Діючі речовини: кетопрофен
ОРУДІС тверді капсули 50 мг
Вставки для упаковки Orudis доступні для розмірів упаковки:- ОРУДІС тверді капсули 50 мг
- ОРУДІС 100 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням, ОРУДІС 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
- ОРУДІС 100 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
- Супозиторії ORUDIS 100 мг
- ORUDIS 5% гель
Показання Для чого використовується Орудіс? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Орудіс, 2- (3-бензоїл-феніл) -пропіонова кислота або кетопрофен, є нестероїдним протизапальним препаратом з сильною протизапальною, знеболюючою та жарознижуючою дією.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, гостра подагра, остеоартрит різної локалізації, радикуліт, радикуліт, міалгія, бурсит, тендиніт, теносиновит, синовіт, капсуліт, контузії, розтягнення зв’язок, вивихи, розриви м’язів, флебіт, хворобливий лімфоїдний лімфіт, поверхнева стоматологія, поверхнева стоматологія та пневмології.
Протипоказання Коли Орудіс не слід застосовувати
Орудіс протипоказаний пацієнтам з анамнезом реакцій гіперчутливості, таких як бронхоспазм, напади астми, риніт, кропив’янка або інші реакції алергічного типу, на кетопрофен, ацетилсаліцилову кислоту (АСК) або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ). у цих пацієнтів повідомлялося про важкі, рідко смертельні анафілактичні реакції (див. також побічні ефекти).
Оруді також протипоказаний у таких випадках:
- гіперчутливість до будь -якої з допоміжних речовин;
- протягом третього триместру вагітності
- під час інтенсивної сечогінної терапії;
- тяжка ниркова недостатність;
- важкі форми печінкової недостатності (цироз печінки, важкий гепатит);
- лейкопенія та тромбоцитопенія;
- пацієнтам з тривалою кровотечею
- геморагічний діатез;
- важка серцева недостатність;
- активна виразкова хвороба або шлунково -кишкова кровотеча, виразка або перфорація в анамнезі.
- Оруді, як правило, протипоказаний під час вагітності, під час лактації (див. Також Особливі попередження) та у дитячому віці.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Орудіс
Капсули Орудіс 50 мг містять лактозу; Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів.
На початку лікування слід ретельно контролювати функцію нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю, цирозом та нефрозом, у пацієнтів, які отримують сечогінну терапію, із хронічною нирковою недостатністю, особливо у літньому віці. , спричинене пригніченням простагландинів, і призводить до ниркових змін.
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та / або серцевою недостатністю в анамнезі слід бути обережними, оскільки у зв’язку з терапією НПЗЗ повідомлялося про затримку рідини та набряки.
Як і у випадку інших нестероїдних протизапальних препаратів, при наявності інфекції протизапальний, знеболюючий та жарознижуючий ефект кетопрофену може маскувати симптоми прогресування інфекції, такі як гарячка.
У пацієнтів з порушеними функціональними тестами печінки або з попереднім захворюванням печінки трансамінази слід регулярно оцінювати, особливо під час тривалої терапії. Повідомлялося про рідкісні випадки жовтяниці та гепатиту при застосуванні кетопрофену.
Застосування НПЗЗ може погіршити жіночу фертильність і не рекомендується жінкам, які мають намір завагітніти.
Пацієнти з астмою, пов’язаною з хронічним ринітом, хронічним синуситом та / або поліпами носа, мають більший ризик алергії на аспірин та / або НПЗЗ, ніж решта населення. Введення цього лікарського засобу може спричинити напади астми або бронхоспазм. до аспірину або НПЗЗ (див. також Протипоказання).
Пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, хворобою периферичних артерій та / або цереброваскулярною хворобою слід лікувати кетопрофеном лише після ретельного обстеження. Аналогічні міркування слід зробити перед початком тривалого лікування у пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних захворювань (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).
Якщо виникають порушення зору, такі як помутніння зору, лікування слід припинити
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Орудісу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
АСОЦІАЦІЇ НЕ РЕКОМЕНДУЮТЬСЯ
Інші нестероїдні протизапальні препарати (включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2) та високі дози саліцилатів: підвищується ризик виразки шлунково-кишкового тракту та кровотечі.
Антикоагулянти (гепарин та варфарин) та антиагреганти (наприклад, тиклопідин та клопідогрель): підвищується ризик кровотечі (див. Застереження щодо застосування).
Літій: ризик підвищення рівня літію в плазмі, який іноді може досягати токсичних рівнів через зменшення ниркової екскреції літію. За необхідності слід контролювати рівень літію у плазмі крові з можливим коригуванням дози під час та після прийому НПЗЗ.
