Діючі речовини: каспофунгін
Cancidas 50 мг порошку для концентрату для розчину для інфузій
Вставки для упаковки Cancidas доступні для розмірів упаковки:- Cancidas 50 мг порошку для концентрату для розчину для інфузій
- Порошок Канцидас 70 мг для концентрату для розчину для інфузій
Чому використовується канцидас? Для чого це?
Що таке Канцидас
Cancidas містить ліки під назвою каспофунгін. Це належить до групи ліків, які називаються протигрибковими.
Для чого використовується Канцидас
Cancidas використовується для лікування таких інфекцій у дітей, підлітків та дорослих:
- важкі грибкові інфекції в тканинах та органах (так званий "інвазивний кандидоз"). Ця інфекція викликається грибковими (дріжджовими) клітинами під назвою Candida. Серед людей, які можуть заразитися цим типом інфекції, є ті, хто щойно переніс операцію, або ті, у кого імунна система ослаблена.
- грибкові інфекції носа, пазух або легенів (так званий "інвазивний аспергільоз"), якщо інші протигрибкові засоби не дали результату або викликали побічні ефекти. Ця інфекція викликана цвіллю під назвою Aspergillus. Серед людей, які можуть заразитися цим типом інфекції, є ті, хто перебуває на хіміотерапії, перенесені трансплантації та ті, у кого імунна система ослаблена.
- підозра на грибкові інфекції: якщо у вас гарячка і низький вміст лейкоцитів без поліпшення після антибіотикотерапії. До груп ризику розвитку «грибкової інфекції» належать ті, хто щойно переніс операцію, або ті, у кого імунна система ослаблена.
Як працює Cancidas
Канцідас робить клітини грибка крихкими і запобігає їх нормальному росту. Це зупиняє поширення інфекції і дає природним захисним силам організму можливість повністю усунути інфекцію.
Протипоказання Коли Канцидас не слід застосовувати
Не використовуйте Cancidas
- якщо у вас алергія на каспофунгін або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою чи фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Канцидас
Поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою або фармацевтом, перш ніж приймати Канцидас, якщо:
- у вас алергія на будь -які інші ліки
- коли -небудь мали проблеми з печінкою - вам може знадобитися інша доза цього ліки
- ви вже приймаєте циклоспорин (використовується для запобігання відторгненню трансплантата або пригнічення імунної системи), оскільки лікар може потребувати додаткових аналізів крові під час лікування
- коли -небудь мали інші медичні проблеми.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас (або якщо ви не впевнені), поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою чи фармацевтом, перш ніж вам дадуть Канцидас.
Канциди також можуть викликати важкі шкірні побічні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію канцидасу
Повідомте свого лікаря, медсестру або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це включає ліки, що відпускаються без рецепта, включаючи рослинні ліки. Це пояснюється тим, що Канцидас може вплинути на дію препарату Канцидас. Деякі інші ліки Деякі інші Ліки також можуть впливати на роботу Канцидасу.
Повідомте свого лікаря, медсестру або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- циклоспорин або такролімус (використовується для запобігання відторгненню трансплантаційних органів або пригнічення імунної системи) - оскільки вашому лікарю може знадобитися додатковий аналіз крові під час лікування
- деякі ліки від ВІЛ, такі як ефавіренц або невирапін
- фенітоїн або карбамазепін (для лікування судом)
- дексаметазон (стероїд)
- рифампіцин (антибіотик).
Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується Вас (або якщо Ви не впевнені), поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою чи фармацевтом, перш ніж Ви отримаєте цей препарат.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, або якщо вам здається, що ви вагітні, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати будь-які ліки.
- Канцидас не вивчався у вагітних жінок. Його слід застосовувати лише під час вагітності, якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для майбутньої дитини.
- Жінкам, яким давали Канцидас, не слід годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Немає інформації, яка б свідчила про те, що Канцидас впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Канцидас містить сахарозу
Cancidas містить сахарозу (тип цукру). Якщо ваш лікар сказав вам, що ви не можете переносити або перетравлювати деякі цукри, поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою чи фармацевтом, перш ніж ви отримаєте цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися канцидасом: дозування
Канцидас завжди повинен бути підготовлений та введений медичним працівником.
Cancidas вам передадуть:
- раз на день
- повільним введенням у вену (внутрішньовенна інфузія)
- приблизно за 1 годину.
Ваш лікар визначить тривалість лікування та кількість щоденного прийому Канцидасу. Ваш лікар буде контролювати вплив цього препарату на вас. Якщо ви важите більше 80 кг, вам може знадобитися інша доза.
Діти та підлітки
Доза для дітей та підлітків може відрізнятися від дози для дорослих.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Cancidas
Якщо вам дали більше Канцидасу, ніж слід
Ваш лікар вирішить щоденну кількість Канцидасу, яка вам потрібна, і тривалість лікування. Якщо ви стурбовані тим, що вам ввели занадто багато Канцидасу, негайно повідомте про це лікаря або медсестру.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, медсестри або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від канцидасу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно зверніться до лікаря або медсестри, якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів - можливо, вам знадобиться термінове медичне лікування:
- висип (почервоніння), свербіж, тепло, набряк обличчя, губ чи горла або утруднене дихання - у вас може бути реакція гістаміну на ліки.
- утруднене дихання з хрипами або висип, що посилюється - у вас може бути алергічна реакція на ліки.
- кашель, важкі утруднення дихання - якщо ви дорослі і маєте інвазивний аспергільоз, можливо, у вас серйозна проблема з диханням, що може призвести до дихальної недостатності.
- висип, лущення шкіри, ранки слизової оболонки, кропив’янка, великі ділянки лущення шкіри.
Як і будь -які інші ліки, що відпускаються за рецептом, деякі побічні ефекти можуть бути серйозними. Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря.
Інші побічні ефекти у дорослих включають
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб:
- Зниження гемоглобіну (зменшується кількість речовини, що переносить кисень у крові), зменшення кількості лейкоцитів
- Зниження вмісту альбуміну в крові (тип білка) в крові, зниження калію або низький рівень калію в крові
- Головний біль
- Флебіт (запалення вен)
- Задишка
- Діарея, нудота, блювота
- Зміни деяких значень у аналізах крові (включаючи збільшення значень деяких параметрів печінки)
- Сверблячка, висип, почервоніння шкіри або більш сильна пітливість
- Болі в суглобах
- Озноб, лихоманка
- Сверблячка в місці ін’єкції.
Нечасті: можуть вразитися до 1 з 100 осіб:
- Зміни деяких показників аналізу крові (включаючи захворювання згортання крові, тромбоцити, еритроцити та лейкоцити)
- Втрата апетиту, збільшення кількості рідини в організмі, дисбаланс солей в організмі, високий рівень цукру в крові, низький вміст кальцію в крові, підвищення рівня кальцію в крові, низький рівень магнію в крові, підвищення рівня цукру в крові кислот в крові
- Дезорієнтація, нервозність, неможливість заснути
- Відчуття запаморочення, зниження відчуттів або чутливості (особливо на шкірі), тремтіння, сонливість, зміна смаку, поколювання або оніміння
- Затуманення зору, посилення сльозотечі, набряк повік, жовте забарвлення білків очей
- Відчуття прискореного або нерегулярного серцебиття, прискорене серцебиття, нерегулярне серцебиття, порушення серцевого ритму, серцева недостатність
- Промивання, припливи, високий кров’яний тиск, низький кров’яний тиск, почервоніння вени, надзвичайно болюче при тиску
- Звуження м’язів дихальних шляхів, що викликає задишку або кашель, прискорене дихання, задишку, що будить пацієнта, зниження кисню в крові, ненормальні дихальні звуки, шум в легенях, задишка, закладеність носа, кашель, біль у горло
- Біль у животі, біль у верхній частині живота, розширення живота, запор, утруднення ковтання, сухість у роті, порушення травлення, виділення газів, розлад шлунка, здуття живота, викликане утворенням рідини в животі
- Зменшення потоку жовчі, збільшення печінки, пожовтіння шкіри та / або білків очей, пошкодження печінки, викликане ліками або хімічними причинами, порушення печінки
- Аномальні тканини шкіри, генералізований свербіж, кропив’янка, висипання різних типів, аномальна шкіра, часто сверблячі червоні плями на руках і ногах, а іноді на обличчі та решті тіла
- Біль у спині, руці або нозі, біль у кістках, м’язах, м’язова слабкість
- Втрата функції нирок, раптова втрата функції нирок
- Біль у місці катетера, дискомфорт у місці ін’єкції (почервоніння, невелика тверда маса, біль, набряк, подразнення, висип, кропив’янка, витік рідини з катетера в тканину), запалення вени в місці ін’єкції
- Підвищення артеріального тиску та зміна деяких показників аналізу крові (включаючи електроліти нирок та параметри згортання крові) підвищення рівня ліків, які ви приймаєте, що послаблюють імунну систему
- Дискомфорт у грудях, біль у грудях, сприйняття зміни температури тіла, загальне погане самопочуття, загальний біль, набряк обличчя, набряк щиколоток, рук або ніг, набряк, підвищена чутливість, відчуття втоми.
