Діючі речовини: нітрогліцерин
ТРІНІТРІНА таблетки, вкриті оболонкою, нітрогліцерин 0,3 мг
Тринітринові упаковки доступні для розмірів упаковки:- ТРІНІТРІНА таблетки, вкриті оболонкою, нітрогліцерин 0,3 мг
- ТРІНІТРІНА концентрат 5 мг / 1,5 мл для розчину для інфузій
- ТРІНТРІН 50 мг / 50 мл концентрат для розчину для інфузій
Чому використовується Тринітрина? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Судинорозширювальний засіб, що використовується при серцевих захворюваннях (C01DA02).
Терапевтичні показання
Лікування гострого нападу стенокардії.
Протипоказання Коли тринітрин не слід застосовувати
- шок
- кардіогенний шок, якщо тільки не підтримується аортальний діастолічний тиск
- гіпотензивний стан при гострому інфаркті міокарда з низьким тиском наповнення
- сильна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск)
- важка гіповолемія
- підвищення внутрішньочерепного тиску, травма голови та крововилив у мозок
- недостатність міокарда внаслідок обструкції (наприклад, за наявності аортального або мітрального стенозу або констриктивного перикардиту)
- обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
- токсичний набряк легенів
- важка анемія
- закритокутова глаукома
- як правило, протипоказаний під час вагітності та лактації, а також у дитячому віці
- у комбінації з силденафілом (див. розділ «Взаємодії»)
- гіперчутливість до органічних нітратів та / або до однієї з допоміжних речовин
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тринітрин
Ефективність нітрогліцерину, прийнятого сублінгвально у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, не встановлена. Тому у таких пацієнтів слід проводити ретельний клінічний або гемодинамічний моніторинг на предмет можливості гіпотензії та тахікардії.
Важка гіпотензія, особливо ортостатична, може виникнути після прийому навіть невеликих доз нітрогліцерину. Тому препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гіповолемією або наявною гіпотензією. Гіпотензія, спричинена нітрогліцерином, може супроводжуватися парадоксальною брадикардією та посиленням ангінозного болю.
Терапія нітратами може посилити стенокардію у пацієнтів з гіпертрофічною кардіоміопатією.З обережністю застосовувати пацієнтам із тяжкою анемічною гіпоксемією, оскільки у таких пацієнтів біотрансформація нітрогліцерину знижується.
Таблетки з тринітриновою оболонкою слід припинити у разі порушення зору (помутніння зору) або сухості у роті. Надмірна доза нітрогліцерину може викликати сильний головний біль. Необхідно приймати лише мінімальну дозу, необхідну для зняття нападу стенокардії. Гострий. Надмірне вживання нітрогліцерину може призвести до непереносимості ліків.
Таблетки з тринітриновою оболонкою слід приймати сублінгвально і не ковтати. Ковтання таблеток не є шкідливим, але скасовує терапевтичний ефект.
Таблетки з тринітриновою оболонкою містять безводну глюкозу, лактозу та сахарозу. Пацієнти з рідкісними формами мальабсорбції глюкози-галактози, рідкісними спадковими порушеннями непереносимості галактози або фруктози, дефіцитом лактази або ізомальтазою сахарази не повинні приймати ліки.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію тринітрину
Адитивні гіпотензивні ефекти можуть спостерігатися у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати, β-адреноблокатори, фенотіазини та нітрати. Виражена ортостатична гіпотензія була відзначена при одночасному застосуванні блокуючих кальцій препаратів та органічних нітратів, таких як нітрогліцерин.
Одночасне вживання алкоголю та нітратів може спричинити гіпотензію.
Судинорозширювальні та гемодинамічні ефекти нітрогліцерину можуть посилюватися при одночасному прийомі аспірину.
Периферична вазодилатація нітрогліцерину перешкоджає одночасному застосуванню протизапального індометацину.
Трициклічні антидепресанти (амітриптилін, дезипрамін, доксепін та інші) та антихолінергічні препарати можуть викликати сухість у роті та зниження секреції слини. Це може ускладнити розчинення під'язикового нітрогліцерину. Збільшення слиновиділення за допомогою продуктів зі штучною слиною може виявитися корисним у таких випадках.