Метотрексат у дозах вище 15 мг / тиждень: підвищений ризик гематологічної токсичності від метотрексату, особливо при застосуванні у високих дозах (> 15 мг / тиждень); можливо, через зміну зв’язування білків метотрексату та зниження ниркового кліренсу. У пацієнтів, які вже лікуються кетопрофеном, терапію слід припинити принаймні за 12 годин до введення метотрексату. Якщо кетопрофен слід вводити в кінці терапії метотрексатом, необхідно почекати 12 годин перед введенням.
АСОЦІАЦІЇ, ЩО ПОТРІБНА УВАГИ
Кортикостероїди: підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту або кровотечі (див. Також Особливі попередження).
Діуретики: пацієнти, які приймають діуретики, і серед них, особливо зневоднені, мають високий ризик розвитку ниркової недостатності після зменшення ниркового кровотоку, спричиненого пригніченням простагландинів. Ці пацієнти повинні бути регідровані до початку одночасного застосування. На початку лікування слід контролювати функцію нирок.
Інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II: у пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, зневоднені пацієнти або пацієнти літнього віку) одночасне застосування інгібітора АПФ або антагоніста ангіотензину II та засобів, що пригнічують циклооксигеназну систему, може призвести до подальшого погіршення функції нирок , що включає можливу гостру ниркову недостатність. Ці взаємодії слід розглядати у пацієнтів, які одночасно приймають Орудіс з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину II. Тому комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку.
Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а після початку супутньої терапії слід розглянути можливість моніторингу ниркової функції (див.
Метотрексат у дозах нижче 15 мг / тиждень: кожні тижні протягом перших кількох тижнів комбінованої терапії необхідно проводити повний аналіз крові. За наявності порушень функції нирок або у пацієнтів літнього віку моніторинг повинен бути більш частим.
Пентоксифілін: він визначає підвищений ризик кровотечі. Необхідний більш ретельний клінічний моніторинг і час кровотечі.
АСОЦІАЦІЇ, ЩО РОЗГЛЯДАТИ
Антигіпертензивні засоби (бета-адреноблокатори, ферменти, що перетворюють ангіотензин, діуретики): ризик зниження антигіпертензивної активності (пригнічення вазодилатації простагландинів, викликане НПЗЗ).
Тромболітики: підвищений ризик кровотечі.
Пробенецид: Одночасне застосування пробенециду може значно зменшити плазмовий кліренс кетопрофену. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): підвищується ризик шлунково -кишкової кровотечі (див. Застереження щодо застосування).
Гемепрост: знижена ефективність гемепросту.
Внутрішньоматкові контрацептивні засоби (ВМС): ефективність пристрою може бути знижена, що призведе до вагітності.
Попередження Важливо знати, що:
Ліки, такі як Орудіс, можуть бути пов'язані з невеликим підвищеним ризиком серцевого нападу ("інфаркту міокарда") або інсульту. Будь -який ризик є більш імовірним при застосуванні високих доз і тривалого лікування. Не перевищуйте рекомендовану дозу або тривалість лікування.
Слід уникати одночасного застосування Орудісу з іншими НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2.
Шлунково -кишкова кровотеча, виразка або перфорація: Під час лікування усіма НПЗЗ, у будь -який час, з попереджувальними симптомами або без них або в анамнезі серйозних шлунково -кишкових подій, повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку та перфорацію.
У людей похилого віку та у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо вона ускладнена кровотечею або перфорацією (див. Також Протипоказання), ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації вищий при збільшенні доз НПЗЗ. Ці пацієнти повинні почати лікування з найменшої доступної дози. Слід розглянути можливість одночасного застосування захисних засобів (мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які приймають низькі дози аспірину або інших препаратів, які можуть збільшити ризик розвитку шлунково -кишкових подій (див. Нижче та Взаємодії).
Пацієнти з анамнезом шлунково -кишкової токсичності, особливо літні люди, повинні повідомляти про будь -які абдомінальні симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі), особливо на початкових етапах лікування.
Слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик виразки або кровотечі, такі як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти, такі як аспірин (див. Взаємодії).
У разі виникнення шлунково -кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які приймають Орудіс, лікування слід припинити. НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загостритися (див. Також побічні ефекти)
Пацієнти літнього віку: у пацієнтів літнього віку частішають побічні реакції на НПЗЗ, особливо шлунково -кишкова кровотеча та перфорація, які можуть бути фатальними (див. Також Дозування, спосіб та час введення).
Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з них з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов'язані із застосуванням НПЗЗ (див. Розділ «Побічні ефекти»). виникає в більшості випадків протягом першого місяця лікування. Прийом Оруді слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості.
Якщо у вас проблеми з серцем або інсульт, або якщо у вас є ризик виникнення цих станів (наприклад, високий кров'яний тиск, діабет або високий рівень холестерину або куріння), поговоріть про своє лікування зі своїм лікарем або фармацевтом.