Побічні ефекти у дітей та підлітків
Дуже часто: може вразити більш ніж 1 з 10 осіб:
- Лихоманка
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
- Головний біль
- Тахікардія
- Почервоніння, зниження артеріального тиску
- Зміни деяких аналізів крові (збільшення деяких тестів печінки)
- Сверблячка, висип
- Біль у місці катетера
- Озноб
- Зміни деяких значень у аналізах крові.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, медсестри чи фармацевта.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Ви можете допомогти. надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі (перші два числа - місяць, наступні чотири - рік). Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Після приготування канцидасу його слід негайно використати. Це пояснюється тим, що він не містить інгредієнтів, які зупиняють ріст бактерій. Тільки досвідчений медичний працівник, який прочитав повну інструкцію, повинен готувати цей лікарський засіб (див. Нижче "Інструкції про те, як розчинити та розвести Канцидас").
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Канцидас
- Діюча речовина - каспофунгін. Кожен флакон канцидасу містить 50 мг каспофунгіну.
- Інші інгредієнти: сахароза, маніт, льодяна оцтова кислота та гідроксид натрію (див. Розділ 2. Що потрібно знати, перш ніж приймати Канцидас).
Як виглядає Канцидас та вміст упаковки
Cancidas-компактний, стерильний порошок від білого до майже білого кольору.
У кожній упаковці є флакон з порошком.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КАНЦІДАС ПОРОХ ДЛЯ КОНЦЕНТРАТУ ДЛЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНФУЗІЇ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
CANCIDAS 50 мг порошок для концентрату для розчину для інфузій
Кожен флакон містить 50 мг каспофунгіну (у вигляді ацетату).
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожен флакон 50 мг містить 35,7 мг сахарози.
CANCIDAS 70 мг порошок для концентрату для розчину для інфузій
Кожен флакон містить 70 мг каспофунгіну (у вигляді ацетату).
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожен флакон 70 мг містить 50,0 мг сахарози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для концентрату для розчину для внутрішньовенної інфузії.
Перед розчиненням порошок являє собою білий або брудно-білий компактний порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
• Лікування інвазивного кандидозу у дорослих або педіатричних пацієнтів.
• Лікування інвазивного аспергільозу у дорослих або педіатричних пацієнтів, стійких або непереносимих до терапії амфотерицином В, ліпідними складами амфотерицину В та / або ітраконазолу. Пацієнти з інфекціями, які прогресують або не покращуються після щонайменше 7 днів лікування терапевтичними дозами ефективної протигрибкової терапії, визначаються як резистентні до терапії.
• Емпірична терапія передбачуваних грибкових інфекцій (наприклад, Кандида або Аспергіл) у нейтропенічних дорослих або педіатричних пацієнтів з лихоманкою.
04.2 Дозування та спосіб введення
Терапію каспофунгіном повинні розпочинати лікарі, які мають досвід лікування інвазивних грибкових інфекцій.
Дозування
Дорослі пацієнти
У перший день лікування слід ввести разову навантажувальну дозу 70 мг, а потім ще 50 мг на добу.Пацієнтам з масою тіла більше 80 кг після навантажувальної дози 70 мг вводиться каспофунгін 70 мг на добу (див. Розділ 5.2) Ні коригування дози необхідно залежно від статі чи раси (див. розділ 5.2).
Педіатричні пацієнти (від 12 місяців до 17 років)
У педіатричних пацієнтів (віком від 12 місяців до 17 років) дозування повинно ґрунтуватися на площі поверхні тіла пацієнта (див. Інструкцію із застосування у дітей, формула Мостеллера [1]). За всіма показаннями в перший день лікування слід ввести разову навантажувальну дозу 70 мг / м2 (ефективну дозу 70 мг не слід перевищувати), а потім 50 мг / м2 щодня (не слід перевищувати ефективну дозу) 70 мг на добу). Якщо добова доза 50 мг / м2 добре переноситься, але не забезпечує адекватної клінічної відповіді, її можна збільшити до 70 мг / м2 на добу (ефективну добову дозу 70 мг не слід перевищувати).
[1] Mosteller RD: спрощений розрахунок площі поверхні тіла. N Engl J Med 1987 22 жовтня; 317: 1098 (лист)
Безпека та ефективність каспофунгіну недостатньо вивчені у клінічних дослідженнях у новонароджених та немовлят віком до 12 місяців. Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів у цій віковій групі. м2 на день у новонароджених та немовлят (віком до 3 місяців) та 50 мг / м2 на день у маленьких дітей (віком від 3 до 11 місяців) (див. розділ 5.2).
Тривалість лікування
Тривалість емпіричної терапії повинна ґрунтуватися на клінічній відповіді пацієнта. Терапію слід продовжувати до 72 годин після усунення нейтропенії (ANC ≥ 500). Пацієнтів з діагнозом грибкова інфекція слід лікувати щонайменше 14 днів, а лікування слід продовжувати щонайменше 7 днів після зникнення нейтропенії та клінічних симптомів.
Тривалість лікування інвазивного кандидозу повинна ґрунтуватися на клінічній та мікробіологічній відповіді пацієнта. Після поліпшення ознак та симптомів інвазивного кандидозу та після негативних результатів посіву можна розглянути можливість переходу на пероральну протигрибкову терапію. Загалом, протигрибкова терапія повинна тривати щонайменше 14 днів після останньої позитивної культури.
Тривалість лікування інвазивного аспергільозу слід оцінювати в кожному конкретному випадку і виходити з тяжкості основного захворювання пацієнта, ступеня клінічного поліпшення імуносупресії та клінічної відповіді. Загалом лікування повинно тривати щонайменше Через 7 днів після усунення симптомів.
Інформація про безпеку лікування, що триває більше 4 тижнів, обмежена. Однак наявні дані свідчать про те, що каспофунгін продовжує добре переноситися при триваліших курсах терапії (до 162 днів у дорослих пацієнтів і до 87 днів у педіатричних пацієнтів).
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
У пацієнтів літнього віку (65 років і старше) площа під кривою (AUC) збільшилася приблизно на 30%. Однак систематична корекція дози не потрібна. Досвід лікування у пацієнтів рівного віку або старше 65 років обмежено (див. розділ 5.2).
Порушення функції нирок
При наявності ниркової недостатності коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Компроміс печінкова
Для дорослих пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлда-П’ю від 5 до 6) коригування дози не потрібне. Для дорослих пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлда-П’ю від 7 до 9) рекомендується вводити каспофунгін у дозі 35 мг на добу на основі даних фармакокінетики. Необхідно ввести навантажувальну дозу 70 мг на День 1. Немає клінічних даних щодо дорослих пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (за шкалою Чайлда-П’ю більше 9) та педіатричних пацієнтів з будь-яким ступенем печінкової недостатності (див. Розділ 4.4).
Одночасне застосування з індукторами метаболічних ферментів
Обмежені дані свідчать про те, що при введенні каспофунгіну дорослим пацієнтам одночасно з певними індукторами метаболічних ферментів слід розглянути можливість збільшення добової дози каспофунгіну до 70 мг після навантажувальної дози 70 мг (див. Розділ 4.5). При призначенні каспофунгіну педіатричним пацієнтам (віком від 12 місяців до 17 років) одночасно з тими ж індукторами метаболічних ферментів (див. Розділ 4.5) слід враховувати дозу каспофунгіну 70 мг / м2 на добу (не ефективна доза 70 слід перевищувати мг на добу).
