Витоки
Історія артемізину та його потенційних терапевтичних ефектів починається 23 травня 1967 року, коли в Китаї Національна керівна група з дослідження протималярійних препаратів, що включає понад 600 інститутів, розпочала вражаючий скринінг для виявлення нових активних інгредієнтів з протипаразитарною дією.
Малюнок: Хімічна структура артемізину
Лише через кілька років, приблизно в 1972 році, починаючи з рослини, традиційно використовуваної в китайській медицині, а саме:Artemisia annua - Ідентифіковано артемізин. Було виявлено, що цей активний компонент зі своєю складною хімічною структурою здатний надавати протималярійну дію навіть на стійких до ліків паразитів.
У 1976 р. Різні дослідження дали змогу з'ясувати основний механізм дії артемізину. Зокрема, цей оксигенований сесквітерпен, завдяки своїй особливій структурі ендопероксиду, міг би взаємодіяти з іоном заліза, утворюючи вільні радикали та призводячи до загибелі клітин внаслідок окисного шоку.
Таким чином, висока концентрація заліза всередині малярійної плазмодії виправдовує особливу сприйнятливість цих паразитів до дії артемізину.
ЗВЕРНІТЬ УВАГУ: Артемізин також відомий як цингаосу.
Терапевтичні перспективи
Ракові клітини також мають велику внутрішньоклітинну концентрацію іонів заліза у поєднанні з великою кількістю трансмембранних рецепторів трансферрину (необхідні для захоплення позаклітинного заліза та транспортування його до клітини).
Іон заліза насправді необхідний для підтримки виснаженої швидкості мітотичного поділу, що відрізняє неопластичні клітини.Не дивно, що концентрації трансмембранних рецепторів трансферрину ідеально корелюють з агресивністю пухлини.
Через важливі концентрації заліза злоякісні клітини теоретично більш чутливі до прооксидантної дії артемізину, що робить його досить вибірковим.
На основі цих доказів та цих припущень кілька років тому в онкології почалося застосування артемізину та його більш селективних похідних, таких як артесунат та дигідроартемізин (ДГК).
Тому на сьогоднішній день основними терапевтичними обіцянками цих активних інгредієнтів залишаються саме ті, що стосуються онкологічних та імунологічних патологій.
Механізми протиракової дії
Величезний імпульс, який надали дослідження протиракових ефектів артемізину, підкреслений зростаючою кількістю опублікованих досліджень на цю тему, дозволив нам висунути гіпотезу, а в деяких випадках підтвердити за допомогою молекулярних моделей різні потенційні механізми дії цього активного речовини. принцип
В даний час протиракові властивості артемізину та його похідних підтверджуються:
- "антипроліферативна діяльність: здатний регулювати незбалансовану активність реплікативного циклу, що відрізняє ракові клітини. Зокрема, ці активні принципи, здається, контролюють експресію циклінів та споріднених кіназ, які беруть участь у просуванні проліферативного процесу.
Отже, все це призведе до зупинки проліферації клітин. - "Проапоптотична активність: як спостерігається у кількох клітинних лініях карциноми. Точніше, артемізин, особливо у великих дозах, може викликати активацію проапоптотичних факторів, визначаючи активацію біологічних механізмів, що беруть участь у фрагментації ДНК і, як наслідок, загибелі клітин.
- "Антиметастатична активність: особливо важливо для мікрометастазів, що виникають на ранніх стадіях розвитку пухлини. Схоже, цей тип дії пов’язаний зі здатністю артемізину інгібувати експресію металопротеаз та інших білків, що належать до сімейства інтегринів, що беруть участь у адгезії пухлинної клітини до позаклітинного матриксу.
- "Антиангіогенна активність: З перших експериментальних доказів виявляється здатність артемізину пригнічувати експресію таких факторів, як VEGF та FGF, які класично беруть участь у явищі ангіогенезу. Точніше, ці фактори сприяли б утворенню внутрішньоутробних та перитуморальних судинних структур, необхідних для живлення пухлинної маси, а також для полегшення дифузії крові новоутворених клонів.
- "Підтримка хіміотерапії: Цікаві дані свідчать про те, що додавання артемізину та його похідних до класичної хіміотерапії може посилити цитотоксичний ефект пухлини від лікування, особливо у разі недостатньо чутливих патологій або, на жаль, резистентних до пухлин пухлин. Однак ця діяльність ще не з’ясована.
Навчання
Хоча більшість досліджень у цьому відношенні все ще є експериментальними, тому проводилися переважно на клітинних лініях або моделях тварин, на сьогоднішній день дані є особливо перспективними завдяки також досить відтворюваному механізму дії.
Тести in vitro: кілька досліджень продемонстрували цитотоксичну активність артемізину та його похідних на лініях тучних клітин та мишачої аденокарциноми нирок.
