Діючі речовини: амлодипін
АБІС таблетки 5 мг
АБІС таблетки по 10 мг
Показання Для чого використовується Абіс? Для чого це?
ABIS містить активну речовину амлодипін, яка належить до групи ліків, які називаються блокаторами кальцієвих каналів.
ABIS використовується для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) або типу болю в грудях, що називається стенокардією, включаючи рідкісну форму, що називається стенокардією Принцметала або варіантом.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою цей препарат діє шляхом розслаблення судин, щоб кров могла легше відтікати. У пацієнтів зі стенокардією ABIS покращує кровопостачання серцевого м’яза, який отримує більше кисню і тим самим запобігає болю в грудях.
Протипоказання Коли Абіс не слід застосовувати
Не приймайте АБІС
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до амлодипіну або до будь -якого іншого інгредієнта (перерахованого у розділі 6) або до будь -якого з блокаторів кальцієвих каналів. Реакція може бути свербінням, почервонінням шкіри або утрудненим диханням.
- Якщо у вас різко знижений артеріальний тиск (гіпотонія)
- Якщо у вас звуження клапана серця аорти (аортальний стеноз) або кардіогенний шок (стан, коли серце не може забезпечити організм достатньою кількістю крові).
- Якщо ви страждаєте серцевою недостатністю після серцевого нападу.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Abis
Будьте особливо обережні з ABIS
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати АБІС.
Повідомте свого лікаря, якщо у вас є або ви страждали від таких станів:
- Нещодавній серцевий напад
- Серцева недостатність
- Різке підвищення артеріального тиску (гіпертонічний криз)
- Захворювання печінки (захворювання печінки)
- Він літній, і його дозу потрібно збільшити
Застосування у дітей та підлітків
ABIS не вивчався у дітей віком до 6 років. ABIS слід застосовувати лише для лікування гіпертонії у дітей та підлітків віком від 6 до 17 років (див. Розділ 3.) Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію препарату Абіс
Прийом АБІС з іншими ліками
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
ABIS може впливати на інші ліки, або інші ліки можуть впливати на ABIS, такі як:
- кетоконазол, ітраконазол (протигрибкові препарати);
- ритонавір, індинавір, нелфінавір (так звані інгібітори протеаз, що використовуються для лікування ВІЛ);
- рифампіцин, еритроміцин, кларитроміцин (антибіотики);
- hypericum perforatum (звіробій);
- верапаміл, дилтіазем (серцеві ліки);
- дантролен (настій при сильних змінах температури тіла);
- симвастатин (ліки для лікування високого рівня холестерину в крові).
ABIS може ще більше знизити артеріальний тиск, якщо ви вже одночасно приймаєте інші ліки для лікування гіпертонії.
Прийом АБІС з їжею, напоями
Люди, які приймають ABIS, не повинні пити сік грейпфрута, оскільки грейпфрут та сік грейпфрута можуть спричинити підвищення рівня активної речовини амлодипіну в крові, що може призвести до посилення гіпотензивного ефекту ABIS.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Безпека застосування амлодипіну у вагітних жінок не встановлена. Якщо ви думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, повідомте про це свого лікаря, перш ніж приймати АБІС.
Час годування
Невідомо, чи амлодипін проникає у грудне молоко. Якщо ви годуєте грудьми або почнете грудне вигодовування, будь ласка, повідомте свого лікаря, перш ніж приймати АБІС.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
ABIS може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Якщо таблетки викликають погане самопочуття, запаморочення або втому або викликають головний біль, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, а негайно зверніться до лікаря.
Важлива інформація про деякі інгредієнти таблеток ABIS
Цей лікарський засіб містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Abis: Дозування
Приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Звичайна початкова доза - ABIS 5 мг один раз на день. Дозу можна збільшити до ABIS 10 мг один раз на день.
Препарат можна приймати до або після їжі та пиття. Ви повинні приймати ліки кожен день в один і той же час, запиваючи водою. Не приймайте АБІС з соком грейпфрута.
