча в легенях або горлі
- кровотеча в простір за черевною порожниною
Відомо, що такі побічні ефекти виникають, коли Eliquis приймається для лікування або запобігання утворенню тромбів у венах ніг та кровоносних судинах легенів.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Кровотеча, включаючи:
- з носа
- від ясен
- кров у сечі (що робить сечу рожевою або червоною)
- синці та набряки
- в шлунку, кишечнику, прямій кишці
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Кровотеча, включаючи:
- в області очей та очних синців
- в роті або кров у мокроті при кашлі
- темна / чорна кров у калі
- в матці або піхві
- аналізи, що показують кров у калі або сечі
- синці та набряк хірургічної рани або місця ін’єкції
- Сверблячий
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- аномальна схильність до спонтанної кровотечі, втрата еритроцитів через кровотечу
- Кровотеча, включаючи:
- в мозку
- в черевній порожнині, легенях або мембрані, що оточує серце
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта чи медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, які ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після EXP або EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Eliquis
- Діюча речовина - апіксабан. Кожна таблетка містить 2,5 мг апіксабану.
- Допоміжними речовинами є:
Ядро таблетки: безводна лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, лаурилсульфат натрію, стеарат магнію (E470b).
Покриття: моногідрат лактози, гіпромелоза (E464), діоксид титану (E171), триацетин, жовтий оксид заліза (E172)
Як виглядає Eliquis та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовті, круглі, з тисненням "893" з одного боку та "2½" з іншого.
- Вони містяться у блістерах, упакованих у картонні коробки по 10, 20, 60, 168 та 200 таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
- Однодозові перфоровані блістери також доступні у картонній упаковці по 60 x 1 та 100 x 1 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, для розповсюдження в лікарнях.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ELIQUIS 2,5 мг, покриті плівкою
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг апіксабану.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 2,5 мг містить 51,43 мг лактози (див. Розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (таблетки)
Круглі, жовті таблетки з тисненням 893 на одній стороні та 2½ на іншій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика венозних тромбоемболічних явищ (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводиться планова операція з заміни стегна або коліна.
Профілактика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (NVAF) з одним або кількома факторами ризику, такими як попередній інсульт або транзиторна ішемічна атака (ТІА), вік ≥ 75 років, гіпертонія, цукровий діабет, симптоматична серцева недостатність (клас NYHA ≥ II).
Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та емболії легеневої артерії (ПЕ) та запобігання рецидиву ТГВ та ПЕ у дорослих (див. Розділ 4.4 для пацієнтів з гемодинамічно нестабільною ПЕ).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Профілактика ВТЕ (pTEV): планова операція з заміни стегна або коліна
Рекомендована доза Eliquis - 2,5 мг двічі на день перорально. Початкова доза повинна бути прийнята через 12-24 години після операції.
Вирішуючи терміни введення протягом цього проміжку часу, клініцисти можуть враховувати потенційні переваги попередньої антикоагуляції для профілактики ВТЕ, а також ризик післяопераційної кровотечі.
Пацієнти, яким проводиться операція по заміні стегна
Рекомендована тривалість лікування становить від 32 до 38 днів.
Пацієнти, яким проводиться операція з заміни коліна
Рекомендована тривалість лікування становить від 10 до 14 днів.
Профілактика інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (NVAF)
Рекомендована доза Eliquis - 5 мг двічі на день перорально.
Зниження дози
Рекомендована доза Eliquis - 2,5 мг двічі на день перорально для пацієнтів з NVAF і принаймні дві з наступних: вік ≥80 років, маса тіла ≤ 60 кг або креатинін сироватки крові ≥ 1,5 мг / дл (133 мікромоль / л).
Терапію слід продовжувати довгостроково.
Лікування ТГВ, лікування ПЕ та профілактика рецидивів ТГВ та ПЕ (tTEV)
Рекомендована доза Eliquis для лікування гострого ТГВ та для лікування ПЕ становить 10 мг перорально двічі на день протягом перших 7 днів, потім 5 мг перорально двічі на день. Відповідно до наявних медичних рекомендацій, короткочасне лікування (щонайменше 3 місяці) повинно ґрунтуватися на тимчасових факторах ризику (таких як нещодавня операція, травма, іммобілізація).
Рекомендована доза Eliquis для запобігання рецидиву ТГВ та ПЕ становить 2,5 мг перорально, двічі на день. Коли показана профілактика рецидивів ТГВ та ПЕ, добову дозу 2,5 мг двічі на день слід розпочинати після завершення шестимісячного лікування Елікісом 5 мг двічі на день або іншим антикоагулянтом, як зазначено нижче у Таблиці 1. (див. також розділ 5.1).
Таблиця 1:
Загальну тривалість терапії слід індивідуалізувати після ретельного вивчення переваг лікування щодо ризику кровотечі (див. Розділ 4.4).
Незабудка про дозу
Якщо дозу пропущено, пацієнт повинен негайно прийняти Елікіс, а потім продовжувати приймати його двічі на день, як і раніше.
Перемикання
Перехід від парентеральної антикоагулянтної терапії до Елікісу та навпаки можна здійснити, коли призначена наступна доза (див. Розділ 4.5). Ці препарати не слід вводити одночасно.
Перехід від терапії антагоністами вітаміну К (AVK) до Eliquis
Коли пацієнти переходять з терапії антагоністами вітаміну К (VKA) на Eliquis, припиняють варфарин або іншу терапію VKA та починають Eliquis, коли міжнародне нормалізоване співвідношення (INR) становить
Перехід від Eliquis на AVK -терапію
Коли пацієнти переходять від терапії антагоністами вітаміну К, продовжуйте прийом препарату Елікіс принаймні протягом двох днів після початку терапії АВК. Після двох днів одночасного застосування препарату Елікіс та АВК проведіть тест на МНС до наступної запланованої дози Еліквісу. Продовжуйте одночасне застосування препаратів Елікіс та АВК, доки міжнародний нормалізований коефіцієнт (МНВ) не стане ≥ 2,0.
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15-29 мл / хв) застосовуються такі рекомендації (див. Розділи 4.4 та 5.2):
- для профілактики ВТЕ при плановій операції з заміни тазостегнового або колінного суглобів (pTEV), для лікування ТГВ, для лікування ПЕ та запобігання рецидиву ТГВ та ПЕ (tTEV) апіксабан слід застосовувати з обережністю;
- Для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з NVAF пацієнти повинні отримувати найнижчу дозу апіксабану 2,5 мг двічі на день.
Пацієнти з креатиніном сироватки крові ≥ 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л), пов'язані з віком ≥ 80 років або масою тіла ≤ 60 кг, повинні отримувати найнижчу дозу апіксабану 2,5 мг двічі на день.
У пацієнтів з кліренсом креатиніну на діалізі немає клінічного досвіду, тому застосування апіксабану не рекомендується (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Пацієнти з печінковою недостатністю
Елікіс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, пов’язаними з коагулопатією та клінічно значущим ризиком кровотечі (див. Розділ 4.3).
