Діючі речовини: кветіапін
Сероквель 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Вставки для упаковки Seroquel доступні для розмірів упаковки:- Сероквель 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
- СЕРОКВЕЛ 25 мг ПЛОШКОВІ ПЛАСТИНИ, СЕРОКВЕЛЬ 100 мг ПЛОШКОВІ ПЛАСТИНИ, СЕРОКВЕЛ 150 мг ПЛОШКОВАНІ ПЛАСТИНИ, СЕРОКВЕЛ 200 мг ПЛОШКОВАНІ ПЛАСТИНИ СЕРОКВЕЛ 300 мг
Чому використовується Сероквель? Для чого це?
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель містять речовину під назвою кветіапін. Ця речовина належить до групи ліків, які називаються нейролептиками. Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель можна використовувати для лікування різних захворювань, таких як:
- Біполярна депресія та великі депресивні епізоди, пов’язані з великим депресивним розладом: Ви можете відчувати смуток або пригніченість, почуття провини, без енергії, без апетиту або важко заснути.
- Манія: Ви можете відчувати сильне збудження, ейфорію, збудження, ентузіазм чи гіперактивність або погане судження, включаючи агресивні стани чи засмучення.
- Шизофренія: людина відчуває почуття або відчуття речей, яких немає в реальності, стає впевненим у речах, які не відповідають істині, або відчуває надзвичайно підозрілий, тривожний, розгублений, винний, напружений або пригнічений.
Коли таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель приймаються для лікування важких депресивних епізодів, пов’язаних з важким депресивним розладом, його слід застосовувати на додаток до інших препаратів, призначених для лікування цього захворювання.
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель також приймають для профілактики рецидивів при біполярному розладі (маніакальні, змішані або депресивні епізоди).
Ваш лікар може продовжувати призначати таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель, навіть якщо ви відчуваєте себе краще.
Протипоказання Коли Сероквель не слід застосовувати
Не приймайте таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на кветіапін або будь-який інший інгредієнт таблеток пролонгованого вивільнення Сероквель
якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- деякі ліки від вірусу ВІЛ
- азольні ліки (для інфекцій, викликаних грибками)
- еритроміцин або кларитроміцин (для інфекцій)
- нефазодон (для депресії).
Не приймайте таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель, якщо вони належать до будь-якої із вищеописаних категорій.
Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати таблетки пролонгованого вивільнення Сероквель.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Сероквель
Перш ніж приймати ліки, повідомте лікаря, якщо:
- Ви чи хтось із вашої родини мав або колись мав проблеми з серцем, наприклад, порушення серцевого ритму, або якщо ви приймаєте будь -які ліки, які можуть вплинути на серцебиття.
- Ваш артеріальний тиск низький.
- У нього стався інсульт, особливо у літньому віці.
- Страждає від проблем з печінкою.
- Він страждав від судом (судом).
- Маєте цукровий діабет або ризикуєте захворіти на цукровий діабет. У цьому випадку лікар може перевірити рівень цукру в крові під час прийому таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель.
- Ви знаєте, що в минулому у вас був низький рівень лейкоцитів (викликаний іншими ліками чи ні).
- Ви літня людина з деменцією (втрата певних функцій мозку). У цьому випадку таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель не слід приймати, оскільки цей клас ліків, до якого належать таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель, може збільшити ризик інсульту, а в деяких випадках-і смерті, у літніх пацієнтів з деменцією .
- Ви або хтось інший у вашій родині має в анамнезі порушення, пов’язані з утворенням тромбів, оскільки ліки цього типу можуть сприяти утворенню тромбів.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте такі симптоми:
- Лихоманка, пов’язана з вираженою скутістю м’язів, пітливістю або низьким рівнем свідомості (захворювання, яке називається „злоякісний нейролептичний синдром”). Може знадобитися негайна медична допомога.
- Неконтрольовані рухи, переважно обличчям або мовою.
- Запаморочення або сильне відчуття сонливості. Це може збільшити ризик випадкових травм (падінь) у літніх пацієнтів.
- Судоми (судоми)
- Постійна і болюча ерекція (пріапізм)
Наступні стани можуть бути викликані типом ліків, які ви приймаєте. Повідомте лікаря якомога швидше, якщо у вас виникнуть:
- лихоманка, грипоподібні симптоми, біль у горлі або будь-яка інша інфекція, оскільки це може бути результатом дуже низького рівня лейкоцитів, що може вимагати припинення застосування Сероквелю та / або призначення лікування.
- Запори разом з постійними болями в животі або запорами, які не піддаються лікуванню, оскільки вони можуть призвести до більш серйозної кишкової закупорки.
Думки про самогубство та загострення депресії
Якщо ви в депресії, ви можете іноді відчувати потребу заподіяти собі шкоди або вбити себе. Ці відчуття можуть бути інтенсивнішими на початку лікування, оскільки ці ліки потребують часу для дії, зазвичай близько двох тижнів, але іноді навіть довше. Ці думки можуть посилитися, навіть якщо ви раптово припините прийом ліків. Ви, швидше за все, відчуєте подібні відчуття, якщо раніше у вас були думки заподіяти собі шкоду чи вбити себе, або якщо ви молоді. Інформація клінічних випробувань дійсно показала підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та / або суїцидальної поведінки у молодих людей з депресією у віці до 25 років.
Якщо вам стало відомо, що у вас є думки про заподіяння шкоди чи самогубства, зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні. Вам може бути корисно сказати родичу чи близькому другу, що у вас депресія, і попросити їх прочитати цю брошуру. Ви можете попросити їх попередити вас, якщо вони думають, що ваш депресивний стан погіршується, або якщо вони стурбовані деякими змінами у вашій поведінці.
Повідомлялося про збільшення ваги у пацієнтів, які приймали таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель. Ваша маса тіла повинна регулярно перевірятися як вами, так і вашим лікарем.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Сероквелю
Прийом таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель разом з іншими ліками
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, оскільки вони можуть впливати на дію ліків, які ви приймаєте, включаючи продукти без рецепта та рослинні продукти.
Не приймайте таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель, якщо ви приймаєте будь-яке з наступних ліків:
- Деякі ліки від вірусу ВІЛ.
- Азолові препарати (для інфекцій, викликаних грибками)
- Еритроміцин або кларитроміцин (для інфекцій).
- Нефазодон (при депресії).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Ліки від епілепсії (такі як фенітоїн або карбамазепін)
- Ліки від високого кров'яного тиску.
- Барбітурати (при порушеннях сну).
- Тіорідазин (інший антипсихотичний препарат).
- Ліки, що впливають на серцебиття, наприклад ліки, які можуть викликати дисбаланс електролітів (низький рівень калію або магнію), такі як діуретики (таблетки, що збільшують вироблення сечі) або деякі антибіотики (ліки для лікування інфекцій).
- Ліки, які можуть викликати запор.
Перш ніж припинити прийом будь -яких ліків, поговоріть зі своїм лікарем.
Прийом таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель разом з їжею та напоями
- На вплив таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель може впливати їжа, тому слід приймати таблетки принаймні за годину до їди або перед сном.
- Зверніть увагу на кількість вживаного алкоголю. Це важливо, оскільки комбінований ефект таблеток із пролонгованим вивільненням та алкоголю Сероквель може сприяти сонливості.
- Не пийте сік грейпфрута під час прийому таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель, оскільки це може вплинути на дію ліків.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, плануєте завагітніти або годуєте грудьми, будь ласка, повідомте свого лікаря перед тим, як приймати таблетки пролонгованого вивільнення Сероквель. Не слід приймати таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель під час вагітності без попереднього обговорення з лікарем. Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель не слід приймати під час годування груддю.
У новонароджених матерів, які приймали звичайні або атипові антипсихотичні засоби, включаючи таблетки, вкриті плівковою оболонкою, протягом останнього триместру (останні три місяці вагітності): тремтіння, скутість та / або м’язи слабкість, сонливість, збудження, проблеми з диханням і труднощі при прийомі їжі. Якщо у вашої дитини виявляється хоча б один із цих симптомів, зверніться до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Таблетки можуть викликати сонливість. Не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та механізмами, поки не дізнаєтесь, який вплив таблетки мають на вас.
Важлива інформація про деякі інгредієнти таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель
Таблетки з пролонгованим вивільненням Seroquel містять лактозу, тип цукру. Якщо ваш лікар попередив вас про непереносимість деяких цукрів, поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати цей препарат.
Вплив на скринінгові тести сечі.
Якщо вам потрібно пройти обстеження сечі, прийом кветіапіну може призвести до хибнопозитивних результатів щодо метадону або деяких ліків від депресії, званих трициклічними антидепресантами, коли застосовуються певні методи тестування, навіть якщо ви не приймаєте метадон або трициклічні антидепресанти, якщо це трапиться слід провести більш конкретні тести.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Сероквель: дозування
Завжди приймайте таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Ваш лікар вирішить, яка початкова доза є найбільш прийнятною для вас. Підтримуюча доза (добова доза) буде залежати від типу захворювання та ваших індивідуальних потреб, але зазвичай становить від 150 мг до 800 мг.
- Приймати таблетки потрібно раз на день.
- Таблетки не можна ділити, розжовувати або подрібнювати.
- Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи ковтком води.
- Приймайте таблетки між прийомами їжі (принаймні за годину до їди або перед сном, коли лікар підкаже вам).
- Не пийте сік грейпфрута під час прийому таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель, оскільки це може вплинути на дію ліків.
- Не припиняйте прийом таблеток, навіть якщо ви відчуваєте себе краще, якщо лікар не скаже вам, що ви можете.
Проблеми з печінкою
Якщо у вас проблеми з печінкою, лікар може розпочати лікування з меншої дози та повільно збільшувати її.
Літні громадяни
Якщо ви літнього віку, ваш лікар може розпочати лікування з меншої дози та повільно збільшувати її.
Діти та підлітки до 18 років
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Seroquel
Якщо ви приймаєте більше таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель, ніж це призначено лікарем, ви можете відчувати сонливість, запаморочення та відчувати ненормальне серцебиття. Негайно зверніться до лікаря або до найближчої лікарні, взявши з собою упаковку таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель.