Пероральний прийом нітрогліцерину помітно знижує метаболізм ерготаміну при першому проходженні, а отже, підвищує біодоступність останнього. Відомо, що ерготамін викликає ангінозні напади. Тому пацієнтам, які приймають сублінгвальний нітрогліцерин, не слід приймати ерготамін та супутні препарати, або ретельно спостерігати за симптомами ерготизму, якщо неможливо уникнути прийому похідних.
Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з органічними нітратами, такими як нітрогліцерин, протипоказано (див. "Протипоказання").
Зниження терапевтичного ефекту сублінгвального нітрогліцерину може спостерігатися у пацієнтів, які приймають нітрати тривалої дії.
Взаємодія з лабораторними дослідженнями
Нітрати можуть впливати на колориметричний аналіз Златкіса / Зака, викликаючи хибний результат зниження рівня холестерину в плазмі.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Немає належних клінічних та епідеміологічних даних щодо застосування нітрогліцерину під час вагітності. Потенційний ризик для людини невідомий.
Таблетки з тринітриновою оболонкою не слід застосовувати під час вагітності, особливо у перші три місяці, якщо це не є строго необхідним.
Невідомо, чи виділяється нітрогліцерин у жіноче молоко. Оскільки цю можливість неможливо виключити, слід бути особливо обережним, коли нітрогліцерин приймається пацієнтом, що годує грудьми.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Таблетки з тринітриновою оболонкою, через деякі побічні ефекти (ортостатична гіпотензія, нудота, запаморочення), можуть мати значний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Ці небажані ефекти можуть зменшити здатність людини реагувати.
У разі виявлення непереносимості цукру перед застосуванням ліків зверніться до лікаря.
Дозування та спосіб застосування Тринітрина: дозування
Як правило, однієї таблетки достатньо для усунення хворобливих симптомів або запобігання стенокардії. При необхідності другу таблетку можна прийняти через кілька хвилин. Таблетки слід розчавити зубами і залишити розчинятися під язиком. Шкідливо, але скасовується лікувальний ефект.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато тринітрину
Ознаки та симптоми в основному обумовлені вираженою вазодилатацією та метгемоглобінемією. Прояви такі: артеріальна гіпотензія та рефлекторна тахікардія, холодна та бліда шкіра, головний біль, запаморочення, розумова сплутаність свідомості, порушення зору, нудота та блювота з болями в животі у коліках, можливо, пов’язані з водянистою діареєю. Серцебиття, непритомність та серцево -судинний колапс.
Лікування симптомів, зумовлених вираженою та генералізованою гіпотензією, вимагає встановлення пацієнта в нетверезому стані в положенні Тренделенбурга (лежачи і здійснюючи пасивні рухи кінцівки) з внутрішньовенним введенням рідини. При необхідності вводять альфа-адренергічні агоністи (тобто метоксамін або фенілефрин). Адреналін та подібні речовини неефективні при вираженій гіпотензії через передозування.
Лікування ціанозу внаслідок метгемоглобінемії: починаючи з рівня 0,8 г / 100 мл метгемоглобіну, лікування буде полягати у внутрішньовенному введенні 1% метиленового синього (1-2 мг / кг). Менш важко, доза 50 мг / кг слід вводити перорально. Рекомендується лікування у спеціалізованому центрі.
У разі випадкового прийому надмірної дози ліків негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Побічні ефекти Які побічні ефекти тринітрину
Як і всі ліки, це може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Головний біль, навіть сильний і постійний, викликаний розширенням мозку, може виникнути одразу після прийому нітрогліцерину.
Запаморочення, сплутаність свідомості, слабкість, серцебиття та інші прояви постуральної гіпотензії можуть іноді відчуватися, зокрема у пацієнтів у нерухомому ортостатичному положенні.
У пацієнтів, особливо чутливих до гіпотензивної дії нітратів, у терапевтичних дозах може виникнути нудота, блювота, потовиділення, блідість та ліпотимія.
З іншого боку, нітрогліцерин може рідко викликати брадикардію та ознаки гіперваготонії. Крім того, у пацієнтів, які отримують нітрати, можливий початок почервоніння шкіри та ексфоліативного дерматиту.
Такі небажані ефекти, як почервоніння, головний біль та постуральна гіпотензія, можуть обмежувати терапію, особливо на ранніх стадіях або у разі тяжкої стенокардії, або коли пацієнти мають підвищену чутливість до впливу нітратів. Під час лікування головний біль зазвичай вщухає.
