Діючі речовини: дигоксин
ЛАНОКСИН 0,0625 мг - таблетки
ЛАНОКСИН 0,125 мг - таблетки
ЛАНОКСИН 0,250 мг - таблетки
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл - Розчин для ін’єкцій
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл - сироп
Чому використовується ланоксин? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Серцева терапія - глікозиди наперстянки.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
LANOXIN позначається у:
- Лікування хронічної серцевої недостатності з переважною систолічною дисфункцією. Його терапевтичний ефект більш очевидний у пацієнтів з розширенням шлуночків. Дигоксин особливо показаний, коли серцева недостатність супроводжується фібриляцією передсердь.
- Лікування хронічної фібриляції передсердь та тріпотіння передсердь з метою стримування частоти відповіді шлуночків.
Протипоказання Коли Ланоксин не слід застосовувати
Дигоксин протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до активної речовини, до інших глікозидів наперстянки або до будь -якої з допоміжних речовин. Дигоксин протипоказаний при повній періодичній блокаді серця або атріовентрикулярній блокаді другого ступеня, особливо якщо в анамнезі є напади Стоксадамса. Дигоксин протипоказаний при аритміях, спричинених інтоксикацією кардіоактивним глікозидом. Синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, якщо електрофізіологічні характеристики додаткових шляхів та можливий несприятливий вплив дигоксину на ці характеристики не були належним чином оцінені.
Якщо є дані про наявність додаткового шляху або підозра на його наявність, без анамнезу попередніх надшлуночкових аритмій, дигоксин все ще протипоказаний.
Дигоксин протипоказаний при шлуночковій тахікардії та фібриляції шлуночків.
Дигоксин протипоказаний при обструктивній гіпертрофічній кардіоміопатії, за винятком випадків, коли є супутня фібриляція передсердь або серцева недостатність, але навіть тоді потрібна велика обережність при застосуванні дигоксину.
Щодо вмісту етилового спирту (див. Параграф «Особливі застереження»), сироп LANOXIN не можна вводити під час вагітності пацієнтам із захворюваннями печінки, епілепсією, алкоголізмом, травмами або захворюваннями мозку.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ланоксин
Інтоксикація дигоксином може викликати аритмії, деякі з яких можуть нагадувати ті, для яких призначений препарат.Наприклад, передсердна тахікардія зі змінною атріовентрикулярною блокадою вимагає великої уваги, оскільки клінічно ритм подібний до фібриляції передсердь.
Багато переваг дигоксину при аритміях обумовлені певною мірою блокування атріовентрикулярної провідності.
Однак, коли неповна атріовентрикулярна блокада вже існує, слід передбачити наслідки її швидкого прогресування. У разі повної блокади ідіовентрикулярний ритм втечі може бути пригнічений.
У деяких випадках сино-атріальних розладів (наприклад, хвороба синусового вузла) дигоксин може викликати або посилити синусову брадикардію або викликати синоатріальну блокаду.
Прийом дигоксину в період безпосередньо після інфаркту міокарда не протипоказаний. Однак застосування інотропних препаратів у деяких пацієнтів у таких умовах може призвести до небажаного збільшення потреби міокарда в кисні та ішемії, а деякі ретроспективні подальші дослідження показують, що дигоксин асоціюється з підвищеним ризиком смерті. можливість аритмій у пацієнтів, які після інфаркту міокарда можуть бути гіпокаліємічними та сприйнятливими до гемодинамічної нестабільності.
Необхідно також враховувати обмеження, які згодом накладаються на пряму кардіоверсію.
Загалом слід уникати лікування дигоксином у пацієнтів із серцевою недостатністю, пов’язаною з серцевим амілоїдозом. Однак, якщо альтернативні методи лікування не підходять, дигоксин можна використовувати для контролю частоти шлуночків у пацієнтів із серцевим амілоїдозом та фібриляцією передсердь.
Дигоксин рідко може викликати звуження судин, тому його слід уникати у пацієнтів з міокардитом.
Пацієнти з авітамінозом серця можуть не реагувати адекватно на дигоксин, якщо раніше існуючий дефіцит тіаміну не лікувався одночасно.
Дигоксин не слід застосовувати при констриктивному перикардиті, якщо він не використовується для контролю частоти шлуночків під час фібриляції передсердь або для поліпшення систолічної дисфункції.
Дигоксин покращує толерантність до фізичних навантажень у пацієнтів із систолічною дисфункцією лівого шлуночка та нормальним синусовим ритмом.
Це може бути, а може і не бути пов'язано з поліпшенням гемодинамічного профілю. Однак користь від застосування дигоксину у пацієнтів із надшлуночковими аритміями більш очевидна у спокої, менш очевидна під час навантажень.
Застосування терапевтичних доз дигоксину може призвести до подовження інтервалу PR та зниження сегмента ST ЕКГ. Дигоксин може викликати хибнопозитивні зміни в сегменті ST-T ЕКГ під час стрес-тесту. Ці електрофізіологічні ефекти відображають очікувані ефекти препарату і не свідчать про токсичність.
У випадках, коли протягом останніх двох тижнів були прийняті серцеві глікозиди, слід переглянути рекомендації щодо початкової дози пацієнта та рекомендувати зменшення дози.
Рекомендації щодо дозування слід переглянути, якщо пацієнти літнього віку або існують інші причини зниження ниркового кліренсу дигоксину. Слід розглянути можливість зменшення як початкової, так і підтримуючої дози.
У пацієнтів, які отримують дигоксин, слід періодично контролювати концентрацію креатиніну в сироватці крові та електроліти в сироватці крові; частота перевірок залежить від клінічної ситуації.