Застосування у дітей та підлітків
Для дітей та підлітків (віком від 6 до 17 років) звичайна початкова доза становить 2,5 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза становить 5 мг на добу. Рядок розрахунку планшета призначений виключно для полегшення прийому
Продовжуйте приймати таблетки доти, доки вам це призначить лікар. Перед тим, як вичерпати таблетки, зверніться до лікаря
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Abis
Якщо ви прийняли більше ABIS, ніж слід
Якщо ви вживаєте занадто багато таблеток, артеріальний тиск може знизитися занадто низько, і це може становити небезпеку. Ви можете відчувати запаморочення, запаморочення, непритомність або непритомність. Падіння артеріального тиску може бути досить серйозним, щоб шокувати вас. Шкіра може охолонути і стати липкою, а ви можете втратити свідомість.
Якщо ви прийняли занадто багато таблеток ABIS, негайно зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти АБІС
Не хвилюйся. Якщо ви забули прийняти таблетку, пропустіть пропущену дозу. Прийміть наступну таблетку у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви припините використання ABIS
Ви повинні продовжувати приймати цей лікарський засіб доти, доки вам це призначить лікар. Припинення лікування може призвести до погіршення Вашого захворювання. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Абіс
Як і всі ліки, ABIS може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Якщо ви помітили будь -який з таких дуже рідкісних і серйозних побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря:
- Раптовий початок хрипів, болю в грудях, хрипів або утрудненого дихання.
- Набряк повік, обличчя або губ.
- Набряк язика і горла, що може спричинити утруднення дихання.
- Важкі шкірні реакції, включаючи інтенсивну шкірну висип, кропив’янку, почервоніння шкіри по всьому тілу, сильний свербіж, утворення пухирів, лущення та набряк шкіри, запалення слизових оболонок (синдром Стівенса Джонсона) або інші алергічні реакції.
- Інфаркт міокарда, аритмія.
- Запалення підшлункової залози, яке може спричинити сильний біль у животі та спині у поєднанні з відчуттям поганого самопочуття.
Повідомлялося про такі поширені побічні ефекти. Якщо будь -який з цих ефектів має місце або триває більше тижня, зверніться до лікаря.
Поширені: вражають від 1 до 10 користувачів на 100
- Головний біль, запаморочення, сонливість (особливо на початку лікування).
- Серцебиття (відчуття власного серцебиття), почервоніння.
- Біль у животі, нудота.
- Набряк щиколоток (набряк), втома. Крім того, повідомлялося про наступні побічні ефекти.
Нечасто: може вразити від 1 до 10 на 1000 пацієнтів
- Зміна настрою, тривога, депресія, недосипання.
- Тремор, зміни смаку, непритомність, слабкість.
- Відчуття оніміння або поколювання в кінцівках втрата больового відчуття.
- Порушення зору, подвійне бачення, дзвін у вухах.
- Низький кров'яний тиск.
- Чхання / нежить через запалення слизової оболонки носа (риніт).
- Зміна звичок кишечника, діарея, запор, порушення травлення, сухість у роті, блювота.
- Випадання волосся, підвищена пітливість, свербіж шкіри, почервоніння на шкірі, зміна кольору шкіри.
- Порушення сечовипускання, потребують сечовипускання вночі, часто сечовипускання.
- Неможливість досягти "ерекції; дискомфорт або збільшення грудей у чоловіків.
- Слабкість, біль, нездужання.
- Біль у суглобах або м’язах, м’язові судоми, біль у спині.
- Збільшення або втрата ваги.
Рідкісні: можуть виникати у 1-10 з 10 000 пацієнтів
- Спантеличеність.
Дуже рідко: може виникнути менш ніж у 1 з 10000 пацієнтів
- Низький рівень лейкоцитів і тромбоцитів у крові, що може призвести до «незвичайних синців або схильності до кровотечі (пошкодження еритроцитів).
- Високий рівень цукру в крові (гіперглікемія).