Якщо ви забули прийняти таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Якщо настав час для наступної дози, зачекайте запланованого часу. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви припините прийом таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель
Якщо ви раптом припините прийом таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель, у вас можуть виникнути труднощі зі сном (безсоння), відчувати нудоту або відчувати головний біль, діарею, блювоту, запаморочення або дратівливість. Ваш лікар може запропонувати поступово зменшувати дозу до припинення лікування.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Сероквеля
Як і всі ліки, таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель можуть викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Дуже часто (зустрічаються більш ніж у 1 з 10 осіб):
- Запаморочення (що може призвести до падінь), головний біль, сухість у роті.
- Почуття сонливості (яке зникає з плином часу під час продовження лікування таблетками пролонгованого вивільнення Сероквель) (що може призвести до падінь).
- Симптоми відміни (симптоми, що з’являються після припинення прийому таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель), які включають нездатність спати (безсоння), нудоту (нудоту), головний біль, діарею, нудоту (блювоту), запаморочення та дратівливість. Рекомендується поступова відміна препарату протягом щонайменше 1 або 2 тижнів.
- Збільшення ваги.
- Аномальні рухи м’язів, які включають утруднення початку м’язового руху, тремтіння, відчуття неспокою або скутість м’язів без болю.
Поширені (зустрічаються менш ніж у 1 з 10 осіб):
- Прискорене серцебиття
- Відчуття, що серце б'ється, сильно б'ється або відчуває відсутність ударів.
- Закладений ніс.
- Запор, розлад шлунка (розлад травлення).
- Відчуття слабкості, непритомність (що може призвести до падінь).
- Набряки рук або ніг.
- Низький артеріальний тиск при стоянні. Це може викликати запаморочення або непритомність (що може спричинити падіння).
- Підвищений рівень цукру в крові.
- Затуманений зір.
- Ненормальні сни та кошмари.
- Посилення почуття голоду.
- Дратівливість.
- Порушення в розмові та мовленні.
- Думки про самогубство та загострення депресії.
- Задишка.
- Блювота (особливо у пацієнтів літнього віку).
- Лихоманка.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 осіб):
- Судоми або судоми.
- Алергічні реакції, включаючи синці на шкірі (синці), набряк шкіри та області навколо рота.
- Неприємне відчуття в ногах (також зване синдромом неспокійних ніг).
- Утруднене ковтання.
- Неконтрольовані рухи, переважно обличчям або мовою.
- Статеві дисфункції.
- Подовження інтервалу QT (на електрокардіограмі).
- Уповільнення нормальної частоти серцевих скорочень може статися на початку лікування, що може бути пов’язано із зниженням артеріального тиску та непритомністю.
- Погіршення існуючого діабету.
- Утруднене сечовипускання.
Рідкісні (зустрічаються менш ніж у 1 з 1000 осіб):
- Висока температура тіла (лихоманка), пов'язана з пітливістю, скутістю м'язів, підвищеним відчуттям оніміння або непритомності (захворювання, яке називається "злоякісний нейролептичний синдром").
- Пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця).
- Запалення печінки (гепатит).
- Тривала і болюча ерекція (пріапізм).
- Набряк грудей і несподіване виділення молока з молочної залози (галакторея).
- Порушення менструального циклу.
- Згустки крові у венах, особливо на ногах (симптоми включають набряк, біль та почервоніння ніг), які можуть проникати через кровоносні судини до легенів, викликаючи біль у грудях та утруднене дихання. Якщо ви помітили будь -який з цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
- Сомнамбул та інші пов’язані події (наприклад, розмови про сон і порушення харчового режиму, пов’язані зі сном).
- Зниження температури тіла (гіпотермія).
- Запалення підшлункової залози.
- Поєднання лихоманки, грипоподібних симптомів, болю в горлі або будь-якої іншої інфекції з дуже низьким вмістом лейкоцитів, стан, що називається агранулоцитозом
- Кишкова непрохідність.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10000 осіб):
- Важкі висипання, пухирі або червоні плями на шкірі (синдром Стівенса-Джонсона).
- Важка алергічна реакція (так звана анафілаксія), яка може спричинити утруднення дихання або шок.
- Швидкий набряк шкіри, зазвичай в області навколо очей, губ і горла (ангіоневротичний набряк).
- Неправильне виділення антидіуретичного гормону (який контролює об’єм сечі).
- Пошкодження м’язових волокон та м’язовий біль (рабдоміоліз).
Частота невідома:
- Синдром абстиненції у новонароджених. Симптоми відміни можуть виникнути у новонароджених дітей матерів, які приймали Сероквель під час вагітності.
- Екстрапірамідні симптоми (див. Розділ Вагітність та лактація).
Клас ліків, до яких належать таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель, може спричинити проблеми з серцевим ритмом, які можуть бути навіть серйозними, а в деяких випадках і летальними.
Деякі побічні ефекти помітні тільки після здачі аналізу крові. До них відносяться зміна кількості певних жирів (тригліцеридів і загального холестерину) або цукру в крові, зміна рівня гормонів щитовидної залози в крові, підвищення рівня печінкових ферментів, зменшення кількості певних типів клітин крові (наприклад, лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцити), зменшення кількості еритроцитів та гемоглобіну, збільшення сироваткової креатинінфосфокінази (речовини, що міститься у м’язах), зменшення кількості натрію в крові та збільшення кількості гормону пролактину в крові, кров. Підвищення рівня гормону пролактину в рідкісних випадках може мати такі наслідки:
- Збільшення грудей і несподіване вироблення молока з молочної залози як у чоловіків, так і у жінок.
- Відсутність або порушення менструального циклу у жінок.
Тоді ваш лікар час від часу призначатиме аналізи крові.
Діти та підлітки
Такі ж побічні ефекти, що спостерігаються у дорослих, також можуть виникати у дітей та підлітків. Такі побічні ефекти були зареєстровані лише у дітей та підлітків:
Дуже часто (зустрічаються більш ніж у 1 з 10 осіб):
- Підвищення артеріального тиску.
Наступні побічні ефекти частіше повідомлялися у дітей та підлітків:
Дуже часто (зустрічаються більш ніж у 1 з 10 осіб):
- Підвищений рівень гормону пролактину в крові.
Збільшення кількості пролактину в рідкісних випадках може спричинити такі стани:
- Збільшення грудей і несподіване вироблення молока з молочної залози у хлопчиків і дівчаток
- Відсутність або порушення менструального циклу у дівчаток
- Підвищений апетит
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Зберігати в недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте таблетки з пролонгованим вивільненням Seroquel після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після абревіатури EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Таблетки з пролонгованим вивільненням Seroquel не вимагають особливих умов зберігання.
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містять таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель
- Діюча речовина - кветіапін. Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель містять 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг або 400 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату).
- Допоміжними речовинами є:
Ядро таблетки: целюлоза мікрокристалічна, цитрат натрію, моногідрат лактози, стеарат магнію, гіпромелоза.
Покриття таблеток: гіпромелоза, макрогол, діоксид титану (E171).Таблетки по 50 мг, 200 мг та 300 мг також містять жовтий оксид заліза (Е172), а таблетки по 50 мг містять червоний оксид заліза (Е172).
Як виглядають таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель та вміст упаковки
Усі таблетки з пролонгованим вивільненням мають овальну форму і мають гравіювання XR та міцність. Таблетки 50 мг мають персиковий колір; таблетки 150 мг-білі; таблетки 200 мг-жовті; таблетки 300 мг-світло-жовті та 400 мг-білі. упаковка з 60 таблеток зареєстрована для всіх сильних сторін.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
СЕРОКВЕЛЬНИХ ПЛАНШЕТІВ ДЛИЙНОГО ВИПУСКУ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Сероквель 50 мг містить 50 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату).
Допоміжна речовина: 119 мг лактози (безводної) на таблетку.
Сероквель 150 мг містить 150 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату).
Допоміжна речовина: 71 мг лактози (безводної) на таблетку.
Сероквель 200 мг містить 200 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату).
Допоміжна речовина: 50 мг лактози (безводної) на таблетку.
Сероквель 300 мг містить 300 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату).
Допоміжна речовина: 47 мг лактози (безводної) на таблетку.
Сероквель 400 мг містить 400 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату).
Допоміжна речовина: 15 мг лактози (безводної) на таблетку.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки з пролонгованим вивільненням
Сероквель 50 мг таблетки персикового кольору з гравіюванням "XR 50" з одного боку.
Білі таблетки Сероквель 150 мг з гравіюванням "XR 150" з одного боку.
Жовті таблетки Сероквель 200 мг з гравіюванням "XR 200" з одного боку.
Серокель 300 мг світло -жовті таблетки з гравіюванням "XR 300" з одного боку.
Білі таблетки Сероквель 400 мг з гравіюванням "XR 400" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель показані для:
• лікування шизофренії
• лікування біполярного розладу:
• Для лікування помірних до важких епізодів манії при біполярному розладі
• Для лікування великих депресивних епізодів при біполярному розладі
• Для запобігання рецидиву маніакальних або депресивних епізодів у пацієнтів з біполярним розладом, які раніше реагували на лікування кветіапіном.
• Додаткове лікування важких депресивних епізодів у пацієнтів з важким депресивним розладом (МДР) з субоптимальною відповіддю на монотерапію антидепресантами (див. Розділ 5.1). Перед початком лікування лікар повинен розглянути профіль безпеки таблеток із пролонгованим вивільненням SEROQUEL (див. Розділ 4.4).
04.2 Дозування та спосіб введення
Для кожного показання існують різні схеми дозування. Тому необхідно забезпечити, щоб пацієнти отримували чітку інформацію про найбільш прийнятну дозу для їх стану.
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель слід вводити один раз на день, між прийомами їжі. Таблетки слід ковтати цілими, а не розділяти, жувати або подрібнювати.
Дорослі
Для лікування шизофренії та помірних до важких маніакальних епізодів, пов’язаних з біполярним розладом
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель слід вводити принаймні за годину до їди.Денна доза на початку терапії становить 300 мг на 1-й день та 600 мг на 2-й день. Рекомендована добова доза становить 600 мг; однак, якщо це виправдано клінічним станом, дозу можна збільшити до 800 мг на добу. Дозу слід коригувати в межах ефективного діапазону доз від 400 мг до 800 мг на добу, залежно від клінічної відповіді пацієнта та переносимості. Для підтримуючої терапії шизофренії корекція дози не потрібна.