Деякі епідеміологічні дані свідчать про те, що кетопрофен може бути пов'язаний з більш високим ризиком тяжкої шлунково -кишкової токсичності, ніж інші НПЗЗ, особливо у високих дозах (див. Також Дозування, спосіб та час введення та Протипоказання).
Вагітність
Введення кетопрофену, навіть якщо експериментально не спостерігалося ембріонально-ембріональної токсичності для доз, порівнянних з тими, що передбачаються для клінічного застосування, не рекомендується застосовувати під час вагітності, під час лактації та в дитинстві.
Інгібування синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плода. Результати епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик переривання вагітності та серцевої вади та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцевих вад був збільшений з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. За оцінками, ризик збільшується з дозою та тривалістю терапії. Було показано, що при застосуванні інгібіторів синтезу простагландинів у тварин підвищуються втрати перед та після імплантації та смертність ембріонів та плодів.
Крім того, повідомлялося про збільшення захворюваності різними вадами розвитку, у тому числі серцево -судинними, у тварин, які отримували інгібітори синтезу простагландинів протягом органогенетичного періоду.
Протягом першого та другого триместру вагітності Орудіс слід застосовувати лише за необхідності. Якщо Орудіс застосовують жінки, які намагаються народити дитину, або протягом першого та другого триместру вагітності, доза повинна бути якомога меншою, а тривалість лікування якомога коротшою.
Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть піддавати плід:
- серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
- ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніоном;
матері та новонародженому в кінці вагітності:
- можливе подовження часу кровотечі та антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть при дуже низьких дозах;
- пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або тривалої пологів.
Застосування препарату, близького до пологів, може спричинити зміни гемодинаміки малого кровообігу майбутньої дитини з серйозними наслідками для дихання.
Отже, кетопрофен протипоказаний протягом третього триместру вагітності.
Час годування
Оскільки даних про секрецію кетопрофену у грудному молоці немає, його застосування під час лактації не рекомендується.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтів слід поінформувати про можливість сонливості, запаморочення або судом, а також уникати водіння автомобіля або занять діяльністю, що вимагає особливої пильності, якщо такі симптоми виникають.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Orudis: Дозування
Для дорослих доза становить 150-200 мг 1 раз на добу (що дорівнює 3–4 капсулам на день), розподілена під час їжі.
При лікуванні пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити "можливе зменшення зазначених вище доз. Хоча клінічні та фармакокінетичні дані не виявили явищ посилення вторинних проявів, це доцільно, як і з іншими препаратами, почати лікування твердими капсулами Орудіс із найнижчої рекомендованої дози та підтримуючу терапію з найнижчої ефективної дози.
Максимальна добова доза становить 200 мг. Перед початком лікування добовою дозою 200 мг слід ретельно зважити співвідношення ризику та користі, і застосування високих доз не рекомендується (див. Також Заходи безпеки).
Особливі популяції
Пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам літнього віку Рекомендується зменшити початкову дозу та проводити підтримуючу терапію найменшою ефективною дозою. Індивідуальні коригування можна розглядати лише після встановлення хорошої переносимості препарату
Пацієнти з печінковою недостатністю
За такими пацієнтами слід уважно стежити і лікувати їх найнижчою ефективною добовою дозою.
Діти
Безпека та ефективність кетопрофену не вивчалися у дітей
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Orudis
Повідомлялося про випадки передозування при дозах до 2,5 г кетопрофену. У більшості випадків спостережувані симптоми мали доброякісний характер і обмежувалися млявістю, сонливістю, нудотою, блювотою та болем у епігастрії.
Специфічного антидоту при передозуванні кетопрофену немає. У разі підозри на серйозне передозування рекомендується промивання шлунка та застосування підтримуючої та симптоматичної терапії для компенсації зневоднення, моніторингу функції нирок та корекції ацидозу, якщо такий є.
У разі ниркової недостатності гемодіаліз може бути корисним для видалення препарату з кровообігу.
У разі випадкового надходження надмірної дози ORUDIS негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
ЯКЩО У ВАС БУДУТЬ ЯКІЙСУМНЕННЯ ПРО ВИКОРИСТАННЯ ОРУДІСУ, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО ЛІКАРА АБО ФАРМАЦЕЙТА.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Орудіса
Як і всі ліки, ORUDIS може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Класифікація очікуваних частот: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), рідко (≥ 1/10000 до <1/ 1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Шлунково -кишкові розлади:
Найчастіше спостерігаються небажані явища, що мають шлунково -кишковий характер.
Часто: диспепсія, нудота, біль у животі, блювота
Нечасто: запор, діарея, метеоризм, гастрит
Рідко: виразковий стоматит, виразкова хвороба
Невідомо: загострення коліту та хвороби Крона, перфорація шлунково -кишкового тракту або кровотеча, іноді смертельна, особливо у літніх людей (див. Особливі попередження). Мелена, гематемеза.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
Нечасто: висип, свербіж
Невідомо: фотосенсибілізація, алопеція, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та Лайєлла та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко)
Дихальні порушення грудної клітки та середостіння:
Рідко: напади астми
Невідомо: бронхоспазм (особливо у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до АСК ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ), риніт.