- Нервовий розлад, який може викликати слабкість, поколювання або оніміння.
- Кашель, набряк ясен.
- Набряк живота (гастрит).
- Порушення функції печінки, запалення печінки (гепатит), пожовтіння шкіри (жовтяниця), збільшення печінкових ферментів, що може призвести до змін у деяких медичних тестах.
- Підвищена напруга м’язів.
- Запалення судин, часто з висипом на шкірі.
- Чутливість до світла.
- Розлади, пов'язані з скутістю, тремором та / або порушеннями руху.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього препарату.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АБІС
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка 5 мг містить 6,94 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 5 мг основи амлодипіну.
Кожна таблетка 10 мг містить 13,87 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 10 мг основи амлодипіну.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
АБІС таблетки 5 мг: таблетки білого кольору, круглі, з відбитками на одній стороні. Лінія розрізу має єдину мету полегшити її введення
АБІС таблетки 10 мг: таблетки білого кольору, круглі, з відбитками на одній стороні. Лінія розрізу має єдину мету полегшити її введення
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія.
Стабільна хронічна стенокардія.
Вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування.
Дорослі
І для гіпертонії, і для стенокардії рекомендована початкова доза ABIS становить 5 мг один раз на день. Цю дозу можна збільшити до максимальної дози 10 мг залежно від індивідуальної реакції.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою ABIS застосовували у комбінації з тіазидними діуретиками, альфа -блокаторами, бета -блокаторами або інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту. Пацієнтам зі стенокардією ABIS можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими антиангінальними препаратами, у випадках стенокардії, що не піддається лікуванню нітратами та / або бета-блокаторами у відповідних дозах.
Для одночасного застосування тіазидних діуретиків, бета-адреноблокаторів або інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту коригування дози ABIS не потрібно.
Особливі популяції
Літні громадяни
ABIS, що застосовується у подібних дозах у літніх або молодих пацієнтів, однаково добре переноситься. Пацієнтам літнього віку рекомендуються звичайні дози, але збільшення дози слід розглядати з обережністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Печінкова недостатність
Конкретних доз для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня не встановлено; тому дозування слід робити обережно, починаючи з найменшої дози (див. розділи 4.4 та 5.2). Фармакокінетика амлодипіну не вивчалася при тяжкій печінковій недостатності.
У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю лікування амлодипіном слід розпочинати з найменшої дози з подальшим поступовим коригуванням дози.
Ниркова недостатність
Ступінь ниркової недостатності не пов'язана зі зміною концентрації амлодипіну у плазмі крові, тому препарат можна застосовувати у звичайних дозах для цієї категорії пацієнтів. Амлодипін не піддається діалізу.
Педіатричне населення
Діти та підлітки з артеріальною гіпертензією у віці від 6 до 17 років
Рекомендована пероральна антигіпертензивна доза для педіатричних пацієнтів віком від 6 до 17 років становить 2,5 мг 1 раз на добу як початкову дозу, яку можна збільшити до 5 мг 1 раз на день, якщо рекомендовані значення артеріального тиску не досягнуті через 4 тижні. Дози вище 5 мг / добу не вивчалися у педіатричних пацієнтів (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Діти до 6 років
Немає даних.
Спосіб введення
Таблетки для прийому всередину.
04.3 Протипоказання
Амлодипін протипоказаний пацієнтам з:
- гіперчутливість до похідних дигідропіридину, до амлодипіну або до будь -якої з допоміжних речовин
- виражена гіпотензія
- шок (включаючи кардіогенний шок)
- обструкція відтоку лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високої ступеня)
- серцева недостатність з гемодинамічною нестабільністю після гострого інфаркту міокарда.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Безпека та ефективність амлодипіну під час гіпертонічного кризу не оцінювалися.