Для лікування великих депресивних епізодів при біполярному розладі
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель слід вводити ввечері перед сном. Загальна добова доза протягом перших чотирьох днів терапії становить 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день) та 300 мг (4 день). Рекомендована добова доза становить 300 мг. У клінічних дослідженнях не спостерігалося ніякої додаткової користі у групі прийому 600 мг порівняно з групою 300 мг (див. Розділ 5.1). Окремі пацієнти можуть отримати користь від введення дози 600 мг. Дози, що перевищують 300 мг, повинні вводити лікарі, які мають досвід лікування біполярного розладу. В окремих пацієнтів у разі проблем з переносимістю клінічні дослідження показали, що може бути розглянуто зниження дози мінімум до 200 мг.
Для профілактики рецидивів при біполярному розладі
Для запобігання рецидиву маніакальних, змішаних або депресивних епізодів при біполярному розладі пацієнтам, які відповіли на таблетки з пролонгованим вивільненням Seroquel для гострого лікування біполярного розладу, слід продовжувати терапію таблетками пролонгованого вивільнення Seroquel у тій же дозі, що і напередодні ввечері. лягати. Дозу таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель можна змінювати залежно від індивідуальної клінічної відповіді та переносимості в межах 300-800 мг / добу. Для підтримуючої терапії важливо використовувати найнижчу ефективну дозу.
Для допоміжного лікування важких депресивних епізодів, пов'язаних з ДКС
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель слід вводити перед сном. На початку терапії добова доза становить 50 мг на 1-й та 2-й день та 150 мг на 3-й та 4-й дні. Антидепресивний ефект спостерігався у дозах 150 та 300 мг / добу у короткочасних клінічних випробуваннях. додаткову терапію (у поєднанні з амітриптиліном, бупропіоном, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертраліном та венлафаксином-див. розділ 5.1) та у дозі 50 мг / добу у короткочасних клінічних дослідженнях, проведених як монотерапія. При підвищених дозах ризик розвитку побічних ефектів зростає. Тому лікар повинен забезпечити використання найнижчої ефективної дози для лікування, починаючи з 50 мг на добу. Будь -яке збільшення дози від 150 до 300 мг / добу повинно здійснюватися на основі оцінки індивідуального пацієнта.
Перехід від таблеток з негайним вивільненням Seroquel
Для забезпечення більш зручного режиму введення пацієнти, які наразі отримують розділені дози таблеток із негайним вивільненням Сероквель, можуть бути переведені на лікування таблетками пролонгованого вивільнення Сероквель у еквівалентній загальній добовій дозі, що приймається один раз на день. Може знадобитися індивідуальне коригування дози.
Літні громадяни
Як і інші антипсихотичні та антидепресанти, таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель слід з обережністю призначати людям похилого віку, особливо під час початкового періоду дозування. Поступове збільшення дози таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель може бути повільнішим, а денна терапевтична доза може бути нижчою, ніж у молодих пацієнтів. Середній кліренс кветіапіну у плазмі крові зменшився на 30% у літніх пацієнтів. -50% порівняно з молодшими Початкова доза для пацієнтів літнього віку становить 50 мг на добу. Дозу можна збільшувати з кроком 50 мг / добу до ефективної дози, залежно від клінічної відповіді та переносимості пацієнта.
У пацієнтів літнього віку з важкими депресивними епізодами, пов’язаними з МДЗ, початкова доза повинна становити 50 мг / добу на 1-3 день, збільшуючи до 100 мг / добу на 4-й день та 150 мг / день на 8-й день. Мінімальна ефективна доза, починаючи з з 50 мг / добу. Якщо на основі індивідуальної оцінки пацієнта необхідно збільшити дозу до 300 мг / добу, це збільшення слід зробити не раніше 22 дня лікування.
Ефективність та безпека не оцінювалися у пацієнтів старше 65 років з депресивними епізодами, пов’язаними з біполярним розладом.
Педіатричне населення
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель не слід застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних, що підтверджують його застосування у цій віковій групі. Наявні на даний момент дані плацебо-контрольованих клінічних випробувань описані у розділах 4.4, 4.8, 5.1 та 5.2.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок коригування дози не потрібне.
Порушення функції печінки
Кветіапін інтенсивно метаболізується в печінці. Тому таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими порушеннями функції печінки, особливо на початкових етапах лікування. Початкова доза кветіапіну у пацієнтів з печінковою недостатністю повинна становити 50 мг / добу. Дозу можна збільшувати щоденно з кроком 50 мг / добу до ефективної дози, залежно від клінічної відповіді та переносимості окремого пацієнта.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
Одночасний прийом інгібіторів цитохрому Р450 3А4, таких як інгібітори ВІЛ -протеази, азолові протигрибкові засоби, еритроміцин, кларитроміцин та нефазодон, протипоказаний (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Оскільки таблетки з пролонгованим вивільненням Seroquel схвалені за кількома показаннями, слід враховувати профіль безпеки препарату щодо діагнозу окремого пацієнта та дози, що вводиться.
Довгострокова ефективність та безпека у пацієнтів із МДЗ не оцінювалися як додаткове лікування; однак довгострокову ефективність та безпеку оцінювали у дорослих пацієнтів, які отримували монотерапію (див. Розділ 5.1).
Педіатричне населення
Кветіапін не слід застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних, що підтверджують його застосування у цій віковій групі. Клінічні дослідження з кветіапіном показали, що на додаток до відомого профілю безпеки, який спостерігається у дорослих (див. Розділ 4.8), деякі побічні явища зустрічаються з більшою частотою у дітей та підлітків, ніж у дорослих (підвищений апетит, підвищення рівня пролактину в сироватці крові, блювота, риніт) та непритомність) або можуть мати різні наслідки для дітей та підлітків (екстрапірамідні симптоми та дратівливість), тоді як один із них раніше не повідомлявся у дослідженнях, проведених у дорослих (підвищення артеріального тиску). а також відхилення у функціональних тестах щитовидної залози також спостерігалися у підлітки.
Крім того, з точки зору безпеки, довгострокові наслідки лікування кветіапіном на ріст і дозрівання не аналізувалися більше 26 тижнів. Довгострокові наслідки для когнітивного та поведінкового розвитку невідомі.
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у дітей та підлітків кветіапін асоціювався з «збільшенням частоти екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у порівнянні з плацебо у пацієнтів, які лікувалися від шизофренії, біполярної манії та біполярної депресії (див. Розділ 4.8).
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до значної ремісії. Оскільки це поліпшення може не наступити протягом перших кількох тижнів або більше лікування, пацієнтів слід ретельно контролювати до досягнення такого поліпшення. З загального клінічного досвіду було помічено, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях поліпшення.
Крім того, лікар повинен врахувати потенційний ризик суїцидальних подій після раптового припинення лікування кветіапіном через відомі фактори ризику для даного захворювання.
Інші психічні розлади, при яких призначається кветіапін, також можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці патології можуть існувати при супутніх захворюваннях з великими депресивними епізодами.Тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід дотримуватись тих самих запобіжних заходів, що застосовуються для лікування пацієнтів з важкими депресивними епізодами.
Пацієнти з анамнезом суїцидальних подій в анамнезі або ті, хто демонструє значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб самогубства, тому під час лікування слід пройти ретельне спостереження. Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень з антидепресантами у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки при застосуванні антидепресантів порівняно з плацебо у пацієнтів віком до 25 років.
Під час терапії, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози, слід проводити ретельний моніторинг пацієнтів, особливо пацієнтів з високим ризиком. Пацієнтів (та осіб, які їх опікують) слід попередити про необхідність моніторингу будь -якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки чи думок та незвичайних змін у поведінці, а також у разі виникнення таких симптомів негайно звернутися до лікаря.
У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з важкими депресивними епізодами, пов'язаними з біполярним розладом, у молодих дорослих пацієнтів (віком до 25 років), які отримували кветіапін, спостерігався підвищений ризик суїцидальних явищ плацебо (3,0% проти 0% відповідно). У клінічних випробуваннях у пацієнтів із МДЗ частота випадків суїциду у молодих дорослих пацієнтів (віком до 25 років) становила 2,1% (3/144) для кветіапіну та ін., 3% (1/75) для плацебо .
Метаболічний ризик
Враховуючи ризик погіршення метаболічного профілю, включаючи зміни маси тіла, рівня глюкози в крові (див. Гіперглікемію) та ліпідів, який був виявлений у клінічних дослідженнях, метаболічні параметри пацієнтів слід оцінювати на початку курсу. Лікування та зміни Ці параметри слід регулярно перевіряти під час лікування. Погіршення цих параметрів слід лікувати відповідно до клінічних обставин (див. Також розділ 4.8).
Екстрапірамідні симптоми :
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у дорослих пацієнтів, які проходили терапію з приводу великих епізодів депресії, пов’язаних з біполярним розладом та великим депресивним розладом, кветіапін асоціювався із збільшенням частоти екстрапірамідних симптомів (ЕПС) порівняно з плацебо (див. Розділи 4.8 та 5.1).
Застосування кветіапіну пов’язане з розвитком акатизії, що характеризується суб’єктивно неприємним або тривожним почуттям збудження та необхідністю рухатися, що часто супроводжується неможливістю сидіти чи стояти на місці. Найімовірніше, це станеться протягом перших кількох тижнів лікування. У пацієнтів, які відчувають ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Тардивна дискінезія :
Зниження дози або припинення терапії кветіапіном слід розглядати, якщо виникають ознаки та симптоми пізньої дискінезії.Симптоми пізньої дискінезії можуть посилитися або навіть виникнути після припинення лікування (див. Розділ 4.8).
Сонливість і запаморочення :
Лікування кветіапіном асоціювалося зі сонливістю та супутніми симптомами, такими як седація (див. Розділ 4.8). У клінічних випробуваннях для лікування пацієнтів з біполярною депресією та великим депресивним розладом початок цієї події зазвичай настає протягом перших 3 днів лікування і переважно має легку або помірну інтенсивність. Пацієнтам, які відчувають сильну сонливість. протягом мінімум 2 тижнів після початку сонливості або до покращення симптомів, слід розглянути питання про припинення лікування.
Ортостатична гіпотензія:
Лікування кветіапіном асоціювалося з ортостатичною гіпотензією та супутнім запамороченням (див. Розділ 4.8), які, як і сонливість, зазвичай виникають під час початкової фази титрування дози. Це може збільшити частоту випадкових травм (падінь), особливо у людей похилого віку. Тому пацієнтам слід рекомендувати бути обережними, поки вони не дізнаються про свою індивідуальну чутливість до препарату.
Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими серцево -судинними захворюваннями, цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що схильні до гіпотензії.
У разі виникнення ортостатичної гіпотензії, особливо у пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями, слід розглянути можливість зменшення дози або більш поступове титрування.
Судоми :
Контрольовані клінічні дослідження не виявили відмінностей у частоті нападів у пацієнтів, які отримували кветіапін або плацебо. Як і при застосуванні інших антипсихотичних засобів, рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів із судомними захворюваннями в анамнезі (див. Розділ 4.8).
Злоякісний нейролептичний синдром :
Злоякісний нейролептичний синдром асоціюється з лікуванням антипсихотичними препаратами, включаючи кветіапін (див. Розділ 4.8). Клінічні прояви включають гіпертермію, зміну психічного стану, скутість м’язів, нестабільність вегетативної нервової системи та підвищення креатинінфосфокінази. У разі виникнення таких проявів лікування кветіапіном слід припинити та розпочати відповідну медикаментозну терапію.
Важка нейтропенія та агранулоцитоз :
У клінічних випробуваннях з кветіапіном повідомлялося про випадки важкої нейтропенії (кількість нейтрофільних лейкоцитів (WBC) та "історія ятрогенної нейтропенії". Однак деякі випадки траплялися у пацієнтів без наявних факторів ризику. Кветіапін слід припинити) у пацієнтів з кількістю нейтрофілів щодо ознак та симптомів інфекції, а також кількість нейтрофілів слід регулярно контролювати (поки воно не перевищить 1,5x109 / л) (див. розділ 5.1).
Нейтропенію слід розглядати у пацієнтів з інфекцією або лихоманкою, особливо за відсутності чітких схильних факторів, і її слід лікувати відповідно до клінічних обставин.
Пацієнтам слід порекомендувати негайно повідомляти про появу ознак / симптомів, що відповідають агранулоцитозу або інфекції (наприклад, лихоманку, слабкість, млявість або біль у горлі) у будь -який час під час терапії Сероквелем. Такі пацієнти повинні мати своєчасну кількість лейкоцитів та абсолютну кількість нейтрофілів (АНК), особливо за відсутності схильних факторів.
Взаємодії :
Див. Також розділ 4.5.
Одночасне застосування кветіапіну з потужними індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін або фенітоїн, значно знижує плазмові концентрації кветіапіну, що, можливо, впливає на ефективність терапії. У пацієнтів, які лікуються індукторами печінкових ферментів, лікування кветіапіном можна розпочинати лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від терапії перевищує ризик припинення індукторів печінкових ферментів. Важливо, щоб будь-яка зміна індуктора була поступовою і, за необхідності, була замінена на неіндукторний препарат (наприклад, вальпроат натрію).
Вага тіла
Повідомлялося про збільшення маси тіла у пацієнтів, які отримували кветіапін; пацієнтів слід контролювати та лікувати відповідно до клінічних обставин відповідно до вказівок щодо антипсихотичних засобів (див. розділи 4.8 та 5.1).
Гіперглікемія :
Рідко повідомлялося про гіперглікемію та / або розвиток або загострення діабету, який іноді асоціювався з кетоацидозом або комою, включаючи деякі випадки зі смертельним результатом (див. Розділ 4.8). У деяких випадках попереднє збільшення маси тіла могло стати схильним чинником. Тому відповідно до вказівок використовуваних антипсихотичних засобів рекомендується відповідний клінічний моніторинг. Пацієнтів, які отримують будь -які антипсихотичні препарати, включаючи кветіапін, слід контролювати на наявність можливих ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість), тоді як пацієнти при цукровому діабеті або цукровому діабеті слід регулярно контролювати фактори ризику на предмет можливого погіршення контролю глюкози. Вагу слід регулярно контролювати.
Ліпіди :
Під час клінічних досліджень з кветіапіном спостерігалося підвищення рівня тригліцеридів та ЛПНЩ та загального холестерину, а також зниження рівня холестерину ЛПВЩ (див. Розділ 4.8). Зміни ліпідів необхідно контролювати клінічно відповідним чином.
Подовження інтервалу QT :
Кветіапін не асоціювався із стійким збільшенням абсолютного інтервалу QT у клінічних дослідженнях та під час застосування відповідно до вказівок у Короткій характеристиці препарату (КХП). У постмаркетинговому досвіді спостерігалося подовження інтервалу QT при застосуванні кветіапіну у терапевтичних дозах (див. Розділ 4.8) та при передозуванні (див. Розділ 4.9). Як і інші антипсихотичні засоби, при призначенні кветіапіну пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або в сімейному анамнезі з подовженням інтервалу QT потрібна обережність. Слід бути обережним при призначенні кветіапіну з лікарськими засобами, відомими для подовження інтервалу QT, або з супутніми нейролептиками, особливо у пацієнтів літнього віку, у пацієнтів із вродженим синдромом тривалого інтервалу QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією серця, гіпокаліємією або гіпомагніємією (див. Розділ 4.5).
Кардіоміопатія та міокардит
Випадки кардіоміопатії та міокардиту були зареєстровані у клінічних випробуваннях та у постмаркетинговому досвіді; проте причинно -наслідковий зв'язок з кветіапіном не встановлений. Лікування кветіапіном слід переоцінити у пацієнтів з підозрою на кардіоміопатію або міокардит.
Припинення лікування :
Після раптового припинення лікування кветіапіном повідомлялося про гострі симптоми відміни, такі як безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювота, запаморочення та дратівливість. Рекомендується «поступове припинення» протягом періоду щонайменше 1-2 тижнів (див. Розділ 4.8).
Пацієнти літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією :
Застосування кветіапіну не дозволено для лікування психозів, пов’язаних з деменцією.
Приблизно в 3 рази підвищений ризик цереброваскулярних подій спостерігався у рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у популяції пацієнтів з деменцією, які отримували деякі атипові антипсихотики. Механізм цього підвищеного ризику невідомий. Не можна виключити підвищений ризик для інших антипсихотиків або інших груп пацієнтів. Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами ризику інсульту.
У метааналізі, проведеному на атипових антипсихотичних препаратах, повідомлялося про підвищений ризик смерті порівняно з плацебо у літніх пацієнтів з психозом, пов’язаним з деменцією. Однак у двох плацебо-контрольованих 10-тижневих клінічних випробуваннях з кветіапіном у тій самій популяції пацієнтів (n = 710; середній вік 83 роки; діапазон: 56-99 років) частота смертності у пацієнтів, які отримували кветіапін, становила 5,5% проти 3,2% у групі плацебо. Пацієнти в цих дослідженнях помирали від різних причин, що відповідають очікуванням для цієї популяції. Ці дані не встановили причинно -наслідкового зв'язку між лікуванням кветіапіном та смертю у літніх пацієнтів з деменцією.
Дисфагія
Повідомлялося про дисфагію при застосуванні кветіапіну (див. Розділ 4.8). Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ризиком розвитку пневмоніїab ingestis.
Запор і кишкова непрохідність
Запор є фактором ризику кишкової непрохідності. Повідомлялося про запори та кишкову непрохідність при застосуванні кветіапіну (див. Розділ 4.8 Побічні ефекти). Смертельні випадки включаються у пацієнтів із підвищеним ризиком кишкової непрохідності, включаючи тих, які лікуються за допомогою супутньої терапії, яка зменшити перистальтику кишечника та / або тих, хто може не повідомляти про симптоми запору.
Венозна тромбоемболія (ВТЕ)
Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні антипсихотичних препаратів. Оскільки пацієнти, які отримують антипсихотичні препарати, часто мають набуті фактори ризику ВТЕ, необхідно виявити всі можливі фактори ризику ВТЕ до та під час лікування ВТЕ. Кветіапін та вживати відповідних профілактичних заходів Панкреатит
У клінічних випробуваннях та під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про панкреатит. Серед повідомлень про постмаркетинг, хоча не у всіх випадках можна було виявити фактори ризику, у багатьох пацієнтів були фактори, які, як відомо, пов’язані з панкреатитом., Наприклад, збільшення тригліцеридів (див. 4.4), камені в жовчному міхурі та вживання алкоголю.
Додаткова інформація
Дані про застосування кветіапіну в комбінації з вальпроатом натрію або літію при гострих помірних до важких епізодах манії обмежені; однак комбінована терапія переносилася добре (див. Розділи 4.8 та 5.1). Дані показали ефект. Добавка у третьому тиждень.
Лактоза :
Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Оскільки кветіапін має основну дію на центральну нервову систему, кветіапін слід призначати з обережністю у комбінації з іншими центрально активними препаратами та з алкоголем.
(CYP) 3A4 є основним ферментом системи цитохрому Р450, що відповідає за метаболізм кветіапіну. У дослідженні взаємодії здорових добровольців одночасне застосування кветіапіну (доза 25 мг) з кетоконазолом, інгібітором CYP3A4, спричинило 5-8-кратне збільшення AUC кветіапіну. З цієї причини одночасне застосування кветіапіну з інгібіторами CYP3A4 протипоказане . Також не рекомендується приймати кветіапін з соком грейпфрута.
У дослідженні у пацієнтів, які отримували багаторазові дози, для оцінки фармакокінетики кветіапіну, що застосовувався до та під час лікування карбамазепіном (відомим індуктором печінкових ферментів), одночасне застосування карбамазепіну значно збільшило кліренс кветіапіну. Це збільшення кліренсу зменшило системну експозицію кветіапіну (за оцінкою AUC) у середньому на 13% порівняно з прийомом тільки кветіапіну, хоча у деяких пацієнтів спостерігався більш виражений ефект. рівні, які можуть вплинути на ефективність терапії кветіапіном. Одночасне застосування кветіапіну та фенітоїну (іншого індуктора системи мікросомальних ферментів) призвело до помітного збільшення кліренсу кветіапіну приблизно на 450%. У пацієнтів, які проходять курс лікування індукторами печінкових ферментів, лікування кветіапіном можна розпочинати лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від застосування кветіапіну перевищує ризик припинення застосування індукторів печінкових ферментів. Важливо, щоб будь-які зміни в цих індукторах відбувалися поступово і, за необхідності, були замінені неіндуктором (наприклад, вальпроатом натрію) (див. Розділ 4.4).