Спосіб введення
Після розведення та розведення розчин слід вводити повільною внутрішньовенною інфузією протягом приблизно 1 години. Інструкції щодо розчинення див. У розділі 6.6.
Доступні флакони по 50 мг і 70 мг.
Каспофунгін слід вводити у вигляді одноразової щоденної внутрішньовенної інфузії.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Повідомлялося про анафілаксію під час введення каспофунгіну.
Якщо це сталося, слід припинити застосування каспофунгіну та призначити відповідне лікування. Повідомлялося про побічні реакції, можливо опосередковані викидом гістаміну
включаючи висип, набряк обличчя, ангіоневротичний набряк, свербіж, відчуття жару або бронхоспазм, і це може вимагати перерви та / або призначення відповідного лікування.
Обмежені дані свідчать про те, що дріжджі неКандида а цвіль не-Аспергіл рідше не покриваються каспофунгіном. Ефективність каспофунгіну проти цих патогенних грибів не встановлена.
Одночасне застосування каспофунгіну з циклоспорином було оцінено у здорових дорослих добровольців та у дорослих пацієнтів. ) менше або дорівнює 3 -х кратному значенню верхньої межі норми (ВМН), яка зникла після припинення лікування.У ретроспективному дослідженні 40 пацієнтів, які отримували каспофунгін та циклоспорин протягом 1–290 днів (середня 17,5 дня) після маркетингу лікарського засобу серйозних побічних реакцій з боку печінки не спостерігалося. Ці дані свідчать про те, що каспофунгін можна застосовувати пацієнтам, які отримують циклоспорин, коли потенційна користь перевищує потенційний ризик. У разі одночасного застосування каспофунгіну та циклоспорину слід обирати ретельний моніторинг печінкових ферментів.
У дорослих пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю AUC збільшується приблизно на 20% та 75% відповідно. При помірній печінковій недостатності для дорослих рекомендується зменшити добову дозу до 35 мг. тяжка печінкова недостатність або у педіатричних пацієнтів з будь -яким ступенем печінкової недостатності.Очікується підвищена експозиція у пацієнтів з печінковою недостатністю, тому каспофунгін слід застосовувати з обережністю цим пацієнтам (див. розділи 4.2 та 5.2).
У здорових добровольців та у дорослих та педіатричних пацієнтів, які отримували каспофунгін, спостерігалися лабораторні відхилення у функціональних тестах печінки. Повідомлялося про клінічно значущі порушення функції печінки, гепатит та печінкову недостатність у деяких дорослих та педіатричних пацієнтів із серйозними основними станами, які отримували багаторазову супутню терапію каспофунгіном; Причинно -наслідковий зв'язок з каспофунгіном не встановлений. Під час терапії каспофунгіном слід спостерігати за пацієнтами, у яких спостерігаються порушення функціональних показників печінки, а також слід оцінити ризик / користь від продовження терапії каспофунгіном.
Цей лікарський засіб містить сахарозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози або недостатністю сахарази-ізомальтази не слід приймати цей препарат (див. Розділ 2).
Після постмаркетингового застосування каспофунгіну повідомлялося про випадки синдрому Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичного епідермального некролізу (TEN). Слід бути обережним у пацієнтів з шкірною алергічною реакцією в анамнезі (див. Розділ 4.8).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Навчання в пробірці показують, що каспофунгін не є інгібітором будь -якого ферменту системи цитохрому Р450 (CYP). У клінічних дослідженнях каспофунгін не індукував метаболізм інших лікарських засобів, опосередкований CYP3A4. Каспофунгін не є субстратом для Р-глікопротеїну і є слабким субстратом для ферментів цитохрому Р450. Однак у клінічних та фармакологічних дослідженнях було показано, що каспофунгін взаємодіє з іншими лікарськими засобами (див. Нижче).
У двох клінічних дослідженнях, проведених у здорових дорослих осіб, циклоспорин А (одна доза 4 мг / кг або дві дози 3 мг / кг з інтервалом 12 годин) збільшував AUC каспофунгіну приблизно на 35%. Це збільшення AUC, ймовірно, пов'язане зі зменшенням засвоєння печінкою каспофунгіну. Каспофунгін не підвищує плазмові рівні циклоспорину. При одночасному застосуванні каспофунгіну з циклоспорином спостерігалося тимчасове підвищення рівня печінкових АЛТ і АСТ менше ніж у 3 рази перевищувало верхню межу норми (ВМН) після припинення терапії. Від 1 до 290 днів (середня 17,5 доби) з каспофунгіном та циклоспорином після надходження препарату на ринок серйозних побічних реакцій з боку печінки не спостерігалося (див. Розділ 4.4). У разі одночасного прийому двох лікарських засобів слід обирати ретельний моніторинг печінкових ферментів.
Каспофунгін знизив мінімальну концентрацію такролімусу у здорових дорослих добровольців на 26%. Пацієнтам, які отримують обидві терапії, рекомендується стандартний моніторинг концентрації такролімусу в крові та відповідна корекція дози такролімусу.
Клінічні дослідження, проведені на здорових добровольцях, показали, що фармакокінетика каспофунгіну клінічно не змінюється ітраконазолом, амфотерицином В, мікофенолатом, нелфінавіром або такролімусом. Каспофунгін не впливає на фармакокінетику амфотерицину В, ітраконазолу, рифампіцину або мофетилу мікофенолату. Хоча дані про безпеку обмежені, особливих запобіжних заходів, здається, не потрібно, коли амфотерицин В, ітраконазол, нелфінавір або мофетил мікофенолату одночасно вводяться з каспофунгіном.
Рифампіцин спричиняв збільшення AUC на 60% та найнижчу концентрацію каспофунгіну на 170% у перший день одночасного застосування, коли терапія двома лікарськими засобами розпочиналася одночасно у здорових дорослих добровольців. Найнижчі рівні каспофунгіну поступово знижуються після повторного застосування введення Рифампіцин мав обмежений вплив на AUC після двох тижнів введення, але найнижчі рівні були на 30% нижчими, ніж у дорослих пацієнтів, яким вводили лише каспофунгін. Механізм, що лежить в основі взаємодії, може бути якимось чином обумовлений початковим інгібуванням та подальшою індукцією транспортних білків. Подібний ефект можна очікувати і для інших препаратів, що індукують ферменти метаболізму. , невірапін, рифампіцин, дексаметазон, фенітоїн або карбамазепін можуть призвести до зниження AUC каспофунгіну. У разі одночасного застосування індукторів метаболічних ферментів слід розглянути можливість збільшення індукторів метаболічних ферментів у дорослих пацієнтів. до 70 мг після навантажувальної дози 70 мг (див. розділ 4.2).
Усі вищеописані дослідження взаємодії з лікарськими засобами, проведені у дорослих, проводилися з добовими дозами 50 або 70 мг каспофунгіну. Взаємодія більш високих доз каспофунгіну з іншими лікарськими засобами офіційно не вивчалася.
Результати регресійного аналізу фармакокінетичних даних у педіатричних пацієнтів свідчать про те, що одночасне застосування дексаметазону з каспофунгіном може спричинити клінічно значуще зниження мінімальних концентрацій каспофунгіну. Цей висновок може свідчити про те, що педіатричні пацієнти будуть відчувати подібне скорочення індукторів до тих, що спостерігаються у дорослих. При призначенні каспофунгіну педіатричним пацієнтам (віком від 12 місяців до 17 років) одночасно з індукторами кліренсу ліків, такими як рифампіцин, ефавіренц, невірапін, фенітоїн, дексаметазон або карбамазепін, доза каспофунгіну становить 70 мг / м2 на добу ( не слід перевищувати ефективну дозу 70 мг на добу).
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Дані щодо застосування каспофунгіну вагітним жінкам відсутні або обмежені. У дослідженнях на тваринах було показано, що каспофунгін проникає через плацентарний бар’єр.
Час годування
Невідомо, чи виділяється каспофунгін у жіноче молоко. Наявні фармакодинамічні / токсикологічні дані на тваринах показали, що каспофунгін виділяється з молоком. Жінки, які приймають каспофунгін, не повинні годувати грудьми.
Родючість
Дослідження, проведені на самцях та самках щурів, щодо каспофунгіну не впливали на фертильність (див. Розділ 5.3). Немає клінічних даних, які дозволяють оцінити його вплив на фертильність.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Повідомлялося про реакції гіперчутливості (анафілаксію та побічні реакції, можливо, опосередковані вивільненням гістаміну) (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів з інвазивним аспергільозом також повідомлялося про набряк легенів, синдром респіраторного дистрессу у дорослих (ОРДС) та рентгенографічні інфільтрати.