Визначення концентрації дигоксину в сироватці крові може бути дуже корисним для прийняття рішення про подальше введення дигоксину, але інші глікозиди та інші ендогенні речовини, подібні до дигоксину, можуть перехресно реагувати в аналізі, даючи хибнопозитивні результати.
Виявлення, зроблені під час тимчасового припинення лікування дигоксином, можуть бути більш доцільними.
Внутрішньом’язове введення болюче і пов’язане з некрозом м’язів.
Цей спосіб введення не рекомендується.
Швидка внутрішньовенна ін’єкція може викликати звуження судин, що призводить до гіпертонії та / або зменшення коронарного потоку.
Тому повільне внутрішньовенне введення є важливим у випадках гіпертонічної серцевої недостатності та гострого інфаркту міокарда.
У пацієнтів з важкими респіраторними захворюваннями може бути підвищена чутливість міокарда до глікозидів наперстянки.
Гіпокаліємія сенсибілізує міокард до дії кардіоактивних глікозидів.
Гіпоксія, гіпомагніємія та виражена гіперкальціємія підвищують чутливість міокарда до кардіоактивних глікозидів.
Введення дигоксину пацієнтам із захворюваннями щитовидної залози вимагає обережності. У разі гіпофункції щитовидної залози слід зменшити як початкову, так і підтримуючу дозу дигоксину.
При гіпертиреоїдних станах існує відносна резистентність до дигоксину, і, можливо, доведеться збільшити дози.
Під час лікування тиреотоксикозу дозу слід поступово зменшувати щодо покращення тиреотоксикозу.
Пацієнтам з синдромом мальабсорбції або реконструкцією шлунково -кишкового тракту може знадобитися більша доза дигоксину.
Пряма електрична кардіоверсія
Ризик виникнення небезпечних аритмій при прямій електричній кардіоверсії значно збільшується за наявності дигіталісної інтоксикації і пропорційний енергії, яка використовується для кардіоверсії.
Для елективної електричної кардіоверсії пацієнта, який приймає дигоксин, препарат слід припинити за 24 години до проведення кардіоверсії.
В екстрених випадках, наприклад, при зупинці серця, спробу кардіоверсії слід робити з використанням найменшої ефективної енергії.
Пряма електрична кардіоверсія не підходить для лікування аритмій, викликаних серцевими глікозидами.
Препарати Hypericum perforatum не слід приймати одночасно з лікарськими засобами, що містять оральні контрацептиви, дигоксин, теофілін, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн через ризик зниження рівня в плазмі та зниження терапевтичної ефективності пероральних контрацептивів, дигоксину, теофіліну, карбамазепіну, фенобарбіталу, феніну див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію ланоксину
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Вони можуть бути обумовлені впливом на ниркову екскрецію, зв'язування з тканинами, зв'язування з білками плазми крові, розподіл в організмі, кишкову абсорбційну здатність та чутливість до дигоксину.
Врахування можливості взаємодій, коли передбачається супутня терапія, є найкращим запобіжним засобом, і у разі сумнівів рекомендується моніторинг показників дигоксину в сироватці крові.
У комбінації з бета-блокаторами дигоксин може збільшити час атріовентрикулярної провідності.
Засоби, що спричиняють гіпокаліємію або внутрішньоклітинне виснаження калію, можуть спричинити підвищену чутливість до дигоксину; вони включають: деякі діуретики, солі літію, кортикостероїди та карбеноксолон.Одночасне застосування з діуретиками, такими як петльові діуретики або гідрохлоротіазид, має відбуватися під ретельним контролем рівня електролітів у сироватці крові та функції нирок. Пацієнти, які отримують дигоксин, більш схильні до наслідків гіперкаліємії, посиленої суксаметонієм.
Одночасне застосування лапатинібу з пероральним дигоксином призвело до збільшення AUC дигоксину. Слід бути обережним при одночасному застосуванні дигоксину з лапатинібом.
Бупропіон та його найважливіший циркулюючий метаболіт, як з дигоксином, так і без нього, стимулювали OATP4C1-опосередкований транспорт дигоксину. Дослідження показали, що зв'язування бупроприону та його метаболітів з OATP4C1, ймовірно, збільшить транспорт дигоксину, а отже, збільшить ниркову секрецію дигоксину. Рівень дигоксину в сироватці крові можна підвищити при одночасному застосуванні: аміодарону, флекаїніду, празозину, пропафенону, хінідину, спіронолактону, макролідних антибіотиків, таких як, наприклад. еритроміцин і кларитроміцин, тетрацикліни (і, можливо, інші антибіотики), гентаміцин, ітраконазол, хінін, триметоприм, алпразолам, індометацин та пропантелін, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин, епопростенол (транзиторний ефект) , дронедарон, ранолазин, телмісартан, лапатиніб та тикагрелор.
Рівень дигоксину в сироватці крові може бути знижений при одночасному застосуванні: антацидів, деяких проносних засобів, каоліну-пектину, акарбози, неоміцину, пеніциламіну, рифампіцину, деяких цитостатиків, метоклопраміду, сульфасалазину, адреналіну, сальбутамолу, холестираміну, пенініфоніму та додаткове ентеральне харчування.
Концентрація дигоксину в сироватці крові може бути знижена при одночасному застосуванні препаратів Hypericum perforatum. Це пов'язано з індукцією ферментів, що відповідають за метаболізм лікарських засобів, та / або Р-глікопротеїну препаратами на основі Hypericum perforatum, які тому не слід вводити одночасно з дигоксином.
Якщо пацієнт одночасно приймає препарати Hypericum perforatum, слід контролювати рівень дигоксину в плазмі крові та припинити лікування препаратами Hypericum perforatum.
