Діючі речовини: ситагліптин
Кселевія 50 мг, таблетки, вкриті оболонкою
Вставки для упаковки Xelevia доступні для розмірів упаковки:- Кселевія 25 мг, вкриті плівковою оболонкою
- Кселевія 50 мг, таблетки, вкриті оболонкою
- Кселевія 100 мг, вкриті плівковою оболонкою
Чому використовується Xelevia? Для чого це?
Xelevia містить діючу речовину ситагліптин, що належить до класу лікарських засобів, званих інгібіторами дипептидилпептидази-4 (DPP-4), які знижують рівень цукру в крові у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.
Це ліки допомагає збільшити рівень інсуліну, що виробляється після їжі, і зменшує кількість цукру, що виробляється організмом.
Ваш лікар призначив цей препарат, щоб допомогти вам знизити рівень цукру в крові, який занадто високий через цукровий діабет 2. Цей препарат можна застосовувати окремо або разом з іншими ліками (інсулін, метформін, сульфонілсечовина або глітазони), що знижують рівень цукру в крові , які ви, можливо, вже приймаєте для лікування діабету разом із дієтою та програмою фізичних вправ.
Що таке діабет 2 типу?
Цукровий діабет 2 типу - це захворювання, при якому організм не виробляє достатню кількість інсуліну, а інсулін, що виробляється організмом, працює не так добре, як слід. Тіло також може виробляти занадто багато цукру. Коли це відбувається, цукор (глюкоза) накопичується в крові. Це може призвести до серйозних медичних проблем, таких як хвороби серця, нирок, сліпота та ампутація.
Протипоказання Коли Xelevia не слід застосовувати
Не приймайте Xelevia
- якщо у вас алергія на ситагліптин або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Xelevia
Повідомлялося про випадки запалення підшлункової залози (панкреатит) у пацієнтів, які отримували Xelevia.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є або були:
- захворювання підшлункової залози (наприклад, панкреатит)
- камені в жовчному міхурі, алкогольна залежність або дуже високий рівень тригліцеридів (форма жиру) у крові. Ці захворювання можуть збільшити ризик розвитку панкреатиту
- цукровий діабет 1 типу
- діабетичний кетоацидоз (ускладнення діабету з високим рівнем цукру в крові, швидкою втратою ваги, нудотою або блювотою)
- будь -які минулі чи нинішні проблеми з нирками
- алергічна реакція на Xelevia.
Навряд чи цей препарат спричинить низький рівень цукру в крові (гіпоглікемію), оскільки він не діє, коли рівень цукру в крові низький. Однак, коли цей препарат приймається з сульфонілсечовиною або з інсуліном, це може статися (гіпоглікемія). Ваш лікар може зменшити дозу сульфонілсечовини або інсуліну.
Діти та підлітки
Діти та підлітки віком до 18 років не повинні використовувати цей препарат. Невідомо, чи безпечне та ефективне застосування цього препарату у дітей та підлітків віком до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Xelevia
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте дигоксин (ліки для лікування нерегулярного серцебиття та інших серцевих проблем). Можливо, доведеться перевіряти рівень дигоксину у вашій крові, якщо він приймається разом з Кселевією.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Не слід використовувати цей препарат під час вагітності.
Невідомо, чи проникає цей препарат у грудне молоко. Не слід приймати ці ліки, якщо ви годуєте грудьми або думаєте, що вам доведеться годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Цей лікарський засіб не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак повідомлялося про запаморочення та сонливість, які можуть вплинути на вашу здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Прийом цього препарату разом з іншими ліками, які називаються сульфонілсечовинами, або з інсуліном може спричинити гіпоглікемію, що може вплинути на вашу здатність керувати автомобілем, працювати з механізмами або працювати без захисних бар’єрів.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Xelevia: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Звичайна рекомендована доза:
- одна таблетка, вкрита оболонкою, 100 мг
- раз на день
- через рот
Якщо у вас проблеми з нирками, лікар може призначити менші дози (наприклад, 25 мг або 50 мг).
Ви можете приймати ці ліки з їжею та напоями або без них.
Ваш лікар може призначити цей препарат окремо або разом з іншими ліками, що знижують рівень цукру в крові.
Дієта і фізичні вправи можуть допомогти вашому організму краще використовувати цукор у крові. Важливо продовжувати дієту та програму фізичних вправ, рекомендовану вашим лікарем під час прийому Xelevia.
Якщо ви забули прийняти Xelevia
Якщо ви забули дозу, прийміть її, як тільки згадаєте. Якщо ви не пам’ятаєте до закінчення наступної дози, пропустіть пропущену дозу і продовжуйте приймати звичайну дозу.
Не приймайте подвійну дозу цього препарату.
Якщо Ви припините прийом Xelevia
Продовжуйте приймати цей препарат доти, доки це призначить лікар, щоб Ви могли продовжувати контролювати рівень цукру в крові. Не слід припиняти прийом цього ліки без попереднього звернення до лікаря.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Xelevia
Якщо ви приймаєте більшу дозу, ніж призначено, негайно зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Xelevia
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
ПРИПИНІТЬ прийом Xelevia і негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -який з таких серйозних побічних ефектів:
- Сильний і постійний біль у животі (область живота), який може поширюватися на спину з нудотою та блювотою або без них, оскільки це може бути ознаками запалення підшлункової залози (панкреатит).
Якщо у вас важка алергічна реакція (частота невідома), включаючи висип, кропив’янку, пухирі на шкірі / лущення шкіри та набряк обличчя, губ, язика та горла, що може спричинити утруднення дихання чи ковтання, припиніть лікування цим препаратом і негайно зверніться до лікаря. Ваш лікар може призначити ліки для лікування алергічної реакції та інші ліки для діабету.
Деякі пацієнти відчували такі побічні ефекти після додавання ситагліптину до метформіну:
- Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб): низький рівень цукру в крові, нудота, метеоризм, блювота
- Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб): біль у животі, діарея, запор, сонливість
Деякі пацієнти повідомляли про різні типи болю в шлунку, коли починали спільний прийом ситагліптину та метформіну у складі комбінованої терапії (частота зустрічається часто).