Не рекомендується пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Слід з обережністю застосовувати його пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (за шкалою А чи В за шкалою Чайлд -П’ю). У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Пацієнтів з підвищеним рівнем печінкових ферментів (АЛТ / АСТ> 2 х ГМН) або загальним бірилубіном ≥ 1,5 х ГМН було виключено з клінічних досліджень. Тому слід з обережністю застосовувати Елікіс у цій популяції (див. Розділи 4.4 та 5.2). Перед початком лікування препаратом Елікіс слід провести аналізи функції печінки.
Вага тіла
pTEV та tTEV- коригування дози не потрібне (див. розділи 4.4 та 5.2). NVAF- коригування дози не потрібно, якщо не дотримані критерії зниження дози (див Зниження дози на початку параграфа 4.2).
Секс
Корекція дози не потрібна (див. Розділ 5.2).
Літні громадяни
pTEV та tTEV - коригування дози не потрібне (див. розділи 4.4 та 5.2).
NVAF - Не потрібно коригувати дозу, якщо не виконані критерії зниження дози (див Зниження дози на початку розділу 4.2).
Кардіоверсія (NVAF)
Пацієнти, які проходять кардіоверсію, можуть продовжувати лікування апіксабаном.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Eliquis у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
Eliquis слід ковтати з водою, з їжею або без неї.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Триває клінічно значуща кровотеча.
• Захворювання печінки, пов'язане з коагулопатією та клінічно значущим ризиком кровотечі (див. Розділ 5.2).
• Травми або стани, що вважаються значними факторами ризику великої кровотечі.
Вони можуть включати поточну або недавню виразку шлунково -кишкового тракту, наявність злоякісних новоутворень з високим ризиком кровотечі, недавнє пошкодження мозку або хребта, нещодавні операції на мозку, хребті або офтальмології, нещодавні внутрішньочерепні крововиливи, відомі або підозрювані варикозно -розширені вену стравоходу, артеріовенозні вади розвитку, аневризми судин або великі судини. внутріспінальні або внутрішньомозкові аномалії судин.
• Одночасне лікування будь -якими іншими антикоагулянтами, такими як нефракціонований гепарин (ENF), низькомолекулярний гепарин (еноксапарин, далтепарин тощо), похідні гепарину (фондапаринукс тощо), пероральні антикоагулянти (варфарин, ривароксабан, дабігатран тощо).
за винятком особливих обставин зміни антикоагулянтної терапії (див. розділ 4.2) або коли ЕНФ вводять у дозах, необхідних для підтримки відкритого центрального венозного або артеріального катетера (див. розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Ризик кровотечі
Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, пацієнти, які приймають Елікіс, повинні спостерігатися за будь -якими ознаками кровотечі. Рекомендується застосовувати його з обережністю в умовах підвищеного ризику кровотечі. Якщо виникає сильна кровотеча, введення Eliquis слід припинити (див. Розділи 4.8 та 4.9).
Хоча лікування апіксабаном не вимагає рутинного моніторингу рівня експозиції, калібрований кількісний аналіз фактора анти-FXa може бути корисним у виняткових обставинах, коли знання рівня експозиції апіксабану можуть допомогти підтримати клінічні рішення, наприклад, передозування та екстрена операція (див. Розділ 5.1) .
Взаємодія з іншими лікарськими засобами, що впливають на гемостаз
Через підвищений ризик кровотеч одночасне лікування будь -якими іншими антикоагулянтами протипоказано (див. Розділ 4.3).
Одночасне застосування Елікісу з антитромбоцитарними засобами збільшує ризик кровотечі (див. Розділ 4.5).
Якщо пацієнти одночасно отримують нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту, слід дотримуватися обережності.
Одночасне застосування Елікісу після операції з іншими інгібіторами агрегації тромбоцитів не рекомендується (див. Розділ 4.5).
У пацієнтів з фібриляцією передсердь та станами, що потребують моно- або подвійної антитромбоцитарної терапії, перед поєднанням такої терапії з Елікісом слід ретельно оцінити потенційну користь щодо потенційних ризиків.
У клінічному дослідженні у пацієнтів з фібриляцією передсердь одночасне застосування АСК збільшувало ризик серйозних кровотеч з апіксабаном з 1,8% на рік до 3,4% на рік та збільшувало ризик кровотечі з варфарином. З 2,7% на рік до 4,6% на рік рік. Одночасне застосування з подвійною антитромбоцитарною терапією в цьому клінічному дослідженні було обмеженим (2,1%). У клінічному дослідженні пацієнтів з високим ризиком після гострого коронарного синдрому, що характеризуються множинними серцевими та несерцевими супутніми захворюваннями, які отримували АСК або комбінацію АСК та клопідогрелю , було повідомлено про значно підвищений ризик серйозної кровотечі ISTH для апіксабану (5,13% на рік) порівняно з плацебо (2,04% на рік).
Застосування тромболітичних засобів для лікування гострого ішемічного інсульту
Досвід застосування тромболітичних засобів для лікування гострого ішемічного інсульту у пацієнтів, яким вводили апіксабан, дуже обмежений.
Пацієнти з протезом клапана серця
Безпека та ефективність Eliquis у пацієнтів із протезом клапана серця, з фібриляцією передсердь або без неї, не вивчалися. Тому використання Eliquis у цих умовах не рекомендується.
Хірургія та інвазивні процедури
Елікіс слід припинити принаймні за 48 годин до планової операції або інвазивної процедури з ризиком помірної або сильної кровотечі. Це включає втручання, для яких неможливо виключити клінічно значущу ймовірність кровотечі або для яких ризик кровотечі був би неприйнятним.
Елікіс необхідно припинити принаймні за 24 години до планової операції або інвазивної процедури з низьким ризиком кровотечі. Це включає втручання, для яких очікуваний ризик кровотечі мінімальний, не критичний для його розташування або легко контролюється.
Якщо операцію або інвазивні процедури неможливо відкласти, слід бути обережним з урахуванням підвищеного ризику кровотечі.
Після інвазивних процедур або операцій апіксабан слід відновити якомога швидше за умови, що дозволяє клінічна ситуація та встановлено адекватний гемостаз (щодо кардіоверсії див. Розділ 4.2).
Тимчасове переривання
Припинення прийому антикоагулянтів, включаючи Eliquis, для тривалої кровотечі, планової операції або інвазивних процедур піддає пацієнтів підвищеному ризику тромбозу. Слід уникати пауз у терапії, і якщо з будь -якої причини тимчасово припинити антикоагуляцію препаратом Елікіс, терапію слід відновити якомога швидше.
Спінальна / епідуральна анестезія або пункція При використанні нейровіальної анестезії (спинальна / епідуральна анестезія) або спинномозкової / епідуральної пункції пацієнти, які отримують антитромботичні засоби для запобігання тромбоемболічним ускладненням, ризикують розвинути епідуральну або спинальну гематому, що може призвести до тривалої або постійної гематоми параліч.