Одночасне застосування антидепресантів на основі іміпраміну (відомого інгібітора CYP2D6) або флуоксетину (відомого інгібітора CYP3A4 та CYP2D6) не суттєво змінює фармакокінетичний профіль кветіапіну.
Одночасне застосування антипсихотичних засобів рисперидону або галоперидолу істотно не змінює фармакокінетику кветіапіну. Одночасне застосування кветіапіну та тіоридазину спричиняє збільшення кліренсу кветіапіну приблизно на 70%.
Одночасне застосування циметидину не змінює фармакокінетичний профіль кветіапіну.
Одночасне застосування кветіапіну не впливає на фармакокінетику літію.
"Вища частота пов'язаних з екстрапірамідами подій (зокрема тремтіння, сонливості та збільшення маси тіла) у групі добавок літію порівняно з групою доповнення плацебо (див. Розділ 5.1).
Одночасне застосування вальпроату натрію та кветіапіну не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику двох препаратів. У ретроспективному дослідженні дітей / підлітків, які отримували вальпроат, кветіапін або обидва види, у групі комбінованої терапії виявлено високу частоту лейкопенії та нейтропенії порівняно з групами монотерапії.
Офіційних досліджень взаємодії з найбільш часто використовуваними серцево -судинними препаратами не проводилося.
Слід бути обережним при одночасному застосуванні кветіапіну з препаратами, які, як відомо, спричиняють порушення електролітного балансу або подовження інтервалу QT.
Були повідомлення про хибнопозитивні результати імуноферментних досліджень метадону та трициклічних антидепресантів у пацієнтів, які приймали кветіапін. Рекомендується підтвердити сумнівні результати імуноферментних досліджень відповідною хроматографічною технікою.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Перша чверть
Помірний обсяг опублікованих даних про вагітності, що піддавалися впливу (від 300 до 1000 результатів вагітності), включаючи окремі повідомлення та деякі спостереження, не свідчать про підвищений ризик вад розвитку внаслідок лікування. Однак, спираючись на всі наявні дані, не можна зробити остаточного висновку. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Тому кветіапін слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь виправдовує потенційні ризики.
Третій квартал
Немовлята, які піддавалися лікуванню антипсихотичними засобами (включаючи кветіапін) протягом третього триместру вагітності, ризикують відчути побічні реакції, включаючи екстрапірамідні симптоми та / або симптоми відміни, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після народження. Повідомлялося про випадки збудження, гіпертонусу, гіпотонії, тремору, сонливості, дихальних розладів або порушень харчування. Отже, за новонародженими слід ретельно спостерігати.
Час годування
Виходячи з дуже обмеженої кількості даних з опублікованих звітів про екскрецію кветіапіну у грудне молоко людини, ступінь виведення кветіапіну у терапевтичних дозах, здається, не є постійним. грудного вигодовування або припинення прийому таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквелю з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для матері.
Родючість
Вплив кветіапіну на фертильність людини не оцінювався. Ефекти, пов'язані з підвищенням рівня пролактину, були виявлені у щурів, хоча вони не мають прямого відношення до людини (див. Розділ 5.3 Доклінічні дані).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Через свої первинні ефекти на центральну нервову систему кветіапін може перешкоджати діяльності, що вимагає розумової пильності. Тому пацієнтам слід рекомендувати не керувати автомобілем та не працювати з механізмами, поки не буде відома їх індивідуальна схильність до цього ефекту.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш часто зустрічаються побічні реакції на лікарські засоби (КЛР) з кветіапіном (≥10%) - це сонливість, запаморочення, головний біль, сухість у роті, симптоми абстиненції (припинення), підвищення рівня тригліцеридів у сироватці крові, збільшення загального холестерину (переважно холестерину ЛПНЩ), зниження Холестерин ЛПВЩ, збільшення маси тіла, зниження гемоглобіну та екстрапірамідні симптоми.
Частота побічних реакцій, пов'язаних з терапією кветіапіном, наведена у наступній таблиці (таблиця 1) відповідно до формату, рекомендованого Радою міжнародних організацій медичних наук (Робоча група CIOMS III; 1995).
Таблиця 1: Побічні реакції, пов'язані з терапією кветіапіном
Частота побічних явищ класифікується згідно з наступною умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
1 Див. Розділ 4.4.
2 Зазвичай протягом перших двох тижнів лікування може виникнути сонливість, яка зазвичай зникає при продовженні прийому кветіапіну.
3 У деяких пацієнтів, які отримували кветіапін, спостерігалося безсимптомне (зміна від нормального до ≥3-кратного ВМН у будь-який час). Ці підвищення, як правило, були оборотними при продовженні терапії кветіапіном.
4 Як і інші антипсихотичні засоби, які мають блокувальну дію альфа1 -адренорецепторів, кветіапін зазвичай може викликати ортостатичну гіпотензію, пов’язану з запамороченням, тахікардією та, у деяких пацієнтів, непритомністю, особливо під час початкової фази титрування (див. Розділ 4.4).
5 Розрахунок частоти для цих НДР походить виключно з постмаркетингових даних.
6 Глюкоза крові натще ≥126 мг / дл (≥7,0 ммоль / л) або глюкоза крові натщесерце ≥200 мг / дл (≥11,1 ммоль / л) принаймні один раз.
7 Збільшення частоти дисфагії при застосуванні кветіапіну порівняно з плацебо спостерігалося лише в клінічних дослідженнях при біполярній депресії.
8. Виходячи з> 7% приросту ваги від базової ваги. Це відбувається переважно протягом перших кількох тижнів лікування у дорослих.
9 Наступні симптоми відміни частіше спостерігалися у гострих, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях монотерапії, що оцінювали симптоми абстиненції: безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювота, запаморочення та дратівливість. Частота цих реакцій значно знизилася через 1 тиждень після припинення прийому препарату.
10 Тригліцериди ≥200 мг / дл (≥2,258 ммоль / л) (пацієнти віком ≥18 років) або ≥150 мг / дл (≥1,694 ммоль / л) (пацієнти у віці
11 Холестерин ≥240 мг / дл (≥6,2064 ммоль / л) (пацієнти віком ≥18 років) або ≥200 мг / дл (≥5,172 ммоль / л) (пацієнти у віці
12 Див. Текст нижче.
13 тромбоцитів ≤100 x 109 / л принаймні один раз.
14 На основі звітів клінічних випробувань про побічні явища, пов’язані з підвищенням креатинінфосфокінази, які не пов’язані зі злоякісним нейролептичним синдромом.
15 Рівень пролактину (пацієнти віком від 18 років):> 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) чоловіки; > 30 мкг / л (> 1304,34 пмоль / л) самок у будь -який час спостереження.
16 Вони можуть спричинити падіння.
17 Холестерин ЛПВЩ:
18 Частота пацієнтів з QTc передається з
19 Принаймні в одному випадку змініть від> 132 ммоль / л до ≤132 ммоль / л.
20 Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії кветіапіном або на початку після припинення лікування (див. Розділи 4.4 та 5.1).
21 Див. Пункт 5.1.
22 Зниження гемоглобіну до значень ≤13 г / дл (8,07 ммоль / л) у чоловіків і ≤12 г / дл (7,45 ммоль / л) у жінок відбулося принаймні один раз у 11 % пацієнтів, які отримували лікування з кветіапіном у всіх клінічних дослідженнях, включаючи відкриті розширення. У цих пацієнтів середнє максимальне зниження гемоглобіну в будь -який час становило -1,50 г / дл.
23 Такі повідомлення часто траплялися з тахікардією, запамороченням, ортостатичною гіпотензією та / або супутніми кардіореспіраторними захворюваннями.
24 На основі відхилення від нормальних вихідних значень до потенційно клінічно важливих значень у будь -який пізніший час у всіх клінічних випробуваннях. Зміни загального Т4, вільного Т4, загального Т3 та вільного Т3 визначаються як 5 мУІ / л у будь -який час.
25 Виходячи зі збільшення частоти блювоти у пацієнтів літнього віку (> 65 років).
26 Зміни вихідних нейтрофілів від ≥1,5x109 / л a
27 Виходячи з відхилення від нормального вихідного рівня до потенційно клінічно важливих значень у будь -який час після вихідного рівня у всіх клінічних випробуваннях. Зміни в еозинофілах визначаються як> 1x109 клітин / л у будь -який час.
28 Виходячи з відхилення від нормального вихідного рівня до потенційно клінічно важливих значень у будь -який час після базового рівня у всіх клінічних випробуваннях. Зміни в лейкоцитах визначаються як ≤3x109 клітин / л у будь -який час.
29 На основі повідомлень про метаболічний синдром у всіх клінічних випробуваннях з кветіапіном.
30 У клінічних дослідженнях у деяких пацієнтів спостерігалося погіршення більш ніж одного з метаболічних факторів, таких як вага, глюкоза крові та ліпіди (див. Розділ 4.4).
31 Див. Розділ 4.6.
32 Вони можуть виникати на початку або поблизу початку лікування, і можуть бути пов’язані з гіпотензією та / або непритомністю.
Повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT, шлуночкової аритмії, раптової незрозумілої смерті, зупинки серця та torsades de pointes після застосування нейролептиків, які вважаються наслідками цього класу препаратів.
Педіатричне населення
Такі ж НПР, описані вище для дорослих, слід розглядати для дітей та підлітків. У наведеній нижче таблиці узагальнено побічні реакції, які зустрічаються частіше у дітей та підлітків (у віці 10-17 років), ніж у дорослого населення, або такі, які не були виявлені у дорослого населення.
Таблиця 2: Побічні реакції, пов'язані з терапією кветіапіном у дітей та підлітків, які зустрічаються з більшою частотою, ніж у дорослих, або не виявлені у дорослої популяції
Частота побічних явищ класифікується відповідно до такої угоди: дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
1. Рівень пролактину (пацієнти у віці 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) у чоловіків;> 26 мкг / л (> 1130,428 пмоль / л) у жінок у будь -який час спостереження. 1% пацієнтів повідомили про збільшення пролактину рівні> 100 мкг / л
2. Виходячи з перевищення клінічно значущих порогів (за критеріями Національного інституту здоров’я) або підвищення систолічного артеріального тиску> 20 мм рт.ст. або> 10 мм рт.ст. діастолічного артеріального тиску в будь-який час спостереження у двох гострих клінічних дослідженнях (3-6 тижнів) плацебо-контрольоване у дітей та підлітків.