Деякі пацієнти відчували такі побічні ефекти при прийомі ситагліптину в поєднанні з сульфонілсечовиною та метформіном:
- Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб): низький рівень цукру в крові
- Поширені: запор
Деякі пацієнти відчували такі побічні ефекти під час прийому ситагліптину та піоглітазону:
- Поширені: метеоризм, набряки кистей або ніг
Деякі пацієнти відчували такі побічні ефекти при прийомі ситагліптину в поєднанні з піоглітазоном та метформіном:
- Поширені: набряки рук або ніг
Деякі пацієнти відчували такі побічні ефекти при прийомі ситагліптину в комбінації з інсуліном (з метформіном або без нього):
- Поширені: грип
- Нечасто: сухість у роті
Деякі пацієнти відчували такі побічні ефекти під час прийому ситагліптину окремо під час клінічних випробувань або під час застосування після схвалення самостійно та / або з іншими ліками від діабету:
- Часто: низький рівень цукру в крові, головний біль, інфекція верхніх дихальних шляхів, нежить або закладеність носа та біль у горлі, остеоартрит, біль у руках або ногах
- Нечасто: запаморочення, запор, свербіж
- Частота невідома: проблеми з нирками (іноді вимагають діалізу), блювота, біль у суглобах, біль у м’язах, біль у спині, інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта чи медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, які ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Xelevia
- Діюча речовина - ситагліптин. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить моногідрат ситагліптинфосфату, що еквівалентно 50 мг ситагліптину.
- Інші інгредієнти: в ядрі таблетки: целюлоза мікрокристалічна (Е460), безводний гідрофосфат кальцію (Е341), кроскармеллоза натрію (Е468), стеарат магнію (Е470b) та стеарилфумарат натрію. Покриття таблеток містить: полі (вініловий спирт), макрогол 3350, тальк (E553b), діоксид титану (E171), червоний оксид заліза (E172) та жовтий оксид заліза (E172).
Як виглядає Xelevia та вміст упаковки
Круглі, світло-бежеві таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з "112" на одній стороні.
Непрозорі блістери (ПВХ / ПЕ / ПВДК та алюміній).
Упаковки з 14, 28, 30, 56, 84, 90 або 98 таблеток, вкритих оболонкою, та таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 50 х 1 у перфорованих одиничних блістерах.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки XELEVIA 50 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить моногідрату ситагліптинфосфату, що еквівалентно 50 мг ситагліптину.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка).
Кругла, світло-бежева таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з "112" на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Для дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу Xelevia призначена для поліпшення глікемічного контролю:
в монотерапії
• у пацієнтів, які не мають належного контролю тільки за допомогою дієти та фізичних вправ, і для яких метформін не підходить через протипоказання або непереносимість.
при подвійній пероральній терапії в поєднанні з
• метформін, коли дієта і фізичні вправи плюс один метформін не забезпечують належного контролю рівня глюкози в крові.
• сульфонілсечовини, коли дієта та фізичні вправи плюс максимальна допустима доза сульфонілсечовини окремо не забезпечують належного глікемічного контролю та коли метформін не підходить через протипоказання чи непереносимість.
• агоніст, активований проліфератором пероксисом (PPAR?) (Наприклад, тіазолідиндіон), коли доцільно використовувати агоніст PPAR? А коли дієта та фізичні вправи плюс агоніст PPAR? поодинці вони не забезпечують належного контролю рівня глюкози в крові.
у потрійній пероральній терапії в поєднанні з
• сульфонілсечовини та метформіну, коли дієта та фізичні вправи, а також подвійна терапія цими ліками не забезпечують належного глікемічного контролю.
• агоніст PPAR? та метформін, коли застосування агоніста PPAR є доцільним, а також дієта та фізичні вправи плюс подвійна терапія цими препаратами не забезпечують належного глікемічного контролю.
Кселевія також показана як додаткова терапія до інсуліну (з метформіном або без нього), коли дієта і фізичні вправи плюс стабільна доза інсуліну не забезпечують належного глікемічного контролю.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Доза становить 100 мг ситагліптину один раз на день. При одночасному застосуванні з метформіном та / або агоністом PPAR слід підтримувати дозу метформіну та / або агоніста PPAR та одночасно вводити Xelevia.
При одночасному застосуванні Xelevia з сульфонілсечовиною або інсуліном можна зменшити ризик гіпоглікемії для зменшення дози сульфанілсечовини або інсуліну (див. Розділ 4.4).
Якщо пропущено дозу Xelevia, її слід прийняти, як тільки пацієнт це згадає.
Подвійну дозу не слід приймати в той же день.
Особливі популяції
Пошкодження нирок
Розглядаючи можливість застосування ситагліптину в поєднанні з іншим протидіабетичним лікарським засобом, слід перевірити спосіб застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну [CrCl] ≥ 50 мл / хв) корекція дози не потрібна.
Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (CrCl ≥ 30 до
Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (гемодіаліз CrCl або перитонеальний діаліз доза Xelevia становить 25 мг 1 раз на день. Лікування можна проводити незалежно від часу проведення діалізу.
Оскільки коригування дози залежить від функції нирок, перед початком терапії препаратом Клевія та періодично після цього рекомендується оцінити функцію нирок.
Порушення функції печінки
Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. Хелевія не вивчалася у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, тому слід дотримуватися обережності (див. Розділ 5.2).
Однак, оскільки ситагліптин виводиться переважно нирками, не очікується, що важке порушення функції печінки вплине на фармакокінетику ситагліптину.
Літні громадяни
Коригування дози не залежить від віку.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування ситагліптину у дітей та підлітків віком до 18 років ще не встановлені.Немає даних.