Рівень дигоксину в плазмі крові може бути підвищений після припинення застосування Hypericum perforatum. Можливо, доведеться коригувати дозу дигоксину.
Блокатори кальцієвих каналів можуть викликати або збільшення, або відсутність зміни рівня дигоксину в сироватці крові.
Верапаміл, фелодипін і тіапаміл підвищують рівень дигоксину в сироватці крові.
Ніфедипін та дилтіазем можуть впливати, а можуть і не впливати на рівень дигоксину в сироватці крові, тоді як ісрадіпін не викликає жодних змін. Відомо, що самі блокатори кальцієвих каналів мають депресивний вплив на провідність синоатріального та атріовентрикулярного вузла, особливо дилтіазему та верапамілу.
Симпатоміметичні препарати мають позитивну хронотропну дію, яка може сприяти розвитку серцевих аритмій. Вони також можуть призвести до гіпокаліємії, що може призвести до або погіршити серцеві аритмії. Одночасне застосування дигоксину та симпатоміметиків може збільшити ризик серцевих аритмій.
Препарати, що змінюють судинний тонус аферентних та еферентних артеріол, можуть погіршити клубочкову фільтрацію. Препарати, що інгібують ангіотензинперетворюючий фермент (ІАПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину (БРА), нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) не суттєво змінювали фармакокінетику дигоксину та не змінювали послідовно фармакокінетичні параметри однак ці препарати можуть змінити функцію нирок у деяких пацієнтів, що призведе до вторинного підвищення рівня дигоксину.
Мілрінон не змінює рівноважного рівня дигоксину в сироватці крові.
У пацієнтів, які отримували діуретики та інгібітори АПФ, або тільки діуретики, припинення застосування дигоксину призвело до клінічного погіршення.
Дигоксин є субстратом Р-глікопротеїну. Тому інгібітори Р-глікопротеїну можуть збільшувати концентрацію дигоксину в крові шляхом збільшення його всмоктування та / або зменшення ниркового кліренсу. Індукція Р-глікопротеїну може призвести до зниження концентрації дигоксину. кров.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта
Попередження Важливо знати, що:
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Родючість
Немає даних про вплив дигоксину на фертильність людини.Дані про тератогенну дію дигоксину відсутні.
Вагітність
Застосування дигоксину під час вагітності не протипоказане; хоча його дозування у вагітної жінки менш передбачуване, ніж у невагітній, у деяких випадках може бути необхідним збільшення дози під час вагітності.
Як і всі препарати, застосування під час вагітності слід розглядати лише тоді, коли очікувана терапевтична користь для матері перевищує будь -який потенційний ризик для плода.
Незважаючи на значний вплив наперстянки до народження, жодних відповідних побічних ефектів не спостерігалося у плодів або новонароджених, коли концентрація дигоксину в сироватці крові матері зберігалася в межах норми.
Хоча було висунуто гіпотезу, що прямий вплив дигоксину на міометрій може призвести до народження відносно недоношених дітей з малою масою тіла при народженні, не можна виключити роль основного захворювання серця.
Введення дигоксину матерям успішно застосовується для лікування фетальної тахікардії та застійної серцевої недостатності.
Побічні ефекти, які впливають на плід, були зареєстровані у матерів з інтоксикацією наперстянкою.
Час годування
Хоча дигоксин виділяється з грудним молоком, кількість препарату незначна, і годування груддю не протипоказане.
Новонароджені та недоношені діти
У новонароджених та у недоношених дітей дози повинні бути встановлені з урахуванням можливої нижчої толерантності до наперстянки щодо можливої функціональної незрілості печінки та нирок.
Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами
Оскільки у пацієнтів, які отримували дигоксин, були зареєстровані випадки порушень зору та ЦНС, пацієнтам слід бути обережними перед керуванням транспортними засобами, керуванням механізмами або займатися небезпечною діяльністю.
Через наявність етилового спирту сироп LANOXIN може зменшити здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Сироп ЛАНОКСИН містить метилпарагідроксибензоат; ця речовина може викликати алергічні реакції (навіть сповільнені)
Сироп ЛАНОКСИН містить сахарозу, якщо лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом цього препарату.
Вміст алкоголю в сиропі LANOXIN може змінити або посилити дію інших препаратів.
100 мл сиропу LANOXIN містить 10,5 мл 96% етилового спирту.
1 мл сиропу LANOXIN містить 0,105 мл 96% етилового спирту: максимальна разова доза, що застосовується дорослим та дітям старше 10 років при швидкій оцифровці ротової порожнини, відповідає 2,52 г алкоголю.
У разі швидкого оцифрування ротової порожнини у дітей старше 10 років, введення Сиропу ЛАНОКСИН передбачає, що пацієнт приймає щоденні дози алкоголю більше 3 г.
У разі швидкої оцифровки ротової порожнини у дітей віком до 10 років, введення Сиропу ЛАНОКСИН, з іншого боку, передбачає, що дитина вживає добові дози алкоголю менше 3 г.
Тому увагу лікаря, який призначає лікар, звертає на необхідність ретельної оцінки, у світлі індивідуальної клінічної картини, співвідношення ризику та користі від швидкої оцифровки орального засобу на тлі потенційних негативних наслідків, пов’язаних із наявністю алкоголю у рецептурі.
Таблетки ЛАНОКСИН містять лактозу; якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом цього лікарського засобу
Для тих, хто займається спортом
Застосування ліків, що містять етиловий спирт, може визначити позитивний антидопінговий тест щодо меж концентрації алкоголю, зазначених деякими спортивними федераціями.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Ланоксин: Дозування
Дозування дигоксину слід індивідуально регулювати для кожного пацієнта відповідно до віку, сухої маси тіла та функції нирок.