Побічні дії, про які повідомляється, перераховані нижче за класами органів.
- Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Рідко: метгемоглобінемія
- Розлади нервової системи
запаморочення, головний біль
- Очні розлади
затуманений зір
- Хвороби серця
тахікардія, серцебиття, парадоксальна брадикардія, непритомність
- Судинні порушення
постуральна гіпотензія
- Шлунково -кишкові розлади
нудота, розлади травлення
- Шкірні та підшкірні розлади
висип
- Загальні порушення та зміни на місці введення
Загальні порушення: припливи з еритемою, слабкість, пітливість
Дуже рідко: ціаноз
Зміна адміністративного сайту
Печіння, еритема.
Метгемоглобінемія була пов'язана з тривалими або високими дозами лікування.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в цілої та правильно збереженої упаковці.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи.
Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Композиція
Кожна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Активний принцип: нітрогліцерин 0,3 мг
Допоміжні речовини: сахароза, кукурудзяний крохмаль, моногідрат лактози, маніт, тальк, мікрокристалічна целюлоза, діоксид кремнію, діоксид титану, безводна глюкоза, аравійська камедь, крохмаль картопляний, магнію карбонат, стеарат магнію, стеарат кальцію, желатин, полівініловий спирт, ванілін, метил -п -гідроксибензоат .
Лікарська форма та зміст
Таблетки, вкриті оболонкою. 2 блістери по 35 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТРИНІТРІНА Таблетки з покриттям 0,3 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Активний принцип: нітрогліцерин 0,3 мг.
Допоміжні речовини див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті оболонкою
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування гострого нападу стенокардії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Як правило, однієї таблетки достатньо для усунення хворобливих симптомів або для запобігання стенокардії. При необхідності другу таблетку можна прийняти через кілька хвилин.
Таблетки слід розчавити зубами і залишити для розчинення під язиком. Ковтання таблеток не є шкідливим, але скасовує терапевтичний ефект.
04.3 Протипоказання
- шок
- кардіогенний шок, якщо тільки не підтримується аортальний діастолічний тиск
- гіпотензивний стан при гострому інфаркті міокарда з низьким тиском наповнення
- сильна гіпотензія (систолічний тиск)
- важка гіповолемія
- підвищення внутрішньочерепного тиску, травма голови та крововилив у мозок
- недостатність міокарда внаслідок обструкції (наприклад, при наявності аортального або мітрального стенозу або констриктивного перикардиту)
- обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
- токсичний набряк легенів
- важка анемія
- закритокутова глаукома
- як правило, протипоказаний під час вагітності та годування груддю та у дитячому віці у поєднанні з силденафілом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій»)
- гіперчутливість до органічних нітратів та / або до однієї з допоміжних речовин
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Ефективність нітрогліцерину, прийнятого сублінгвально у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, не встановлена. Тому у таких пацієнтів слід проводити ретельний клінічний або гемодинамічний моніторинг на предмет можливості гіпотензії та тахікардії.
Важка гіпотензія, особливо ортостатична, може виникнути після прийому навіть невеликих доз нітрогліцерину. Тому препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гіповолемією або наявною гіпотензією. Гіпотензія, спричинена нітрогліцерином, може супроводжуватися парадоксальною брадикардією та посиленням ангінозного болю.
Терапія нітратами може посилити стенокардію у пацієнтів з гіпертрофічною кардіоміопатією.З обережністю застосовувати пацієнтам із тяжкою анемічною гіпоксемією, оскільки у таких пацієнтів біотрансформація нітрогліцерину знижується.
Таблетки з тринітриновою оболонкою слід припинити у разі порушення зору (помутніння зору) або сухості у роті. Надмірна доза нітрогліцерину може викликати сильний головний біль.
Слід приймати лише мінімальну дозу, необхідну для купірування гострого нападу ангіни. Надмірне застосування нітрогліцерину може призвести до непереносимості ліків.