Спосіб введення
Xelevia можна приймати з їжею або без неї.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1 (див. Розділи 4.4 та 4.8).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальність
Xelevia не слід застосовувати пацієнтам з діабетом I типу або для лікування діабетичного кетоацидозу.
Гострий панкреатит
Застосування інгібіторів дипептидилпептидази 4 (DPP-4) було пов'язане з ризиком розвитку гострого панкреатиту. Пацієнтів слід поінформувати про характерний симптом гострого панкреатиту: сильний, постійний біль у животі. Спостереження за вирішенням панкреатиту після припинення терапії ситагліптином (з підтримуючою терапією або без неї), але повідомлялося про дуже рідкісні випадки некротичного або геморагічного панкреатиту та / або смерті. При підозрі на панкреатит слід припинити терапію Xelevia та іншими потенційно підозрілими лікарськими засобами; якщо діагноз гострого панкреатиту підтверджується, терапію Xelevia не слід відновлювати. Слід бути обережним у пацієнтів з анамнезом панкреатиту.
Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з іншими антигіперглікемічними препаратами
У клінічних випробуваннях Xelevia як монотерапії та у складі комбінованої терапії з лікарськими засобами, для яких невідомо, що викликають гіпоглікемію (наприклад, метформіном та / або агоністом PPAR?), Частота гіпоглікемії, про яку повідомляли при застосуванні ситагліптину, була такою ж, як у пацієнтів, які приймали плацебо. При одночасному застосуванні ситагліптину з інсуліном або сульфанілсечовиною спостерігалася гіпоглікемія. Тому для зменшення ризику гіпоглікемії може бути розглянуто зниження дози сульфонілсечовини або інсуліну (див. Розділ 4.2).
Пошкодження нирок
Ситагліптин виводиться нирками. Для досягнення плазмової концентрації ситагліптину, подібної до такої у пацієнтів з нормальною функцією нирок, рекомендується нижча доза для пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю, а також для пацієнтів із ШОЕ, що потребують гемодіалізу або перитонеального діалізу (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Розглядаючи можливість застосування ситагліптину в поєднанні з іншим протидіабетичним лікарським засобом, слід перевірити спосіб застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Реакції гіперчутливості
У постмаркетингових звітах повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості у пацієнтів, які отримували ситагліптин. Ці реакції включають анафілаксію, ангіоневротичний набряк та ексфоліативні шкірні розлади, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Початок цих реакцій стався протягом перших 3 місяців після початку лікування, деякі повідомлення виникали після першої дози.
При підозрі на реакцію гіперчутливості лікування препаратом Кселевія слід припинити. Необхідно дослідити інші можливі причини події та розпочати альтернативне лікування діабету.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на ситагліптин
Клінічні дані, описані нижче, свідчать про те, що ризик клінічно значущих взаємодій з лікарськими засобами, що застосовуються одночасно, обмежений.
Освіта в пробірці показало, що основним ферментом, що відповідає за обмежений метаболізм ситагліптину, є CYP3A4 з внеском CYP2C8. У пацієнтів з нормальною функцією нирок метаболізм, включаючи метаболізм CYP3A4, відіграє обмежену роль у кліренсі ситагліптину. Метаболізм може відігравати більш значну роль у виведенні ситагліптину в контексті важкої ниркової недостатності або термінальної стадії ниркової недостатності (ESRD). З цієї причини можливо, що потужні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, кларитроміцин) можуть змінитись Фармакокінетика ситагліптину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або ШОЕ Ефекти потужних інгібіторів CYP3A4 при нирковій недостатності не були встановлені у клінічному дослідженні.
Дослідження транспорту в пробірці показали, що ситагліптин є субстратом для p-глікопротеїну e
для транспортера органічних аніонів 3 (OAT3). Інгібувався транспорт ситагліптину, опосередкований OAT3 в пробірці пробенецид, хоча ризик клінічно значущих взаємодій вважається обмеженим. Одночасне застосування інгібіторів ОАТ3 не оцінювалося в природних умовах.
Метформін: Одночасне застосування декількох доз метформіну у дозі 1000 мг із ситагліптином по 50 мг двічі на день не суттєво змінило фармакокінетику ситагліптину у пацієнтів з діабетом 2 типу.
Циклоспорин: Було проведено дослідження для оцінки впливу циклоспорину, потужного інгібітора р-глікопротеїну, на фармакокінетику ситагліптину. Одночасне застосування одноразової пероральної дози 100 мг ситагліптину та одноразової пероральної дози 600 мг циклоспорину збільшило AUC та Cmax ситагліптину приблизно на 29% та 68% відповідно. Ці зміни у фармакокінетиці ситагліптину не вважалися клінічно значущими. Нирковий кліренс ситагліптину суттєво не змінювався. Тому взаємодії не очікуються.
Вплив ситагліптину на інші лікарські засоби
Дигоксин: Ситагліптин мав обмежений вплив на концентрацію дигоксину в плазмі. Після одночасного введення 0,25 мг дигоксину та 100 мг ситагліптину щодня протягом 10 днів AUC дигоксину в плазмі крові збільшувалася в середньому на 11%, а Cmax у плазмі збільшувався в середньому на 18%. Не рекомендується коригувати дозу дигоксину. Однак при одночасному застосуванні ситагліптину та дигоксину слід контролювати токсичність дигоксину у пацієнтів з ризиком розвитку токсичності дигоксину.
Дані в пробірці припускають, що ситагліптин не інгібує та не індукує ізоферменти CYP450. У клінічних дослідженнях ситагліптин не суттєво змінював фармакокінетику метформіну, глібуриду, симвастатину, росиглітазону, варфарину або оральних контрацептивів, надаючи докази в природних умовах низька схильність викликати взаємодію з субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 та транспортером органічних катіонів (OCT). Ситагліптин може бути слабким інгібітором р-глікопротеїну в природних умовах.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає належних даних про застосування ситагліптину вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у високих дозах (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Через відсутність даних про людину Xelevia не слід застосовувати під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється ситагліптин у жіноче молоко. Дослідження на тваринах показали екскрецію ситагліптину у грудне молоко. Кселевію не можна використовувати під час годування груддю.