Порушення з боку нервової системи:
Нечасто: головний біль, запаморочення, сонливість
Рідко: парестезія
Невідомо: судоми, дисгевзія
З боку очей:
Рідко: помутніння зору (див. Також Спеціальні попередження та запобіжні заходи щодо використання)
Порушення у вусі та лабіринті
Рідко: шум у вухах
Ниркові та сечові розлади:
Невідомо: порушення функції тестування нирок, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний канальцевий нефрит, нефротичний синдром.
Гепатобіліарні порушення:
Рідко: гепатит, підвищення рівня трансаміназ, підвищення білірубіну в сироватці крові через захворювання печінки.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Рідко: анемія через кровотечу
Невідомо: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, аплазія кісткового мозку.
Порушення імунної системи
Невідомо: анафілактичні реакції (включаючи шок).
Психічні розлади:
Невідомо: зміна настрою.
Серцеві розлади:
Невідомо: серцева недостатність
Судинні порушення:
Невідомо: гіпертонія, вазодилатація.
Загальні розлади та стан на місці введення:
Нечасто: набряки, втома
Діагностичні тести:
Рідко: збільшення ваги
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта. У будь -якому випадку поява важливої вторинної реакції вимагає негайного припинення лікування.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
УВАГА: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ПОГЛЯДУ ДІТЕЙ.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
СКЛАД
ОРУДІС тверді капсули 50 мг
Одна капсула містить:
Діюча речовина: кетопрофен 50 мг.
Допоміжні речовини: магнію стеарат, лактоза. Компоненти оболонки: оксид заліза (E172), діоксид титану (E171), желатин.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Тверді капсули. "50 мг твердих капсул" 30 капсул
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ОРУДІС
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ОРУДІС тверді капсули 50 мг
Одна капсула містить:
Активний принцип: кетопрофен 50 мг.
ОРУДІС 100 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна капсула містить:
Активний принцип: кетопрофен 100 мг.
ОРУДІС 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна капсула містить:
Активний принцип: кетопрофен 200 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули.
Тверді капсули з пролонгованим вивільненням.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Орудіс 50 мг тверді капсули показаний при лікуванні ревматоїдного артриту, хвороби Бехтерева, гострої подагри, остеоартриту різної локалізації, радикуліту, радикуліту, міалгії, бурситу, тендиніту, теносиновиту, синовіту, капсуліту, забоїв, розтягнень, вивихів, розривів м’язів, лімфіту, поверхневого тромбофізиту , хворобливі запальні захворювання в стоматології, отоларингології, урології та пульмонології.
Орудіс 100 мг і 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням показаний при лікуванні ревматоїдного артриту, остеоартриту, хвороби Бехтерева, гострих суглобових та навколосуглобових проявів (бурсит, капсуліт, синовіт, тендиніт); шийний спондиліт, поперековий біль (сльозотеча, люмбаго, радикуліт, фіброзит), м’язово -скелетні больові синдроми та дисменорея.
04.2 Дозування та спосіб введення
Застосування лікарського засобу призначене тільки для дорослих пацієнтів.
Тверді капсули : доза становить 150-200 мг на добу (що дорівнює 3 - 4 капсулам на день), розподілена під час їжі;
Тверді капсули з пролонгованим вивільненням : доза становить 100-200 мг один раз на день, залежно від ваги пацієнта та тяжкості симптомів. Тверді капсули з пролонгованим вивільненням Orudis слід приймати перорально після їжі.
Максимальна добова доза становить 200 мг. Перед початком лікування добовою дозою 200 мг слід ретельно зважити співвідношення користі та ризику, і більш високі дози не рекомендуються (див. Також розділ 4.4).
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. Розділ 4.4).
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю та люди похилого віку
Бажано зменшити початкову дозу та практикувати підтримуючу терапію з найнижчою ефективною дозою. Індивідуальні коригування можна розглядати лише після встановлення хорошої переносимості препарату (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з печінковою недостатністю
За такими пацієнтами слід уважно стежити та лікувати їх найнижчою ефективною добовою дозою (див. Розділи 4.6 та 5.2).
Діти
Безпека та ефективність кетопрофену не вивчалися у дітей.
04.3 Протипоказання
Орудіс протипоказаний пацієнтам з анамнезом реакцій гіперчутливості, таких як бронхоспазм, напади астми, риніт, кропив’янка або інші реакції алергічного типу, на кетопрофен, ацетилсаліцилову кислоту (АСК) або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ). у таких пацієнтів повідомлялося про важкі, рідко летальні, анафілактичні реакції (див. розділ 4.8).