Пацієнти з серцевою недостатністю
Пацієнтів із серцевою недостатністю слід лікувати обережно. У довгостроковому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (III та IV клас NYHA) амлодипін асоціювався з більшою кількістю випадків набряку легенів, ніж плацебо (див. Розділ 5.1). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід з обережністю застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево -судинних подій у майбутньому та смертності.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
У пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну з плазми крові збільшується, а значення AUC вищі; конкретних доз для цих пацієнтів не встановлено. Тому амлодипін слід спочатку приймати в найнижчій дозі і з обережністю застосовувати як на початку лікування, так і при збільшенні дози. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю може знадобитися поступове коригування дози та ретельний контроль.
Застосування у пацієнтів літнього віку
У пацієнтів літнього віку збільшення дози слід розглядати з обережністю (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
У таких пацієнтів амлодипін можна застосовувати у звичайних дозах. Ступінь ниркової недостатності не пов'язана зі зміною концентрації амлодипіну в плазмі крові. Амлодипін не піддається діалізу.
ABIS містить лактозу моногідрат. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лап-лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на амлодипін
Інгібітори CYP3A4: Одночасне застосування амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може спричинити значне збільшення експозиції амлодипіну. Клінічне значення цих фармакокінетичних змін може бути більш вираженим. у людей похилого віку, тому може знадобитися клінічний моніторинг та корекція дози.
Індуктори CYP3A4: немає даних щодо впливу індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, Hypericum perforatum) може знизити концентрацію амлодипіну в плазмі.Амлодипін слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з індукторами CYP3A4.
Введення амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки біодоступність амлодипіну може збільшитись і, отже, посилити антигіпертензивний ефект амлодипіну у деяких пацієнтів.
Дантролен (інфузія): у тварин після внутрішньовенного введення верапамілу та дантролену спостерігалися летальна фібриляція шлуночків та серцево -судинний колапс, пов’язаний з гіперкаліємією. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби
Вплив амлодипіну на зниження артеріального тиску додає до ефектів зниження тиску, що надається іншими антигіпертензивними засобами. У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не змінював фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину чи циклоспорину.
Симвастатин: Одночасне застосування повторних доз 10 мг амлодипіну та 80 мг симвастатину призвело до збільшення експозиції симвастатину на 77% порівняно з симвастатином окремо. Обмежте дозу симвастатину до 20 мг на день у пацієнтів, які отримували амлодипін.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Безпека застосування амлодипіну під час вагітності не встановлена.
У дослідженнях на тваринах після застосування високих доз спостерігалися ефекти репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3).
Застосування під час вагітності рекомендується лише в тому випадку, якщо немає більш безпечної альтернативи і коли розлад несе великі ризики для матері та плоду.
Час годування
Невідомо, чи виділяється амлодипін у жіноче молоко. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або про продовження / припинення терапії амлодипіном необхідно розглянути з урахуванням переваг грудного вигодовування для немовляти та переваг терапії амлодипіном для матері.
Родючість
Повідомлялося про зворотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїдів у пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів. Клінічних даних про потенційний вплив амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах повідомлялося про небажані ефекти на фертильність самців (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Амлодипін має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Якщо пацієнти, які приймають амлодипін, страждають від запаморочення, головного болю, втоми або нудоти, їх здатність реагувати може бути порушена. Особливо рекомендується бути обережним на початку лікування.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час лікування амлодипіном: сонливість, запаморочення, головний біль, серцебиття, почервоніння, біль у животі, нудоту, набряк щиколотки, набряк та втома.
Табличний опис побічних реакцій.
Під час лікування амлодипіном спостерігали та повідомляли про такі побічні реакції з такою частотою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 р
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
* в більшості випадків через холестаз.
Повідомлялося про виняткові випадки екстрапірамідного синдрому.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Передозування
Досвід людини з навмисним передозуванням обмежений.
Симптоми:
Наявні дані свідчать про те, що після передозування може виникнути серйозна периферична вазодилатація та можлива рефлекторна тахікардія. Повідомлялося про виражену і, ймовірно, тривалу системну гіпотензію, включаючи випадки шоку з летальним результатом.