Ризик цих подій може бути збільшений при післяопераційному застосуванні постійних епідуральних катетерів або одночасному застосуванні лікарських засобів, що впливають на гемостаз. Епідуральні або інтратекальні катетери, що перебувають у стані перебування, слід видалити принаймні за 5 годин до першої дози Елікісу. Ризик також може бути збільшений при травматична або повторна епідуральна або спинальна пункція.Пацієнтів слід часто обстежувати на наявність ознак та симптомів неврологічного дефіциту (наприклад, оніміння або слабкість у ногах, дисфункція кишечника або сечового міхура). Відзначається неврологічне порушення, необхідна негайна діагностика та лікування До проведення нейровіальної операції , лікарі повинні оцінити потенційну користь щодо ризику, наявного у пацієнтів на антикоагулянтній терапії або у пацієнтів, яким необхідно приймати антикоагулянти для тромбопрофілактики.
Клінічного досвіду застосування апіксабану з внутрішньотекальними або епідуральними катетерами немає. У разі такої необхідності та на основі загальних фармакокінетичних даних, характерних для апіксабану, між останньою дозою апіксабану та видаленням катетера має пройти часовий інтервал у 20-30 годин (тобто у 2 рази більше періоду напіввиведення). перед видаленням катетера необхідно пропустити принаймні одну дозу. Наступну дозу апіксабану слід ввести щонайменше через 5 годин після видалення катетера. Як і у випадку з усіма новими антикоагулянтами, досвід застосування нейраксіальної блокади обмежений, тому рекомендується вкрай обережно застосовувати апіксабан у присутності нейроаксіального блоку.
Пацієнти з гемодинамічно нестабільною ПЕ або пацієнти, які потребують легеневого тромболізису або емболектомії
Елікіс не рекомендується як альтернатива нефракціонованому гепарину пацієнтам з емболією легеневої артерії, у яких гемодинамічно нестабільна або які можуть пережити легеневий тромболізис або емболектомію, оскільки безпека та ефективність препарату Елікіс у цих клінічних станах не встановлені.
Активні хворі на рак
Ефективність та безпека застосування апіксабану при лікуванні ТГВ, при лікуванні ТЕ та у профілактиці рецидивів ТГВ та ТЕ (tTEV) у пацієнтів з активним онкологічним захворюванням не встановлено.
Порушення функції нирок
Обмежені клінічні дані вказують на те, що концентрація апіксабану у плазмі крові у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15-29 мл / хв) збільшується, що може призвести до збільшення ризику кровотечі.
Апіксабан слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15 - 29 мл / хв), для профілактики ВТЕ при плановій операції з заміни стегна або коліна (pTEV), для лікування ТГВ, для лікування ПЕ та запобігання рецидиву ТГВ та ПЕ (tTEV) (див. розділи 4.2 та 5.2).
Для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з NVAF, пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15-29 мл / хв) та пацієнтів із сироватковим креатиніном ≥ 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) у віці ≥ 80 років або маса тіла ≤ 60 кг повинна отримувати найнижчу дозу апіксабану 2,5 мг двічі на день (див. розділ 4.2). У пацієнтів з кліренсом креатиніну
Пацієнти літнього віку
З віком ризик кровотечі може зростати (див. Розділ 5.2).
Одночасне застосування Елікісу з АСК пацієнтам літнього віку також слід застосовувати з обережністю через потенційно більший ризик кровотечі.
Вага тіла
Низька маса тіла (
Порушення функції печінки
Елікіс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, пов’язаними з коагулопатією та ризиком клінічно значущої кровотечі (див. Розділ 4.3).
Не рекомендується пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Його слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (за шкалою А чи В за шкалою Чайлд -П’ю) (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Пацієнтів з підвищеним рівнем печінкових ферментів ALT / AST> 2 x ГМН або загальним бірилубіном ≥ 1,5 x ГМК виключали з клінічних досліджень. Тому Eliquis слід з обережністю застосовувати у цій популяції (див. Розділ 5.2). Перед початком лікування препаратом Елікіс слід провести аналізи функції печінки.
Взаємодія з інгібіторами цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) та P-глікопротеїну (P-gp)
Застосування Eliquis не рекомендується пацієнтам, які одночасно отримують системну терапію потужними інгібіторами обох CYP3A4 та P-gp, такими як азольні протигрибкові препарати (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та позаконазол) та інгібітори протеази, ВІЛ (наприклад, ритонавір).
Ці лікарські засоби можуть збільшити експозицію апіксабану в 2 рази (див. Розділ 4.5) або більше за наявності додаткових факторів, що збільшують вплив апіксабану (наприклад, тяжка ниркова недостатність).
Взаємодія з індукторами як CYP3A4, так і P-gp
Одночасне застосування Eliquis з потужними індукторами обох CYP3A4 та P-gp (наприклад, рифампіцину, фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу або звіробою) може призвести до приблизно 50% зменшення впливу апіксабану. фібриляції передсердь, зниження ефективності та більш високий ризик кровотечі спостерігалися при одночасному застосуванні апіксабану та сильних індукторів як CYP3A4, так і P-gp, ніж при одночасному застосуванні апіксабану.
До пацієнтів, які одночасно отримують системне лікування потужними індукторами CYP3A4 та P-gp, застосовуються такі рекомендації (див. Розділ 4.5):
- для профілактики ВТЕ при плановій операції з заміни тазостегнового або колінного суглобів, для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з NVAF та запобігання рецидиву ТГВ та ПЕ апіксабан слід застосовувати з обережністю;
- Для лікування ТГВ та лікування ПЕ апіксабан не слід застосовувати, оскільки ефективність може бути погіршена.
Хірургія перелому стегна
Ефективність та безпеку застосування апіксабану не оцінювались у клінічних дослідженнях у пацієнтів, які перенесли операцію з переломом стегна. Тому застосування цим пацієнтам не рекомендується.
Лабораторні параметри
Як і очікувалося, на коагуляційні тести (наприклад, PT, INR та aPTT) впливає механізм дії апіксабану. Зміни, що спостерігаються у цих коагуляційних тестах, у передбачуваних терапевтичних дозах, є мінімальними та залежать від високої мінливості (див. розділ 5.1).
Інформація про допоміжні речовини
Eliquis містить лактозу.Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інгібітори CYP3A4 та P-gp
Одночасне застосування апіксабану та кетоконазолу (400 мг один раз на день), потужного інгібітора CYP3A4 та P-gp, призвело до збільшення середньої AUC апіксабану у 2 рази та середнього Cmax апіксабану у 1,6 рази.
Застосування Eliquis не рекомендується пацієнтам, які отримують супутню системну терапію потужними інгібіторами обох CYP3A4 та P-gp, такими як азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та позаконазол) та інгібітори протеаз. (ВІЛ (наприклад, ритонавір)) розділ 4.4).
Очікується, що активні речовини, які не вважаються сильними інгібіторами CYP3A4 та P-gp (наприклад, дилтіазем, напроксен, аміодарон, верапаміл, хінідин), збільшать концентрацію апіксабану у плазмі крові у меншій мірі. Наприклад, дилтіазем (360 мг один раз на день), який вважається помірним інгібітором CYP3A4 та слабким інгібітором P-gp, призвів до збільшення середньої AUC апіксабану в 1,4 рази та збільшення Cmax у 1,3 рази. (Разова доза 500 мг), інгібітор P-gp, але не інгібітор CYP3A4, індукував відповідно 1,5 і 1,6-кратне збільшення середньої AUC та середньої Cmax апіксабану відповідно. У разі супутньої терапії менш потужними інгібіторами CYP3A4 та / або P-gp коригування дози апіксабану не потрібне.