Родючість
Дані на тваринах не свідчать про вплив лікування ситагліптином на фертильність чоловіків і жінок. Не вистачає людських даних.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Xelevia не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Однак при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід пам’ятати, що повідомлялося про запаморочення та сонливість.
Крім того, при одночасному застосуванні Xelevia з сульфонілсечовиною або з інсуліном пацієнтам слід повідомляти про ризик гіпоглікемії.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Повідомлялося про серйозні побічні реакції, включаючи панкреатит та реакції гіперчутливості.
Повідомлялося про гіпоглікемію у поєднанні з сульфонілсечовиною (4,7%-13,8%) та інсуліном (9,6%) (див. Розділ 4.4).
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції наведені нижче (Таблиця 1) за класом системних органів та частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Таблиця 1. Частота побічних реакцій, виявлених у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях монотерапії ситагліптином та з постмаркетингового досвіду
* Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового нагляду.
† Див. Розділ 4.4.
‡ Дивись нижче Дослідження серцево -судинної безпеки TECOS.
Опис окремих побічних реакцій
На додаток до описаних вище побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням препарату, повідомлялося про побічні реакції незалежно від причинно-наслідкових зв’язків із лікарським засобом, які виникали щонайменше у 5% випадків, а найчастіше у пацієнтів, які отримували ситагліптин, включали інфекцію верхніх дихальних шляхів та назофарингіт. Повідомлялося про додаткові побічні реакції, незалежно від причинно -наслідкових зв'язків із лікарським засобом, які частіше траплялися у пацієнтів, які отримували ситагліптин (який не досяг рівня 5%, але який мав місце з частотою> 0,5% вище при застосуванні ситагліптину порівняно з контрольною групою) ) включає остеоартрит та біль у кінцівках.
Деякі побічні реакції спостерігалися частіше у дослідженнях комбінації ситагліптину з іншими протидіабетичними лікарськими засобами, ніж у дослідженнях монотерапії ситагліптином. Вони включали гіпоглікемію (дуже часто при поєднанні сульфонілсечовини та метформіну), грип (часто з інсуліном (з або без інсуліну) метформін)), нудота і блювота (часто з метформіном), метеоризм (часто з метформіном або піоглітазоном), запор (часто при поєднанні сульфонілсечовини та метформіну), периферичні набряки (часто з піоглітазоном або комбінацією піоглітазону та метформіну) сонливість діарея (нечасто при застосуванні метформіну) та сухість у роті (нечасто при застосуванні інсуліну (з метформіном або без нього)).
Дослідження серцево -судинної безпеки TECOS
Дослідження оцінки серцево -судинних результатів із застосуванням ситагліптину (TECOS) включало 7332 пацієнти, які отримували ситагліптин, 100 мг на день (або 50 мг на день, якщо вихідний показник СКФР становив ≥30 та 2) та 7339 пацієнтів, які отримували плацебо у популяції намірів. -лікування. Обидва види лікування були додані до терапії, яка зазвичай застосовується для досягнення регіональних стандартних значень HbA1c та факторів ризику серцево -судинних захворювань.
У популяції, яка має намір лікувати, серед пацієнтів, які використовували інсулін та / або сульфонілсечовину на початку дослідження, частота тяжкої гіпоглікемії становила 2,7% у пацієнтів, які отримували ситагліптин, та 2,5% у пацієнтів, які отримували плацебо; серед пацієнтів, які не застосовували інсулін та / або базальної сульфонілсечовини частота тяжкої гіпоглікемії становила 1,0% у пацієнтів, які отримували ситагліптин, та 0,7% у пацієнтів, які отримували плацебо. Частота підтверджених діагнозів панкреатиту склала 0,3% у пацієнтів, які отримували ситагліптин, і 0,2% у пацієнтів, які отримували плацебо.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Під час контрольованих клінічних випробувань у здорових добровольців вводили разові дози ситагліптину до 800 мг. В одному дослідженні при дозі ситагліптину 800 мг спостерігалося мінімальне збільшення QTc, що не вважалося клінічно значущим. У клінічних дослідженнях немає досвіду застосування доз вище 800 мг. У дослідженнях фази I багаторазових дозозалежних побічних реакцій із дозами ситагліптину до 600 мг на добу протягом періодів до 10 днів та 400 мг на добу протягом періодів до 28 днів не спостерігалося.
У разі передозування доцільно застосовувати загальні допоміжні заходи, наприклад: видаляти невсмоктався матеріал зі шлунково -кишкового тракту, застосовувати клінічний моніторинг (включаючи електрокардіографію) та при необхідності розпочати підтримуючу терапію.
Діалізатор ситагліптину скромний. У клінічних дослідженнях приблизно 13,5% дози було видалено протягом 3-4-годинного сеансу гемодіалізу. Якщо це вважається клінічно доцільним, можна розглянути можливість тривалого гемодіалізу. Діалізація ситагліптину при перитонеальному діалізі невідома.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: препарати, що застосовуються при діабеті, інгібітори дипептидилпептидази 4 (ДПП-4).
Код ATC: A10BH01.