Лікування:
Клінічно значуща гіпотензія внаслідок передозування амлодипіну потребує активної серцево -судинної підтримки, включаючи частий контроль серцевої та дихальної функцій, піднесення нижніх кінцівок та увагу до об’єму циркулюючої рідини та діурезу.
Для відновлення судинного тонусу і артеріального тиску може допомогти судинозвужувальний засіб, якщо немає протипоказань до його застосування. Внутрішньовенне введення глюконату кальцію може бути корисним для нейтралізації наслідків блокування кальцієвих каналів.
Промивання шлунка може бути корисним у деяких випадках. Було показано, що застосування вугілля здоровим добровольцям одразу або протягом 2 годин після прийому 10 мг амлодипіну зменшує всмоктування амлодипіну. Оскільки амлодипін переважно зв’язується з білками, діаліз навряд чи буде корисним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: блокатори кальцієвих каналів, селективні блокатори кальцієвих каналів з переважно судинною дією.
Код ATC: C08CA01.
Амлодипін є інгібітором припливу іонів кальцію, що належить до групи дигідропіридинів (блокатори, що діють на повільні канали або антагоністи іонів кальцію), і пригнічує потік іонів кальцію через мембрану міокардіоцитів та гладком’язові клітини судин.
Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена прямим розслабленням гладкої мускулатури судин.
Точний механізм дії, що визначає антиангінальний ефект амлодипіну, ще не повністю відомий, але амлодипін зменшує загальне ішемічне навантаження на основі двох наступних дій:
1) Амлодипін розширює периферичні артеріоли, зменшуючи таким чином загальний периферичний опір (після навантаження), проти якого працює серце.
Оскільки частота серцевих скорочень залишається стабільною, це скорочення серцевої роботи призводить до зменшення попиту та споживання енергії міокардом.
2) Механізм дії амлодипіну, ймовірно, також визначає розширення, як у нормально перфузованій, так і в ішемічній областях. Це розширення збільшує надходження кисню до міокарда, особливо у пацієнтів з коронарним спазмом (стенокардія Принцметала або його варіант)
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою одноразова добова доза спричиняє клінічно значуще зниження артеріального тиску, як у лежачому, так і в положенні стоячи, що все ще проявляється через 24 години після введення. Через поступовий початок дії амлодипіну гостра гіпотензія не є подією, пов’язаною з прийомом препарату.
У пацієнтів зі стенокардією одноразове щоденне введення амлодипіну збільшує загальний час фізичних вправ, час до початку ангінозного нападу, час до початку підйому сегмента ST на 1 мм, а також зменшує частоту нападів ангіни та споживання нітрогліцерину.
Лікування амлодипіном не пов’язане з будь -якими небажаними метаболічними ефектами або змінами ліпідного профілю плазми; амлодипін підходить для застосування у пацієнтів, які страждають супутніми захворюваннями, такими як астма, діабет та подагра.
Застосування у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС)
Ефективність амлодипіну у запобіганні клінічним подіям у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) оцінювали у незалежному, багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у 1 997 пацієнтів: дослідження CAMELOT (Порівняння амлодипіну та еналаприлу з обмеженням випадків тромбозу - Порівняння між амлодипіном та еналаприлом у зменшенні тромботичних подій). З них 663 отримували амлодипін 5-10 мг, 673 пацієнти-еналаприл 10-20 мг, а 655 пацієнтів-плацебо, на додаток до стандартного лікування статинами, бета-адреноблокаторами, діуретиками та аспірином, щоб 2 роки. Основні результати ефективності наведені в таблиці 1. Ці результати вказують на те, що лікування амлодипіном асоціювалося з меншою кількістю госпіталізацій з приводу стенокардії та процедур реваскуляризації у пацієнтів з ішемічною хворобою серця.
Застосування у пацієнтів із серцевою недостатністю
С.Гемодинамічні дослідження та контрольовані клінічні випробування щодо толерантності до фізичних навантажень у пацієнтів із серцевою недостатністю II-IV класу за NYHA показали, що амлодипін не погіршує їх клінічний стан щодо толерантності до фізичних навантажень, фракції викиду лівого шлуночка та симптомів.