Індуктори CYP3A4 та P-gp
Одночасне застосування апіксабану та рифампіцину, потужного індуктора обох CYP3A4 та P-gp, призвело приблизно до 54% та 42% зниження середніх AUC та Cmax апіксабану відповідно. Одночасне застосування апіксабану та інших потужних індукторів CYP3A4 та P- gp (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або звіробій) може призвести до зниження концентрації апіксабану у плазмі крові. Під час супутньої терапії цими препаратами не потрібно коригувати дозу апіксабану, проте пацієнтам, які отримують супутнє системне лікування потужними індукторами як CYP3A4, так і P-gp, апіксабан слід застосовувати з обережністю для профілактики ВТЕ. (pTEV), для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з NVAF та для профілактики рецидивів ТГВ та ПЕ. Апіксабан не рекомендується для лікування ТГВ та ПЕ у пацієнтів, які одночасно отримують системне лікування потужними індукторами як CYP3A4, так і P-gp, оскільки ефективність може бути погіршена (див. Розділ 4.4).
Антикоагулянти, інгібітори агрегації тромбоцитів та НПЗЗ
Через підвищений ризик кровотеч одночасне лікування будь -якими іншими антикоагулянтами протипоказане (див. Розділ 4.3).
Після введення еноксапарину (разова доза 40 мг) у поєднанні з апіксабаном (одноразова доза 5 мг) спостерігався адитивний вплив на активність антифактора Ха.
При одночасному застосуванні апіксабану з АСК у дозі 325 мг один раз на день не спостерігалося фармакокінетичних чи фармакодинамічних взаємодій. У клінічних випробуваннях І фази апіксабан, що застосовувався одночасно з клопідогрелем (75 мг один раз на день), або комбінація клопідогрелю 75 мг та АСК 162 мг один раз на день, або з прасугрелом (60 мг з подальшим застосуванням 10 мг один раз на день) не виявили відповідного збільшення часу кровотечі або "подальше пригнічення" агрегації тромбоцитів порівняно з введенням антитромбоцитарних засобів без апіксабану.
Напроксен (500 мг), інгібітор P-gp, індукував відповідно 1,5 і 1,6-кратне збільшення середніх AUC та Cmax апіксабану. Відповідне збільшення результатів тесту на згортання крові не спостерігалося. не спостерігалося агрегації тромбоцитів, викликаної арахідоновою кислотою, і не спостерігалося клінічно значущого подовження часу кровотечі після одночасного застосування апіксабану та напроксену.
Незважаючи на ці результати, при одночасному застосуванні антиагрегантів та апіксабану можуть бути особи з більш вираженою фармакодинамічною реакцією. Елікіс слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту), оскільки ці ліки зазвичай підвищують ризик кровотечі. повідомлялося про значно підвищений ризик кровотеч (див. розділ 4.4).
Засоби, пов'язані з серйозним ризиком кровотечі, такі як тромболітичні засоби, антагоністи рецепторів GP IIb / IIIa, тієнопіридини (наприклад, клопідогрель), дипіридамол, декстран та сульфінпіразон, не рекомендуються при одночасному застосуванні з Eliquis.
Інші супутні методи лікування
При одночасному застосуванні апіксабану з атенололом або фамотидином клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не спостерігалося. Одночасне застосування апіксабану 10 мг та 100 мг атенололу не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику апіксабану.
Після одночасного застосування двох лікарських засобів середня AUC та Cmax апіксабану були на 15% та 18% нижчими, ніж при одночасному застосуванні.
Вплив апіксабану на інші лікарські засоби
Навчання в пробірці на апіксабані не виявляв інгібуючого впливу на активність CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4 (IC50> 45 мкМ) і виявляв слабкий інгібуючий вплив на активність CYP2C19 (IC50> 20 мкМ) при концентраціях, значно вищих за пікову плазму концентрації, що спостерігаються у пацієнтів. Апіксабан не індукував індукції CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 у концентрації до 20 мкМ. Тому не очікується, що апіксабан змінить метаболічний кліренс одночасно введених препаратів, які метаболізуються цими ферментами. Апіксабан не є значним інгібітором P-gp.
У дослідженнях, проведених на здорових суб'єктах, як описано нижче, апіксабан не суттєво змінив фармакокінетику дигоксину, напроксену або атенололу.
Дигоксин: Одночасне застосування апіксабану (20 мг один раз на день) та дигоксину (0,25 мг один раз на день), субстрату P-gp, не впливало на AUC або Cmax дигоксину. Тому апіксабан не пригнічує транспорт субстрату, опосередкований P-gp .
Напроксен: Одночасне застосування одноразової дози апіксабану (10 мг) та напроксену (500 мг), часто використовуваного НПЗЗ, не впливало на AUC або C напроксену.
Атенолол: Одночасне застосування одноразової дози апіксабану (10 мг) та атенололу (100 мг), загального бета-блокатора, не змінило фармакокінетику атенололу.
Активоване вугілля
Введення активованого вугілля зменшує вплив апіксабану (див. Розділ 4.9).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає даних про застосування апіксабану у вагітних жінок. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на репродуктивну токсичність. Апіксабан не рекомендується під час вагітності.
Вагітність
Невідомо, чи виділяється апіксабан або його метаболіти у жіноче молоко. Дані досліджень на тваринах показали екскрецію апіксабану у грудне молоко. Високе співвідношення молока до материнської плазми (Cmax приблизно 8, AUC близько 30) було виявлено у молоці щурів, можливо, через активний транспорт у молоко. Ризик для новонароджених та немовлят не може бути виключеним.
Необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення / утримання від терапії апіксабаном.
Родючість
Дослідження на тваринах, які отримували дози апіксабану, не показали впливу на фертильність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Eliquis не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Безпеку апіксабану оцінювали у 7 клінічних випробуваннях III фази, які включали понад 21 000 пацієнтів: понад 5 000 пацієнтів у дослідженнях pTEV, понад 11 000 пацієнтів у дослідженнях NVAF та більше 4 000 пацієнтів у дослідженнях лікування ВТЕ (tTEV) для середньої загальної експозиції відповідно 20 днів, 1,7 року та 221 день (див. розділ 5.1).
Поширеними побічними реакціями були: крововиливи, контузії, носові кровотечі та гематома (див. Таблицю 2 щодо профілю та частоти побічних явищ за показаннями).
У дослідженнях pTEV загалом у 11% пацієнтів, які отримували апіксабан у дозі 2,5 мг двічі на день, спостерігалися побічні реакції.
У дослідженнях NVAF загальна частота побічних реакцій, пов'язаних з кровотечею, з апіксабаном становила 24,3% у дослідженні апіксабану проти варфарину та 9,6% у дослідженні апіксабану проти аспірину. включаючи кровотечі з верхніх відділів шлунково -кишкового тракту, кровотечі з нижніх відділів шлунково -кишкового тракту та ректальні кровотечі) при застосуванні апіксабану 0,76% / рік. Частота значних внутрішньоочних кровотеч з ISTH з апіксабаном становила 0,18% / рік.
