Загальність
«Піднеси мені лихоманку, і я вилікую будь -яку хворобу»: це твердження, приписуване грецькому лікарю Гіппократу (400 р. До н. Е.), Свідчить про те, як людина давно зрозуміла лікувальний потенціал тепла.
Перші документальні докази можливого цілющого ефекту високих температур при лікуванні пухлин датуються 1866 роком, коли німецький лікар Буш спостерігав повну ремісію саркоми на обличчі пацієнта після повторних нападів високої температури.
Сьогодні, через потенційні терапевтичні переваги цієї методики, гіпертермія визнана четвертим стовпом онкології.
Що таке онкологічна гіпертермія?
Онкологічна гіпертермія - це клінічне лікування злоякісних пухлин, яке можна застосовувати окремо або частіше у поєднанні з променевою та хіміотерапевтичною терапією. В даний час насправді ця методика використовується не стільки як альтернатива, скільки як доповнення до інші протиракові засоби. ця асоціація дозволяє отримати взаємне посилення терапевтичної ефективності. Крім того, асоціація з гіпертермією дозволяє зменшити дози хіміотерапії та опромінення зі значним зменшенням побічних ефектів, пов'язаних зі стандартною терапією.
Види гіпертермії
Терапевтичний ефект гіпертермії для лікування пухлин можна використати, використовуючи різні підходи та технології.
Пухлинні форми, які показали хорошу реакцію на гіпертермію:
- Меланома та інші форми раку шкіри
- Рак молочної залози
- Саркома м’яких тканин
- Рак сечового міхура
- Карциноми голови та шиї
- Рак шийки матки та яєчників
- Рак простати
- Рак прямої кишки
- Карциноми пахвової або грудної стінки
Температура та тривалість впливу тепла - це дві основні величини, які необхідно відкалібрувати, щоб отримати бажаний терапевтичний результат. Однак, окрім досягнутої температури та часу подачі тепла, дуже важливо оцінити джерело, яке генерує нагрівання, та місце його застосування. Наприклад, мікрохвилі, радіочастоти, наночастинки, можуть використовуватися ультразвуки, лазери тощо., розміщені зовні або всередині тіла.
Усі ці змінні вибираються онкологом на основі характеристик різних клінічних випадків.
Результати
В онкології шанси на зцілення від злоякісної пухлини залежать від багатьох факторів, таких як тип і стадія пухлини, її розміри та розташування, вік та загальний стан здоров’я пацієнта.
Враховуючи все це, кілька досліджень показали, що гіпертермія є чудовим допоміжним засобом до класичних методів лікування пухлин, що має небагато протипоказань для пацієнтів.
Для деяких типів пухлин, пов’язаних променеву терапію (та / або хіміотерапію) з гіпертермією, було досягнуто 30–100% збільшення повної ремісії та / або виживаності через 2 та 5 років порівняно з використанням лише променевої терапії (і / або хіміотерапія). Для деяких видів раку, таких як рак прямої кишки, результати лікування виявилися ще більш обнадійливими (до + 500% від п'ятирічної виживаності).
Класична гіпертермія 41-45 ° C
Класична онкологічна гіпертермія має на меті зігріти ракові клітини, не пошкоджуючи навколишні здорові тканини.
- Якщо досягнута температура становить 41-43 ° C (легка гіпертермія) основною метою є підвищення сприйнятливості пухлини до променевої та / або хіміотерапії.
- Якщо досягнута температура між 43 і 46 ° C, прямий вплив тепла на знищення ракових клітин стає більш важливим.
Залежно від випадку, класичне лікування гіпертермії триває в середньому від 40 до 60 хвилин і повторюється два -три рази на тиждень. Більш часте лікування фактично викликає терморезистентність (або термотолерантність, якщо вам більше подобається) у ракових клітинах, роблячи їх здатними краще витримувати високі температури.
Залежно від випадку джерело тепла може мати різні розміри і може розташовуватися на різній глибині, в різних органах або анатомічних частинах людського тіла. Наприклад, серед сучасних методів гіпертермії існує також можливість імплантації мікрохвильових антен безпосередньо в підшкірну клітковину.