Таблетки з тринітриновою оболонкою слід приймати сублінгвально і не ковтати. Ковтання таблеток не є шкідливим, але скасовує терапевтичний ефект.Таблетки з тринітриновою оболонкою містять безводну глюкозу, лактозу та сахарозу. Пацієнти з рідкісними формами мальабсорбції глюкози-галактози, рідкісними спадковими порушеннями непереносимості галактози або фруктози, дефіцитом лактази або ізомальтазою сахарази не повинні приймати ліки.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Додатковий гіпотензивний ефект може спостерігатися у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати, α-адреноблокатори, фенотіазини та нітрати. Виражена ортостатична гіпотензія була відзначена при одночасному застосуванні блокуючих кальцій препаратів та органічних нітратів, таких як нітрогліцерин.
Одночасне вживання алкоголю та нітратів може спричинити гіпотензію.
Судинорозширювальні та гемодинамічні ефекти нітрогліцерину можуть посилюватися при одночасному прийомі аспірину.
Периферична вазодилатація нітрогліцерину перешкоджає одночасному застосуванню протизапального індометацину.
Трициклічні антидепресанти (амітриптилін, дезипрамін, доксепін та інші) та антихолінергічні препарати можуть викликати сухість у роті та зниження секреції слини. Це може ускладнити розчинення під'язикового нітрогліцерину. Збільшення слиновиділення за допомогою продуктів зі штучною слиною може виявитися корисним у таких випадках.
Пероральний прийом нітрогліцерину помітно знижує метаболізм ерготаміну при першому проходженні, а отже, підвищує біодоступність останнього. Відомо, що ерготамін викликає ангінозні напади. Тому пацієнтам, які приймають сублінгвальний нітрогліцерин, не слід приймати ерготамін та супутні препарати, або ретельно спостерігати за симптомами ерготизму, якщо неможливо уникнути прийому похідних.
Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з органічними нітратами, такими як нітрогліцерин, протипоказано (див. "Протипоказання").
Зниження терапевтичного ефекту сублінгвального нітрогліцерину може спостерігатися у пацієнтів, які приймають нітрати тривалої дії.
Взаємодія з лабораторними дослідженнями
Нітрати можуть впливати на колориметричний аналіз Златкіса / Зака, викликаючи хибний результат зниження рівня холестерину в плазмі.
04.6 Вагітність та годування груддю
Не існує адекватних клінічних та епідеміологічних даних щодо застосування нітрогліцерину під час вагітності. Досліджень на тваринах недостатньо для встановлення впливу сублінгвального нітрогліцерину на вагітність, ембріональний та / або постнатальний розвиток та пологи (див. Параграф «Доклінічні дані щодо безпеки»). Потенційний ризик для людини невідомий.
Таблетки з тринітриновою оболонкою не слід застосовувати під час вагітності, особливо у перші три місяці, якщо це не є строго необхідним.
Невідомо, чи виділяється нітрогліцерин у жіноче молоко. Оскільки цю можливість неможливо виключити, слід бути особливо обережним, коли нітрогліцерин приймається пацієнтом, що годує грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Таблетки з тринітриновою оболонкою, через деякі побічні ефекти (ортостатична гіпотензія, нудота, запаморочення), можуть мати значний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Ці небажані ефекти можуть зменшити здатність людини реагувати.
04.8 Побічні ефекти
Головний біль, навіть сильний і постійний, викликаний розширенням мозку, може виникнути одразу після прийому нітрогліцерину.
Запаморочення, сплутаність свідомості, слабкість, серцебиття та інші прояви постуральної гіпотензії можуть іноді відчуватися, зокрема у пацієнтів у нерухомому ортостатичному положенні.
У пацієнтів, особливо чутливих до гіпотензивної дії нітратів, у терапевтичних дозах може виникнути нудота, блювота, потовиділення, блідість та ліпотимія.
З іншого боку, нітрогліцерин може рідко викликати брадикардію та ознаки гіперваготонії. Крім того, у пацієнтів, які отримують нітрати, можливий початок почервоніння шкіри та ексфоліативного дерматиту.
Такі небажані ефекти, як почервоніння, головний біль та постуральна гіпотензія, можуть обмежувати терапію, особливо на ранніх стадіях або у разі тяжкої стенокардії, або коли пацієнти мають підвищену чутливість до впливу нітратів. Під час лікування головний біль зазвичай вщухає.