Дорослі пацієнти
У клінічних дослідженнях 1865 дорослих отримували одноразові або багаторазові дози каспофунгіну: 564 пацієнти з нейтропенією з лихоманкою (емпіричне терапевтичне дослідження), 382 пацієнти з інвазивним кандидозом, 228 пацієнтів з інвазивним аспергільозом, 297 пацієнтів з локалізованими інфекціями Кандидата 394 людини, які брали участь у клінічних випробуваннях фази I. У дослідженні емпіричної терапії пацієнти проходили курс хіміотерапії з приводу злоякісної пухлини або перенесли трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (включаючи 39 алогенних трансплантацій). У дослідженнях за участю пацієнтів з документально підтвердженими інфекціями Кандида, більшість пацієнтів з інвазивними інфекціями з Кандида мали серйозні основні захворювання (наприклад, злоякісні гематопатії або інші онкологічні захворювання, нещодавні важкі операції, ВІЛ), що вимагали одночасного прийому кількох ліків. Пацієнти в порівняльному дослідженні на тему "Аспергіл у них часто були важкі основні схильні захворювання (наприклад: трансплантація кісткового мозку або периферичних стовбурових клітин, злоякісні гематопатії, солідні пухлини або трансплантація органів), що вимагало одночасного прийому кількох препаратів.
Флебіт був часто повідомленою побічною реакцією на місці ін’єкції у всіх популяціях пацієнтів. Іншими локалізованими реакціями були еритема, біль / болючість, свербіж, виділення та відчуття печіння.
Клінічні та лабораторні відхилення, зареєстровані у всіх дорослих, які отримували каспофунгін (загалом 1780 пацієнтів), зазвичай були легкими і рідко призводили до припинення терапії.
Таблиця побічних реакцій
Під час клінічних випробувань та / або постмаркетингового застосування повідомлялося про такі побічні реакції:
Оцінювали каспофунгін у дозі 150 мг на добу (до 51 дня) у 100 дорослих пацієнтів (див. Розділ 5.1). У дослідженні порівнювали каспофунгін у дозі 50 мг на добу (після навантажувальної дози 70 мг на 1 -й день) проти 150 мг на добу при лікуванні інвазивного кандидозу. У цій групі пацієнтів профіль безпеки каспофунгіну у цій вищій дозі був загалом подібним до такого у пацієнтів, які отримували каспофунгін у дозі 50 мг на день. Частка пацієнтів із серйозною побічною реакцією, пов’язаною з ліками, або побічною реакцією, пов’язаною з ліками, що призвела до припинення терапії каспофунгіном, була порівнянна у 2 групах лікування.
Педіатричні пацієнти
Дані 5 завершених клінічних випробувань у 171 педіатричному пацієнті свідчать про те, що загальна частота побічних клінічних явищ (26,3%; 95% ДІ -19,9, 33,6) не гірша, ніж у дорослих, які отримували лікування каспофунгіном (43,1%; 95% ДІ) -40,0, 46,2). Однак, педіатричні пацієнти, ймовірно, мають інший профіль побічних ефектів, ніж дорослі пацієнти. Найчастішими побічними явищами, пов'язаними з повідомленнями у педіатричних пацієнтів, які отримували каспофунгін, були пірексія (11,7%), висип (4,7%) та головний біль (2,9%).
Таблиця побічних реакцій
Повідомлялося про такі побічні реакції:
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Повідомлялося про випадкове введення каспофунгіну до 400 мг за один день. Ці явища не призвели до клінічно значущих побічних реакцій. Каспофунгін не піддається діалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протигрибкові засоби для системного застосування.
Код ATC: J02AX04.
Механізм дії
Каспофунгін ацетат-напівсинтетичний ліпопептид (ехінокандин), синтезований із продукту бродіння Glarea lozoyensis. Каспофунгін ацетат пригнічує синтез бета - D - глюкану, важливого компонента клітинної стінки багатьох ниткоподібних грибів та дріжджів. Бета - D - глюкан відсутній у клітинах ссавців.
Фунгіцидна активність каспофунгіну була продемонстрована щодо таких дріжджів Кандида, навчання в пробірці та в природних умовах показують, що експозиція Аспергіл каспофунгін викликає лізис і загибель кінцівок апікальних гіф та точок розгалуження, де відбуваються ріст і поділ клітин.
Фармакодинамічні ефекти
Каспофунгін володіє активами в пробірці проти виду Аспергіл (Aspergillus fumigatus) [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] е Aspergillus Candidus [N = 3]). Каспофунгін також володіє активами в пробірці проти виду Кандида (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Кандидозний парапсилоз [N = 215]), Зморщена кандида [N = 1] е Candida tropicalis [N = 258], включаючи ізоляти з множинною транспортною мутацією стійкості та ті, що мають набуту або внутрішню стійкість до флуконазолу, амфотерицину В та 5-флуцитозину. Тести на сприйнятливість проводили на основі модифікацій обох методів М38-А2 (для Аспергіл) та M27-A3 (для Кандида) Інституту клінічних та лабораторних стандартів (CLSI, раніше відомий як Національний комітет стандартів клінічних лабораторій [NCCLS]).
Стандартизовані методики тестування сприйнятливості були встановлені для дріжджів за допомогою EUCAST. Граничні точки EUCAST ще не встановлені для каспофунгіну через значні міжлабораторні зміни в мінімальних діапазонах інгібуючих концентрацій (мінімальна інгібуюча концентрація або MIC) для каспофунгіну. Замість контрольних точок, ізоляти Candida, чутливі до анідулафунгіну та мікафунгіну, слід вважати чутливими до каспофунгіну. Так само ізоляти C. парапсилоз з проміжною чутливістю до анідулафунгіну та мікафунгіну можна розглядати з проміжною чутливістю до каспофунгіну.
Механізм опору
Ізоляти кандиди зі зниженою сприйнятливістю до каспофунгіну були виявлені у невеликої кількості пацієнтів під час лікування (повідомлялося про МІК для каспофунгіну> 2 мг / л (збільшення МІК у 4–30 разів) із використанням стандартизованих методів тестування на МІК. Затверджено CLSI ). Визначений механізм резистентності складається з генетичних мутацій FKS1 та / або FKS2 (per C. glabrata). Ці випадки були пов'язані з поганими клінічними результатами.
Виявлено розвиток резистентності в пробірці до каспофунгіну за родом Аспергіл. З огляду на обмежений клінічний досвід, у пацієнтів з інвазивним аспергільозом спостерігалася резистентність до каспофунгіну. Механізм опору не виявлений. Частота резистентності до каспофунгіну за різними клінічними ізолятами Аспергіл це рідкість. Спостерігалася резистентність до каспофунгіну, викликаного Candida, але захворюваність може змінюватися в залежності від виду чи регіону.
Клінічна ефективність та безпека
Інвазивний кандидоз у дорослих пацієнтів: Двісті тридцять дев’ять пацієнтів були включені в початкове дослідження, яке порівнювало каспофунгін та амфотерицин В для лікування інвазивного кандидозу. Двадцять чотири пацієнти мали нейтропенію. Найчастішими діагнозами були інфекції крові (кандидемія) (77%, n = 186) та Кандида (8%, n = 19); пацієнти з ендокардитом, остеомієлітом або менінгітом від Кандида були виключені з дослідження. Каспофунгін вводили у дозі 50 мг один раз на день після навантажувальної дози 70 мг, тоді як амфотерицин В вводили у дозі 0,6-0,7 мг / кг / добу у пацієнтів, які не володіли нейтропенією, або у дозі 0,7-1,0 мг / кг / добу у нейтропенічних пацієнтів. Середня тривалість внутрішньовенної терапії становила 11,9 днів, коливаючись від 1 до 28 днів. Для того, щоб відповідь вважалася сприятливою, потрібно було як усунення симптомів, так і зникнення інфекції Кандида з мікробіологічної точки зору. Двісті двадцять чотири пацієнти були включені до первинного аналізу ефективності (MITT-аналіз) відповіді в кінці внутрішньовенної терапії; сприятливі показники відповіді на лікування інвазивного кандидозу між каспофунгіном (73% [80/109]) та амфотерицином В (62% [71/115]) [різниця у відсотках 12,7 (95,6% ДІ -0,7, 26,0)] були порівнянними. Серед пацієнтів з кандидемією сприятливі показники відповіді в кінці дослідження внутрішньовенної терапії були порівнянними між каспофунгіном (72% [66/92]) та амфотерицином В (63% [59/94]) у первинному аналізі ефективності. (Аналіз MITT) [Різниця 10,0% (95,0% ДІ -4,5, 24,5)]. Дані від пацієнтів з негематологічним місцем інфекції були більш обмеженими. Сприятливі показники відповіді у пацієнтів з нейтропенією становили 7/14 (50%) у групі каспофунгіну та 4/ 10 (40%) у групі амфотерицину В. Ці обмежені дані підтверджуються результатами емпіричного терапевтичного дослідження.