3. Примітка: частота подібна до такої у дорослих пацієнтів, але дратівливість може бути пов'язана з різними клінічними наслідками у дітей та підлітків, ніж у дорослих.
4. Див. Пункт 5.1.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми
Загалом, зазначені ознаки та симптоми пояснюються посиленням відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як, наприклад, сонливість і седативний ефект, тахікардія та гіпотензія.
Передозування може спричинити подовження інтервалу QT, судоми, епілептичний статус, рабдоміоліз, пригнічення дихання, затримку сечі, сплутаність свідомості, марення та / або збудження, кому та смерть. (див. розділ 4.4 Ортостатична гіпотензія).
Лікування передозування
Специфічного антидоту для кветіапіну немає. У випадках з більш важкими проявами слід розглянути можливість застосування різних препаратів, і тому рекомендуються процедури інтенсивної терапії, включаючи створення та підтримку патентних дихальних шляхів для підтримки адекватної оксигенації та вентиляції. Моніторинг та підтримка серцево -судинної функції.
Згідно з опублікованою літературою, пацієнтів з маренням та збудженням та явним антихолінергічним синдромом можна лікувати 1-2 мг фізостигміну (під постійним контролем за допомогою ЕКГ). Використання цього препарату не рекомендується як стандартне лікування через потенційний негативний вплив фізостигміну на серцеву провідність.Фізостигмін можна використовувати за відсутності аберацій ЕКГ. Не використовуйте фізостигмін у разі аритмій, будь -якого ступеня блокади серця або збільшення комплексу QRS.
Хоча запобігання всмоктуванню при передозуванні не оцінювалося, у разі важкої інтоксикації, можливо, протягом однієї години після прийому всередину, можна розглянути питання про промивання шлунка. Також слід розглянути можливість введення активованого вугілля.
У випадках передозування кветіапіну рефрактерну гіпотензію слід лікувати відповідними заходами, такими як внутрішньовенні рідини та / або симпатоміметичні засоби. Слід уникати епінефрину та дофаміну, оскільки стимуляція бета може погіршити гіпотензію під час початку блокади. Альфа, індукований кветіапіном.
Потрібно забезпечити ретельне медичне спостереження та відповідний моніторинг до одужання пацієнта.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: нейролептики; діазепіни, оксазепіни та тіазепіни.
Код ATC: N05A H04.
Механізм дії :
Кветіапін - нетиповий антипсихотичний препарат. Кветіапін та активний метаболіт, що міститься у плазмі людини, норкетіапін, взаємодіють із широким спектром рецепторів нейромедіаторів. Кветіапін та норкетіапін виявляють "спорідненість до серотонінергічних рецепторів мозку (5HT2) та дофаміну D1 та D2. Комбінація антагонізму рецептора з більшою селективністю щодо рецепторів 5HT2 над рецепторами D2, як вважається, сприяє клінічним антипсихотичним властивостям та зменшенню схильності Seroquel до індукування. екстрапірамідні небажані ефекти (ЕПС) у порівнянні з типовими антипсихотиками. Кветіапін і норкетіапін не мають "значної спорідненості до рецепторів бензодіазепінів, тоді як вони мають" високу спорідненість до гістамінергічних та альфа -1 -адренергічних рецепторів, "помірне спорідненість до альфа -2 -адренорецепторів та" помірне " до високої спорідненості до кількох мускаринових рецепторів. Інгібування NET та часткова агоністична дія на сайтах 5HT1A норкетіапіном може сприяти терапевтичній ефективності Seroquel XR як антидепресанту.
Фармакодинамічні ефекти :
Було виявлено, що кветіапін був активним у тестах оцінки антипсихотичної активності, таких як тест на умовне уникнення. Він також здатний блокувати дію дофамінергічних агоністів, що оцінюється як з поведінкової, так і з електрофізіологічної точки зору, і збільшує концентрацію метаболітів дофаміну. розглянуті нейрохімічні маркери активності блокування D2 -рецепторів.
У доклінічних тестах для прогнозування екстрапірамідних симптомів (ЕПС) кветіапін відрізнявся від типових антипсихотичних засобів і мав нетиповий профіль. Хронічний прийом кветіапіну не спричиняє надчутливості дофамінергічних рецепторів D2. Кветіапін викликає лише слабку каталепсію в дозах, ефективних для блокування рецепторів дофаміну D2. Після хронічного введення кветіапін демонструє селективність щодо лімбічної системи, блокуючи деполяризацію мезолімбічної зони без впливу на нігростріатальну зону, де присутні дофамінергічні нейрони. Після гострого та хронічного введення кветіапін демонструє мінімальну схильність до дистонічних проявів у мавп Cebus, чутливих до галоперидолу, або без ліків (див. Розділ 4.8).
Клінічна ефективність :
Шизофренія
Ефективність таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel у лікуванні шизофренії була продемонстрована у 6-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які відповідали критеріям DSM-IV для діагностики шизофренії, та в одному активному контрольованому клінічному дослідженні щодо переходу на шизофренію. від негайного вивільнення Seroquel до таблеток Seroquel з пролонгованим вивільненням у клінічно стабільних амбулаторних пацієнтів з шизофренією.
Первинною змінною результату в плацебо-контрольованому дослідженні була зміна загального балу PANSS від базової до остаточної оцінки. Введення таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel 400 мг / добу, 600 мг / добу та 800 мг / добу асоціювалося зі статистично значущим поліпшенням психотичних симптомів порівняно з плацебо. Величина ефекту доз 600 мг та 800 мг була більшою, ніж у дозі 400 мг.
У 6-тижневому контрольованому клінічному дослідженні, що порівнювало перехід від одного препарату до іншого, первинною змінною результату була частка пацієнтів, у яких спостерігалася недостатність ефективності, тобто припинена. за шкалою PANSS був вищим на 20% або більше під час візитів після рандомізації. У пацієнтів, які стабілізувалися на таблетках з негайним вивільненням Сероквель у дозах від 400 мг до 800 мг, ефективність зберігалася, коли суб’єкти переходили на еквівалентну добову дозу таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель, що вводяться один раз на день.
У довгостроковому дослідженні у стабільних пацієнтів із шизофренією, які протягом 16 тижнів отримували таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель, таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель були більш ефективними, ніж плацебо, у запобіганні рецидиву. Орієнтовний ризик рецидиву після 6 місяців лікування становив 14,3% у групі лікування таблетками пролонгованого вивільнення Seroquel порівняно з 68,2% у плацебо. Середня доза становила 669 мг. Не було жодних побоювань щодо безпеки щодо лікування таблетками пролонгованого вивільнення Seroquel протягом 9 місяців (середня 7 місяців). Зокрема, не спостерігалося збільшення повідомлень про побічні дії, пов'язані з ЕПС, та збільшення маси тіла у зв'язку з тривалим лікуванням таблетками пролонгованого вивільнення Сероквель.
Біполярний розлад
Під час лікування помірних до важких епізодів манії у двох клінічних випробуваннях, проведених як монотерапія, Seroquel продемонстрував кращу ефективність у порівнянні з плацебо у зменшенні маніакальних симптомів на 3 та 12 тижнях. Ефективність таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel була додатково підтверджена, показавши значні відмінності від плацебо в іншому 3-тижневому дослідженні. мг / добу. Дані щодо застосування препарату Сероквель у поєднанні з вальпроатом натрію або літію для лікування помірних та тяжких гострих маніакальних епізодів на 3 -му та 6 -му тижнях обмежені; однак комбінована терапія добре переносилася Дані показали адитивний ефект на тижні 3. Друге дослідження не показало адитивного ефекту на 6 -му тижні.
У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів з депресивними епізодами, пов'язаними з біполярним розладом I або II, введення 300 мг / добу таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel було "більш ефективним, ніж плацебо, у зниженні загального балу за шкалою MADRS".
У 4 додаткових 8-тижневих клінічних випробуваннях застосування кветіапіну у пацієнтів з помірними до важкими депресивними епізодами, пов'язаними з біполярним розладом I або II, таблетки з негайним вивільненням Seroquel 300 мг та 600 мг були значно кращими. результати, пов'язані з оціненими параметрами ефективності: середнє поліпшення показників MADRS та клінічної відповіді пацієнта, визначене із покращенням щонайменше на 50% загального балу MADRS від вихідного рівня. немає різниці у величині ефекту між пацієнтами, які отримували 300 мг доза таблеток негайного вивільнення Seroquel та ті, хто отримував дозу 600 мг.
На етапі продовження двох цих досліджень тривале лікування пацієнтів, які відповіли на лікування таблетками 300 мг або 600 мг негайного вивільнення Сероквелю, було ефективним у порівнянні з плацебо з точки зору профілактики. Симптоми депресії, але не маніакальні симптоми.
У двох дослідженнях профілактики рецидивів, що оцінювали вплив кветіапіну у поєднанні зі стабілізаторами настрою у пацієнтів з маніакальним, депресивним або змішаним епізодом, поєднання з кветіапіном перевершувало лише стабілізатори настрою у «збільшенні часу до рецидиву будь -якого епізоду настрою (маніакальний, змішаний) або депресивний). Кветіапін вводили двічі на день у сумі 400 мг-800 мг на день у комбінованій терапії з літієм або вальпроатом.
У 6-тижневому рандомізованому клінічному дослідженні, яке оцінювало використання літію та таблеток із негайним вивільненням SEROQUEL порівняно з плацебо та таблетками негайного вивільнення SEROQUEL у дорослих пацієнтів з гострою манією, різниця в середньому поліпшенні була за шкалою YMRS між добавкою літію у групі лікування та у групі доповнення до плацебо становило 2,8 бала, тоді як різниця у% респондентів (визначена як покращення на 50% за шкалою YMRS від базового відвідування) становила 11% (79% у додатку до літію) у порівнянні з 68% у групі доповнень плацебо).
У довгостроковому дослідженні (до двох років лікування), в якому оцінювалася профілактика рецидивів у пацієнтів з маніакальними, депресивними або змішаними епізодами, кветіапін виявився кращим за плацебо у подовженні часу до рецидиву при будь-якому епізоді настрою ( маніакальна, змішана або депресивна) у пацієнтів з біполярним розладом I. Кількість пацієнтів, які зазнали епізоду настрою, становила 91 (22,5%) у групі, відповідно лікуваної кветіапіном, 208 (51,5%) у групі плацебо та 95 (26,1 %) у групі літію. Пацієнти, які відповіли на лікування кветіапіном, а потім перейшли на лікування літієм, не зазнали додаткової користі у профілактиці рецидивів порівняно з пацієнтами, які продовжували терапію кветіапіном.