Побічні дії, про які повідомляється, перераховані нижче за класами органів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи
- Рідко: метгемоглобінемія
Розлади нервової системи
- запаморочення, головний біль
Очні розлади
- затуманений зір
Хвороби серця
- тахікардія, серцебиття, парадоксальна брадикардія, непритомність
Судинні порушення
- постуральна гіпотензія
Шлунково -кишкові розлади
- нудота, розлади травлення
Шкірні та підшкірні розлади
- висип
Загальні порушення та зміни на місці введення
- Загальні розлади: припливи з еритемою, слабкість, пітливість
- Дуже рідко: ціаноз
Зміна адміністративного сайту
- Печіння, еритема
Метгемоглобінемія була пов'язана з тривалими або високими дозами лікування.
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми в основному обумовлені вираженою вазодилатацією та метгемоглобінемією. Прояви такі: артеріальна гіпотензія та рефлекторна тахікардія, холодна та бліда шкіра, головний біль, запаморочення, розумова сплутаність свідомості, порушення зору, нудота та блювота з болями в животі у коліках, можливо, пов’язані з водянистою діареєю. Серцебиття, непритомність та серцево -судинний колапс.
Лікування симптомів, зумовлених вираженою та генералізованою гіпотензією, вимагає встановлення пацієнта в нетверезому стані в положенні Тренделенбурга (лежачи і здійснюючи пасивні рухи кінцівки) з внутрішньовенним введенням рідини. При необхідності вводять альфа-адренергічні агоністи (тобто метоксамін або фенілефрин). Адреналін та подібні речовини неефективні при вираженій гіпотензії через передозування. Лікування ціанозу через метгемоглобінемію: починаючи з рівня 0,8 г / 100 мл метгемоглобіну, лікування буде полягати у внутрішньовенному введенні 1 % метиленового синього (1-2 мг / кг). У менш важких випадках дозу 50 мг / кг слід вводити перорально. Рекомендується лікування у спеціалізованому центрі.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: судинорозширювальні засоби, що застосовуються при захворюваннях серця, органічні нітрати.
Код ATC: C01 DA 02.
Нітрогліцерин надає розслаблюючу дію на гладку мускулатуру людського організму.
При стенокардії основний механізм дії нітрогліцерину представлений збільшенням венозної ємності, що визначає зменшення повернення крові до серця. Тому тиск лівого шлуночка в кінці діастоли (попереднє навантаження) та обсяг наповнення зменшується, що призводить до зменшення потреби міокарда в кисні. Це зменшення споживання кисню супроводжується покращенням перфузії міокарда внаслідок антиспастичної дії на коронарні епікардіальні гілки та перерозподілом потоку на користь субепікардіальних шарів серцевого м’яза. Крім того, нітрогліцерин розширює атеросклеротичний стеноз у разі ексцентричну атерому і викликає розслаблення як спонтанного, так і ергоновінового індукованого спазму судин.
На системному рівні нітрогліцерин надає дозозалежну розширювальну дію на судинну систему артерій; це визначає зниження периферичного судинного опору (постнавантаження) та систолічного напруги стінки лівого шлуночка, обидві події сприяють зменшенню споживання кисню міокардом.
Цинічні кореляти
У співвідношенні з клінічним поліпшенням стенокардії, цифрова плетизмографія показує, що початок судинорозширювального ефекту настає приблизно через 1 хвилину після сублінгвального введення нітрогліцерину і досягає свого максимуму приблизно через 5 хвилин після введення. Цей ефект зберігається щонайменше протягом 1 хвилини.25 хвилин після прийому.
Механізм дії
Нітрогліцерин походить від вільнорадикального NO (оксиду азоту), який активує гуанілциклазу, з подальшим збільшенням циклічного GMP у гладких м’язах та інших тканинах. Це призводить до дефосфорилювання легких ланцюгів міозину, що регулює стан скорочення гладкої мускулатури, що призводить до розширення судин.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання:
Нітрогліцерин швидко всмоктується після сублінгвального введення таблеток з тринітриновою оболонкою. Максимальна концентрація у плазмі крові настає через 6-7 хвилин після введення дози (див. Таблицю). Максимальна концентрація у плазмі (Cmax) та площа під кривою концентрація-час (AUC) збільшуються пропорційно дозі. Абсолютна біодоступність нітрогліцерину після прийому таблеток з тринітриновою оболонкою становить близько 40% і має тенденцію змінюватись у залежності від факторів, що впливають на всмоктування препарату, таких як під’язикова гідратація та метаболізм на рівні слизової оболонки щік.
Таблиця
Розповсюдження:
Обсяг розподілу (Vd) нітрогліцерину після внутрішньовенного введення становить 3,3 л / кг.