У другому дослідженні пацієнти з інвазивним кандидозом отримували каспофунгін по 50 мг один раз на день (після навантажувальної дози 70 мг у перший день) або 150 мг каспофунгіну один раз на день (див. Розділ 4.8). У цьому дослідженні доза каспофунгіну вводилася протягом 2 годин (замість звичайної дози за 1 годину). Пацієнти з ендокардитом Candida, менінгітом або остеомієлітом були виключені з цього дослідження. Оскільки це було дослідження первинної терапії, пацієнтів, які не піддавалися попередній протигрибковій медикаментозній терапії, також виключали. Кількість нейтропенічних пацієнтів, включених у це дослідження, також була обмеженою (8,0%). Ефективність була вторинною кінцевою точкою у цьому дослідженні. Пацієнти, які відповідали критеріям включення та отримували одну або кілька доз каспофунгіну, були включені до аналізу ефективності. (73/102) та 78% (74/95) для груп лікування каспофунгіном 50 мг та 150 мг відповідно (різниця 6,3% [95% ДІ-5, 9, 18,4]).
Інвазивний аспергільоз у дорослих пацієнтів: 69 дорослих пацієнтів (віком від 18 до 80 років) з інвазивним аспергільозом були включені у відкрите порівняльне дослідження для оцінки безпеки, переносимості та ефективності каспофунгіну. протигрибкова терапія, що призначається протягом щонайменше 7 днів) (84% зарахованих пацієнтів) або непереносимість (16% зарахованих пацієнтів) до інших стандартних протигрибкових препаратів. Більшість пацієнтів мали основне захворювання (злоякісні гемопатії [N = 24], алогенну трансплантацію кісткового мозку або трансплантація стовбурових клітин [N = 18], трансплантація органів [N = 8], солідна пухлина [N = 3] або інші патології [N = 10]). Для діагностики інвазивного аспергільозу та відповіді на терапію (для сприятливої відповіді, клінічно значущого поліпшення як рентгенографічних зображень, так і ознак та симптомів) були використані чіткі визначення, сформульовані відповідно до критеріїв групи досліджень мікозів. Середня тривалість терапії становила 33,7 дня з діапазоном від 1 до 162 днів. За оцінками незалежної групи спеціалістів, 41% (26/63) пацієнтів, яким дали хоча б одну дозу каспофунгіну, дали позитивний результат. Серед пацієнтів, які отримували каспофунгін більше 7 днів, 50% (26/52) мали сприятливу відповідь. Сприятливі показники відповіді для пацієнтів, що не мають стійкості або непереносимості попередньої терапії, становили відповідно 36% (19/53) та 70% (7/10).
Хоча у 5 пацієнтів, які зараховані як рефрактерні, дози попередніх протигрибкових терапій були нижчими, ніж ті, які часто призначалися для лікування інвазивного аспергільозу, частота сприятливих відповідей під час терапії каспофунгіном у цих пацієнтів була такою ж, як у інших рефрактерних пацієнтів. (2/ 5 проти 17/48 відповідно). Сприятливі показники відповіді серед пацієнтів із легеневою та позалегеневою хворобами становили 47% (21/45) та 28% (5/18) відповідно. Серед пацієнтів із позалегеневою хворобою 2 з 8 пацієнтів з певним, ймовірним або можливим ураженням ЦНС також мали сприятливу відповідь.
Емпірична терапія у дорослих нейтропенічних пацієнтів з лихоманкою: Загалом до клінічного дослідження було включено 1111 пацієнтів із стійкою лихоманкою та нейтропенією, які отримували лікування або каспофунгіном у дозі 50 мг 1 раз на день після навантажувальної дози 70 мг, або ліпосомним амфотерицином В 3,0 мг / кг / добу. Пацієнти, які відповідають вимогам, проходили курс хіміотерапії з приводу злоякісних пухлин або перенесли трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин, мали нейтропенію (3 протягом 96 годин) та лихоманку (> 38,0 ° C), які не відповіли на ≥ 96 годин лікування парентеральним антибактеріальним засобом. Пацієнти повинні були лікуватися протягом 72 годин після усунення нейтропенії протягом 28 днів. Однак пацієнти з задокументованою грибковою інфекцією можуть лікуватися довше. У разі гарної переносимості препарату, але збереження лихоманки та погіршення клінічного стану після 5 днів терапії дозу досліджуваного препарату можна збільшити до 70 мг / добу каспофунгіну (13,3% пацієнтів, які отримували лікування) або до 5,0 мг / добу кг / добу ліпосомного амфотерицину В (14,3% пролікованих пацієнтів). 1 095 пацієнтів були включені до первинного аналізу ефективності наміреного лікування (MITT) щодо загальної сприятливої реакції; каспофунгін (33,9%) був настільки ж ефективним, як і ліпосомальний амфотерицин В (33,7%) [різниця 0,2 (95,2% ДІ -5,6, 6.0)].Для сприятливої загальної реакції необхідно було відповідати наступним 5 критеріям: задовільне лікування будь -якої грибкової інфекції на початку (каспофунгін 51,9% [14/27], ліпосомний амфотерицин В 25,9% [7/27]), відсутність нового грибка інфекції під час введення досліджуваного препарату або протягом 7 днів після завершення терапії (каспофунгін 94,8% [527/556], ліпосомний амфотерицин В 95,5% [515/539]), виживання протягом 7 днів після завершення досліджуваної терапії (каспофунгін 92,6% [515 /556], ліпосомальний амфотерицин В 89,2% [481/539]), відсутність перерв у дослідженій терапії через токсичність, пов’язану з ліками, або недостатню ефективність (каспофунгін 89,7% [499/556], ліпосомний амфотерицин В 85,5% [461/539 ]) та усунення лихоманки в період нейтропенії (каспофунгін 41,2% [229/556], амфотерицин В ліпосомний 41,4% [223/539]). Частота відповіді на каспофунгін та ліпосомний амфотерицин В на базові інфекції, спричинені Аспергіл sp. становили, відповідно, 41,7% (5/12) та 8,3% (1/12), та на пер Кандида sp. вони становили 66,7% (8/12) та 41,7% (5/12). Нові грибкові інфекції, зумовлені такими рідкісними дріжджами та пліснявою, виникли у пацієнтів у групі каспофунгінів: Трихоспорон sp. , Фузаріум sp. , Мукор sp. , І Різопус sp. .
Педіатричне населення
Безпеку та ефективність каспофунгіну оцінювали у педіатричних пацієнтів у віці від 3 місяців до 17 років у двох проспективних, багатоцентрових клінічних дослідженнях. Дизайн дослідження, діагностичні критерії та критерії ефективності були подібними до відповідних досліджень у дорослих пацієнтів (див. 5.1).
Перше дослідження, в яке було включено 82 пацієнта у віці 2-17 років, було рандомізованим подвійним сліпим дослідженням, в якому порівнювали каспофунгін [50 мг / м2 внутрішньовенно на добу після навантажувальної дози 70 мг / м2 м2 на день 1 (не дозволено перевищувати 70 мг на добу)] та ліпосомний амфотерицин В (3 мг / кг внутрішньовенно на добу) за схемою лікування 2: 1 (56 пацієнтів, які отримували каспофунгін та 26 - з ліпосомним амфотерицином В) як емпірична терапія у педіатричних пацієнтів з персистуючим лихоманка і нейтропенія. Загальні показники успішності терапії на основі результатів аналізу МІТТ, скоригованих для страт ризику, були такими: 46,6% (26/56) для каспофунгіну та 32,2% (8/25) для ліпосомного амфотерицину В.