Тому запропоновані дози призначені лише як загальний критерій.
При переході з одного препарату на інший слід враховувати різницю в біодоступності між ін’єкційними та пероральними складами ЛАНОКСИНУ. Наприклад, якщо пацієнти переходять від перорального до внутрішньовенного введення, дозу слід зменшити приблизно на 33%.
Сироп LANOXIN (0,05 мг / 1 мл) поставляється з градуйованим дозатором, який необхідно використовувати для вимірювання всіх доз
Моніторинг
Концентрації дигоксину в сироватці крові можна виразити в умовних одиницях нанограм / мл або одиницях СІ наномолів / л. Щоб перетворити нанограми / мл в наномоли / л, потрібно помножити нанограми / мл на 1,28.
Концентрації дигоксину в сироватці крові можна визначити за допомогою радіоімунних аналізів. Зразок крові слід брати через 6 годин або більше після останнього введення дигоксину.
Не існує чітких вказівок щодо "діапазону" найефективніших концентрацій у сироватці крові. Різні пост-хок-аналізи пацієнтів із серцевою недостатністю у дослідженні групи Digitalis Investigation Group показали, що при низьких концентраціях дигоксину в сироватці крові (0,5-0,9 нанограмів / мл) застосування дигоксину асоціювалося зі зменшенням смертності та госпіталізацією. > 1 нанограм / мл) мали "вищу частоту захворюваності та смертності, хоча дигоксин зменшує госпіталізацію з приводу серцевої недостатності при таких концентраціях". Тому оптимальний мінімальний сироватковий рівень дигоксину може становити від 0,5 нанограм / мл (0,64 наномоль / л) до 1,0 нанограм / мл (1,28 наномоль / л).
Токсичність дигоксину найчастіше пов'язана з концентрацією дигоксину в сироватці крові більше 2 нанограм / мл. Однак токсичність може виникнути при зниженні концентрації дигоксину в сироватці крові.
Вирішуючи, чи симптоми хворого обумовлені дігоксином, важлива оцінка клінічного стану разом з оцінкою рівня калію в сироватці крові та функції щитовидної залози (див. Передозування).
Інші глікозиди, включаючи метаболіти дигоксину, можуть впливати на доступні методи аналізу, і значення, які здаються несумісними з клінічним станом пацієнта, слід завжди обережно оцінювати.
Щодо застосування сиропу у дітей, див. Також параграф «Особливі попередження».
Населення
- Дорослі та діти старше 10 років
Швидка оральна оцифровка:
Якщо це клінічно доцільно, швидка оцифровка може бути досягнута кількома способами, такими як: 0,75-1,5 мг як разова доза.
Коли потрібна менша терміновість або існує більший ризик токсичності (наприклад, у літніх людей), доцільно вводити загальну дозу, необхідну для швидкої оцифровки ротової порожнини, у розподілених дозах з шестигодинними інтервалами, починаючи терапію з першої дози, що дорівнює половину загальної дози.Клінічну відповідь слід перевіряти перед кожним наступним введенням (див. Застереження щодо застосування).
Повільна оральна оцифровка:
У деяких пацієнтів, наприклад з легкою серцевою недостатністю, оцифрування може бути досягнуто повільніше з дозами 0,25-0,75 мг на день протягом одного тижня з наступною підтримуючою дозою. Клінічну відповідь слід побачити протягом одного тижня.
Доза 0,25-0,75 мг на день діє для пацієнтів віком до 70 років та / або з хорошою функцією нирок, тоді як доза для повільної оцифровки ротової порожнини у пацієнтів старше 70 років та / або з нирковою недостатністю становить 0,125 мг на день.
Вибір між повільним або швидким пероральним введенням залежить від клінічної ситуації пацієнта та тяжкості стану.
Парентеральна навантажувальна доза
Для застосування у пацієнтів, які не отримували серцеві глікозиди протягом останніх двох тижнів.
Загальна навантажувальна доза парентерального дигоксину коливається від 0,5 до 1,0 мг, залежно від віку, сухої маси тіла та функції нирок. фракції з інтервалом від чотирьох до восьми годин. Перед введенням кожної додаткової дози слід оцінити клінічну відповідь. Кожну дозу слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 10–20 хвилин (див. Розведення розчину для ін’єкцій ланоксину).
Підтримуюча доза:
Підтримуючу дозу слід розраховувати на основі відсотка дози оцифрування, що усувається щодня. У клініці широко використовується наступна формула:
Ccr - це скоригований кліренс креатиніну на 70 кг маси тіла або 1,73 м2 площі поверхні тіла.
Якщо доступний лише креатинін сироватки крові (Scr), Ccr (скоригований на 70 кг маси тіла) можна обчислити у людей наступним чином:
Примітка: якщо значення креатиніну сироватки крові визначаються в мікромолях / л, їх слід перетворити на мг / 100 мл (мг%) наступним чином:
Де 113,12 - молекулярна маса креатиніну.
Для жінок цей результат потрібно помножити на 0,85.
N.B. Ці формули не можна використовувати для розрахунку кліренсу креатиніну у дітей. На практиці більшість пацієнтів із серцевою недостатністю будуть отримувати 0,125-0,25 мг дигоксину на добу; однак для тих, хто відчуває "підвищену чутливість до побічних ефектів дигоксину, може бути достатньою доза 0,0625 мг на добу (або менше)".
І навпаки, деяким пацієнтам може знадобитися більша доза.