Механізм дії
Xelevia належить до класу пероральних антигіперглікемічних препаратів, які називаються інгібіторами дипептидилпептидази 4 (DPP-4). Поліпшення глікемічного контролю, що спостерігається з цим лікарським засобом, може бути опосередковано "підвищенням рівня активних інкретинів. Інкретів, гормонів, які включають глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) та глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (GIP)", вони виділяється з кишечника протягом дня, і їх рівень збільшується у відповідь на прийом їжі. Інкретини є частиною ендогенної системи, яка бере участь у фізіологічній регуляції гомеостазу глюкози.Коли рівень глюкози в крові нормальний або підвищений, GLP-1 та GIP збільшують синтез та вивільнення інсуліну бета-клітинами підшлункової залози за допомогою внутрішньоклітинних сигнальних шляхів. Показано, що лікування інгібіторами GLP-1 або DPP-4 на тваринних моделях діабету 2 покращує реакцію бета-клітин на глюкозу та стимулює біосинтез та вивільнення інсуліну. При підвищеному рівні інсуліну поглинання тканинної глюкози збільшується. GLP-1 також зменшує секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Зниження концентрації глюкагону разом з більш високим рівнем інсуліну призводить до зниження печінкової продукції глюкози, що призводить до зниження крові Ефекти GLP-1 та GIP залежать від глюкози, тому при низькому рівні глюкози в крові не спостерігається жодних стимулів до вивільнення інсуліну та пригнічення секреції глюкагону. Крім того, GLP-1 не впливає на нормальну реакцію глюкагону на гіпоглікемію. Активність GLP-1 та GIP обмежена ферментом DPP-4, який швидко гідролізує інкретини до неактивних метаболітів. Ситагліптин запобігає гідролізу інкретинів за допомогою DPP-4, тим самим збільшуючи концентрацію активних форм GLP-1 та GIP у плазмі крові. Підвищення рівня активних інкретинів ситагліптин збільшує вивільнення інсуліну та зменшує рівень глюкагону у вигляді глюкози. У пацієнтів з типом 2 цукровий діабет з гіперглікемією, ці зміни рівня інсуліну та глюкагону призводять до зниження гемоглобіну A1c (HbA1c) та зниження концентрації натщесерце та глюкози в крові. пост прандіум. Глюкозозалежний механізм ситагліптину відрізняється від механізму сульфонілсечовини, який збільшує секрецію інсуліну навіть при низькому рівні глюкози і може призвести до гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та у нормальних пацієнтів. Ситагліптин є потужним інгібітором Фермент DPP-4 і не пригнічує активність близьких ферментів DPP-8 або DPP-9 у терапевтичних концентраціях.
У 2-денному дослідженні у здорових добровольців тільки ситагліптин підвищував активні концентрації GLP-1, тоді як один метформін збільшував активні та загальні концентрації GLP-1 подібним чином. Одночасне застосування ситагліптину та метформіну надало адитивний вплив на концентрації активного GLP-1. Ситагліптин, але не метформін, підвищував активні концентрації ГІП.
Клінічна ефективність та безпека
В цілому, ситагліптин покращував глікемічний контроль при монотерапії або в комбінованій терапії (див. Таблицю 2).
Було проведено два дослідження для оцінки ефективності та безпеки застосування тільки ситагліптину. Лікування монотерапією ситагліптином у дозі 100 мг 1 раз на добу призвело до значного поліпшення рівня HbA1c, глюкози в плазмі крові натще (FPG) та 2-годинної глюкози після прийому їжі (2-годинної PPG) порівняно з плацебо у двох дослідженнях, одне тривало 18 тижнів, а інше 24 тижні. Покращення спостерігалося у сурогатних маркерах функції бета-клітин, включаючи HOMA-? (Оцінка моделі гомеостазу-?), Співвідношення проінсулін / інсулін та вимірювання реакції бета-клітин на тест на толерантність до їжі з частою пробою. Частота Гіпоглікемія, що спостерігалася у пацієнтів, які отримували ситагліптин, була подібною до плацебо. Маса тіла у двох дослідженнях не збільшилася від початкової при лікуванні ситагліптином порівняно з незначним зниженням, яке спостерігалося у пацієнтів, які отримували плацебо.
Ситагліптин у дозі 100 мг один раз на день спричинив значне поліпшення показників глікемії порівняно з плацебо у двох 24-тижневих додаткових дослідженнях ситагліптину-одному в комбінації з метформіном та іншому у поєднанні з піоглітазоном. Зміна маси тіла від вихідного рівня була подібною для пацієнтів, які отримували ситагліптин, порівняно з плацебо. У цих дослідженнях була "аналогічна" частота виникнення гіпоглікемії у пацієнтів, які отримували ситагліптин або плацебо.
24-тижневе плацебо-контрольоване дослідження було розроблено для оцінки ефективності та безпеки застосування ситагліптину (100 мг один раз на день), доданого лише до глімепіриду, або до глімепіриду у поєднанні з метформіном. поліпшення показників глікемії. Пацієнти, які отримували ситагліптин, мали незначний приріст маси тіла порівняно з тими, хто отримував плацебо.
26-тижневе плацебо-контрольоване дослідження було розроблено для оцінки ефективності та безпеки застосування ситагліптину (100 мг один раз на день), доданого до комбінації піоглітазону та метформіну. Додавання ситагліптину до піоглітазону та метформіну призвело до значного поліпшення показників глікемії. Зміна маси тіла у порівнянні з вихідним показником була подібною у пацієнтів, які отримували ситагліптин та у тих, хто отримував плацебо. Частота гіпоглікемії також була подібною у пацієнтів, які отримували плацебо. пацієнти, які отримували ситагліптин або плацебо.
24-тижневе плацебо-контрольоване дослідження було розроблено для оцінки ефективності та безпеки застосування ситагліптину (100 мг один раз на день), що додається до інсуліну (у стабільній дозі протягом щонайменше 10 тижнів) з або без метформіну (щонайменше 1500 мг).) У пацієнтів, які приймали попередньо змішаний інсулін, середня добова доза становила 70,9 ОД / добу. У пацієнтів, які приймали неперемішаний (проміжної чи тривалої) інсулін, середня добова доза становила 44,3 ОД / добу. Додавання ситагліптину до інсуліну спричинило значне поліпшення показників глікемії. В обох групах не було значних змін у вазі тіла від вихідного рівня.
Протягом 24-тижневого плацебо-контрольованого факторального дослідження на етапі комбінованої терапії ситагліптин у дозі 50 мг двічі на день у поєднанні з метформіном (500 мг або 1000 мг двічі на день) призвів до значного поліпшення показників глікемії порівняно з кожною монотерапією. з комбінацією ситагліптин і метформін була подібна до такої, що спостерігалася при застосуванні метформіну окремо або з плацебо; у пацієнтів, які отримували монотерапію ситагліптином, не спостерігалося жодних змін. Частота гіпоглікемії була подібною між групами лікування.