Друге дослідження було проспективним, відкритим, непорівняльним для оцінки безпеки та ефективності каспофунгіну у педіатричних пацієнтів (у віці від 6 місяців до 17 років) з інвазивним кандидозом, кандидозом стравоходу та інвазивним аспергільозом (як рятувальна терапія) Сорок дев’ять пацієнтів були зараховані, які отримували каспофунгін 50 мг / м2 внутрішньовенно один раз на день після навантажувальної дози 70 мг / м2 у перший день (не дозволялося перевищувати 70 мг на день), з яких 48 були включені до аналізу МІТТ. З цих пацієнтів 37 мали інвазивний кандидоз, 10 - інвазивний аспергільоз, а 1 пацієнт - кандидоз стравоходу. Сприятливий рівень відповіді, за показаннями, наприкінці терапії каспофунгіном був у аналізі MITT таким чином: 81% (30/37) при інвазивному кандидозі, 50% (5/10) при інвазивному аспергільозі та 100% (1/1 ) при кандидозі стравоходу.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Розповсюдження
Каспофунгін значною мірою зв’язується з альбуміном. Незв’язана фракція каспофунгіну в плазмі коливається від 3,5% у здорових добровольців до 7,6% у пацієнтів з інвазивним кандидозом. Розподіл альфа та бета Розподіл тканин досяг максимуму через 1,5–2 дні після введення, коли 92% дози розподілилося по тканинах.
Ймовірно, що лише невелика частина каспофунгіну, поглиненого тканинами, згодом повертається у плазму у незміненому вигляді. Отже, елімінація відбувається за відсутності рівноваги розподілу, і справжню оцінку об’єму розподілу каспофунгіну наразі неможливо отримати.
Біотрансформація
Каспофунгін піддається спонтанному процесу деградації у сполуці з відкритим кільцем. Подальший метаболізм включає гідроліз пептидів та N-ацетилювання. Два проміжні продукти, що утворюються під час розпаду каспофунгіну до цієї сполуки з відкритою петлею, утворюють ковалентні аддукти з білками плазми, що призводить до низького рівня незворотного зв’язування з білками плазми.
Освіта в пробірці показують, що каспофунгін не є інгібітором ферментів цитохрому Р450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4. У клінічних дослідженнях каспофунгін не індукував та не інгібував метаболізм інших лікарських засобів, опосередкований CYP3A4. Каспофунгін не є субстратом для Р-глікопротеїну і має погану субстратну активність для ферментів цитохрому Р450.
Ліквідація
Виведення каспофунгіну з плазми відбувається повільно з кліренсом 10-12 мл / хв. Концентрація каспофунгіну в плазмі зменшується за багатофазною структурою після одноразових внутрішньовенних інфузій тривалістю 1 год. Відразу після цього настає коротка альфа-фаза. бета-фаза з періодом напіввиведення від 9 до 11 годин. Додаткова гамма-фаза також настає з періодом напіввиведення 45 годин. Домінуючим механізмом плазмового кліренсу є розподіл, а не екскреція або біотрансформація.
Приблизно 75% радіоактивної дози було вилучено протягом 27 днів: 41% у сечі та 34% у фекаліях. Відзначається низька екскреція або біотрансформація каспофунгіну протягом перших 30 годин після введення. Виведення відбувається повільно, а кінцевий період напіввиведення радіоактивності становив 12-15 днів. Невелика кількість каспофунгіну виводиться із сечею у незміненому вигляді (приблизно 1,4% дози).
Каспофунгін проявляє помірну нелінійну фармакокінетику з підвищеним накопиченням із збільшенням дози та дозозалежністю з плином часу до досягнення рівноваги при введенні багаторазових доз.
Особливі популяції
Підвищена експозиція каспофунгіну спостерігалася у дорослих пацієнтів з нирковою та легкою печінковою недостатністю, жінок та людей похилого віку. Як правило, збільшення було невеликим і недостатньо великим, щоб вимагати коригування дози. У дорослих пацієнтів з помірною печінковою недостатністю або у пацієнтів із більшою масою тіла може знадобитися коригування дози (див. Нижче).
Вага: Виявлено, що вага впливає на фармакокінетику каспофунгіну в популяційному фармакокінетичному аналізі у дорослих пацієнтів з кандидозом. Концентрація у плазмі зменшується із збільшенням ваги. Очікується, що середня експозиція у дорослого пацієнта з масою тіла 80 кг буде приблизно на 23% нижчою, ніж у дорослого пацієнта з масою тіла 60 кг (див. Розділ 4.2).
Порушення функції печінки: У дорослих пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю AUC збільшується відповідно на 20 та 75%.Клінічних даних немає у дорослих пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю та у педіатричних пацієнтів з будь -яким ступенем печінкової недостатності. було показано, що зменшення добової дози до 35 мг у дорослих пацієнтів з помірною печінковою недостатністю призводить до AUC, подібної до такої у дорослих пацієнтів з нормальною функцією печінки, що застосовують стандартну схему (див. параграф 4.2).
Порушення функції нирок: у клінічному дослідженні з одноразовими дозами 70 мг фармакокінетика каспофунгіну була подібною у дорослих добровольців з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50-80 мл / хв) та у контролі. Помірне (кліренс креатиніну від 31 до 49 мл / хв), прогресуюче (кліренс креатиніну від 5 до 30 мл / хв) та кінцева стадія (кліренс креатиніну, що залежить від діалізу), ниркова недостатність, помірно підвищена концентрація каспофунгіну в плазмі крові після одноразового введення (AUC 30 до 49%). Однак для дорослих пацієнтів з інвазивним кандидозом, кандидозом стравоходу або інвазивним аспергільозом, які отримували багаторазові добові дози по 50 мг каспофунгіну, легке та поступове порушення функції нирок не мали значного впливу на концентрації каспофунгіну. У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне. Каспофунгін не піддається діалізу, тому додаткові дози після гемодіалізу не потрібні.
Стать: Концентрація каспофунгіну в плазмі була в середньому на 17-38% вищою у жінок, ніж у чоловіків.
Пацієнти літнього віку: Помірне збільшення AUC (28%) та C24h (32%) спостерігалося у літніх чоловіків порівняно з молодими чоловіками. У пацієнтів, які отримували емпіричну терапію або з інвазивним кандидозом, спостерігався подібний ефект. до молодих.
Раса: Фармакокінетичні дані пацієнтів вказують на відсутність клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці каспофунгіну між кавказцями, чорношкірими, латиноамериканцями та метисами.
Педіатричні пацієнти:
У підлітків (віком 12-17 років), які отримували каспофунгін у дозі 50 мг / м2 на добу (максимум 70 мг на добу), AUC0-24 год каспофунгіну в плазмі крові в цілому був порівнянний з таким у дорослих, які отримували каспофунгін. 50 мг на добу Усі підлітки отримували дози> 50 мг на день, а насправді 6 з 8 отримували максимальну дозу 70 мг / день. Концентрація каспофунгіну у плазмі крові у цих підлітків була нижчою, ніж у дорослих, які отримували 70 мг на добу, що найчастіше вводиться підліткам.
У дітей (у віці від 2 до 11 років), які отримували каспофунгін у дозі 50 мг / м2 на добу (максимум 70 мг на добу), AUC0-24 год каспофунгіну у плазмі крові після багаторазових доз була порівнянна з такою у дорослих, які отримували каспофунгін. До 50 мг на день.
У немовлят та немовлят (віком від 12 до 23 місяців), які отримували каспофунгін у дозі 50 мг / м2 на день (максимум 70 мг на добу), AUC0-24 год каспофунгіну у плазмі крові після кількох доз була порівнянна з такою у дорослих, які отримували каспофунгін при 50 мг на добу, а також у дітей старшого віку (від 2 до 11 років), які отримують дозу 50 мг / м2 на добу.
В цілому, наявні дані про фармакокінетику, ефективність та безпеку обмежені у пацієнтів віком від 3 до 10 місяців. Фармакокінетичні дані 10-місячної дитини, яка отримувала добову дозу 50 мг / м2, вказують на значення AUC у межах, подібних до тих, які спостерігалися у дітей старшого віку та дорослих, які отримували дози 50 мг відповідно. / М2 та 50 мг, тоді як у 6-місячної дитини, яка отримувала дозу 50 мг / м2, AUC0-24h була дещо вищою.