У дослідженнях tTEV загальна частота побічних реакцій, пов'язаних з кровотечею, з апіксабаном становила 15,6% у дослідженні апіксабану проти еноксапарину / варфарину та 13,3% у дослідженні апіксабану проти плацебо (див. Розділ 5.1).
Табличний перелік побічних реакцій
У таблиці 2 наведені побічні реакції, класифіковані за класом системних органів та за частотою, за такими умовами: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Таблиця 2
Застосування препарату Елікіс може бути пов'язано з підвищеним ризиком явної або прихованої кровотечі в тканини або органи, що може призвести до постгеморагічної анемії. Ознаки, симптоми та ступінь тяжкості залежатимуть від місця та ступеня, або від усієї ". розділ 5.1).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Протиотрути від Eliquis немає. Передозування апіксабану може призвести до збільшення ризику кровотечі.У разі ускладнень кровотечі лікування слід припинити та з’ясувати причину кровотечі. Необхідно розглянути можливість відповідного лікування. хірургічний гемостаз або переливання свіжозамороженої плазми.
У контрольованих клінічних випробуваннях пероральний прийом апіксабану здоровим суб’єктам у дозах до 50 мг на день протягом 3-7 днів (25 мг двічі на день (дворазове) протягом 7 днів або 50 мг один раз на день (ОД) протягом 3 дні) не мав клінічно значущих побічних ефектів.
У здорових суб’єктів введення активованого вугілля через 2 та 6 годин після прийому 20-мг дози апіксабану знизило середню AUC на 50% та 27% відповідно та не вплинуло на Cmax. Середній період напіввиведення апіксабану зменшився з 13,4 години (при одночасному застосуванні) до 5,3 години та 4,9 години, коли активоване вугілля давали через 2 та 6 годин після апіксабану відповідно. Тому введення активованого вугілля може бути корисним для лікування передозування або випадкового прийому апіксабану.
Якщо описані заходи не дозволяють контролювати загрозливу для життя кровотечу, можна розглянути можливість введення рекомбінантного фактора VIIa.
Однак на сьогодні немає досвіду застосування рекомбінантного фактора VIIa у пацієнтів, які отримували апіксабан. Нову дозу рекомбінантного фактора VIIa можна розглядати та титрувати на основі поліпшення кровотечі.
Виходячи з місцевої доступності, слід розглянути можливість консультації з експертом з коагуляції у разі великої кровотечі.
Коли одноразово 5 мг апіксабану вводили перорально пацієнтам із термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), гемодіаліз знизив AUC апіксабану на 14%.
Тому гемодіаліз навряд чи буде ефективним методом боротьби з передозуванням апіксабану.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: прямі інгібітори фактора Ха, код АТС: B01AF02
Механізм дії
Апіксабан є потужним пероральним, оборотним, прямим і високоселективним інгібітором активного центру фактора Ха. Для прояву антитромботичної активності йому не потрібен антитромбін III. Апіксабан пригнічує вільний і згустковий фактор Ха і активність протромбінази. Апіксабан не має прямого впливу на агрегацію тромбоцитів, але опосередковано пригнічує агрегацію тромбінів, індуковану тромбіном. Пригнічуючи фактор Ха, апіксабан запобігає утворенню тромбіну та розвитку тромбу. Доклінічні дослідження апіксабану на тваринних моделях продемонстрували антитромботичну ефективність у запобіганні артеріальному та венозному тромбозу у дозах, що зберігали гемостаз.
Фармакодинамічні ефекти
Фармакодинамічні ефекти апіксабану відображають механізм дії (інгібування FXa). Внаслідок інгібування FXa апіксабан подовжує тести на згортання крові, такі як протромбіновий час (PT), МНВ та активований частковий тромбопластиновий час. (APTT) ці тести на згортання крові у передбачуваних терапевтичних дозах невеликі і піддаються високій мінливості. Ці тести не рекомендуються для оцінки фармакодинамічних ефектів апіксабану.
Апіксабан також демонструє анти-FXa активність, про що свідчить зниження ферментативної активності фактора Ха у кількох комерційних наборах анти-FXa, однак результати між наборами відрізняються. З клінічних досліджень доступні лише дані щодо хромогенного методу гепарину Ротахром. Активність FXa демонструє тісну пряму лінійну залежність від концентрації апіксабану в плазмі, досягаючи пікових значень під час пікових концентрацій апіксабану в плазмі. Співвідношення між концентрацією апіксабану у плазмі та активністю проти FXa приблизно лінійне у широкому спектрі доз апіксабану.
У таблиці 3 нижче наведено очікувану стійку експозицію та активність фактора анти-Ха для кожного показання. У пацієнтів, які приймали апіксабан для профілактики ВТЕ після операції заміни тазостегнового або колінного суглобів, результати показують менш ніж 1,6-кратне коливання максимального та нижнього рівнів. У пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь, які приймають апіксабан для профілактики інсульту та системної емболії , результати показують менш ніж 1,7-кратне коливання пікових та найнижчих рівнів. У пацієнтів, які приймали апіксабан для лікування ТГВ та ПЕ або для профілактики повторних ТГВ та ПЕ, результати демонструють менш ніж 2,2-кратне коливання пікових та найнижчих рівнів .
Таблиця 3: Очікуваний вплив апіксабану в стаціонарному стані та активності проти Xa
* Доза, скоригована за популяцією відповідно до 2 з 3 критеріїв зниження дози у дослідженні ARISTOTLE
Хоча лікування апіксабаном не вимагає рутинного моніторингу експозиції, калібрований кількісний аналіз анти-FXa може бути корисним у виняткових обставинах, коли знання про вплив апіксабану можуть допомогти підтримати клінічні рішення, такі як передозування та екстрена операція.
Клінічна ефективність та безпека
Профілактика ВТЕ (pTEV): планова операція з заміни стегна або коліна
Клінічна програма апіксабану була розроблена для демонстрації ефективності та безпеки застосування апіксабану у запобіганні венозним тромбоемболічним явищам у широкому спектрі дорослих пацієнтів, які пройшли планову заміну кульшового суглоба або коліна. Дослідження, що порівнювали апіксабан у дозі 2,5 мг перорально двічі на день (4236 пацієнтів) та еноксапарин у дозі 40 мг один раз на день (4228 пацієнтів).
До цієї загальної оцінки було включено 1262 пацієнта (618 у групі апіксабану) у віці 75 років і старше, 1004 пацієнта (499 у групі апіксабану) з низькою масою тіла (≤ 60 кг), 1495 пацієнтів (743 у групі апіксабану) з ІМТ ≥ 33 кг / м2 та 415 пацієнтів (203 у групі апіксабану) з помірною нирковою недостатністю.