Плацебо-контрольоване клінічне дослідження (PRAISE), призначене для оцінки пацієнтів із серцевою недостатністю класу III-IV NYHA, які отримували дигоксин, діуретики та інгібітори АПФ, показало, що амлодипін не збільшує ризик смертності або ризик смертності та захворюваності. , у пацієнтів із серцевою недостатністю.
У довгостроковому плацебо-контрольованому контрольному дослідженні (PRAISE-2), проведеному у пацієнтів із серцевою недостатністю класу III та IV за NYHA, які отримували амлодипін, без клінічних симптомів чи об’єктивних даних, що свідчать про наявність ішемічної хвороби, у терапії при застосуванні фіксованих доз інгібіторів АПФ, наперстянки та діуретиків застосування амлодипіну не впливало на загальну серцево -судинну смертність. У цій же популяції амлодипін асоціювався із збільшенням набряку легенів.
Клінічне дослідження щодо лікування профілактики серцевого нападу (ALLHAT)
Подвійне сліпе рандомізоване клінічне дослідження захворюваності та смертності називається Антигіпертензивне та гіполіпідемічне лікування для запобігання випробуванню серцевого нападу (ALLHAT) було проведено для порівняння двох останніх препаратів: амлодипіну 2,5-10 мг / добу (блокатор кальцієвих каналів) або лізиноприлу 10-40 мг / день (інгібітор АПФ) як терапії першої лінії порівняно з лікуванням тіазидним діуретиком хлорталідоном 12,5-25 мг / добу при гіпертонії легкого та середнього ступеня тяжкості.
Всього було рандомізовано 33 357 пацієнтів з артеріальною гіпертензією віком ≥ 55 років, які відстежувались у середньому 4,9 року. У пацієнтів був принаймні один додатковий фактор ризику серцевої недостатності, включаючи: попередній інфаркт міокарда або інсульт (> 6 місяців до зарахування) або інше задокументоване атеросклеротичне серцево -судинне захворювання (загалом 51,5%), діабет 2 типу (36, 1%), С -Гіпертрофія ЛПВЩ лівого шлуночка, діагностована за допомогою електрокардіограми або ехокардіографії (20,9%), нині курці (21,9%).
L "кінцева точка первинна-це поєднання смертельної ішемічної хвороби серця або нефатального інфаркту міокарда. Не було істотної різниці в "кінцева точка первинна між терапією на основі амлодипіну та хлорталідону: RR 0,98, 95% ДІ (0,90-1,07) р = 0,65. Серед кінцева точка вторинна, частота серцевої недостатності (один із компонентівкінцева точка серцево-судинний композит) був значно вищим у групі амлодипіну, ніж у групі хлорталідону (10,2% проти 7,7%, RR: 1,38, 95% ДІ [1,25-1,52] p
Педіатричне застосування (діти ≥ 6 років)
У дослідженні 268 дітей віком від 6 до 17 років, переважно з вторинною гіпертензією, в якому амлодипін 2,5 мг та 5,0 мг порівнювали з плацебо, було показано, що обидві дози препарату значно знижують систолічний артеріальний тиск, ніж плацебо. Різниця між двома дозами не була статистично значущою.
Довгострокові ефекти амлодипіну на ріст, статеве дозрівання та загальний розвиток не вивчалися. Крім того, довгострокова ефективність педіатричної терапії амлодипіном у зниженні серцево-судинної захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлена.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання, розподіл, зв'язування з білками плазми
Після перорального введення терапевтичних доз амлодипін всмоктується поступово, з максимальним рівнем у плазмі крові протягом 6-12 годин після введення. За оцінками, абсолютна біодоступність становить від 64 до 80%. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л / кг. в пробірці показали, що амлодипін приблизно на 97,5% зв’язується з білками плазми крові.
Споживання їжі не змінює біодоступність амлодипіну.