У новонароджених та немовлят (2 на добу (що відповідає середньодобовій дозі 2,1 мг / кг) пікова концентрація каспофунгіну (C1h) та мінімальна концентрація каспофунгіну (C24h) після багаторазових доз були порівнянними з тими, що були у дорослих, які отримували каспофунгін 50 мг на добу. У цих новонароджених та немовлят порівняно з дорослими на 1 -й день C1h був порівнянний, а C24h був помірно підвищений (36%). Однак існувала мінливість обох C1h (середнє геометричне на 4 -й день становило 11,73 мкг / мл) , діапазон від 2,63 до 22,05 мкг / мл) та протягом 24 годин (середнє геометричне значення на 4 день становило 3,55 мкг / мл, діапазон від 0,13 до 7,17 мкг / мл). Зверніть увагу, що ефективність та безпечність каспофунгіну не були належним чином вивчені в проспективних клінічних дослідженнях із залученням новонароджених та немовлят у віці до 3 місяців.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження токсичності повторних доз на щурах та мавпах з дозами до 7-8 мг / кг внутрішньовенно показали реакції в місці ін’єкції у щурів та мавп, ознаки вивільнення гістаміну у щурів та ознаки несприятливого впливу на печінку у щурів. Дослідження токсичності росту на щурах показали, що каспофунгін спричиняв зменшення маси тіла плода та збільшення частоти неповної кальцифікації хребців, хребців та черепа у дозах 5 мг / кг разом з побічними реакціями у дамбах. Які ознаки вивільнення гістаміну у вагітні щури. Також спостерігалося збільшення захворюваності шийними ребрами.
У серії аналізів каспофунгін був негативним в пробірці для потенційної генотоксичності та у хромосомних тестах в природних умовах на кістковому мозку миші. Довгострокові дослідження на тваринах не проводилися для оцінки канцерогенного потенціалу. У дослідженнях, проведених на самцях та самках щурів до 5 мг / кг / добу, каспофунгін не впливав на фертильність.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Сахароза
Маніт
Оцтова кислота льодовикова
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
06.2 Несумісність
Не змішувати з розчинниками, що містять глюкозу, оскільки CANCIDAS не є стабільним у розчинниках, що містять глюкозу. За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
2 роки.
Відновлений концентрат: слід використати негайно. Дані про стабільність показали, що концентрат для інфузійного розчину можна зберігати до 24 годин, якщо флакон зберігати при температурі 25 ° C або нижче і розчиняти з водою для ін’єкцій.
Розведений внутрішньовенний інфузійний розчин для пацієнта: слід використати негайно. Дані про стабільність показали, що продукт можна використовувати протягом 24 годин при зберіганні при температурі 25 ° C або нижче, або протягом 48 годин, коли внутрішньовенний інфузійний мішок (флакон) зберігається в холодильнику (від 2 до 8 ° C) і розбавляється хлоридом натрію 9 мг / мл (0,9%), 4,5 мг / мл (0,45%) або 2,25 мг / мл (0,225%) розчин для внутрішньовенної інфузії або з лактатним розчином Рінгера.
CANCIDAS не містить консервантів. З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю оператора, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі 2-8 ° C, якщо тільки відновлення та розведення не відбувалося під контрольованою та перевіреною асептикою умов.
06.4 Особливі умови зберігання
Непошкоджені флакони: Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Щодо умов зберігання після розведення та розведення лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
CANCIDAS 50 мг порошок для концентрату для розчину для інфузій
10 мл скляний флакон типу I із сірою бутиловою пробкою та пластиковою кришкою з червоною алюмінієвою стрічкою.
CANCIDAS 70 мг порошок для концентрату для розчину для інфузій
10 мл скляний флакон типу I із сірою бутиловою пробкою та пластиковою кришкою з помаранчевою алюмінієвою стрічкою.
Поставляється в упаковках по 1 флакону.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Відновлення КАНЦІДИ
НЕ ВИКОРИСТОВУВАЙТЕ РІДИНАЛІТИ, ЩО ВМІСТУТЬ ГЛУКОЗУ, оскільки КАНЦІДАС нестійкий у розчинниках, що містять глюкозу. НЕ ЗМІШВАЙТЕ АБО ДАВАЙТЕ КАНЦІДИ ТАКИМ самим шляхом з будь -якими іншими лікарськими засобами, оскільки немає даних про сумісність КАНЦИДАСУ з іншими внутрішньовенними речовинами, добавками чи лікарськими засобами. Візуально перевірте розчин для внутрішньовенного введення на наявність частинок або зміни кольору.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
CANCIDAS 50 мг порошок для концентрату для розчину для інфузій
ІНСТРУКЦІЯ ПО ВИКОРИСТАННЮ ДОРОСЛИХ ПАЦІЄНТІВ
Крок 1 Відновлення звичайних флаконів
Щоб відновити порошок, доведіть флакон до кімнатної температури та асептично додайте 10,5 мл води для ін’єкцій. Концентрація відновленого флакона становитиме 5,2 мг / мл.
Білий або брудно-білий компактний ліофілізований порошок повністю розчиниться. Злегка перемішати до отримання прозорого розчину. Відновлені розчини слід візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору. Цей відновлений розчин можна зберігати до 24 годин при температурі 25 ° C або нижче.
Крок 2 Додавання відновленого CANCIDAS до внутрішньовенного інфузійного розчину пацієнта
Розчинниками для остаточного внутрішньовенного інфузійного розчину є: розчин хлориду натрію для ін’єкцій або розчин Рінгера з лактацією. Розчин для інфузій готують шляхом асептичного додавання відповідної кількості відновленого концентрату (як показано в таблиці нижче) до 250 мл мішка для інфузій або пляшки. При необхідності з медичної точки зору можна використовувати зменшені обсяги інфузії до 100 мл для добових доз 50 або 35 мг. Не використовуйте, якщо розчин помутнів або випав у осад.
ПІДГОТОВКА РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНТРАВЕНАЛЬНИХ ВЛАСЕНЬ У ДОРОСЛИХ
* Для розчинення всіх флаконів слід використати 10,5 мл.
ІНСТРУКЦІЯ З ВИКОРИСТАННЯ ПЕДІАТРИЧНИМ ХВОРИМ
Розрахунок площі поверхні тіла (BSA) для педіатричного дозування
Перед приготуванням інфузії обчисліть площу поверхні тіла пацієнта (BSA) за такою формулою: (формула Мостеллера)
Приготування інфузії 70 мг / м2 для педіатричних пацієнтів віком> 3 місяців (за допомогою флакона 50 мг)
1. Визначте відповідну навантажувальну дозу, яка буде застосовуватися у педіатричних пацієнтів за допомогою BSA пацієнта (як розраховано вище) та наступного рівняння:
BSA (м2) X 70 мг / м2 = завантажувальна доза
Максимальна завантажувальна доза на 1 день не повинна перевищувати 70 мг незалежно від розрахункової дози пацієнта.
2. Доведіть охолоджений флакон CANCIDAS до кімнатної температури.
3. Асептично додайте 10,5 мл води для ін’єкцій.А Цей відновлений розчин можна зберігати до 24 годин при температурі 25 ° C або нижче. B Це забезпечить кінцеву концентрацію каспофунгіну у флаконі 5,2 мг / мл.
4. Видаліть з флакона обсяг ліків, що відповідає розрахунковій завантажувальній дозі (крок 1). Асептично перенесіть цей об’єм (мл) c відновленого CANCIDAS у внутрішньовенний мішок (або пляшку), що містить 250 мл 0,9%, 0,45% або 0,225% ін’єкції хлориду натрію, або ін’єкції лактатованого рингера. Крім того, об'єм (мл) c відновленого CANCIDAS можна додати до зменшеного об'єму на 0,9%, 0,45% або 0,225% ін'єкції хлориду натрію або ін'єкції лактатного Рінгера, не перевищуючи кінцевої концентрації 0,5 мг / мл. Цей інфузійний розчин слід використати протягом 24 годин при зберіганні при 25 ° C або нижче або протягом 48 годин, якщо він зберігається в холодильнику при температурі від 2 до 8 ° C.