Таблиця 2: Результати HbA1c у плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії та комбінованої терапії *
* Уся популяція пацієнтів, що лікуються (аналіз наміру до лікування).
† Найменші квадрати означає коригування для попередньої гіпоглікемічної терапії та вихідне значення.
‡ стор
§ HbA1c (%) на 18 тижні.
HbA1c (%) на 24 тижні.
# HbA1c (%) на 26 тижні.
¶ Найменші квадрати означає коригування для використання метформіну під час відвідування 1 (так / ні), для використання інсуліну під час візиту 1 [попередньо змішане проти неперемішаного (проміжної чи тривалої дії)] та базове лікування на шар (для використання метформіну та інсуліну) не були значущими (р> 0,10).
24-тижневе активне контрольоване дослідження (метформін) було розроблено для оцінки ефективності та безпеки застосування ситагліптину у дозі 100 мг 1 раз на день (N = 528) у порівнянні з метформіном (N = 522) у пацієнтів, які не мали належного глікемічного контролю за дієтою та фізичні вправи, які не перебували на антигіперглікемічній терапії (без терапії щонайменше 4 місяці). Середня доза метформіну становила приблизно 1900 мг на добу. Зниження HbA1c від середніх вихідних значень 7,2% становило -0,43% для ситагліптину та -0,57% для метформіну (аналіз за протоколом). Загальна частота побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, які вважалися пов'язаними з ліками у пацієнтів, які отримували ситагліптин, склала 2,7% проти 12,6% у пацієнтів, які отримували метформін. Частота гіпоглікемії істотно не відрізнялася між групами лікування (ситагліптин -1,3%; метформін -1,9%). Маса тіла зменшилася від вихідного рівня в обох групах (ситагліптин -0,6 кг; метформін -1,9 кг).
У дослідженні, яке порівнювало ефективність та безпеку додавання 100 мг ситагліптину один раз на день або гліпізиду (сульфонілсечовини) у пацієнтів з недостатнім контролем глікемії під час монотерапії метформіном, ситагліптин був подібним до гліпізиду у зниженні HbA1c. Середня доза гліпізиду, що застосовувалася у групі порівняння, становила 10 мг / добу, приблизно 40% пацієнтів потребували дози гліпізиду ≤ 5 мг / добу протягом усього дослідження. Однак пацієнти у групі ситагліптину зазнали більше припинень через недостатню ефективність, ніж у групі гліпізидів. Пацієнти, які отримували ситагліптин, продемонстрували значне середнє зменшення маси тіла від вихідного рівня порівняно зі значним збільшенням маси тіла, що спостерігалося у пацієнтів, які отримували гліпізид (-1,5 проти +1,1 кг). У цьому дослідженні співвідношення проінсулін / інсулін, маркер синтезу та ефективності вивільнення інсуліну, покращилося при застосуванні ситагліптину та погіршилося при лікуванні гліпізидом. Частота гіпоглікемії у групі ситагліптину (4,9%) була значно нижчою, ніж у групі гліпізидів (32,0%).
24-тижневе плацебо-контрольоване дослідження, в якому брали участь 660 пацієнтів, було розроблено для оцінки ефективності та безпеки інсулінозберігаючої дії та безпеки застосування ситагліптину (100 мг один раз на добу), доданого до інсуліну гларгіну з або без метформіну (щонайменше 1500 мг) під час інтенсифікації терапії інсуліном. Вихідний рівень HbA1c становив 8,74%, а вихідна доза інсуліну - 37 МО / добу. Пацієнтам було запропоновано титрувати дозу інсуліну гларгіну на основі показників глюкози натще, виміряних пальцем. На 24 тижні збільшення добової дози інсуліну становило 19 МО / добу у пацієнтів, які отримували ситагліптин, та 24 МО / добу у пацієнтів, які отримували плацебо. 1,31% проти -0,87% у пацієнтів, які отримували плацебо та інсулін (з або без метформіну), різниця складала -0,45% [95% ДІ: -0,60, -0,29]. Частота гіпоглікемії склала 25,2% у пацієнтів, які отримували ситагліптин та інсулін (з метформіном або без нього) та 36,8% у пацієнтів, які отримували плацебо та інсулін (з метформіном або без нього). Різниця була зумовлена переважно більшим відсотком пацієнтів у групі плацебо, які зазнали 3 або більше епізодів гіпоглікемії (9,4 проти 19,1%). Різниці у частоті тяжкої гіпоглікемії не було.
Дослідження, в якому порівнювали ситагліптин у дозі 25 або 50 мг один раз на день та гліпізид у дозі 2,5–20 мг / добу, проводили у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня. У цьому дослідженні взяли участь 423 пацієнти з хронічною нирковою недостатністю (приблизна швидкість клубочкової фільтрації)
Інше дослідження, в якому порівнювали ситагліптин у дозі 25 мг один раз на добу та гліпізид у дозі 2,5–20 мг / добу, було проведено у 129 пацієнтів із ШОЕ, які перебували на діалізі. Через 54 тижні середнє зниження HbA1c від вихідного рівня становило -0,72% при застосуванні ситагліптину та -0,87% при застосуванні гліпізиду. У цьому дослідженні профіль ефективності та безпеки застосування ситагліптину у дозі 25 мг один раз на добу був загалом подібним до того, що спостерігався в інших дослідженнях монотерапії, проведених у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Частота гіпоглікемії істотно не відрізнялася між групами лікування (ситагліптин - 6,3%; гліпізид - 10,8%).