Як це працює
ПРЯМЕ ПОШКОДЖЕННЯ ПУХЛИННИХ КЛІТИН
Ефективність онкологічної гіпертермії ґрунтується на хаотичному ангіогенезі пухлинних тканин, в основному пухлинне мікросередовище майже завжди являє собою хаотичний і неорганізований судинний каркас; в результаті великі ділянки пухлини (особливо центральна маса) отримують недостатню кількість крові та кисню. Через ці зміни кровоносних судин пухлинна маса не здатна розсіювати тепло, як звичайні тканини; іншими словами, пухлини, як правило, страждають набагато більше тепла, ніж здорові тканини, тому що деякі їх ділянки отримують мало крові (яка діє як справжня охолоджуюча рідина); з тієї ж причини ці райони вже страждають від нестачі кисню та поживних речовин та великої кількості відходів (гіперакислення).
Тепло, що надходить від гіпертермії, викликає пошкодження плазматичної мембрани, скелета клітини та ядра; якщо ступінь і тривалість гіпертермії достатні, це пошкодження призводить безпосередньо до загибелі пухлинної клітини. Прямі пошкодження стають значними при температурах> 43 ° C: непрямі пошкодження, які ми побачимо незабаром, є типовими для так званої "легкої гіпертермії" (42-43 ° C).
НЕПРЯМА ШКОДА: ПІДКЛЮЧЕНА ГІПЕРТЕРМІЯ
Наш організм реагує на місцеве підвищення температури, збільшуючи приплив крові до ураженої ділянки. Таким чином більша кількість циркулюючої крові "поглинає" тепло, зберігаючи тканини від термічних пошкоджень. Ця відповідь також виникає на рівні пухлини, тому - в межах особливої судинної дезорганізації - пухлинні клітини, що зазнали незначного підвищення температури, отримують більшу кількість крові та кисню:
- у крові можуть бути присутніми протипухлинні препарати, які завдяки вазодилатації, спричиненій гіпертермією, легше досягають менш васкуляризованих пухлинних ділянок; дію цих препаратів також можуть сприяти клітинні (підвищена проникність плазматичної мембрани) та ферментативні зміни (денатурація білка), викликані теплом.
Коли температури в пухлинній масі перевищують 43 ° C, з іншого боку, реєструється зменшення пухлинного кровотоку з подальшим «захопленням» молекул препарату.
Переваги комбінації гіпертермія-хіміотерапія були підтверджені кількома дослідженнями. Протипухлинні препарати, такі як Мелфалан, Блеоміцин, Адріаміцин, Мітоміцин С, Нітрозурі, Цисплатин, є більш ефективними при застосуванні під час гіпертермії. Однак у цьому зв'язку слід підкреслити, що не всі відомі хіміотерапевтичні препарати знаходять посилення своєї ефективності при використанні в умовах гіпертермічного середовища. - Більший надходження кисню до пухлинної тканини посилює ефекти променевої терапії, які в основному ґрунтуються на пошкодженні ДНК, спричиненому реактивними формами кисню (вільними радикалами), що генеруються випромінюванням. клітинний компроміс, пов'язаний з пошкодженням, раніше завданим гіпертермією.
Взаємне завершення та посилення дії між гіпертермією та променевою терапією випливає з того, що:- пошкодження, спричинене гіпертермією, є більшим у районах із низькою васкуляризацією (які не можуть ефективно розсіювати тепло), наприклад у гіпоксичному центральному ядрі пухлинного вузла;
- натомість пошкодження, викликане променевою терапією, є більшим у областях з високою васкуляризацією (багатішою киснем), таких як периферичні ділянки мантії пухлинного вузла;
- обидва способи лікування мають максимальну шкідливу ефективність щодо пухлини в різні фази клітинного циклу, і в цьому сенсі вони доповнюють один одного.
Максимальний терапевтичний ефект, схоже, досягається при проведенні гіпертермічного лікування протягом однієї -двох годин після сеансу променевої терапії. Що стосується термохіміотерапії, то обидві процедури також можна проводити одночасно.
Онкологічна гіпертермія може сприяти зменшенню маси пухлини з огляду на хірургічну операцію з видалення. Існують також переваги з точки зору знеболюючого ефекту (зменшення болю, викликаного здавленням тканин неопластичною масою).
Інші форми гіпертермії
ВСЬОГО ТІЛА ГІПЕРТЕРМІЯ
Як випливає з назви, ця форма гіпертермії забезпечує нагрівання всього організму. Мета, в даному випадку, полягає не в безпосередньому знищенні пухлинної маси, а у визначенні її непрямої ремісії за допомогою зміцнення імунної системи. Останній, по суті, має внутрішню здатність руйнувати ракові клітини, і ця здатність надзвичайно зростає в умовах високої температури тіла.