Оруді також протипоказаний у таких випадках:
• гіперчутливість до будь -якої з допоміжних речовин;
• протягом третього триместру вагітності
• під час інтенсивної сечогінної терапії;
• тяжка ниркова недостатність;
• важкі форми печінкової недостатності (цироз печінки, важкий гепатит);
• лейкопенія та тромбоцитопенія;
• суб’єкти з тривалою кровотечею
• геморагічний діатез;
• важка серцева недостатність;
• активна виразкова хвороба шлунково -кишкового тракту або виразка або перфорація в анамнезі.
Орудіс взагалі протипоказаний під час вагітності, під час лактації (див. Розділ 4.6) та у дитячому віці.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Капсули Орудіс 50 мг містять лактозу; Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Капсули з пролонгованим вивільненням Orudis містять сахарозу: пацієнтам з рідкісними проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози / галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
Попередження
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. Розділ 4.2 та нижче).
Слід уникати одночасного застосування Орудісу з іншими НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2.
Шлунково -кишкова кровотеча, виразка або перфорація: Під час лікування усіма НПЗЗ, у будь -який час, з попереджувальними симптомами або без них або в анамнезі серйозних шлунково -кишкових подій, повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку та перфорацію.
У людей похилого віку та у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо вона ускладнена кровотечею або перфорацією (див. Розділ 4.3), ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації збільшується при збільшенні доз НПЗП. Ці пацієнти повинні почати лікування з найменшої доступної дози. Слід розглянути можливість одночасного застосування захисних засобів (мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які приймають низькі дози аспірину або інших препаратів, які можуть збільшити ризик розвитку шлунково -кишкових подій (див. Нижче та розділ 4.5).
Пацієнти з анамнезом шлунково -кишкової токсичності, особливо літні люди, повинні повідомляти про будь -які абдомінальні симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі), особливо на початкових етапах лікування.
Слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть збільшити ризик виразки або кровотечі, такі як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагреганти, такі як аспірин (див. Розділ 4.5).
У разі виникнення шлунково -кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які приймають Орудіс, лікування слід припинити.
НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загостритися (див. Розділ 4.8).
Пацієнти літнього віку: у пацієнтів літнього віку частішають побічні реакції на НПЗЗ, особливо шлунково -кишкова кровотеча та перфорація, які можуть бути фатальними (див. Розділ 4.2).
Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з яких летальні, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов'язані із застосуванням НПЗЗ (див. Розділ 4.8). з підвищеним ризиком: початок реакції відбувається в більшості випадків протягом першого місяця лікування. Прийом Оруді слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості.
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та для тривалого лікування) може бути пов'язане зі помірним збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). Існує достатня кількість даних для виключення подібний ризик для кетопрофену.
Деякі епідеміологічні дані свідчать про те, що кетопрофен може бути пов'язаний з більш високим ризиком серйозної шлунково -кишкової токсичності порівняно з іншими НПЗЗ, особливо у високих дозах (див. Також розділи 4.2 та 4.3).
Запобіжні заходи
На початку лікування слід ретельно контролювати функцію нирок у пацієнтів із серцевою недостатністю, цирозом та нефрозом, у пацієнтів, які отримують сечогінну терапію, із хронічною нирковою недостатністю, особливо у літньому віці. ниркова кров, спричинена пригніченням простагландинів і призводить до ниркових змін.
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією легкої та середньої тяжкості та / або застійною серцевою недостатністю в анамнезі потрібна обережність, оскільки у зв’язку з лікуванням НПЗЗ повідомлялося про затримку рідини та набряки.
Як і у випадку інших нестероїдних протизапальних препаратів, при наявності інфекції протизапальний, знеболюючий та жарознижуючий ефект кетопрофену може маскувати симптоми прогресування інфекції, такі як гарячка.
У пацієнтів з порушеними функціональними тестами печінки або з попереднім захворюванням печінки трансамінази слід регулярно оцінювати, особливо під час тривалої терапії. Повідомлялося про випадки жовтяниці та гепатиту при застосуванні кетопрофену.
Застосування НПЗЗ може погіршити жіночу фертильність і не рекомендується жінкам, які мають намір завагітніти.
У жінок, які мають проблеми з фертильністю або які проходять дослідження фертильності, слід розглянути можливість припинення лікування.
Пацієнти з астмою, пов’язаною з хронічним ринітом, хронічним синуситом та / або поліпами носа, мають більший ризик алергії на аспірин та / або НПЗЗ, ніж решта населення. Введення цього лікарського засобу може спричинити напади астми або бронхоспазм. до аспірину або НПЗЗ (див. розділ 4.3).
Пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, хворобою периферичних артерій та / або цереброваскулярною хворобою слід лікувати кетопрофеном лише після ретельного обстеження. Аналогічні міркування слід зробити перед початком тривалого лікування у пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних захворювань (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).