При концентрації в плазмі між 50 і 500 нг / мл зв'язування нітрогліцерину з білками плазми становить приблизно 60%, тоді як зв'язок 1,2- і 1,3-динітрогліцерину (двох основних метаболітів нітрогліцерину) становить 60% і 30 %відповідно.
Обмін речовин:
Активний інгредієнт швидко метаболізується в печінці за допомогою глутатіонзалежної органічної нітрат-редуктази. Крім того, ти вчишсяв пробірці з еритроцитами людини вони показали, що еритроцити також є місцем біотрансформації нітрогліцерину за допомогою сульфгідрилзалежного ферментативного процесу та взаємодії зі зниженим гемоглобіном.
Схоже, що кількість зниженого гемоглобіну в еритроцитах людини відіграє першочергову роль у їх метаболічній активності, тому слід бути обережним при прийомі нітрогліцерину у пацієнтів з анемією (див. Розділ «Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні»). було показано, що позапечінкові судинні тканини (стегнова вена, нижня порожниста вена, аорта) також відіграють важливу роль у метаболізмі нітрогліцерину, що пояснює високий системний кліренс нітратів. в пробірці що біотрансформація нітрогліцерину відбувається одночасно з розслабленням гладкої судинної мускулатури; це спостереження узгоджується з гіпотезою, що біотрансформація нітрогліцерину (у NO) є механізмом вазодилатації, індукованої препаратом.
Ліквідація:
Концентрація нітрогліцерину у плазмі крові швидко падає, із середнім періодом напіввиведення 2-3 хвилини. Кліренс (13,8 л / хв) значно перевищує печінковий кровотік.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють ризику для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, репродуктивної токсичності.
Токсичність одноразової дози: LD50 орального нітрогліцерину становить 105 мг / кг у щурів і 15 мг / кг у мишей.
Токсичність при повторних дозах: У дослідженнях хронічної токсичності у зростаючих щурів -альбіносів доза 300 мг / кг протягом 6 місяців, введена епікутанним шляхом, не призвела до будь -яких значних змін у зростанні тіла, показнику крові чи інших біологічних параметрах. У дозі 825 мг / кг внутрішньочеревно у щурів протягом 33 днів спостерігалося зменшення маси тіла.
Німий генезис: Незважаючи на те, що нітрогліцерин був слабо мутагенним у тесті Еймса, доказів генотоксичності в аналізах не було. в природних умовах (домінантний летальний аналіз) у самців щурів, які отримували пероральні дози до 363 мг / кг або в цитогенетичних тестах ex vivo в тканинах мишей і собак.
Канцерогенез: У щурів, які отримували дуже високі дози нітрогліцерину (363 мг / кг / день у самців і 434 мг / кг / день у самок) протягом 2 років, було виявлено виникнення гепатоцелюлярних карцином та інтерстиціальних клітинних пухлин яєчка. Мишей лікували 1022 (самці ) або 1058 (самки) мг / кг / день, а у щурів, які отримували 31,5 (самці) або 38,1 (самки) мг / кг / день за той же період, не виявлено пухлин, пов'язаних з лікуванням. протягом всього життєвого циклу 1058 мг / кг / добу нітрогліцерину не викликало жодного збільшення захворюваності новоутвореннями.
Репродуктивна токсичність: Дослідження токсичності для репродуктивної системи та тератогенності не проводились із застосуванням нітрогліцерину, що вводиться сублінгвально. Однак тератогенні дослідження, проведені на щурах та кроликах з місцевим застосуванням нітрогліцерину у дозах до 80 мг / кг / добу та 240 мг / кг / добу відповідно, не виявили ніякої шкоди для плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Сахароза, кукурудзяний крохмаль, моногідрат лактози, маніт, тальк, целюлоза мікрокристалічна, кремнезем, діоксид титану, безводна глюкоза, гуміарабік, картопляний крохмаль, карбонат магнію, стеарат магнію, стеарат кальцію, желатин, полівініловий спирт, ванілін, п-метилгідроксибензоат.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / PVDC 60 / алюмінію
2 блістери по 35 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ACARPIA Farmaceutici srl
через Vivaio, 17
20122 МІЛАН (ІТАЛІЯ)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
006035063
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення:
06/2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
06/2010