В іншому дослідженні взяли участь 91 пацієнт з діабетом 2 типу та хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
TECOS було рандомізованим дослідженням у 14 671 пацієнтів у популяції, яка мала намір лікувати значення HbA1c від ≥6,5 до 8,0% та із встановленою хворобою серця, які отримували ситагліптин (7,332) 100 мг на день (або 50 мг на добу, якщо вихідне значення) eGFR був ≥30 та 2) або плацебо (7,339) додавали до терапії, яка зазвичай використовується для досягнення регіональних стандартних значень HbA1c та факторів ризику серцево -судинних захворювань. Пацієнтів з eGFR 2 не передбачалося включити у дослідження ≥75 років та 3324 пацієнта з нирковою недостатністю (СКФР 2).
Протягом дослідження загальна оцінена середня (SD) різниця у HbA1c між групами ситагліптину та плацебо становила 0,29%, 95% ДІ (-0,32, -0,27); стор
Первинною серцево-судинною кінцевою точкою була комбінація ранньої серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту або госпіталізації при нестабільній стенокардії. Вторинні серцево-судинні кінцеві точки включали ранній початок серцево-судинної смерті, нефатальний інфаркт міокарда або смертельний інсульт; початок окремих компонентів складеної первинної кінцевої точки; смерть з будь -якої причини; та госпіталізації з приводу застійної серцевої недостатності.
Після тривалості спостереження протягом трьох років ситагліптин, доданий до звичайно застосовуваної терапії, не збільшував ризик серйозних побічних серцево-судинних подій або ризик госпіталізації з приводу серцевої недостатності порівняно з терапією, яка зазвичай застосовувалася без ситагліптину у пацієнтів з діабетом типу. 2 (табл. 3).
Таблиця 3. Показники складних серцево -судинних результатів та основних результатів
Вторинний
* Рівень захворюваності на 100 пацієнто-років обчислюється як 100 × (загальна кількість пацієнтів з ≥1 подією протягом прийнятного періоду експозиції за загальний період пацієнтів, що пройшли спостереження).
† На основі регіонально стратифікованої моделі Кокса. Для складених кінцевих точок значення p відповідає випробуванню на неповноцінність, щоб продемонструвати, що коефіцієнт небезпеки менше 1,3. Для всіх інших кінцевих точок значення р відповідає тесту на відмінності у коефіцієнтах ризику.
‡ Аналіз госпіталізації з приводу серцевої недостатності був скоригований для анамнестичного анамнезу серцевої недостатності на початковому етапі.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень з Xelevia в одній або кількох підгрупах педіатричної популяції при цукровому діабеті 2 типу (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального введення дози 100 мг здоровим пацієнтам ситагліптин швидко всмоктувався з максимальною концентрацією у плазмі (середній Tmax) через 1–4 години після прийому дози, середня AUC ситагліптину у плазмі крові становила 8,52 М • год, Cmax-950 нМ Абсолютна біодоступність ситагліптину становить приблизно 87%.Оскільки одночасне вживання їжі з високим вмістом жиру та ситагліптину не вплинуло на фармакокінетику, Xelevia можна вводити незалежно від прийому їжі.
AUC ситагліптину в плазмі збільшувалася пропорційно дозі. Пропорційність дози не встановлена для Cmax та C24h (Cmax збільшився більше, ніж пропорційність дозі, а C24h збільшився меншою мірою. Щодо пропорційності дози).
Розповсюдження
Середній рівноважний об'єм розподілу після одноразової 100 мг внутрішньовенної дози ситагліптину для здорових осіб становить приблизно 198 літрів. Частка ситагліптину, зв’язана з білками плазми у зворотному порядку, є низькою (38%).
Біотрансформація
Ситагліптин виводиться у незміненому вигляді переважно із сечею, а метаболізм є другорядним метаболічним шляхом. Приблизно 79% ситагліптину виводиться із сечею у незміненому вигляді.
Після пероральної дози [14C] ситагліптину приблизно 16% радіоактивності виводилося у вигляді метаболітів ситагліптину. Виявлено сліди шести метаболітів ситагліптину, які, як очікується, не сприятимуть пригніченню активності ситагліптину у плазмі крові. в пробірці показало, що фермент, головним чином відповідальний за обмежений метаболізм ситагліптину, є CYP3A4 з внеском CYP2C8.
Дані в пробірці показали, що ситагліптин не є інгібітором ізоферментів CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 або 2B6 і не є індуктором CYP3A4 та CYP1A2.
Ліквідація
Після перорального введення [14С] ситагліптину здоровим суб’єктам приблизно 100%введеної радіоактивності виводилося з калом (13%) або сечею (87%) протягом одного тижня після введення. Кінцевий aPPAR t1 / 2 після пероральної дози 100 мг ситагліптину становив приблизно 12,4 години. Ситагліптин накопичується лише мінімально при багаторазових дозах. Нирковий кліренс становив приблизно 350 мл / хв.
Виведення ситагліптину відбувається переважно шляхом ниркової екскреції і включає активну канальцеву секрецію. Ситагліптин є субстратом транспортера органічних аніонів людини 3 (hOAT-3), який може брати участь у нирковій елімінації ситагліптину. Клінічна значимість hOAT-3 у транспорті ситагліптину не встановлена. Ситагліптин також є субстратом р -глікопротеїн, який також може брати участь у опосередкуванні ниркової елімінації ситагліптину. Однак циклоспорин, інгібітор р-глікопротеїну, не зменшував нирковий кліренс ситагліптину. Ситагліптин не є субстратом для транспортерів OCT2 або OAT1 або PEPT1 / 2. В пробірці, ситагліптин не інгібував транспорт, опосередкований OAT3 (IC50 = 160 мкМ) або р-глікопротеїн (до 250 мкМ), при терапевтично значущих концентраціях у плазмі крові. У клінічному дослідженні ситагліптин мав обмежений вплив на концентрацію дигоксину в плазмі, що свідчить про те, що ситагліптин може бути слабким інгібітором р-глікопротеїну.
Характеристика пацієнтів
Фармакокінетика ситагліптину, як правило, була схожою у здорових осіб та у пацієнтів з діабетом 2 типу.