Великі депресивні епізоди, пов'язані з ДКС
У двох короткострокових (6-тижневих) дослідженнях були залучені пацієнти, які відчули неадекватну відповідь щонайменше на один антидепресант. Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель 150 мг та 300 мг / добу, що застосовуються як додаткове лікування до тривалої антидепресантної терапії (амітриптилін, бупропіон, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралін або венлафаксин), продемонстрували кращу ефективність порівняно з антидепресантною терапією самостійно у зменшенні симптомів депресії, про що свідчить поліпшення загального балу за шкалою MADRS (середня зміна LS проти плацебо дорівнює 2-3, 3 балам).
Довгострокова ефективність та безпека у пацієнтів із МДЗ не оцінювалися як додаткова терапія; проте ці параметри оцінювались у дорослих пацієнтів, які отримували монотерапію (див. Нижче).
Наступні дослідження були проведені з таблетками з пролонгованим вивільненням Seroquel як монотерапія, однак таблетки з пролонгованим вивільненням Seroquel показані лише для додаткової терапії:
У трьох із чотирьох короткострокових (до 8 тижнів) досліджень монотерапії у пацієнтів з важким депресивним розладом таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель 50 мг, 150 мг та 300 мг / добу продемонстрували кращу ефективність у порівнянні з плацебо. про що свідчить покращення загального балу за шкалою оцінки депресії Монтгомері-Осберга (MADRS) (середня зміна LS порівняно з плацебо на 2-4 бали).
У дослідженні профілактики рецидивів, проведеному як монотерапія, пацієнтів з депресивними епізодами, які стабілізувалися на відкритому препараті Сероквель із пролонгованим вивільненням протягом щонайменше 12 тижнів, рандомізували для лікування препаратом Сероквель із пролонгованим вивільненням один раз на день або плацебо на період до 52 тижнів. Середня доза таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель під час рандомізованої фази становила 177 мг / добу. Частота рецидивів становила 14,2% у пацієнтів, які отримували таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель, та 34,4% у пацієнтів, які отримували плацебо.
У короткостроковому (9-тижневому) дослідженні у пацієнтів похилого віку з недоумством (у віці від 66 до 89 років) з важким депресивним розладом таблетки з пролонгованим вивільненням Seroquel, що вводилися у гнучких дозах від 50 мг до 300 мг / добу, продемонстрували чудову ефективність плацебо для зменшення симптомів депресії, про що свідчить поліпшення загального балу за шкалою MADRS (середня зміна LS порівняно з плацебо -7,54) .У цьому дослідженні пацієнти, рандомізовані для лікування таблетками вивільнення Сероквелю, отримували по 50 мг на день 1-3, а потім доза може бути збільшена до 100 мг / добу на 4-й день, 150 мг / день на 8-й день і до 300 мг / день, залежно від клінічної відповіді та переносимості. Середня доза таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel становила 160 мг / добу. Крім "частоти екстрапірамідних симптомів (див. розділ 4.8 та" Клінічна безпека "нижче"), переносимості таблеток Сероквель Пролонговане вивільнення, що вводиться один раз на день у літніх пацієнтів, було еквівалентним такому у дорослих (віком від 18 до 65 років). Відсоток рандомізованих пацієнтів старше 75 років становив 19%.
Клінічна безпека
У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з шизофренією та біполярною манією загальна частота екстрапірамідних симптомів була подібною до такої у комбінації з плацебо (шизофренія: 7,8% для кветіапіну та 8,0% для плацебо; біполярна манія: 11,2% для кветіапіну та 11,4% для плацебо) У пацієнтів, які отримували кветіапін, були вищі показники екстрапірамідних симптомів порівняно з тими, хто отримував плацебо у контексті короткочасних плацебо-контрольованих клінічних досліджень, проведених у пацієнтів з ДКС та біполярною депресією. У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при біполярній депресії загальна частота екстрапірамідних симптомів становила 8,9% для кветіапіну порівняно з 3,8% для плацебо. У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях монотерапії у пацієнтів з важким депресивним розладом загальна частота екстрапірамідних симптомів становила 5,4% для таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel та 3,2% для плацебо. проведена як монотерапія у пацієнтів літнього віку з важким депресивним розладом, загальна частота екстрапірамідних симптомів становила 9,0% для таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel та 2,3% для плацебо. При біполярній депресії та ДКС частота поодиноких побічних явищ (наприклад, акатизія, екстрапірамідний синдром, тремор, дискінезія, дистонія, неспокій, мимовільні скорочення м’язів, психомоторна гіперактивність та скутість м’язів) не перевищувала 4% у будь -якій групі лікування.
У короткострокових фіксованих дозах (від 50 мг до 800 мг / добу), плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях (тривалістю від 3 до 8 тижнів) середня прибавка у вазі пацієнтів, які отримували кветіапін, становила від 0,8 кг на добу доза від 50 мг до 1,4 кг для добової дози 600 мг (при меншому збільшенні для добової дози 800 мг) порівняно з 0,2 кг для пацієнтів, які отримували плацебо. 7% маси тіла коливалося від 5,3% для добової дози 50 мг до 15,5% для добової дози 400 мг (збільшення було нижчим, зареєстрованим для добових доз 600 та 800 мг), порівняно з 3,7% для суб’єктів, які отримували плацебо.
6-тижневе рандомізоване клінічне випробування, в якому оцінювалося застосування літію та таблеток із пролонгованим вивільненням SEROQUEL порівняно з плацебо та таблетками пролонгованого вивільнення SEROQUEL у дорослих пацієнтів з гострою манією, виявило, що комбінація таблеток із пролонгованим вивільненням літію SEROQUEL викликає більше побічних ефектів (63% проти 48% для таблеток із пролонгованим вивільненням SEROQUEL у поєднанні з плацебо). Результати безпеки показали «вищу частоту екстрапірамідних симптомів, про які повідомлялося у 16,8% пацієнтів у групі добавок літію та 6,6% у плацебо. у групі, більшість з яких складалася з тремтіння, повідомленого у 15,6% пацієнтів у групі добавок літію. літію та 4,9% у групі доповнень плацебо. Частота сонливості була вищою у таблетках із пролонгованим вивільненням SEROQUEL у поєднанні з групою добавок літію (12,7%) порівняно з таблетками з пролонгованим вивільненням SEROQUEL та групою доповнення плацебо. Крім того, більший відсоток пацієнтів, які отримували лікування у у групі добавок літію (8,0%) у кінці лікування було збільшено вагу (≥7%) порівняно з суб'єктами групи літію. лікування з додаванням плацебо (4,7%).
Довготривалі дослідження щодо профілактики рецидивів передбачали відкритий період (від 4 до 36 тижнів), протягом якого пацієнтів лікували кветіапіном, після чого слідував рандомізований період перерви у лікуванні, протягом якого суб’єкти були рандомізовані для лікування кветіапіном або плацебо. Для суб'єктів, рандомізованих на лікування кветіапіном, середній приріст ваги протягом періоду відкритої етикетки становив 2,56 кг, а на 48 тиждень рандомізованого періоду він становив 3,22 кг, порівняно з вихідними значеннями, зафіксованими у відкритій етикетці. середній приріст ваги за період відкритої етикетки становив 2,39 кг, а на 48 тиждень рандомізованого періоду це становило 0,89 кг порівняно з вихідними значеннями, зафіксованими у відкритій етикетці.
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, проведених у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією, частота цереброваскулярних побічних ефектів на 100 пацієнто-років не була вищою у пацієнтів, які отримували кветіапін, ніж у осіб, які отримували плацебо.
У всіх плацебо-контрольованих короткотривалих клінічних випробуваннях монотерапії, проведених у пацієнтів з вихідним числом нейтрофілів ≥1,5x109 / л, частота принаймні одного числа нейтрофілів 0,5-
Лікування кветіапіном асоціювалося з дозозалежним зниженням рівня гормонів щитовидної залози. Частота змін ТТГ становила 3,2% для кветіапіну проти 2,7% для плацебо. Частота потенційно клінічно значущих взаємних змін Т3 або Т4 та ТТГ, виявлених у цих дослідженнях, була рідкісною. І спостережувані зміни рівня гормонів щитовидної залози не були пов'язані з клінічно симптоматичний гіпотиреоз. Зниження загального та вільного Т4 було максимальним протягом перших шести тижнів лікування кветіапіном, тоді як протягом тривалого лікування подальшого зниження не спостерігалося. Приблизно у 2/3 усіх випадків припинення застосування кветіапіну було пов’язане зі скасуванням впливу на загальний та вільний Т4, незалежно від тривалості терапії.
Помутніння катаракти / кришталика
У клінічному дослідженні для оцінки катарактогенного потенціалу Сероквелю (200-800 мг / добу) порівняно з рисперидоном (2-8 мг / добу) у пацієнтів із шизофренією або шизоафективним розладом відсоток суб’єктів із підвищеним ступенем помутніння кришталика не був вищим при застосуванні препарату Сероквель (4%) порівняно з рисперидоном (10%) для суб’єктів, які зазнали впливу щонайменше 21 місяць.
Педіатричне населення
Клінічна ефективність
Ефективність та безпечність препарату Сероквель оцінювали у 3-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні для лікування манії (n = 284 пацієнти з США у віці 10-17 років). 45% пацієнтів мали додатковий діагноз Крім того, для лікування шизофренії було проведено 6-тижневе плацебо-контрольоване дослідження (n = 222 пацієнта у віці 13-17 років). В обох дослідженнях були виключені пацієнти з відомою нечутливістю до лікування Сероквелем. Лікування Сероквелем початкової дози 50 мг / добу, збільшену до 100 мг / добу на 2-й день; потім дозу поступово коригували для досягнення цільової дози (манія 400-600 мг / добу; шизофренія 400-800 мг / добу) з кроком 100 мг / добу, розділений на дві або три добові дози.
У дослідженні манії різниця середніх змін LS у порівнянні з вихідним показником загального балу YMRS (активна мінус плацебо) становила -5,21 для препарату Сероквель 400 мг / добу та -6,56 для препарату Сероквель 600 мг / день. Частота респондентів (поліпшення YMRS ≥50%) становила 64% для препарату Сероквель 400 мг / добу, 58% для 600 мг / добу та 37% у групі плацебо.