Дослідження ADVANCE-3 включало 5 407 пацієнтів, які пройшли планову заміну кульшового суглоба, а дослідження ADVANCE-2 включало 3057 пацієнтів, які проходили планову заміну коліна. Суб'єкти отримували або апіксабан у дозі 2,5 мг перорально двічі на день (per os) або 40 мг еноксапарину підшкірно один раз. Першу дозу апіксабану вводили через 12-24 години після операції, тоді як еноксапарин починали за 9-15 годин до втручання. Апіксабан та еноксапарин вводили протягом 32-38 днів у дослідженні ADVANCE-3 та протягом 10-14 днів у дослідженні ADVANCE-2.
Виходячи з клінічної історії пацієнтів у дослідженій популяції ADVANCE-3 та ADVANCE-2 (8464 пацієнта), 46% мали артеріальну гіпертензію, 10%-гіперліпідемію, 9%-діабет і 8%-хворобу коронарних артерій.
У плановій операції заміщення тазостегнового та колінного суглобів апіксабан продемонстрував статистично значуще зниження порівняно з еноксапарином для первинної кінцевої точки, що складається з комбінації подій / смертей ВТЕ від будь -якої причини, а також для основної кінцевої точки ВТЕ, що складається з ансамблю проксимальних ТГВ, нефатальна легенева емболія (ПЕ) та смерть, пов’язана з ВТЕ (див. Таблицю 4).
Таблиця 4 Результати ефективності за результатами пілотних досліджень фази III
Кінцеві точки безпеки великої кровотечі, поєднання великої та клінічно значущої незначної кровотечі (CRNM) та всіх кровотеч показали однакову частоту для пацієнтів, які отримували 2,5 мг апіксабану, порівняно з еноксапарином 40 мг (див. Таблицю 5.) Усі параметри кровотечі включені кровотеча з місця операції.
Таблиця 5: Результати кровотечі з ключових досліджень фази III *
* Усі параметри кровотечі, включаючи кровотечі на ділянці операції
1 Включає події, що сталися після першої дози еноксапарину (перед операцією)
2 Включає події, що сталися після першої дози апіксабану (після операції)
У клінічних випробуваннях Фази ІІ та ІІІ фази при плановій операції з заміни тазостегнового та колінного суглобів загальна кількість побічних реакцій кровотечі, анемії та змін трансаміназ (наприклад, рівні аланінамінотрансферази) була чисельно нижчою у пацієнтів, які отримували апіксабан у порівнянні з еноксапарином.
У клінічному дослідженні операції з заміни колінного суглоба протягом передбачуваного періоду лікування було діагностовано 4 випадки ПЕ у групі апіксабану порівняно з жодною у групі еноксапарину. Неможливо дати пояснення цій збільшеній кількості випадків ПЕ.
Профілактика інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (NVAF)
Загалом у клінічну програму було рандомізовано 23 799 пацієнтів (АРИСТОТЛ: апіксабан проти варфарину, АВЕРРОС: апіксабан проти АСК), які включали 11927 рандомізованих до апіксабану.
Програма була розроблена для демонстрації ефективності та безпеки застосування апіксабану у профілактиці інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (NVAF) та одним чи кількома додатковими факторами ризику, такими як:
• попередній інсульт або транзиторна ішемічна атака (ТІА)
• вік ≥ 75 років
• гіпертонія
• цукровий діабет
• симптоматична серцева недостатність (клас NYHA ≥ II)
СТУДІЯ АРИСТОТЕЛЬ
У дослідженні ARISTOTLE у загальній складності 18201 пацієнти були рандомізовані для подвійного сліпого лікування апіксабаном 5 мг двічі на день (або 2,5 мг двічі на день у вибраних пацієнтів [4,7%], див. Розділ 4.2) o варфарин (цільовий діапазон INR 2,0-3,0) ; пацієнти піддавалися досліджуваному препарату в середньому протягом 20 місяців.
Середній вік становив 69,1 року, середній бал CHADS2 - 2,1, і 18,9% пацієнтів перенесли інсульт або ТІА.
У дослідженні апіксабан досяг статистично значущої переваги у первинній меті профілактики інсульту (геморагічного чи ішемічного) та системної емболії над варфарином (див. Таблицю 6).
Таблиця 6: Результати ефективності у пацієнтів з фібриляцією передсердь у дослідженні ARISTOTLE
Для пацієнтів, рандомізованих до варфарину, середній відсоток часу в терапевтичному інтервалі (TTR) (INR 2-3) становив 66%.
Апіксабан показав зменшення інсульту та системної емболії порівняно з варфарином для різних рівнів ТТР на центр; у верхньому квартилі центрального TTR коефіцієнт небезпеки для апіксабану проти варфарину становив 0,73 (95% ДІ, 0,38, 1,40).
Вторинна кінцева точка великої кровотечі та смертності від усіх причин була перевірена за заздалегідь визначеною ієрархічною стратегією контролю загальної помилки типу 1. Дослідження статистично значущої переваги також було досягнуто у ключових вторинних кінцевих точках кровотечі. викликати смертність (див. таблицю 7). З покращенням моніторингу МНВ спостерігається зменшення споживчої користі від застосування апіксабану щодо варфарину у смертності від усіх причин.
Таблиця 7: Вторинні цілі у пацієнтів з фібриляцією передсердь у дослідженні ARISTOTLE
* Велика кровотеча, визначена відповідно до критеріїв Міжнародного товариства з питань тромбозу та гемостазу (ISTH).
У дослідженні ARISTOTLE загальна частота припинення через побічні реакції становила 1,8% для апіксабану та 2,6% для варфарину.
Результати ефективності для заздалегідь визначених підгруп, включаючи оцінку CHADS2, вік, масу тіла, стать, стан функції нирок, попередній інсульт або ТІА та цукровий діабет, узгоджувалися з первинними результатами ефективності для загальної популяції дослідження.
Частота серйозних шлунково -кишкових кровотеч ISTH (включаючи верхні, нижні та ректальні шлунково -кишкові кровотечі) становила 0,76% на рік при застосуванні апіксабану та 0,86% на рік при застосуванні варфарину.
Основні результати кровотеч для заздалегідь визначених підгруп, включаючи оцінку CHADS2, вік, масу тіла, стать, стан ниркової функції, попередній інсульт або ТІА та діабет, узгоджувалися з первинними результатами ефективності для загальної сукупності досліджуваних.
STUDIO AVERROES
У дослідженні AVERROES загалом 5598 пацієнтів, яких дослідники вважали непридатними до ВКА, були рандомізовані для лікування апіксабаном у дозі 5 мг двічі на день (або 2,5 мг двічі на день у вибраних пацієнтів [6,4%], див. Розділ 4.2) або АСК. АСК вводили в разовій добовій дозі 81 мг (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) або 324 мг (6,6%) на розсуд дослідника. Пацієнти були піддані досліджуваному препарату в середньому протягом 14 місяців. Середній вік становив 69,9 років, середній бал CHADS2 - 2,0, і 13,6% пацієнтів перенесли інсульт або ТІА.
У дослідженні AVERROES загальними причинами непридатності до терапії АВК були нездатність / малоймовірність досягнення МНВ через необхідні проміжки часу (42,6%), відмова пацієнтів від лікування АВК (37,4%), оцінка CHADS2 = 1, AVK не рекомендується лікарем (21,3%), ненадійність пацієнта у дотриманні вказівок щодо прийому АВК (15,0%) та очікувані труднощі / труднощі при зверненні до пацієнта у разі термінової зміни дози (11,7%).