Пошкодження нирок
Було проведено відкрите одноразове дослідження для оцінки фармакокінетики зменшеної дози ситагліптину (50 мг) у пацієнтів з різним ступенем хронічної ниркової недостатності порівняно зі здоровими здоровими суб’єктами контролю. Дослідження включало пацієнтів з нирковою недостатністю, класифікованих за кліренсом креатиніну як легкі (від 50 до
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю не спостерігалося клінічно значущого збільшення концентрації ситагліптину у плазмі крові порівняно зі здоровими здоровими суб’єктами контролю. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю спостерігалося приблизно 2-кратне збільшення AUC ситагліптину у плазмі крові, а у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю та ESDR на гемодіалізі спостерігалося приблизно 4-кратне збільшення AUC плазми порівняно зі здоровими суб’єктами контролю. Ситагліптин обмежено видалявся шляхом гемодіалізу (13,5% протягом 3–4-годинного сеансу гемодіалізу, починаючи через 4 години після прийому дози). Для досягнення плазмової концентрації ситагліптину, подібної до такої у пацієнтів із нормальною функцією нирок, рекомендується нижча доза пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю, а також пацієнтам із ШОЕ, що потребують діалізу (див. розділ 4.2).
Порушення функції печінки
Для пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози для Xelevia не потрібна (оцінка за Чайлдом-П’ю ≤ 9). Немає клінічного досвіду у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (бал за Чайлдом-П’ю> 9). Однак оскільки ситагліптин виводиться переважно нирками, не очікується, що важка печінкова недостатність вплине на фармакокінетику ситагліптину.
Літні громадяни
Коригування дози не вимагається залежно від віку. Вік не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику ситагліптину на підставі даних фазового фармакокінетичного аналізу фази I та фази II. У літніх людей (від 65 до 80 років) приблизно на 19% вища плазма спостерігалися концентрації ситагліптину, ніж у молодих людей.
Педіатричне населення
Досліджень з Xelevia у педіатричних пацієнтів не проводилося.
Інші характеристики пацієнтів
Не потрібно коригувати дозу на основі статі, раси чи індексу маси тіла (ІМТ). Ці характеристики не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику ситагліптину на основі даних комбінованого фармакокінетичного аналізу Фази І та даних фармакокінетичного аналізу популяції Фази І та Фази II.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У гризунів токсичність для нирок та печінки спостерігалася при значенні системної експозиції, що дорівнює 58 -кратному впливу на людину, тоді як рівень впливу не був виявлений у 19 -кратному впливі на людину. Аномалії різців спостерігалися у щурів при рівні експозиції, що дорівнює 67 -кратному клінічному впливу людини; на основі 14-тижневого дослідження на щурах рівень неефективності цієї події був у 58 разів. Релевантність цих даних для людини невідома. Перехідні фізичні ознаки, пов'язані з лікуванням, спостерігалися у собак при рівні експозиції, що приблизно в 23 рази перевищує клінічний рівень експозиції, деякі з яких свідчать про нервову токсичність, таку як відкрите ротове дихання., Слиновиділення, біла піниста. блювота, атаксія, тремор, зниження активності та / або зігнута постава. При дозах, еквівалентних приблизно 23 -кратному рівня системної експозиції у людей, також гістологічно спостерігалася дуже легка до легкої дегенерації скелетних м’язів. Рівень ефекту для цих подій не був виявлений при експозиції, що в 6 разів перевищує рівень клінічної експозиції.
У доклінічних дослідженнях ситагліптин не демонстрував генотоксичності. Ситагліптин не був канцерогенним у мишей. У щурів спостерігалося збільшення захворюваності на аденоми печінки та карциноми при рівні системної експозиції, що дорівнює 58 -кратному опроміненню людини. щур, ймовірно, є вторинним наслідком хронічної токсичності печінки, що виникає при цих високих дозах.
Через великий запас міцності (19 разів на цьому рівні без ефекту), ці новоутворення не вважаються релевантними до обставин впливу на людей.
У самців та самок щурів, які отримували ситагліптин до та під час спарювання, жодних несприятливих впливів на фертильність не спостерігалося.
У дослідженнях до- / постнатального розвитку, проведених на щурах, ситагліптин не виявив побічних ефектів.
Дослідження репродуктивної токсичності показали незначне, пов’язане з лікуванням, збільшення частоти вад розвитку ребер плоду (відсутні, гіпопластичні та хвилясті ребра) у потомства щурів при рівні системної експозиції, що в 29 разів перевищує рівень опромінення людини. Материнська токсичність спостерігалася у кроликів при рівні експозиції, що перевищує рівень опромінення людей в 29 разів. Через великі межі безпеки ці результати не свідчать про наявність відповідних репродуктивних ризиків у людей. Ситагліптин виділяється у значних кількостях у молоко лактуючих щурів (співвідношення молоко / плазма: 4: 1).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
мікрокристалічна целюлоза (Е460),
гідрофосфат кальцію безводний (E341),
кроскармелоза натрію (E468),
стеарат магнію (E470b),
стеарилфумарат натрію
Покриття планшета:
полі (вініловий спирт),
макрогол 3350,
тальк (E553b),
діоксид титану (E171),
червоний оксид заліза (E172),
жовтий оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Непрозорі блістери (ПВХ / ПЕ / ПВДК та алюміній). Упаковки з 14, 28, 30, 56, 84, 90 або 98 таблеток, вкритих оболонкою, та таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 50 х 1 у перфорованих одиничних блістерах.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/07/382/007
037794070
ЄС/1/07/382/008
037794082
ЄС/1/07/382/009
037794094
ЄС/1/07/382/010
037794106
ЄС/1/07/382/011
037794118
ЄС/1/07/382/012
037794120
ЄС/1/07/382/021
037794219
ЄС/1/07/382/022
037794221
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 21 березня 2007 року
Дата останнього оновлення: 20 січня 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
28 січня 2016 року
