НПЗЗ та запалення - запалення та імунна система
Під запаленням або флогозом ми маємо на увазі сукупність модифікацій, які відбуваються в окремому районі організму, ураженому пошкодженням такої інтенсивності, що не впливає на життєдіяльність усіх клітин у цьому районі. Пошкодження заподіюють: фізичні агенти (травма, тепло), хімічні агенти (кислоти тощо), токсичні агенти та біологічні агенти (бактерії, віруси тощо). Відповідь на пошкодження дають клітини, які пережили його дію. Запалення - це переважно локальна реакція.
Найважливішими симптомами запалення (кардинальними) є тепла (місцеве підвищення температури через посилення васкуляризації), пухлина (набряк, викликаний утворенням ексудату), рубор (почервоніння пов'язане з «активною гіперемією), біль (хворобливість, спричинена стисненням та інтенсивною стимуляцією сенсорних закінчень збудником запалення та компонентами ексудату) та functio laesa (функціональні порушення ураженої ділянки).
На додаток до гострого запалення, спричиненого раптовим початком та швидким вирішенням, або навіть ангіофлогозу через поширеність вищезгаданих судинно-гематичних явищ, існує також хронічне запалення тривалішої тривалості, яке називається гістофлогозом через явну поширеність тканинних явищ, спричинену міграція в тканинах мононуклеарних клітин крові (моноцитів і лімфоцитів), на клітинах судинної крові, які в цьому випадку також можуть бути повністю відсутніми.Це спрощена схема, корисна з дидактичного аспекту, оскільки гостре запалення не завжди коротке Хронічне запалення може послідувати або бути гострим запаленням з самого початку. З етіологічного аспекту давно відомо, що деякі агенти вибірково викликають хронічну запальну реакцію, але лише нещодавно було показано, що "той чи інший тип відповіді викликається під патогенетичним аспектом переважним вивільненням двох конкретних категорій" цитокінів: типу I (або TH1) та типу 2 (або TH 2).
Ангіофлогоз
По суті, це відбувається відповідно до мікроциркуляції, тобто периферійної частини кровоносної системи. Це судинний район, що включає кінцеву лімфатичну мережу, фізіологічно відповідальну за постачання тканин киснем і поживними речовинами, а також за видалення вуглекислого газу та катаболітів. Коли запальний подразник потрапляє на "область будь -якого органу, частина клітин стає некрозом або більш -менш серйозно пошкоджена, що призводить до того, що утворений клітинний сміття також становить" "подальшу флогогенну стимуляцію клітин, які Внаслідок цього відбувається низка подій, які стосуються мікроциркуляції:
- дуже коротка вазоконстрикція (10-20 сек.), опосередкована симпатичною гілкою вегетативної нервової системи (вивільнення катехоламінів); він також може бути відсутнім і не відіграє значної ролі.
- розширення судин, викликане розслабленням гладком’язових клітин, присутніх на стінці кінцевих артеріол.
- активна гіперемія, залежить від колапсу прекапілярних сфінктерів і розширення артеріолярної стінки, що забезпечує більший приплив крові до мікроциркуляції, що спричиняє появу симптомів калорійності та рубцювання.
- пасивна гіперемія, спричинена уповільненням швидкості крові в мікроциркуляції
- міграція (діапедез) лейкоцитів, тобто витік цих клітин з відділу крові у позасудинний, де вони згадуються певними цитокінами, наділеними хемотаксичною активністю, званими хемокінами, та багатьма іншими хемотаксичними факторами.
- утворення ексудату, що складається з рідкої частини та суспендованих у ній клітин.Рідка частина крові витікає з судин через збільшення гідростатичного тиску, через гіперемію та через зниження колоїдосмотичного тиску через зменшення Концентрація білків плазми, які накопичуються поза судинами, вони сприяють подальшому залученню води сюди. Наявність ексудату визначає утворення запального набряку і відповідає за симптом пухлини.
- фагоцитоз клітинного сміття та мікроорганізмів фагоцитами, що супроводжується усуненням або хронізацією запального процесу.
Хімічні медіатори запалення
Вони представлені численними молекулами, які запускають, підтримують і навіть обмежують модифікації описаної вище мікроциркуляції. Деякі з них містяться в клітинних органелах, звідки вони вивільняються, лише якщо клітини потрапляють через запальні подразники (попередньо сформовані медіатори), інші синтезуються і секретуються після депресії гена, викликаної запальними подразниками (новосинтезовані медіатори), а інші утворюються в кров з неактивних попередників (медіаторів рідкої фази).
У вогнищі запалення накопичуються численні клітини, які виконують різні функції, основними з яких є:
- вони сприяють виробленню цитокінів та інших хімічних посередників для генезу, підтримки, модуляції і, нарешті, для вирішення запального процесу;
- вони безпосередньо сприяють усуненню багатьох флогогенних агентів через процес фагоцитозу;
- вони являють собою точку взаємозв’язку між вогнищем запалення та імунною відповіддю організму.