AVERROES було припинено достроково на основі рекомендації незалежного Комітету з моніторингу даних через чіткі докази зменшення інсульту та системної емболії з прийнятним профілем безпеки.
У дослідженні AVERROES загальна частота припинення через побічні реакції становила 1,5% для апіксабану та 1,3% для АСК.
У дослідженні апіксабан досяг статистично значущої переваги над АСК у першочерговій меті профілактики інсульту (геморагічного, ішемічного або неуточненого) або системної емболії (див. Таблицю 8).
Таблиця 8: Основні результати ефективності у пацієнтів з фібриляцією передсердь у дослідженні AVERROES
* Оцінюється за допомогою стратегії послідовного аналізу, призначеної для контролю загальної помилки типу I у дослідженні
† Вторинна мета.
Не було статистично значущих відмінностей у частоті серйозних кровотеч між апіксабаном та АСК (див. Таблицю 9).
Таблиця 9: Події кровотечі у пацієнтів з фібриляцією передсердь у дослідженні AVERROES
* Велика кровотеча, визначена відповідно до критеріїв Міжнародного товариства з питань тромбозу та гемостазу (ISTH).
Лікування ТГВ, лікування ПЕ та профілактика рецидивів ТГВ та ПЕ (tTEV)
Клінічна програма (AMPLIFY: апіксабан проти еноксапарину / варфарину, AMPLIFY-EXT: апіксабан проти плацебо) була розроблена для демонстрації ефективності та безпеки апіксабану при лікуванні ТГВ та / або ПЕ (ЗМІНЛЕННЯ) та розширення терапії для запобігання рецидиву ТГВ та ПЕ після 6–12 місяців антикоагулянтного лікування ТГВ та / або ПЕ (AMPLIFY-EXT).
Обидва дослідження були багатонаціональними, рандомізованими, паралельними групами, подвійними сліпими, у пацієнтів з симптоматичною проксимальною ТГВ або симптоматичною ПЕ. Усі ключові кінцеві точки ефективності та безпеки були засліплені незалежним комітетом.
ЗМІНИТИ СТУДІО
У дослідженні AMPLIFY загалом 5 395 пацієнтів були рандомізовані для лікування апіксабаном 10 мг двічі на день перорально протягом 7 днів, потім 5 мг апіксабану двічі на день перорально протягом 6 місяців, або еноксапарину 1 мг / кг два рази на день підшкірно щонайменше 5 днів (до INR ≥ 2) та варфарин (цільовий INR у межах 2,0-3,0) перорально протягом 6 місяців.
Середній вік становив 56,9 років, і 89,8% рандомізованих пацієнтів зазнали неспровокованих випадків ВТЕ.
Для пацієнтів, рандомізованих до варфарину, середній відсоток часу в терапевтичному діапазоні (МНВ 2,0-3,0) становив 60,9. Апіксабан показав зменшення симптоматичного рецидиву ВТЕ або смерті, пов'язаної з ВТЕ, між різними рівнями по центру ТТР; у верхньому квартилі відносно центрального TTR, відносний ризик апіксабану проти еноксапарину / варфарину становив 0,79 (95% ДІ; 0,39; 1,61).
У дослідженні було виявлено, що апіксабан не поступається еноксапарину / варфарину у поєднанні первинної кінцевої точки симптоматичної рецидивної ВТЕ (нефатальна ДВТ або нефатальна ПЕ) або смерті, пов'язаної з ВТЕ (див. Таблицю 10).
Таблиця 10: Результати ефективності у дослідженні AMPLIFY
* Не поступається еноксапарину / варфарину (значення р
Ефективність апіксабану на початковому етапі лікування ВТЕ була незмінною серед пацієнтів, які отримували ЛЕ [Відносний ризик 0,9; 95% ДІ (0,5, 1,6)] або ТГВ [Відносний ризик 0,8; 95% ДІ (0,5; 1,3)].
Ефективність для всіх підгруп, включаючи вік, стать, індекс маси тіла (ІМТ), функцію нирок, розширення індексу ПЕ, місце тромбоутворення ТГВ та попереднє застосування гепарину для ін’єкцій, як правило, була послідовною.
Первинною кінцевою точкою безпеки була велика кровотеча. У дослідженні апіксабан значно перевершував еноксапарин / варфарин у первинній кінцевій точці безпеки [Відносний ризик 0,31; 95% довірчий інтервал (0,17; 0,55), значення p
Таблиця 11: Результати кровотечі в дослідженні AMPLIFY
Великі кровотечі та кровотечі з CRNM у будь -якому визначеному анатомічному місці були, як правило, нижчими у групі апіксабану, ніж у групі еноксапарину / варфарину.
Велика шлунково -кишкова кровотеча ISTH сталася у 6 пацієнтів (0,2%), які отримували апіксабан, і у 17 (0,6%) пацієнтів, які отримували лікування еноксапарином / варфарином.
STUDIO AMPLIFY-EXT
У дослідженні AMPLIFY-EXT загалом 2482 пацієнти були рандомізовані для лікування апіксабаном у дозі 2,5 мг двічі на день, перорально, апіксабану 5 мг двічі на день перорально або плацебо протягом 12 місяців після завершення 6–12 місяців початкового лікування антикоагулянтами. З цих 836 пацієнтів (33,7%) брали участь у дослідженні AMPLIFY до включення у дослідження AMPLIFY-EXT.
Середній вік становив 56,7 років, і 91,7% рандомізованих пацієнтів зазнали неспровокованих випадків ВТЕ.
У дослідженні обидві дози апіксабану були статистично вищими за плацебо у первинному кінцевому пункті рецидиву симптоматичної ВТЕ (нефатальна ТГВ або нефатальна ПЕ) або смерті від усіх причин (див. Таблицю 12).
Таблиця 12: Результати ефективності у дослідженні AMPLIFY-EXT
¥ p-значення
* Для пацієнтів з кількома подіями, що сприяють складовій кінцевій точці, повідомлялося лише про першу подію (наприклад, якщо суб’єкт повідомив про ТГВ, а потім також про ТЕ, повідомлялося лише про ТГВ)
† Окремі суб’єкти можуть повідомляти про кілька подій та бути представленими в обох класифікаціях
Ефективність апіксабану у запобіганні рецидиву ВТЕ зберігалася у всіх підгрупах, включаючи вік, стать, ІМТ та функцію нирок.
Первинною кінцевою точкою безпеки була велика кровотеча протягом періоду лікування.
У дослідженні частота великих кровотеч для обох доз апіксабану статистично не відрізнялася від плацебо. Не було статистично значущої різниці у частоті великих кровотеч + CRNM, незначних та всіх кровотеч між 2,5 мг апіксабану двічі на день та плацебо групи (див. таблицю 13).