Приготування інфузії 50 мг / м2 для педіатричних пацієнтів віком> 3 місяців (за допомогою флакона 50 мг)
1. Визначте відповідну щоденну підтримуючу дозу для педіатричного пацієнта, використовуючи BSA пацієнта (як розраховано вище) та наступне рівняння:
BSA (м2) X 50 мг / м2 = щоденна підтримуюча доза
Щоденна підтримуюча доза не повинна перевищувати 70 мг незалежно від розрахункової дози пацієнта.
2. Доведіть охолоджений флакон CANCIDAS до кімнатної температури.
3. Асептично додайте 10,5 мл води для ін’єкцій.А Цей відновлений розчин можна зберігати до 24 годин при температурі 25 ° C або нижче. B Це забезпечить кінцеву концентрацію каспофунгіну у флаконі 5,2 мг / мл.
4. Видаліть з флакона обсяг ліків, що відповідає розрахованій добовій підтримуючій дозі (крок 1). Асептично перенесіть цей об’єм (мл) c відновленого CANCIDAS у внутрішньовенний мішок (або пляшку), що містить 250 мл 0,9%, 0,45% або 0,225% ін’єкції хлориду натрію, або ін’єкції лактатованого рингера. Крім того, об'єм (мл) c відновленого CANCIDAS можна додати до зменшеного об'єму на 0,9%, 0,45% або 0,225% ін'єкції хлориду натрію або ін'єкції лактатного Рінгера, не перевищуючи кінцевої концентрації 0,5 мг / мл. Цей інфузійний розчин слід використати протягом 24 годин при зберіганні при 25 ° C або нижче або протягом 48 годин, якщо він зберігається в холодильнику при температурі від 2 до 8 ° C.
Примітки до підготовки:
до Біла або брудно-біла суміш повністю розчиниться. Обережно перемішуйте, поки розчин не стане прозорим.
b. Візуально огляньте відновлений розчин на наявність частинок або зміни кольору під час розчинення та перед інфузією. Не використовуйте, якщо розчин не прозорий або містить осад.
c. CANCIDAS призначений для забезпечення повної міченої дози (50 мг) при вилученні 10 мл з флакона.
CANCIDAS 70 мг порошок для концентрату для розчину для інфузій
ІНСТРУКЦІЯ ПО ВИКОРИСТАННЮ ДОРОСЛИХ ПАЦІЄНТІВ
Крок 1 Відновлення звичайних флаконів
Щоб відновити порошок, доведіть флакон до кімнатної температури та асептично додайте 10,5 мл води для ін’єкцій. Концентрація відновленого флакона становитиме 7,2 мг / мл.
Білий або брудно-білий компактний ліофілізований порошок повністю розчиниться. Злегка перемішати до отримання прозорого розчину. Відновлені розчини слід візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору. Цей відновлений розчин можна зберігати до 24 годин при температурі 25 ° C або нижче.
Крок 2 Додавання відновленого CANCIDAS до внутрішньовенного інфузійного розчину пацієнта
Розчинниками для остаточного внутрішньовенного інфузійного розчину є: розчин хлориду натрію для ін’єкцій або розчин Рінгера з лактацією. Розчин для інфузій готують шляхом асептичного додавання відповідної кількості відновленого концентрату (як показано в таблиці нижче) до 250 мл мішка для інфузій або пляшки. Там, де це необхідно з медичної точки зору, можна застосовувати інфузії зі зменшеним об’ємом 100 мл для добових доз 50 або 35 мг. Не використовуйте, якщо розчин помутнів або випав у осад.
ПІДГОТОВКА РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНТРАВЕНАЛЬНИХ ВЛАСЕНЬ У ДОРОСЛИХ
* Для розчинення всіх флаконів слід використати 10,5 мл.
** Якщо флакон 70 мг недоступний, дозу 70 мг можна приготувати з 2 флаконами по 50 мг.
ІНСТРУКЦІЯ З ВИКОРИСТАННЯ ПЕДІАТРИЧНИМ ХВОРИМ
Розрахунок площі поверхні тіла (BSA) для педіатричного дозування
Перед приготуванням інфузії обчисліть площу поверхні тіла пацієнта (BSA) за такою формулою: (формула Мостеллера)
Приготування інфузії 70 мг / м2 для педіатричних пацієнтів віком> 3 місяців (за допомогою флакона 70 мг)
1. Визначте відповідну навантажувальну дозу, яка буде застосовуватися у педіатричних пацієнтів за допомогою BSA пацієнта (як розраховано вище) та наступного рівняння:
BSA (м2) X 70 мг / м2 = завантажувальна доза
Максимальна завантажувальна доза на 1 -й день не повинна перевищувати 70 мг незалежно від розрахункової дози пацієнта.
2. Доведіть охолоджений флакон CANCIDAS до кімнатної температури.
3. Асептично додайте 10,5 мл води для ін’єкцій.А Цей відновлений розчин можна зберігати протягом 24 годин при температурі 25 ° C або нижче. B Це забезпечить кінцеву концентрацію каспофунгіну у флаконі 7,2 мг / мл.
4. Видаліть з флакона обсяг ліків, що відповідає розрахунковій завантажувальній дозі (крок 1). Асептично перенесіть цей об’єм (мл) c відновленого CANCIDAS у внутрішньовенний мішок (або пляшку), що містить 250 мл 0,9%, 0,45% або 0,225% ін’єкції хлориду натрію, або ін’єкції лактатованого рингера. Альтернативно, об'єм (мл) c відновленого CANCIDAS можна додати до зменшеного об'єму на 0,9%, 0,45% або 0,225% ін'єкції хлориду натрію або ін'єкції лактатного Рінгера, не перевищуючи кінцевої концентрації 0,5 мг / мл. Цей інфузійний розчин слід використати протягом 24 годин при зберіганні при температурі 25 ° C або нижче або протягом 48 годин, якщо він зберігається в холодильнику при температурі від 2 до 8 ° C.
Приготування інфузії 50 мг / м2 для педіатричних пацієнтів віком> 3 місяців (за допомогою флакона 70 мг)
1. Визначте відповідну підтримуючу добову дозу, яка буде використовуватися у педіатричного пацієнта, використовуючи BSA пацієнта (як розраховано вище) та наступне рівняння:
BSA (м2) X 50 мг / м2 = щоденна підтримуюча доза
Щоденна підтримуюча доза не повинна перевищувати 70 мг незалежно від розрахункової дози пацієнта.
2. Доведіть охолоджений флакон CANCIDAS до кімнатної температури.
3. Асептично додайте 10,5 мл води для ін’єкцій.А Цей відновлений розчин можна зберігати до 24 годин при температурі 25 ° C або нижче. B Це забезпечить кінцеву концентрацію каспофунгіну у флаконі 7,2 мг / мл.
4. Видаліть з флакона обсяг ліків, що відповідає розрахованій добовій підтримуючій дозі (крок 1). Асептично перенесіть цей об’єм (мл) c відновленого CANCIDAS у внутрішньовенний мішок (або пляшку), що містить 250 мл 0,9%, 0,45% або 0,225% ін’єкції хлориду натрію, або ін’єкції лактатованого рингера. Альтернативно, об'єм (мл) c відновленого CANCIDAS можна додати до зменшеного об'єму на 0,9%, 0,45% або 0,225% ін'єкції хлориду натрію або ін'єкції лактатного Рінгера, не перевищуючи кінцевої концентрації 0,5 мг / мл. Цей інфузійний розчин слід використати протягом 24 годин при зберіганні при температурі 25 ° C або нижче або протягом 48 годин, якщо він зберігається в холодильнику при температурі від 2 до 8 ° C.
Примітки до підготовки :
до Біла або брудно-біла суміш повністю розчиниться. Обережно перемішуйте, поки розчин не стане прозорим.
b. Візуально огляньте відновлений розчин на наявність частинок або зміни кольору під час розчинення та перед інфузією. Не використовуйте, якщо розчин не прозорий або містить осад.
c. CANCIDAS розроблений для забезпечення повної міченої дози (70 мг) при вилученні 10 мл з флакона.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Merck Sharp & Dohme Ltd
Хартфорд -роуд, Ходдесон
Хартфоршир EN11 9BU
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/01/196/001
035493016
ЄС/1/01/196/003
035493030
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 24 жовтня 2001 року.
Дата останнього оновлення: 07 вересня 2011 року.
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
23 червня 2016 року