Клітинами, що беруть участь у запальному процесі, є тучні клітини, базофільні гранулоцити, нейтрофільні гранулоцити, еозинофільні гранулоцити, моноцити / макрофаги, NK -клітини, тромбоцити, лімфоцити, плазматичні клітини, ендотеліоцити, фібробласти.
Утворення ексудату
Як наслідок збільшення проникності капілярів, підвищення гідростатичного тиску та перешкоди для лімфовідтоку утворюється ексудат, тобто проходження рідкої частини плазми з судинного відділу в інтерстиціальний відділ, що включає збір рідини в "інтерстицій, який отримав назву запального набряку. Ексудат, який має кислий рН через наявність молочної кислоти, складається з рідкої частини та клітинної частини. Рідка частина походить з плазми і містить білки, нуклеїнові кислоти, фосфоліпіди. Клітинна частина змінюється за складом залежно від типу ексудату і представлена клітинами крові білої серії, переважно поліморфно -ядерними клітинами, які перетинають стінку капіляра шляхом діапедезу. Виділяють різні види ексудату (серозний, серово-фібринозний, катаральний або слизовий фібринозний, слизово-гнійний, гнійний, геморагічний, некротично-геморагічний, алергічний), кожна з яких характерна для певного типу гострого запалення.
Еволюція та наслідки гострого запалення
Наслідки запального процесу можуть бути трьох типів:
- некроз, викликаний руйнуванням клітин під дією лізосомних ферментів, які пошкоджують не тільки мікроорганізми, а й тканини, викликаючи загибель тканин.
- хронізація, що виникає, коли флогістична реакція не повністю усунула флогогенний агент.
- загоєння (рідка частина ексудату реабсорбується, а лейкоцити зазнають запрограмованої загибелі клітин після поглинання та руйнування флогогенних агентів)
Хронічне запалення або гістофлогоз
Хронічне запалення запального процесу через відсутність усунення флогогенних агентів - не єдиний спосіб початку хронічного запалення, оскільки це може бути таким з самого початку через:
- певні характеристики деяких флогогенних агентів, зокрема їх стійкість до внутрішньоклітинних механізмів знищення;
- переважне виробництво цитокінів типу I.
Коли «гостре запалення стає хронічним, спочатку відбувається поступове зменшення судинних явищ крові та кількості ексудату, що також відбувається в процесі загоєння, тоді як одночасно нейтрофіли замінюються клітинним інфільтратом, що складається переважно з макрофагів, лімфоцити, плазматичні клітини та NK -клітини, які розташовуються навколо судинної стінки, як рукав, що викликає її стиснення. Як наслідок, виникає стан тканинного страждання. Згодом фібробласти можна стимулювати до проліферації з наслідком того, що багато хронічне запалення досягає кульмінації при надмірному утворенні сполучної тканини, що становить так званий фіброз або склероз.Хронічне запалення проявляється під клінічним аспектом у двох різних формах: негранулематозна та гранулематозна.
При хронічних негранулематозних запаленнях морфологічна картина, представлена лімфомоноцитарним інфільтратом, має перевагу лімфоцитів і плазматичних клітин і зберігає ті ж характеристики незалежно від етіологічного агента, що відповідає за процес.
Грануломатозні втручаються, коли мікроорганізми різних типів виживають у фаголісосомах макрофагів або коли в них залишаються їх продукти або навіть неперетравлені органічні або навіть неорганічні матеріали.
Системні прояви запалення
Навіть якщо це локалізований процес, на організм впливає його присутність завдяки цитокінам, які, проникнувши в кров, потрапляють до всіх органів, у відповідності з якими вони взаємодіють з клітинами, що піддають їм специфічні рецептори, стимулюючи певні функції Існує три флогозу: лейкоцитоз (збільшення лейкоцитів у крові), лихоманка та гостра фазова відповідь (модифікація клітинного компонента крові, що зазнає зміни вмісту білка).
Загалом можна сказати, що нейтрофільний лейкоцитоз характеризує ангіофлогоз, тоді як лімфомоноцитарний лейкоцитоз типовий для гістофлогозу.
Процес репарації
Вона має на меті забезпечити утворення клітинної безперервності, яка заповнює порожнечу, утворену в результаті шкідливої події, стимулюючи розмноження клітин, що вижили, у зоні пошкодження. Клітини поділяються на: лабільні клітини (вони безперервно розмножуються) ), стабільні клітини (вони мають потенціал для розмноження), багаторічні клітини (вони ніколи не розмножуються) .На краю тканинного ураження встановлюється гостра флогістична реакція, завдяки якій на пошкоджену ділянку входять фагоцити, які руйнують клітинний сміття. Негайно утворюється грануляційна тканина, що складається з ендотеліоцитів, які утворюють суцільні канатики, які поступово луміфікуються, так що кров може проходити крізь них, а водночас проліферують фібробласти, які утворюватимуть рубець. Стимулом до проліферації ендотеліоцитів та лабільних та стабільних клітин є вивільнення цитокінів вижилими клітинами та клітинами запалення.