Таблиця 13: Результати кровотечі в дослідженні AMPLIFY-EXT
Велика шлунково -кишкова кровотеча, отримана ISTH, сталася у 1 пацієнта (0,1%), який отримував 5 мг апіксабану двічі на день, жодного пацієнта, який отримував 2,5 мг апіксабану двічі на день, та у 1 (0,1%) пацієнта, який отримував плацебо.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов’язання подати результати досліджень з Eliquis в одній або кількох підгрупах педіатричної популяції при емболії вен та артеріях та тромбозі (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Біодоступність апіксабану становить приблизно 50% для доз до 10 мг. Апіксабан швидко всмоктується, пікові концентрації (Cmax) настають через 3–4 години після прийому таблетки. Прийом з їжею не впливає на AUC або Cmax апіксабану у дозі 10 мг.
Апіксабан можна приймати незалежно від їжі.
Апіксабан демонструє лінійну фармакокінетику з пропорційним дозою збільшенням експозиції для пероральних доз до 10 мг. При дозах ≥ 25 мг апіксабан проявляє обмежену абсорбцію при розчиненні, при цьому знижується біодоступність. приблизно 20% CV та приблизно 30% CV відповідно до одного предмета та між різними предметами відповідно.
Розповсюдження
Зв’язування з білками плазми крові людини становить приблизно 87%. Обсяг розподілу (Vss) становить приблизно 21 літр.
Біотрансформація та елімінація
Апіксабан має кілька шляхів усунення. Приблизно 25% із введеної дози апіксабану у людини виявляли у вигляді метаболітів, більшість із яких виводилася з калом. Ниркова екскреція апіксабану становить приблизно 27% загального кліренсу. Додатковими внесками, що спостерігаються у клінічних та неклінічних дослідженнях, були жовчна та пряма кишкова екскреція відповідно.
Загальний кліренс апіксабану становить приблизно 3,3 л / год і період напіввиведення становить приблизно 12 годин.
О-деметилювання та 3-оксопіперидинілгідроксилювання є основними місцями біотрансформації.
Апіксабан метаболізується переважно за допомогою CYP3A4 / 5 з незначними внесками від CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 та 2J2. Апіксабан у незміненому вигляді є основним компонентом, пов’язаним з лікарськими засобами, у плазмі людини без активних метаболітів у циркуляції. Апіксабан є субстратом транспортних білків P-gp та протеїну стійкості до раку молочної залози (BCRP).
Порушення функції нирок
Не було виявлено впливу ниркової недостатності на пік апіксабану в плазмі крові. C " - це збільшення експозиції апіксабану, корельоване зі зниженням функції нирок, що оцінюється шляхом вимірювання кліренсу креатиніну. У осіб з легким (кліренс креатиніну 51 - 80 мл / хв), помірним (кліренс креатиніну 30 - 50 мл / хв) та тяжким (кліренс креатиніну 15 - 29 мл / хв) нирковою недостатністю концентрація апіксабану (AUC) у плазмі крові збільшується на 16, 29 та 44%відповідно порівняно з суб’єктами з нормальним кліренсом креатиніну. Порушення функції нирок не мали очевидного впливу на зв'язок між концентрацією апіксабану у плазмі та активністю проти FXa.
У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), коли одноразова доза апіксабану у дозі 5 мг була введена одразу після гемодіалізу, AUC апіксабану збільшилася на 36%порівняно з такою, що спостерігалася у пацієнтів з нирковою функцією. Гемодіаліз, розпочатий через дві години після введення одноразової дози апіксабану у дозі 5 мг, зменшив AUC апіксабану на 14% у пацієнтів із ШОЕ, що відповідає кліренсу діалізу апіксабану 18 мл / хв. Тому гемодіаліз навряд чи буде ефективним методом боротьби з передозуванням апіксабану.
Порушення функції печінки
У дослідженні, яке порівнювало 8 пацієнтів з легкою печінковою недостатністю, бали за шкалою Чайлда-П’ю 5 (n = 6) та 6 (n = 2), та 8 пацієнтів з помірною печінковою недостатністю, оцінка 7 (n = 6) та Чайлд-П’ю Оцінка B 8 (n = 2) у порівнянні з 16 здоровими суб'єктами контролю, фармакокінетика та фармакодинаміка одноразової дози 5 мг апіксабану не змінювалися у пацієнтів з печінковою недостатністю. Зміни активності антифактора Ха та МНВ були порівнянними між суб'єктами з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня та здоровими.
Літні громадяни
Пацієнти літнього віку (старше 65 років) мали вищі концентрації у плазмі крові, ніж молоді пацієнти, із середніми значеннями AUC приблизно на 32% вищими та без різниці у Cmax.
Секс
Вплив апіксабану був приблизно на 18% вищим у жінок, ніж у чоловіків.
Етнічне походження та раса
Результати всіх досліджень фази I не показали помітних відмінностей у фармакокінетиці апіксабану між білими / кавказькими, азіатськими та чорношкірими / афроамериканськими суб’єктами.Результати фармакокінетичного аналізу у пацієнтів, які отримували апіксабан, в цілому відповідали результатам І фази.
Вага тіла
Порівняно з "експозицією апіксабану у пацієнтів вагою від 65 до 85 кг, маса тіла> 120 кг була пов'язана з" приблизно на 30% меншою експозицією та масою тіла
Фармакокінетичний / фармакодинамічний зв’язок
Фармакокінетичну / фармакодинамічну (ФК / ФД) залежність між концентраціями апіксабану у плазмі крові та різними кінцевими показниками ФД (активність проти FXa, INR, PT, aPTT) оцінювали після введення широкого спектру доз (0,5 - 50 мг). Взаємозв’язок між концентраціями апіксабану у плазмі та активністю антифактора Ха найкраще ілюструється лінійною моделлю: співвідношення ПК / ФД, що спостерігається у пацієнтів, узгоджується з таким, встановленим у здорових добровольців.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, фертильності, ембріонально-фетального розвитку та ювенільної токсичності.
У дослідженнях токсичності при повторних дозах найбільший ефект спостерігався у зв’язку з фармакодинамічною дією апіксабану на параметри згортання крові. Однак, оскільки це може бути пов'язано з меншою чутливістю неклінічних видів у порівнянні з людьми, цей результат слід інтерпретувати з обережністю при екстраполяції на людину.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Безводна лактоза
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Кроскармелоза натрію
Лаурилсульфат натрію
Стеарат магнію (E470b)
Покриття:
Моногідрат лактози
Гіпромелоза (E464)
Діоксид титану (E171)
Триацетин (E1518)
Жовтий оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістери з алюмінію, ПВХ / PVdC. Коробки з 10, 20, 60, 168 та 200 таблеток, вкритих оболонкою.
Однодозова блістерна упаковка з алюмінію, ПВХ / PVdC, 60x1 та 100x1, вкриті плівковою оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Бізнес -парк Аксбридж, Сандерсон -роуд, Аксбридж, Міддлсекс
UB8 1DH
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/11/691/001
041225018
ЄС/1/11/691/002
041225020
ЄС/1/11/691/003
041225032
ЄС/1/11/691/004
041225044
ЄС/1/11/691/005
041225057
ЄС/1/11/691/013
041225133
ЄС/1/11/691/015
041225158
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 18 травня 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2015 року