Якщо виникають порушення зору, такі як помутніння зору, лікування слід припинити.
За взаємодії препарату з метаболізмом арахідонової кислоти у астматиків та схильних пацієнтів можуть виникнути бронхоспазмові кризи та, можливо, шок та інші алергічні явища.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
АСОЦІАЦІЇ НЕ РЕКОМЕНДУЮТЬСЯ
Інші нестероїдні протизапальні препарати (включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2) ) І саліцилати у високих дозах : підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту та кровотечі.
Антикоагулянти (гепарин та варфарин) та антиагреганти (наприклад, тиклопідин та клопідогрель) : підвищений ризик кровотечі (див. розділ 4.4). Якщо одночасного застосування не можна уникнути, пацієнтів слід уважно стежити
Літій : ризик підвищення рівня літію в плазмі, який іноді може досягати токсичних рівнів через зменшення ниркової екскреції літію. За необхідності слід контролювати рівень літію у плазмі крові з можливим коригуванням дози під час та після прийому НПЗЗ.
Метотрексат у дозах вище 15 мг на тиждень: підвищений ризик гематологічної токсичності від метотрексату, особливо при застосуванні у високих дозах (> 15 мг / тиждень); можливо, через зміну зв’язування білків метотрексату та зниження ниркового кліренсу. У пацієнтів, які вже лікуються кетопрофеном, терапію слід припинити принаймні за 12 годин до введення метотрексату. Якщо кетопрофен слід вводити в кінці терапії метотрексатом, необхідно почекати 12 годин перед введенням.
АСОЦІАЦІЇ, ЩО ПОТРІБНА УВАГИ
Кортикостероїди : підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту або кровотечі (див. розділ 4.4).
Діуретики : пацієнти, які приймають діуретики, і серед них, особливо зневоднені, мають високий ризик розвитку ниркової недостатності після зменшення ниркового кровотоку, спричиненого пригніченням простагландинів. Функцію слід контролювати на початку лікування (див. розділ 4.4).
Інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II :
У пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку) одночасне застосування інгібітора АПФ або антагоніста ангіотензину II та засобів, що пригнічують циклооксигеназну систему, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність Ці взаємодії слід враховувати у пацієнтів, які приймають Орудіс одночасно з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину II. Тому комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку.
Пацієнти мають бути достатньо гідратованими, а після початку супутньої терапії слід розглянути можливість моніторингу ниркової функції (див. Розділ 4.4).
Метотрексат у дозах нижче 15 мг / тиждень: щотижневий аналіз крові слід проводити протягом перших кількох тижнів комбінованої терапії. За наявності порушень функції нирок або у пацієнтів літнього віку моніторинг повинен бути більш частим.
Пентоксифілін : існує підвищений ризик кровотечі. Необхідний більш ретельний клінічний моніторинг і час кровотечі.
АСОЦІАЦІЇ, ЩО РОЗГЛЯДАТИ
Антигіпертензивні засоби (бета-адреноблокатори, ангіотензинперетворюючі ферменти, діуретики): ризик зниження антигіпертензивної активності (пригнічення вазодилатації простагландинів, викликане НПЗЗ).
Тромболітики: підвищений ризик кровотечі.
Пробенецид: Одночасне застосування пробенециду може значно зменшити плазмовий кліренс кетопрофену.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) : підвищений ризик шлунково -кишкової кровотечі (див. розділ 4.4).
Гемепрост: зниження ефективності гемепросту.
Внутрішньоматкові контрацептивні засоби (ВМС): ефективність пристрою може бути знижена, що призведе до вагітності.
04.6 Вагітність та лактація
Введення кетопрофену, навіть якщо експериментально не спостерігалося ембріонально-ембріональної токсичності для доз, порівнянних з тими, що передбачаються для клінічного застосування, не рекомендується застосовувати під час вагітності, під час лактації та в дитинстві.
Вагітність
Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плоду.
Результати епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викидня та вад розвитку серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцевих вад був збільшений з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Збільшення дози та тривалості терапії.Виявлено, що введення інгібіторів синтезу простагландинів у тварин призводить до збільшення втрат до та після імплантації та ембріонально-фетальної смертності.
Крім того, повідомлялося про збільшення захворюваності різними вадами розвитку, у тому числі серцево -судинними, у тварин, які отримували інгібітори синтезу простагландинів протягом органогенетичного періоду.
Протягом першого та другого триместру вагітності Орудіс слід застосовувати лише за необхідності. Якщо Орудіс застосовують жінки, які намагаються народити дитину, або протягом першого та другого триместру вагітності, доза повинна бути якомога меншою, а тривалість лікування якомога коротшою.
Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть піддавати плід:
• серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
• ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніоном;
матері та новонародженому в кінці вагітності:
• можливе подовження часу кровотечі та антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть при дуже низьких дозах;
• пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або тривалості пологів.
