Всмоктування ліків

Поглинання - це перша фаза подорожі ліків у наше тіло; це проходження ліків з місця введення в кров. Але що має пройти наша речовина, щоб потрапити до крові? В основному він повинен проходити через клітинні мембрани.

Клітинна мембрана - це не що інше, як фосфоліпідний двошаровий шар, всередині якого знаходяться вклинені білки, які можуть виконувати різні функції. Отже, якщо молекула дуже полярна, вона не може добре розчинитися в масляній фазі, отже, вона не перетинає клітинну мембрану. З іншого боку, якщо молекула є ліпофільною, вона потрапляє у фосфоліпідну мембрану; щоб подолати ці недоліки, розчин повинен мати як ліпофільні, так і гідрофільні характеристики, щоб дозволити молекулі лікарського засобу пропустити фосфоліпідний шар, але також залишатися всередині клітини у водному середовищі (внутрішньоклітинна рідина).

Молекула, щоб пройти через клітинну мембрану, може скористатися кількома шляхами:

ФІЛЬТРАЦІЯ. Фільтрація - це найпростіший шлях розподілу, і молекули здатні проходити крізь пори, обмежені білками, присутніми в мембрані. Перехід може відбутися, тільки якщо молекули невеликі і гідрофільні. Цей маршрут є найпростішим, але він і найменш використовуваний. В основному його використовують іони.
ПАСИВНА ДИФУЗІЯ. Це основний шлях, яким користуються наркотики. Препарат перетинає фосфоліпідний подвійний лист мембрани, оскільки він має такі властивості розчинності в жирі, як, наприклад, перехід із позаклітинної рідини всередині мембрани та з внутрішньої сторони мембрани до внутрішньоклітинної рідини. Фармацевтичний продукт здатний пропускати, оскільки він має багато спорідненості з компонентами мембрани. Дифузія є пасивною, оскільки молекули здатні переходити від більш концентрованої частини мембрани до менш концентрованої, не використовуючи особливих форм енергії. Ця дифузія відбувається відповідно до градієнта концентрації. Слід пам'ятати, що молекули повинні мати певну ступінь ліпофільності, щоб без проблем проходити через клітинну мембрану.
СПЕЦІАЛІЗОВАНИЙ ТРАНСПОРТ. Цей транспорт характеризується використанням певних носіїв. Ці конвеєри працюють як "човники", які завантажують ліки на зовнішню сторону мембрани і транспортують її на внутрішню сторону. Після того, як вони відклали його всередину, вони повертаються до утилізації на зовнішня сторона. повісити нову молекулу препарату. Отже, коротко кажучи, вони є транспортерами, здатними переносити молекули з однієї частини мембрани на іншу. Ця система може працювати пасивно (з урахуванням градієнта концентрації), але в більшості випадків транспортери потребують енергії у вигляді АТФ.
ПІНОЦИТОЗ. Метод піноцитозу використовується в особливих випадках:

з молекулами, які не мають специфічних носіїв для транспортування;
з дуже великими молекулами, які, отже, не можуть використовувати переваги пасивної дифузії.

В: пасивна дифузія: проходження регулюється ступенем ліпофільності препарату

B: канальна дифузія

C: дифузія, опосередкована транспортером

D: ендоцитоз рідкої фази

E: рецептор-опосередкований ендоцитоз

Пасивна дифузія

Давайте тепер конкретно проаналізуємо пасивну дифузію. Цей шлях має параметри, які залежать від хіміко-фізичних характеристик молекули та від фізіологічних, анатомічних та патологічних особливостей пацієнта.

Серед хіміко-фізичних характеристик молекули ми знаходимо:

МОЛЕКУЛЯРНА ВАГА (ПМ), складається з стеричної перешкоди; тобто представляє розміри конкретної речовини. Чим більша молекулярна маса, тим більше утруднена пасивна дифузія (чим більша речовина, тим важче буде перетнути мембрана). Тому молекулярна маса обернено пропорційна пасивній дифузійній здатності.
СТУПЕНЬ РОЗЧИСЛЕННЯ, тобто здатність активного начала розчинятися у позаклітинній рідині. Чим швидше молекула розчиняється у позаклітинній рідині, тим швидше вона стане доступною для проходження через мембрану.
Наприклад, якщо ми візьмемо сироп, де ми виявимо, що активний інгредієнт вже розчинений, він пройде через мембрану швидше, ніж активний інгредієнт, який міститься у капсулі або таблетці. Швидкість поглинання буде пропорційною здатності розчинення.
ДИФУЗИВНІСТЬ - це термін, який, у свою чергу, включає інші параметри, і все пояснюється законом ФІКА.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = швидкість дифузії (кількість лікарського засобу, поглиненого за одиницю часу)
D = коефіцієнт дифузії (здатність препарату дифундувати відповідно до його властивостей)
Krip = коефіцієнт розподілу (тобто, чи є препарат більш розчинним у воді чи жиророзчинним)
e = вказує на товщину мембрани
S = вказує на поверхню зони поглинання
(C1-C2) = вказує на концентрацію препарату по боках мембрани.

Швидкість дифузії прямо пропорційна D, Krip, S та (C1-C2). Швидкість дифузії обернено пропорційна e (товщина мембрани). Тому чим ліпофільніший препарат (завжди в певних межах) і швидше він дифундує через мембрану.

ЛІПОСОЛУБІЛЬНІСТЬ полягає у розщепленні молекули в маслянистому середовищі або у водному середовищі, що визначає складність або перевагу щодо проходження мембрани. Це співвідношення називається коефіцієнтом розподілу нафти / води.

КОЕФІЦІЄНТ РОЗДІЛУ = [препарат] у масляній фазі / [препарат] у водній фазі Якщо> 1 препарат є ліпофільним і легко поширюється Якщо <1 препарат є гідрофільним і не розповсюджується легко
Лікарський засіб, який слід поглинати шляхом пасивної дифузії, повинен бути ПРОСТО ЛІПОСОЛУБЛЕ.

СТУПЕНЬ ДИСОЦІАЦІЇ, який може бути різним при різному рН. Пам’ятайте, що рН різний залежно від ділянок нашого тіла і що ліки, які ми приймаємо, можуть бути слабкими кислотами або слабкими основами. Слабка кислота або слабка основа перебувають у рівновазі з її дисоційованою та недисоційованою формою. Отже, можна сказати, що на ступінь дисоціації впливає рН середовища, в якому знаходиться молекула.
Взаємозв'язок, що c "знаходиться між ступенем дисоціації молекули та рН, описаний у рівнянні ГЕНДЕРСОНА-ХАССЕЛБАХА.