У дослідженні шизофренії різниця в середній зміні LS у порівнянні з вихідним показником загального балу PANSS (активна мінус плацебо) становила -8,16 для 400 мг Seroquel на добу та -9,29 для Seroquel 800 мг / день. Кветіапін не перевершував плацебо ні в режимах низьких доз (400 мг / добу), ні у високих дозах (800 мг / день) з точки зору відсотка пацієнтів, які відповіли на лікування, що визначається як зниження ≥30% початкової ПАННС загальний рахунок. Більш високі дози викликали чисельно менший рівень відповіді як у дослідженнях манії, так і шизофренії.
У третьому короткостроковому плацебо-контрольованому дослідженні монотерапії таблетками пролонгованого вивільнення Seroquel у дітей та підлітків (віком 10-17 років) з біполярною депресією ефективність не була продемонстрована.
Немає даних про збереження ефекту або запобігання рецидиву в цій віковій групі.
Клінічна безпека
У короткострокових педіатричних дослідженнях з описаним вище кветіапіном частота екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у активній групі порівняно з плацебо становила 12,9% проти 5,3% у дослідженні шизофренії, 3,6% проти 1,1% у дослідженні біполярної манії та 1,1% порівняно з 0% у дослідженні біполярної депресії. Частота збільшення ваги ≥7% від вихідної маси тіла в активній групі порівняно з плацебо становила 17% проти 2,5% у дослідженнях шизофренії та біполярної манії та 12,5% проти 6% у дослідження біполярної депресії. Частота суїцидальних подій у групі активного проти плацебо становила 1,4% проти 1,3% у дослідженні шизофренії, 1,0% проти 0% у дослідженні біполярної манії та 1,1% проти 0% у дослідженні біполярної манії. Дослідження біполярної депресії Під час подовженого періоду спостереження за біполярною депресією після лікування було зареєстровано ще дві події, пов’язані із самогубством, у двох пацієнтів, один із яких застосовував кветіапін на момент події.
Довгострокова безпека
26-тижневе продовження гострих відкритих досліджень (n = 380 пацієнтів) із змінною дозою Сероквель 400-800 мг / добу надало додаткові дані щодо безпеки.Повідомлялося про підвищення артеріального тиску у дітей та підлітків, а про підвищення апетиту, екстрапірамідних симптомах та підвищенні рівня пролактину в сироватці крові спостерігалося з більшою частотою у дітей та підлітків, ніж у дорослих пацієнтів (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Щодо збільшення ваги, то після коригування для нормального довгострокового зростання, як примірник клінічно значущої зміни, було використано збільшення принаймні 0,5 стандартного відхилення від вихідного рівня в індексі маси тіла (ІМТ).; 18,3% пацієнтів з кветіапіном протягом щонайменше 26 тижнів відповідало цьому критерію.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання:
Після перорального застосування кветіапін добре всмоктується. Таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель досягають максимальної плазмової концентрації кветіапіну та норкетіапіну приблизно через 6 годин після прийому (Tmax). Пікові молярні концентрації активного метаболіту норкетіапіну в рівноважному стані становлять 35% від тих, що спостерігаються для кветіапіну.
Фармакокінетичний профіль кветіапіну та норкетіапіну лінійний та пропорційний для доз до 800 мг, що вводяться один раз на день. Площа під кривою концентрації-час у плазмі крові (AUC) таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel, що вводяться один раз на день, порівнянна з площею, отриманою при такій же загальній добовій дозі кветіапіну фумарату з негайним вивільненням, що вводиться двічі на день, тоді як максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) на 13% нижча у рівноважному стані. При порівнянні таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel та негайного вивільнення Seroquel AUC метаболіту норкетіапіну нижча на 18%.
У дослідженні, яке вивчало вплив їжі на біодоступність кветіапіну, було відзначено, що їжа з високим вмістом жиру призводить до статистично значущого збільшення Cmax та AUC таблеток із пролонгованим вивільненням Seroquel на 50%та 20%відповідно. Це не може бути виключено, що вплив страви з високим вмістом жиру на рецептуру може бути більшим. Навпаки, легка їжа не мала значного впливу на Cmax або AUC кветіапіну. Рекомендується приймати таблетки з пролонгованим вивільненням Сероквель один раз на день між прийомами їжі.
Розповсюдження:
Зв’язування кветіапіну з білками плазми крові становить приблизно 83%.
Біотрансформація:
Після введення радіоактивно міченого кветіапіну продукт сильно метаболізується в печінці і виявляється у незміненому вигляді з сечею та калом у кількості менше 5% вихідної сполуки.
Проведені дослідження в пробірці продемонстрували, що CYP3A4 є основним ферментом, відповідальним за цитохром Р450 -опосередкований метаболізм кветіапіну.
Було показано, що кветіапін та деякі його метаболіти (включаючи норкетіапін) є слабкими інгібіторами в пробірці активності цитохрому Р450 людини 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 та 3A4. В пробірці Інгібування CYP спостерігалося лише у концентраціях приблизно у 5-50 разів вищих, ніж у людей у дозах від 300 до 800 мг / добу. На основі цих результатів в пробірці Одночасне застосування кветіапіну та інших препаратів малоймовірно спричинить "клінічно значуще пригнічення метаболізму інших препаратів, опосередкованих цитохромом Р450. На підставі досліджень на тваринах виявляється, що кветіапін може індукувати ферменти цитохрому Р450. Однак у конкретному дослідженні взаємодії, проведеному в психотичних пацієнтів, після введення кветіапіну не було виявлено збільшення активності цитохрому Р450.
Ліквідація:
Період напіввиведення кветіапіну та норкетіапіну становить приблизно 7 та 12 годин відповідно. Приблизно 73% радіоактивно міченого препарату виводиться із сечею та 21% з калом, тоді як менше 5% загальної радіоактивності припадає на Середня молярна частка дози вільного кветіапіну та активного метаболіту норкетіапіну, присутніх у плазмі крові людини, певною мірою виводиться із сечею
Особливі популяції
Секс:
Фармакокінетичний профіль кветіапіну між двома статями не відрізняється.
Літні громадяни:
Середній кліренс кветіапіну у людей похилого віку зменшується приблизно на 30-50% порівняно з таким у дорослих у віці від 18 до 65 років.
Порушення функції нирок:
Середній плазмовий кліренс кветіапіну знижується приблизно на 25% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв / 1,73 м2), але індивідуальні значення кліренсу знаходяться в межах норми для здорових осіб.
Порушення функції печінки:
Середній плазмовий кліренс кветіапіну зменшується приблизно на 25% у пацієнтів з відомими порушеннями функції печінки (стабільний алкогольний цироз). Оскільки кветіапін інтенсивно метаболізується печінкою, у пацієнтів із печінковою недостатністю можуть спостерігатися більш високі рівні препарату в плазмі, і у цих пацієнтів може знадобитися коригування дози (див. Розділ 4.2).
Педіатричне населення
Фармакокінетичні дані були зібрані у 9 дітей віком 10-12 років та 12 підлітків, які отримували рівноважний 400 мг кветіапіну (Сероквель) двічі на день. У рівноважному стані нормалізовані дозою рівні вихідної сполуки, кветіапіну у плазмі крові у дітей та підлітків (віком 10-17 років) були загалом подібними до таких у дорослих, хоча Cmax у дітей був на межі. Вище, ніж діапазон AUC та Cmax для активного метаболіту норкетіапіну були приблизно на 62% та 49% вищими у дітей (у віці від 10 до 12 років) та відповідно у 28% та 14% у підлітків (у віці 13-17 років) ) порівняно з дорослими.
Інформація про застосування таблеток із пролонгованим вивільненням Сероквель у дітей та підлітків відсутня.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Серія досліджень генотоксичності в пробірці І в природних умовах не показало доказів генотоксичності. У лабораторних тварин, які зазнали клінічно значущих рівнів, спостерігалися такі зміни, які на сьогоднішній день не підтверджені в довгострокових клінічних дослідженнях:
відкладення пігменту в щитовидній залозі спостерігалося у щурів; у мавпи циномолгус повідомлялося про гіпертрофію фолікулярних клітин щитовидної залози, зниження рівня Т3 у плазмі крові, зниження концентрації гемоглобіну та зменшення кількості еритроцитів та білих кров’яних тілець; Повідомлялося про помутніння кришталика та катаракту у собак (щодо помутніння катаракти / кришталика див. Розділ 5.1).
У дослідженні токсичності ембріона та плоду, проведеному на кроликах, частота згинання зап'ястка / тарзала у плода була вищою. Цей ефект проявлявся за наявності явних наслідків для матері, включаючи зменшення збільшення ваги. Ці ефекти були очевидні при рівні експозиції жінок. або трохи вище, ніж у людей при максимальній терапевтичній дозі. Значення цього висновку для людей невідомо.
Дослідження фертильності на щурах виявило мінімальне зниження фертильності та псевдогравантності самців, тривалі періоди діеструсу, збільшення прекоітального інтервалу та зменшення частоти вагітностей. Ці ефекти пов'язані з підвищеним рівнем пролактину і не мають прямого значення для людини з огляду на відмінності в гормональному контролі розмноження між видами.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро
Мікрокристалічна целюлоза
Цитрат натрію
Моногідрат лактози
Стеарат магнію
Гіпромелоза 2208
Покриття
Гіпромелоза 2910
Макрогол 400
Діоксид титану (E171)
Жовтий оксид заліза (E172) (таблетки по 50, 200 та 300 мг)
Червоний оксид заліза (E172) (таблетки по 25 мг)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пухирі з поліхлортрифторетилену та полівінілхлориду з алюмінієм
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AstraZeneca S.p.A.
Палац Вольта
Через Ф. Сфорца
Басільйо (Мічиган)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. 032944124 - Серокель 50 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 60 таблеток
A.I.C. 032944163 - Таблетки з пролонгованим вивільненням 150 мг Сероквель - 60 таблеток
A.I.C. 032944136 - Серокель 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 60 таблеток
A.I.C. 032944148 - Таблетки з пролонгованим вивільненням 300 мг Сероквель - 60 таблеток:
A.I.C. 032944151 - Серокель 400 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 60 таблеток:
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 5 листопада 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2015 року
.jpg)