Мета загальної гіпертермії тіла-викликати штучну лихоманку, імітуючи фебрильну атаку близько 39-41 ° C. У цьому зв'язку можна використовувати теплові або покриті водою камери.
Використання всього тіла здебільшого обмежується експериментальним середовищем для лікування дифузних метастазів. Ця методика вимагає ретельного спостереження за пацієнтом, щоб уникнути пошкодження від гіпертермії, що також може бути дуже серйозним. Це також допоміжна терапія, починаючи з тому застосовувати разом з іншими протипухлинними засобами.
ІНТЕРСТИЦІЙНА ГІПЕРТЕРМІЯ
Як видно з брахітерапії - при якій в тканину -мішень імплантуються невеликі радіоактивні джерела - "інтерстиціальна гіпертермія передбачає імплантацію пристроїв, здатних генерувати" локальну гіпертермію. Для цього використовуються антени, які нагріваються завдяки подачі мікрохвильової печі.
ІНФУЗІЙНА ГІПЕРТЕРМІЯ та ПЕРФУЗІЙНА ГІПЕРТЕРМІЯ
Внутрішньочеревна інфузійна гіпертермія заснована на використанні перитонеальних промивань з лікувальними розчинами при високих температурах. Він використовується у випадках важких для лікування новоутворень очеревини, таких як мезотеліома очеревини та рак шлунка. Інші методи гіпертермії засновані на тому ж принципі, який передбачає вливання лікувальних розчинів, нагрітих в інші порожнини, такі як плевральна порожнина або порожнина сечового міхура.
При перфузійній гіпертермії використовується екстракорпоральна циркуляція з нагріванням частини крові та повторним її введенням з додаванням хіміотерапевтичних препаратів з метою отримання високих концентрацій препарату в тканині, що перфузується.
АБЛАТИВНА ГІПЕРТЕРМІЯ
У цьому випадку температура значно вища (50-100 ° C), але їх застосовують лише на кілька хвилин. Такі температури здатні викликати негайний і повний некроз оброблених тканин. Тепло виробляється шляхом застосування змінного електричного струму через електроди або за допомогою лазера або електромагнітного випромінювання, що подається безпосередньо на пухлинну масу (інвазивне лікування). Основна складність полягає в збереженні здорових тканин, що оточують пухлину.
Хоча ця методика використовує терапевтичний ефект тепла, за механізмом дії вона виходить за рамки традиційної концепції гіпертермії.
НОВІ РОЗВИТКИ В "ПОЛІ ГІПЕРТЕРМІЇ"
Наука про гіпертермію постійно розвивається, щоб розробляти все більш вибіркові методи лікування, щоб знищити ракові клітини без пошкодження здорових.
Останні розробки стосуються неінвазивної термометрії з використанням магнітно-резонансних сканерів (для оцінки температури в різних зонах пухлини), магнітної рідини з гіпертермією та використання термочутливих ліпосом. Останні-це лікарські засоби, укладені в ліпідні везикули, стабільні при нормальній температурі тіла, але здатні вивільняти свій вміст при температурах приблизно 40-43 ° С; тому ці ліки є ідеальною комбінацією з регіональними методами лікування гіпертермії.
Межі
Розуміння механізмів дії гіпертермії та, як наслідок, потенційних переваг у лікуванні пухлин може призвести до надмірного захоплення читача щодо такого типу лікування.
Хоча це підтверджується достовірними доказами ефективності, застосування гіпертермії в онкології зберігає деякі важливі питання. Перш за все, в клінічній практиці можуть бути протипоказання або обмеження, які роблять втручання неможливим; деякі методи, наприклад, передбачають реальні більш -менш інвазивні хірургічні втручання; інші все ще обмежуються переважно експериментальним середовищем. Також необхідно для подолання обмежень. технічні працівники, пов'язані з викидом тепла, глибиною проникнення, однорідністю теплових полів та необхідністю правильної теплової дози, щоб уникнути пошкодження здорових тканин. У зв'язку з цим бажані подальші дослідження та технологічні досягнення розробити ефективні протоколи та стандартизувати їх для прийняття у різних клінічних ситуаціях.