Біотрансформація / елімінація
Кінцевий період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин, що виправдовує дозування один раз на день.Амлодипін інтенсивно метаболізується печінкою до неактивних сполук, 10% виводиться із сечею у вигляді основної молекули та 60% у метаболізованій формі .
Застосування при печінковій недостатності
Наявні дуже обмежені клінічні дані щодо застосування амлодипіну пацієнтам з печінковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю мають менший кліренс амлодипіну, що призводить до більш тривалого періоду напіввиведення та збільшення AUC приблизно на 40-60%.
Застосування у літніх людей
Час досягнення пікових концентрацій амлодипіну в плазмі крові у людей похилого та молодшого віку подібний. У літніх пацієнтів оформлення амлодипіну має тенденцію до зниження, викликаючи збільшення AUC та період напіввиведення препарату. У пацієнтів із серцевою недостатністю спостерігалося збільшення AUC та періоду напіввиведення, порівнянного з прогнозованим для цієї популяції пацієнтів.
Застосування в дитячому віці
Фармакокінетичне дослідження було проведено у популяції 74 дітей з гіпертонічною хворобою у віці від 1 до 17 років (включаючи 34 пацієнтів у віці від 6 до 12 років та 28 пацієнтів у віці від 13 до 17 років), яким амлодипін призначався у дозі 1,25–20 мг одноразово або двічі на день. У дітей віком від 6 до 12 років та у підлітків у віці від 13 до 17 років оформлення типовий оральний (CL / F) становив 22,5 та 27,4 л / год у чоловіків та 16,4 та 21,3 л / год у жінок відповідно. Між особами спостерігалася "велика мінливість" експозиції. Дані щодо дітей віком до 6 років обмежені.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Репродуктивна токсикологія
Дослідження репродукції на щурах та мишах показали затримку пологів, тривалі пологи та зниження виживання новонароджених у дозах, приблизно в 50 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини, виходячи із співвідношення мг / кг.
Зниження народжуваності
Не було впливу на фертильність щурів, які отримували амлодипін (самці протягом 64 днів, самки - 14 днів до спарювання) у дозах до 10 мг / кг / добу (що еквівалентно 8 -кратній максимальній дозі 10 мг у рекомендованому мг / м 2 базису у людини *).
Інше дослідження, проведене на щурах-самцях, які протягом 30 днів отримували амлодипін бесилат у дозі, порівнянній з дозою, що вводиться людям (мг / кг), показало зниження тестостерону та фолікулостимулюючих гормонів у плазмі, а також зменшення щільності сперми та кількість зрілих клітин сперми та клітин Сертолі.
Канцерогенез, мутагенез
Щури та миші, які протягом двох років отримували амлодипін з їжею у концентраціях, розрахованих на забезпечення щоденних рівнів 0,5, 1,25 та 2,5 мг / кг / добу, не виявили жодних ознак канцерогенності. Найвища доза (для щурів, що дорівнює подвійній максимальній рекомендованій клінічній дозі 10 мг на основі мг / м2 у людей * та для мишей, подібної до цієї максимальної рекомендованої дози) була близькою до максимальної допустимої дози для мишей, але не для щурів.
Дослідження мутагенності не виявили ефектів, пов'язаних з наркотиками, ні на генетичному, ні на хромосомному рівні.
* Розраховано на пацієнта вагою 50 кг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікрокристалічна целюлоза, моногідрат лактози, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
4 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
АБІС таблетки по 5 мг: картонна коробка з літографією та термозакрита блістерна упаковка
ПВХ-PVDC / Al непрозорий, що містить 28 таблеток
АБІС таблетки по 10 мг: картонна коробка з літографом та термозакрита блістерна упаковка
ПВХ-PVDC / Al, що містить 14 таблеток
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AGIPS FARMACEUTICI S.r.l. - Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ABIS 28 таблеток 5 мг AIC n. 038038016
ABIS 14 таблетки 10 мг AIC n. 038038028
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Грудень 2007 року