- Новонароджені, немовлята та діти віком до 10 років (якщо серцеві глікозиди не вводилися протягом останніх двох тижнів)
Якщо серцеві глікозиди були введені за два тижні до початку терапії дигоксином, слід очікувати, що оптимальна завантажувальна доза дигоксину буде меншою, ніж рекомендовано нижче.
У новонароджених, особливо якщо вони є недоношеними, нирковий кліренс дигоксину знижується, і слід належним чином зменшити дозу, ніж рекомендовано в загальних інструкціях щодо дозування. Після першого періоду новонародженості діти, як правило, вимагають пропорційно більших доз, ніж дорослі, виходячи з ваги та площі поверхні тіла, як зазначено в наступній таблиці.
Доза парентерального навантаження:
Внутрішньовенну навантажувальну дозу у зазначених нижче групах слід вводити відповідно до наведених нижче доз
Навантажувальну дозу слід вводити в розділених дозах, приблизно половину загальної дози, що вводиться як перша доза, і подальші фракції загальної дози, що вводяться з інтервалом 4-8 годин, перевіряючи клінічну відповідь перед введенням кожної наступної дози. Кожну дозу слід вводити шляхом внутрішньовенної інфузії (див. Розведення) протягом 10-20 хвилин.
Пероральна доза:
Устну оцифровку слід проводити відповідно до таких дозологій:
Навантажувальну дозу слід вводити в розділених дозах, приблизно половину загальної дози, що вводиться як перша доза, і подальші фракції загальної дози, що вводяться з інтервалом 4-8 годин, перевіряючи клінічну відповідь перед введенням кожної наступної дози.
Технічне обслуговування:
Підтримуючу дозу слід вводити відповідно до такої дози:
Недоношені діти: добова доза = 20% від цілодобової навантажувальної дози (внутрішньовенна або пероральна)
Недоношені діти та діти до 10 років; Добова доза = 25% від цілодобової навантажувальної дози (внутрішньовенна або пероральна)
Ці схеми дозування слід розглядати як орієнтири та ретельне клінічне спостереження та ретельне спостереження
- Літні громадяни
Тенденція до зниження функції нирок та зменшення маси тіла у літніх людей впливає на фармакокінетику дигоксину, тому підвищення рівня дигоксину в сироватці крові з супутньою токсичністю може відбуватися досить швидко, якщо тільки дози дигоксину не застосовуються у пацієнтів літнього віку. Необхідно регулярно контролювати рівень дигоксину в сироватці крові та уникати гіпокаліємії.
- Рекомендації щодо дозування для конкретних груп пацієнтів
Див. "Заходи безпеки при використанні".
Інструкція по застосуванню
Сироп LANOXIN (0,05 мг / 1 мл) поставляється з градуйованим дозатором, який необхідно використовувати для вимірювання всіх доз.
Розведення
Сироп LANOXIN не можна розводити.
Розведення розчину для ін’єкцій LANOXIN:
ЛАНОКСИН Розчин для ін’єкцій можна вводити нерозбавленим або розведеним об’ємом розчинника, що дорівнює або перевищує об’єм ЛАНОКСИНу в 4 рази. Використання об’єму розчинника, меншого ніж у 4 рази від об’єму ЛАНОКСИНУ, може призвести до осадження дигоксину
ЛАНОКСИН Розчин для ін’єкцій, 250 мкг на мл, при розведенні у співвідношенні 1: 250 (напр.флакон об'ємом 2 мл, що містить 500 мікрограмів, доданий до 500 мл інфузійного розчину), сумісний з наступними інфузійними розчинами і стійкий до 48 годин при кімнатній температурі (20-25 ° C):
- 0,9% вага / об’єм розчину хлориду натрію для внутрішньовенної інфузії, Б.П.;
- Розчин для внутрішньовенної інфузії хлориду натрію (0,18% ваги / об’єм) та глюкози (4% ваги / об’єм), B.P.;
- 5% вага / об'єм розчину глюкози для внутрішньовенної інфузії, B.P.
Розведення слід проводити в асептичних умовах або безпосередньо перед використанням. Невикористаний розчин слід викинути.
Швидка внутрішньовенна ін’єкція може викликати звуження судин, що призводить до гіпертонії та / або зменшення коронарного потоку.
Тому повільне внутрішньовенне введення є важливим у випадках гіпертонічної серцевої недостатності та гострого інфаркту міокарда.
Внутрішньом’язове введення болюче і пов’язане з некрозом м’язів. Цей спосіб введення не рекомендується.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато ланоксину
Симптоми та ознаки
Симптоми та ознаки токсичності, як правило, подібні до тих, що описані у розділі «Побічні ефекти», але можуть бути частішими та можуть бути більш серйозними.
Ознаки та симптоми токсичності дигоксину стають частішими при рівнях вище 2,0 нанограм / мл (2,56 наномоль / л), хоча існує значна міндивідуальна мінливість. Однак, вирішуючи, чи викликані симптоми пацієнта дигоксином, важливо враховувати клінічну картину, рівень електролітів у сироватці крові та функцію щитовидної залози (див. Дозу, спосіб та час введення).
Дорослі
Клінічний досвід показує, що передозування дигоксину від 10 до 15 мг у дорослих без серцевих захворювань, як видається, є тією дозою, яка спричиняє смерть у половини пацієнтів. Якщо дорослий без серцевих захворювань приймає дозу дигоксину більше 25 мг, це призводить до смерть або прогресуюча токсичність, що реагує лише на лікування фрагментами антитіл, специфічних до дигоксину (Fab).
