Антагоністи холінергіків, як і агоністи, поділяються на мускаринову та нікотинову підгрупи відповідно до їх специфічної спорідненості до рецепторів.
До нікотинових антагоністів відносяться гангліозні блокатори та блокатори нервово -м’язових бляшок, тоді як мускаринові блокатори холінорецепторів діють на ефектні органи.
THE антимускаринові препарати Найкраще це атропін і скополамін; обидва мають однаковий механізм дії: тобто вони ідеально зв'язуються з мускариновим рецептором, не викликаючи структурних змін, тому рецептор, а отже, трансдукційний каскад, не активується. Атропін і скополамін - природні алкалоїди, отримані відповідно: перший з Атропа беладонна або Дурман страмоній, другий від Hyoscyamus Нігер. "Вживання ягід беладони, які ще називають" вишнями божевілля ", може спричинити отруєння, яке точно характеризується галюциногенними ефектами. Ефекти антагоністів холінергіків точно протилежні ефектам агоністів; їх можна узагальнити таким чином:
ЦНС: Атропін і скополамін пропускають БЧЖ, тому мають видимий вплив на ЦНС. Атропін у терапевтичних дозах має м'яку стимулюючу дію, оскільки знижує холінергічну активність у парасимпатичних медулярних центрах (базальні ганглії); для цього ефекту він використовується в терапії Паркінсона разом з препаратами -попередниками дофаміну (леводопа): насправді тремор і ригідність при хворобі Паркінсона, здається, обумовлені надлишком холінергічної активності, що, в свою чергу, викликано зниженням дофамінергічної активності на базальному рівні ганглії. Скополамін має більш виражені центральні ефекти, викликаючи сонливість та амнезію у найбільш чутливих суб’єктів; здається, що він дуже ефективний як антикінетоз, оскільки знижує холінергічну активність на рівні вестибулярних ядер (у разі хвороби руху мускаринові рецептори вестибулярного апарату надмірно стимулюються і передають сигнал центрально, викликаючи блювоту); скополамін вводять через трансдермальні пластири або жувальну гумку. У токсичних дозах скополамін і меншою мірою атропін викликають: збудження, збудження, галюцинації та кому.
ОКО: звужувальний м’яз зіниці регулюється холінергічною активацією мускаринового типу; ця активація блокується при введенні атропіну або інших антимускаринів, тому симпатична розширювальна активність переважає з явним мідріазом. Іншими ефектами антимускаринових препаратів на очному рівні є: параліч циліарного м’яза або циклоплегія, що призводить до неможливості зосередження та зменшення сльозотечі, «піщаних очей».
СЕРДЦЕВАСКУЛЯРНА СИСТЕМА: ефект терапевтичних концентрацій атропіну полягає в блокуванні мускаринових рецепторів, присутніх на блукаючих волокнах, отже, у зменшенні вивільнення ацетилхоліну на рівні синоатріального вузла з подальшою тахікардією. іннервується таким чином. спрямований парасимпатичною нервовою системою, однак атропін може пригнічувати розширювальну дію парасимпатичних нервів на коронарні артерії. Крім того, майже всі судини містять ендотеліальні мускаринові рецептори, які опосередковують розширення судин, що блокується при введенні антимускаринові препарати.
ДИХАТЕЛЬНА СИСТЕМА: після введення атропіну відбувається розширення бронхів і зменшення трахео-бронхіальної секреції; з цієї причини антимускарини часто використовуються для зменшення накопичення секрету в дихальних шляхах та можливості ларингоспазму (протиастматики).
ШЛУНКОВО-кишковий тракт: блокування мускаринових рецепторів має зменшувальний вплив на моторику (зменшення скорочувальної активності парасимпатику) та на секреторні функції, фактично вони є допоміжними засобами при противиразковому лікуванні. Однак, враховуючи, що функція шлунково-кишкового тракту також модулюється ендогенні гормони та нейромедіатори, що не є холінергічними, діяльність шлунково-кишкового тракту не може бути повністю скасована навіть при тотальній блокаді.
ГЕНІТОУРІНАРНИЙ ТРАКТ: антимускаринова активність викликає розслаблення гладкої мускулатури сечоводів і стінки сечового міхура, зменшуючи таким чином спорожнення сечового міхура.
ПОТНІ ЗАЛОЗИ: Атропін пригнічує терморегуляторне потовиділення; цей ефект викликає підвищення температури тіла, відоме як “атропінова лихоманка”.
Деякі з цих ефектів використовуються з фармакологічної точки зору для отримання "терапевтичної дії, наприклад:" протипаркінсонічного, антикінетотичного, протиастматичного, противиразкового, розширення зіниць для аналізу очного дна ока , ад'ювант при інфекційних захворюваннях «сечовидільної системи, амнезія в акушерській сфері.
Отже, побічні ефекти антихолінергіків відносяться до блоку холінергічної активності: мідріаз, циклопегія, психічна сплутаність свідомості, запор та затримка води.
Атропін є надзвичайно безпечним препаратом у терапевтичних дозах, однак отруєння атропіном сталося через спроби викликати галюцинації або, що ще гірше, самогубство. ефекти нагадує популярне висловлювання "гарячий, як заєць, сухий, як кістка, сліпий, як кажан, червоний, як ріпа, божевільний, як курка".
Більше статей на тему "Антимускаринові препарати - атропін та скополамін"
- Непрямі холіноміметичні препарати
- Антинікотинові препарати