Застосування препарату, близького до пологів, може спричинити зміни гемодинаміки малого кровообігу майбутньої дитини з серйозними наслідками для дихання.
Отже, кетопрофен протипоказаний протягом третього триместру вагітності.
Час годування
Оскільки даних про секрецію кетопрофену у грудному молоці немає, його застосування під час лактації не рекомендується.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтів слід попередити про можливість сонливості, запаморочення або судом, а також уникати водіння автомобіля або занять діяльністю, що вимагає особливої пильності, якщо такі симптоми виникають.
04.8 Побічні ефекти
Як і всі ліки, ORUDIS може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Класифікація очікуваних частот: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Повідомлялося про такі реакції при застосуванні кетопрофену у дорослих
Шлунково -кишкові розлади
Найчастіше спостерігаються небажані явища, що мають шлунково -кишковий характер.
Часто: диспепсія, нудота, біль у животі, блювота.
Нечасто: запор, діарея, метеоризм, гастрит
Рідко: виразковий стоматит, виразкова хвороба
Невідомо: загострення коліту та хвороби Крона, перфорація шлунково -кишкового тракту або кровотеча, іноді смертельна, особливо у людей похилого віку (див. Розділ 4.4). Мелена, гематемеза.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Нечасто: висип, свербіж
Невідомо: фотосенсибілізація, алопеція, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та Лайєлла та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко).
Дихальні порушення грудної клітки та середостіння:
Рідко: напади астми,
Невідомо: бронхоспазм (особливо у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до АСК ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ), риніт.
Порушення з боку нервової системи:
Нечасто: головний біль, запаморочення, сонливість
Рідко: парестезія
Невідомо: судоми, дисгевзія.
Патологія ока:
Рідко: помутніння зору (див. Розділ 4.4).
Патологія вуха і лабіринт:
Рідко: шум у вухах.
Ниркові та сечові розлади:
Невідомо: порушення функції тестування нирок, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний канальцевий нефрит, нефротичний синдром.
Гепатобіліарні порушення:
Рідко: гепатит, підвищення рівня трансаміназ, підвищення білірубіну в сироватці крові через захворювання печінки.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Рідко: анемія через кровотечу
Невідомо: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, аплазія кісткового мозку.
Порушення імунної системи:
Невідомо: анафілактичні реакції (включаючи шок).
Психічні розлади:
Невідомо: зміна настрою.
Патології серця:
Невідомо: серцева недостатність
Судинні патології:
Невідомо: гіпертонія, вазодилатація.
Загальні розлади та стан на місці введення:
Нечасто: набряки, втома
Діагностичні тести:
Рідко: збільшення ваги
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та для тривалого лікування) може бути пов'язане зі помірним збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту) (див. Параграф 4.4).
04.9 Передозування
Повідомлялося про випадки передозування при дозах до 2,5 г кетопрофену. У більшості випадків спостережувані симптоми мали доброякісний характер і обмежувалися млявістю, сонливістю, нудотою, блювотою та болем у епігастрії.
Специфічного антидоту при передозуванні кетопрофену немає. При підозрі на серйозне передозування рекомендується промивання шлунка та застосування підтримуючої та симптоматичної терапії для компенсації зневоднення, моніторингу функції нирок та корекції ацидозу, якщо він є.
У разі ниркової недостатності гемодіаліз може бути корисним для видалення препарату з кровообігу.
Оскільки тверді капсули Orudis з пролонгованим вивільненням є регульованим препаратом для винесення, є ймовірність припустити, що кетопрофен буде продовжувати всмоктуватися протягом 16 годин з моменту прийому.
Якщо пацієнт був доставлений на спостереження до лікаря протягом короткого часу після прийому надмірних доз, слід провести промивання шлунка, щоб відновити гранули, які ще є у шлунку, які впізнаються у вмісті шлунка. Однак лікування симптоматичне та підтримує.
Також слід розглянути можливість застосування активованого вугілля, щоб зменшити поглинання кетопрофену з повільним вивільненням.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: нестероїдні протизапальні / протиревматичні препарати.
Код ATC: M01AE03.
Кетопрофен-препарат із протизапальною та знеболюючою дією, що належить до фармакотерапевтичної групи НПЗЗ.
Протизапальна активність пов'язана з чотирма добре задокументованими механізмами дії: стабілізація лізосомної мембрани; пригнічення синтезу простагландинів; антибрадикінінова активність; антитромбоцитарну активність.
Фармакологічні дослідження, проведені на тваринах і частково також на здорових добровольцях, показують, що знеболююча активність подвійно виражена.
Насправді ймовірно, що поряд з відомою теперішньою периферичною активністю, опосередкованою переважно інгібуючою дією на синтез простагландинів, кетопрофен також проявляє свою знеболювальну активність за допомогою центрального механізму. неопіоїдні в яких задіяні супраспінальні структури, такі як NMDA-подібні рецептори глутамату, що індукують центральну сенсибілізацію, в яких беруть участь різні біохімічні медіатори, такі як речовина P, 5-HT, на додаток до самих простагландинів, присутніх у ЦНС.