Серцеві прояви
Серцеві прояви є найчастішими та важкими ознаками як гострої, так і хронічної токсичності. Пік серцевих ефектів зазвичай настає через 3-6 годин після передозування і може зберігатися протягом наступних 24 годин і пізніше. Токсичність дигоксину може призвести практично до будь -якого типу аритмії. У деяких пацієнтів поширені множинні порушення ритму. До них відносяться пароксизмальна передсердна тахікардія зі змінною атріовентрикулярною (АВ) блокадою, прискорений сполучний ритм, повільна фібриляція передсердь (з обмеженою зміною ритму шлуночків) та двоспрямована шлуночкова тахікардія.
Передчасні скорочення шлуночків (ПВХ) часто є найдавнішою і найпоширенішою аритмією. Також часто зустрічається бігемінія або тригемінія.
Синусова брадикардія та інші брадиаритмії зустрічаються дуже часто.
Також часто зустрічаються серцеві блокади першого, другого та третього ступенів та AV -дисоціація.
Рання токсичність може проявлятися лише при подовженні інтервалу PR.
Шлуночкова тахікардія також може бути проявом токсичності.
Зупинка серця внаслідок асистолії або фібриляції шлуночків через токсичність дигоксину зазвичай закінчується летальним результатом.
Гостре передозування дигоксину може спричинити легку або виражену гіперкаліємію через інгібування натрієво -калієвої помпи (Na + -K +). Гіпокаліємія може спричинити токсичність (див.
Несерцеві прояви
Шлунково -кишкові симптоми дуже поширені як при гострій, так і при хронічній токсичності. У більшості літературних повідомлень симптоми передують серцевим проявам приблизно у половини пацієнтів. Повідомлялося про анорексію, нудоту та блювоту з частотою до 80%. Ці симптоми зазвичай проявляються на початку передозування.
Неврологічні та візуальні прояви виникають як при гострій, так і при хронічній токсичності. Запаморочення, різні порушення центральної нервової системи, втома і нездужання зустрічаються дуже часто. Найчастіше порушення зору-це відхилення кольорового зору (переважання жовто-зеленого). Ці неврологічні та зорові симптоми можуть зберігатися навіть після усунення інших ознак токсичності.
У разі хронічної токсичності можуть переважати неспецифічні екстракардіальні симптоми, такі як нездужання та слабкість.
Педіатричне населення
У дітей віком від 1 до 3 років без серцевих захворювань клінічний досвід показує, що передозування 6-10 мг дигоксину становить дозу, смертельну для половини пацієнтів.
Якщо дитина віком від 1 до 3 років без серцевих захворювань проковтнула більше 10 мг дигоксину, результат завжди був смертельним, якщо не використовували фрагменти антитіл Fab.
Більшість проявів токсичності у дітей відбувається під час або безпосередньо після фази навантаження дигоксином.
Серцеві прояви
У дітей можуть виникати ті ж аритмії або поєднання аритмій, які виникають у дорослих.
Синусова тахікардія, надшлуночкова тахікардія та швидка фібриляція передсердь спостерігалися рідше у дітей. У дітей частіше спостерігаються порушення AV -провідності або синусова брадикардія.
Шлуночкова ектопія зустрічається рідше, однак у випадках масового передозування повідомлялося про ектопію шлуночків, шлуночкову тахікардію та фібриляцію шлуночків.
У новонароджених синусова брадикардія або зупинка пазухи та / або подовжені інтервали P / R є частими ознаками токсичності. Синусова брадикардія поширена у немовлят і дітей. У дітей старшого віку AV -блоки є найпоширенішими порушеннями провідності.
Слід вважати, що будь -яка аритмія або порушення серцевої провідності у дітей, які приймають дигоксин, спричинені дігоксином, поки подальше обстеження не покаже інше.
Позасерцеві прояви
Часті екстракардіальні прояви, подібні до тих, що спостерігаються у дорослих, - це шлунково -кишковий тракт, ЦНС та зір. Однак нудота і блювота нечасті у немовлят і дітей молодшого віку.
На додаток до небажаних ефектів, що спостерігалися при застосуванні рекомендованих доз, повідомлялося про передозування, втрату ваги у літніх груп пацієнтів, недостатній ріст у новонароджених, біль у животі через ішемію брижової артерії, сонливість та порушення поведінки., Включаючи психотичні прояви.
Лікування
Якщо споживання було нещодавнім, наприклад, у разі випадкового або навмисного отруєння, навантаження, доступне для всмоктування, можна зменшити за допомогою промивання шлунка.
Промивання шлунка підвищує тонус блукаючого нерва і може викликати або посилити аритмії. Подумайте про попереднє лікування атропіном, якщо проводиться промивання шлунка. Лікування фрагментами антицифрових антитіл зазвичай робить непотрібним промивання шлунка. У рідкісних випадках, коли показано промивання шлунка, його повинні проводити лише досвідчені особи, які пройшли відповідну підготовку.Пацієнтів, які вживали великі дози наперстянки, слід лікувати високими дозами активованого вугілля для запобігання всмоктуванню та фіксації дигоксину. кишечнику під час ентероентеричної рециркуляції.
Якщо є гіпокаліємія, її слід виправити за допомогою препаратів калію або через рот, або внутрішньовенно, залежно від терміновості ситуації. від скелетних м’язів.
Перед введенням калію, у разі передозування дигоксину, слід знати рівень калію в сироватці крові.
Брадиаритмії можуть реагувати на атропін, але може знадобитися тимчасова регуляція серцевого ритму. Шлуночкові аритмії можуть реагувати на лідокаїн або фенітоїн. Діаліз не є особливо ефективним для виведення дигоксину з організму в потенційно небезпечних токсичних умовах на все життя.