Точніше, 72 -годинна інкубація цих клітинних ліній з артемізином призвела до пригнічення їх проліферації на 70 - 90% через індукцію апоптотичного процесу та зупинку клітинного циклу, про що свідчать роботи молекулярної медицини.
Відмінний ефект також був досягнутий шляхом асоціації артемізину з класичними цитотоксичними та хіміотерапевтичними препаратами, класично використовуваними в терапевтичній сфері.
Після цих досліджень Програма терапевтичного розвитку Національного інституту раку спостерігала інгібуючу ефективність артемізину та його напівсинтетичних похідних також щодо клітинних ліній товстої кишки, молочної залози, яєчників та раку центральної нервової системи, підшлункової залози, легенів та проти меланоми та лейкемії .
Тести in vivo - експериментальні моделі: успіхи досліджень in vitro змусили дослідників, які займаються боротьбою з раком, перевірити ефективність артемізину та його похідних також на експериментальних моделях раку тварин.
У цих дослідженнях, переважно проведених на солідних пухлинах, було помічено, що прийом артемізину може значно уповільнити експоненціальний ріст пухлини, що призводить не тільки до загального поліпшення клінічної картини, а й до значного зниження смертності ...
Клінічні випробування: Артемізин та його похідні також використовувалися в клінічних випробуваннях на людях та в окремих клінічних випадках. Цікаві успіхи були досягнуті при плоскоклітинному раку гортані, макроаденомі гіпофіза та деяких формах раку легенів.
У всіх цих дослідженнях вищезгадані активні інгредієнти додавали до класичної хіміотерапії.
Ще багато досліджень триває, щоб зрозуміти реальний клінічний потенціал цих похідних.
Токсичність артемізину
Хоча досі немає довгострокових досліджень, здатних перевірити потенційні токсичні ефекти, пов'язані з терапевтичним застосуванням артемізину, перші експериментальні дослідження показують, особливо високі дози, переважно нейротоксичні ефекти.
Однак, посилаючись на опубліковані в літературі дослідження щодо застосування артемізину як протималярійного засобу, цей активний засіб, здається, добре переноситься у стандартних дозах.
Майбутні програми
Артемізин вже багато років рекомендується за його чутливу протималярійну дію.
Однак останнім часом цей активний засіб виявився досить ефективним, особливо для його сильного цитостатичного та цитотоксичного потенціалу.
Експериментальні дослідження продемонстрували високу протипухлинну ефективність артемізину та його похідних, спроможність запропонувати клініцистам подальшу терапевтичну альтернативу, особливо проти пухлин, які є особливо агресивними або не реагують належним чином на терапію.
На основі цих перспективних досліджень вся наукова панорама сподівається, що різні клінічні випробування, які зараз проводяться, можуть підтвердити проведені терапевтичні гіпотези, розширюючи таким чином потенційний терапевтичний вибір на користь лікаря для боротьби з раком.
Бібліографія
Диференціальний вплив артемізиніну на лінії ракових клітин.
Tilaoui M, Mouse HA, Jaafari A, Zyad A.
Біопроспект Nat Prod. Червень 2014 р.; 4: 189-96.
Похідне артемізиніну артесунат викликає радіочутливість у клітинах раку шийки матки in vitro та in vivo.
Лоо Дж, Чжу В, Тан У, Цао Н, Чжоу У, Цзі Р, Чжоу Х, Лу З, Ян Ч, Чжан С, Цао Дж.
Радіат Онкол. 2014 25 березня; 9: 84
Синергетичне інгібування ангіогенезу артесунатом та каптоприлом in vitro та in vivo.
Круше Б, Аренд Дж, Ефферт Т.
Доповнення на основі доказів Alternat Med. 2013; 2013: 454783.
[Досягнення досліджень протипухлинної активності артемізиніну та його похідних].
Ян Х, Тан XJ.
Чжунгу І Сюе Ке Сюе Юань Сюе Бао. 2013 серпня; 35: 466-71
Артемізинін індукує апоптоз у ракових клітинах людини.
Сінгх Н.П., Лай HC.
Протипухлинна рез. 2004 липень-серпень; 24: 2277-80.
Дигідроартемізинін є інгібітором росту ракових клітин яєчників.
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.
Acta Pharmacol Sin. Липень 2007 р.; 28: 1045-56
Протипухлинна активність артемізиніну та його похідних: від відомого протималярійного засобу до потенційного протипухлинного препарату.
Креспо-Ортіс депутат, Вей MQ.
J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 247597
Дигідроартемізинін (DHA) індукує апоптоз, залежний від каспази-3, у клітинах ASTC-a-1 аденокарциноми легенів людини.
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sci. 2009 2 лютого; 16: 16