Цей особливий аналгетичний профіль пояснює швидкість знеболюючого ефекту кетопрофену, що спостерігається в клініці при різних гострих хворобливих станах, інакше неможливо пояснити єдиним периферійним механізмом, відомим на сьогоднішній день.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Тверді капсули з пролонгованим вивільненням Orudis є препаратом кетопрофену з регульованим рН, призначеним для введення необхідної терапевтичної дози один раз на день.
Поглинання
Кетопрофен швидко і повністю всмоктується з шлунково -кишкового тракту. Максимальні рівні в плазмі досягаються через 60 - 90 хвилин після перорального введення (через 45 - 60 хвилин після ректального введення).
При прийомі з їжею швидкість всмоктування зменшується так, щоб зменшити і затримати пікові концентрації в плазмі (Cmax); проте загальна біодоступність не змінюється.
З капсулами з пролонгованим вивільненням максимальна концентрація у плазмі крові настає через 6-8 годин. При застосуванні цієї композиції з висококалорійними продуктами спостерігалося зниження біодоступності на 13%.
Розповсюдження
Препарат на 99% зв’язується з білками плазми крові.
Кетопрофен поширюється на синовіальну рідину та внутрішньосуглобові, капсульні, синовіальні та сухожильні тканини. Кетопрофен проникає крізь мозок крові та плацентарний бар’єр. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 2 години. Обсяг розподілу становить приблизно 7 л.
Рецептура з пролонгованим вивільненням: Після досягнення плато (п’ята та дванадцята години) рівень кетопрофену зменшується з явним періодом напіввиведення 3-4 години. Після повторного введення не спостерігалося накопичення.
Біотрансформація
Біотрансформація кетопрофену характеризується двома основними шляхами - гідроксилюванням та кон’югацією з глюкуроновою кислотою, з яких другий є основним шляхом у людини. Екскреція у незміненому вигляді мінімальна (менше 1%). Майже весь препарат виводиться у незміненому вигляді у з сечею 65-85% введеної дози глюкуронізовано.
Виділення
50% дози виводиться із сечею протягом 6 годин після введення. Протягом 5 днів після введення приблизно 75% - 90% дози виводиться переважно із сечею. Виведення фекалій мінімальне (від 1 до 8%).
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
Всмоктування кетопрофену не впливає; спостерігається подовження періоду напіввиведення (3 години) та зменшення ниркового та плазмового кліренсу.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Спостерігається зменшення ниркового та плазмового кліренсу та збільшення періоду напіввиведення, пов’язане із тяжкістю ниркової недостатності.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Значних змін у плазмовому кліренсі та періоді напіввиведення немає. Проте вільна частка збільшилася приблизно вдвічі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологічні випробування показали низьку токсичність та високий терапевтичний індекс кетопрофену: LD50 у щурів per os становить 165 мг / кг, у мишей різними шляхами введення становить від 365 до 662 мг / кг.
Немає ніякої додаткової інформації про доклінічні дані, окрім тієї, про яку вже повідомлялося в іншому місці цього короткого опису характеристик препарату (див. 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
ОРУДІС тверді капсули 50 мг
Стеарат магнію, лактоза.
Складові корпусу: оксид заліза (E172), діоксид титану (E171), желатин.
ОРУДІС 100 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
сахароза, крохмаль, колоїдний кремнезем, шелак, етилцелюлоза, тальк.
Складові корпусу: еритрозин (E127), блакитний V (E131), діоксид титану (E171), желатин.
ОРУДІС 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
сахароза, крохмаль, колоїдний кремнезем, шелак, етилцелюлоза, тальк.
Складові корпусу: еритрозин (E127), діоксид титану (E171), желатин.
06.2 Несумісність
Не повідомляється.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
ОРУДІС тверді капсули 50 мг
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
ОРУДІС 100 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
ОРУДІС 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блистер з алюмінію / ПВХ
"50 мг твердих капсул" 30 капсул
"100 мг капсули з пролонгованим вивільненням, тверді" 30 капсул
"200 мг твердих капсул з пролонгованим вивільненням" 30 капсул
06.6 Інструкції з використання та поводження
Жодного конкретно.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
50 мг твердих капсул - 30 капс: A.I.C. n. 023183027
100 мг твердих капсул з пролонгованим вивільненням - 30 капс.: A.I.C. n. 023183181
200 мг твердих капсул з пролонгованим вивільненням - 30 капс.: A.I.C. n. 023183193
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перший дозвіл:
тверді капсули, лютий 1979 р
Тверді капсули з пролонгованим вивільненням, червень 1998 р
Поновлення дозволу: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2014 року