Фрагменти антитіл до специфічних до дигоксину Fab становлять специфічне лікування токсичності, викликаної дигоксином, і є високоефективними.
Швидке усунення ускладнень, пов’язаних із тяжкою дигоксиновою, дигітоксинною та пов’язаною з ними інтоксикацією глікозидами, визначається внутрішньовенним введенням фрагментів антитіл до дигоксину (Fab) овечого походження. Для отримання детальної інформації зверніться до літератури, що додається до фрагментів антитіл.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Ланоксину
Загалом, небажані ефекти дигоксину залежать від дози і виникають у дозах, вищих за ті, що необхідні для досягнення терапевтичного ефекту. Тому побічні ефекти рідше виникають при застосуванні дигоксину в межах рекомендованої дози або терапевтичної концентрації в сироватці крові та при приділенні особливої уваги супутньому лікуванню іншими препаратами та стану пацієнта.
Побічні реакції наведені нижче за класом системних органів та частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 і
Дуже поширені, загальні та нечасті події зазвичай визначаються клінічними дослідженнями. Також розглядалася частота плацебо. Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового спостереження, були класифіковані як рідкісні або дуже рідкісні (включаючи поодинокі випадки).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже рідко: тромбоцитопенія
Порушення обміну речовин і харчування
Дуже рідко: анорексія
Психічні розлади
Нечасто: депресія
Дуже рідко: психоз, апатія, сплутаність свідомості
Розлади центральної нервової системи
Часто: порушення центральної нервової системи, запаморочення
Дуже рідко: головний біль
Очні розлади
Поширені: порушення зору (помутніння або жовтий зір)
Патології серця
Поширені: аритмія, порушення провідності, бігемінія, тригемінія, подовження PR, синусова брадикардія
Дуже рідко: надшлуночкова тахіаритмія, передсердна тахікардія (з блокуванням або без нього), вузлова (вузлова) тахікардія, шлуночкова аритмія, передчасне скорочення шлуночків, піднесення сегмента ST
Шлунково -кишкові розлади
Часто: нудота, блювота, діарея
Дуже рідко: кишкова ішемія, кишковий некроз
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: кропив’янка або червоноподібна висипка, яка може супроводжуватися вираженою еозинофілією
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідко: при тривалому застосуванні може виникнути гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже рідко: втома, нездужання, слабкість
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Правила збереження
Таблетки: зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологості та при температурі не вище 30 ° C.
Сироп: зберігати у зовнішній упаковці для захисту від світла та при температурі не вище 25 ° C.
Розчин для ін’єкцій: Зберігати у зовнішній коробці для захисту від світла
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
СКЛАД
ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: дигоксин 0,0625 мг
Допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, крохмаль рисовий, кукурудзяний крохмаль гідролізований, повідон, індигокармін (Е132), магнію стеарат.
ЛАНОКСИН 0,125 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: дигоксин 0,125 мг
Допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, крохмаль рисовий, кукурудзяний крохмаль гідролізований, стеарат магнію.
ЛАНОКСИН 0,250 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: дигоксин 0,250 мг.
Допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, рисовий крохмаль, кукурудзяний крохмаль гідролізований, стеарат магнію.
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій
Флакон об'ємом 2 мл містить:
Діюча речовина: 0,5 мг дигоксину
Допоміжні речовини: етиловий спирт, пропіленгліколь, лимонна кислота, двоосновний натрію фосфат, вода для ін’єкцій
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сироп
100 мл містять:
Діюча речовина: дигоксин 5 мг
Допоміжні речовини: двоосновний натрію фосфат, лимонна кислота, метилпарагідроксибензоат, гідрогенізований глюкозний сироп, хіноліновий жовтий (E104), ароматизатор лайма, етиловий спирт, пропіленгліколь, вода очищена.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Блистерні упаковки по 30 таблеток по 0,0625 мг, 0,125 мг і 0,250 мг. Коробка з 6 ампулами по 0,5 мг / 2 мл розчину для ін’єкцій. Флакон із 60 мл сиропу 0,05 мг / мл.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТАБЛЕТКИ ЛАНОКСИНУ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: дигоксин 0,0625 мг
ЛАНОКСИН 0,125 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: дигоксин 0,125 мг
ЛАНОКСИН 0,250 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: дигоксин 0,250 мг ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій Флакон об'ємом 2 мл містить:
Діюча речовина: 0,5 мг дигоксину
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сироп
100 мл містять:
Діюча речовина: дигоксин 5 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, розчин для ін’єкцій, сироп.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
LANOXIN позначається у:
Лікування хронічної серцевої недостатності з переважною систолічною дисфункцією. Його терапевтичний ефект більш очевидний у пацієнтів з розширенням шлуночків. Дигоксин особливо показаний, коли серцева недостатність супроводжується фібриляцією передсердь.
Лікування хронічної фібриляції передсердь та тріпотіння передсердь з метою стримування частоти відповіді шлуночків.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування :
Дозування дигоксину слід індивідуально регулювати для кожного пацієнта відповідно до віку, сухої маси тіла та функції нирок.
Тому запропоновані дози призначені лише як загальний критерій.
При переході з одного препарату на інший слід враховувати різницю в біодоступності між ін’єкційними та пероральними складами ЛАНОКСИНУ. Наприклад, якщо пацієнти переходять від перорального до внутрішньовенного введення, дозу слід зменшити приблизно на 33%.
Моніторинг
Концентрації дигоксину в сироватці крові можна виразити в умовних одиницях нанограм / мл або одиницях СІ наномолів / л. Щоб перетворити нанограми / мл в наномоли / л, потрібно помножити нанограми / мл на 1,28.
Концентрації дигоксину в сироватці крові можна визначити за допомогою радіоімунних аналізів. Зразок крові слід брати через 6 годин або більше після останнього введення дигоксину. Не існує чітких вказівок щодо «діапазону» найефективніших концентрацій у сироватці крові. показали, що при низьких концентраціях дигоксину в сироватці крові (0,5-0,9 нанограмів / мл) застосування дигоксину асоціювалося зі зниженням смертності та госпіталізації. Пацієнти з більш високим рівнем дигоксину в сироватці крові (> 1 нанограмм / мл) мали "вищу частоту захворюваності та смертності, хоча при цих концентраціях дигоксин зменшує госпіталізацію з приводу серцевої недостатності. Таким чином, оптимальний мінімальний рівень дигоксину в сироватці крові може становити від 0,5 нанограмм / мл. мл (від 0,64 наномоль / л) до 1,0 нанограм / мл (1,28 наномоль / л).
Токсичність дигоксину найчастіше пов'язана з концентрацією дигоксину в сироватці крові більше 2 нанограм / мл. Однак токсичність може виникнути при зниженні концентрації дигоксину в сироватці крові.
Щоб вирішити, чи симптоми хворого обумовлені дігоксином, важлива оцінка клінічного стану разом з оцінкою рівня калію в сироватці крові та функції щитовидної залози (див. Розділ 4.9 Передозування).
Інші глікозиди, включаючи метаболіти дигоксину, можуть впливати на доступні методи аналізу, і значення, які здаються несумісними з клінічним станом пацієнта, слід завжди обережно оцінювати.
Населення
Дорослі та діти старше 10 років.
Швидка усна оцифровка :
Якщо це клінічно доцільно, швидка оцифровка може бути досягнута кількома способами, такими як: 0,75-1,5 мг як разова доза.
Якщо потрібно менше терміновості або існує більший ризик токсичності (наприклад, у літніх людей), доцільно вводити загальну дозу, необхідну для швидкої оцифровки ротової порожнини, у розподілених дозах з шестигодинними інтервалами, починаючи терапію з першої дози, що дорівнює половину загальної дози.
Перед кожним наступним введенням слід перевіряти клінічну відповідь (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Повільна оральна оцифровка :
У деяких пацієнтів, наприклад з легкою серцевою недостатністю, оцифрування може бути досягнуто повільніше з дозами 0,25-0,75 мг на день протягом одного тижня з наступною підтримуючою дозою. Клінічну відповідь слід побачити протягом одного тижня.
Доза 0,25 - 0,75 мг на день діє для пацієнтів віком до 70 років та / або з хорошою функцією нирок, тоді як доза для повільної оцифровки ротової порожнини у пацієнтів старше 70 років та / або з нирковою недостатністю становить 0,125 мг на день.
Вибір між повільним або швидким пероральним введенням залежить від клінічної ситуації пацієнта та тяжкості стану.
Парентеральна навантажувальна доза :
Для застосування у пацієнтів, які не отримували серцеві глікозиди протягом останніх двох тижнів.
Загальна навантажувальна доза парентерального дигоксину коливається від 0,5 до 1,0 мг, залежно від віку, сухої маси тіла та функції нирок. фракції з інтервалом від чотирьох до восьми годин. Перед введенням кожної додаткової дози слід оцінити клінічну відповідь. Кожну дозу слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 10–20 хвилин (див. Розведення розчину для ін’єкцій ланоксину).
Підтримуюча доза :
Підтримуючу дозу слід розраховувати на основі відсотка дози оцифрування, що усувається щодня. У клініці широко використовується наступна формула:
Ccr - це скоригований кліренс креатиніну на 70 кг маси тіла або 1,73 м2 площі поверхні тіла. Якщо доступний лише креатинін сироватки крові (Scr), Ccr (скоригований на 70 кг маси тіла) можна обчислити у людей наступним чином:
Примітка: якщо значення креатиніну сироватки крові визначаються в мікромолях / л, їх слід перетворити на мг / 100 мл (мг%) наступним чином:
Де 113,12 - молекулярна маса креатиніну.
Для жінок цей результат потрібно помножити на 0,85.
Увага: Ці формули не можна використовувати для розрахунку кліренсу креатиніну у дітей.
На практиці більшість пацієнтів із серцевою недостатністю будуть отримувати 0,125-0,25 мг дигоксину на добу; однак для тих, у кого спостерігається підвищена чутливість до побічних ефектів дигоксину, може бути достатньою доза 0,0625 мг на добу (або менше). І навпаки, деяким пацієнтам може знадобитися більша доза.
Новонароджені, немовлята та діти віком до 10 років (якщо серцеві глікозиди не вводилися протягом останніх двох тижнів)
Якщо серцеві глікозиди були введені за два тижні до початку терапії дигоксином, слід очікувати, що оптимальна завантажувальна доза дигоксину буде меншою, ніж рекомендовано нижче.
У новонароджених, особливо якщо вони є недоношеними, нирковий кліренс дигоксину знижується, і слід належним чином зменшити дозу, ніж рекомендовано в загальних інструкціях щодо дозування.
Після першого періоду новонародженості діти, як правило, вимагають пропорційно більших доз, ніж дорослі, виходячи з ваги та площі поверхні тіла, як зазначено в наступній таблиці.
Парентеральна навантажувальна доза :
Внутрішньовенну навантажувальну дозу в групах, зазначених нижче, слід вводити відповідно до таких доз:
Навантажувальну дозу слід вводити в розділених дозах, приблизно половину загальної дози, що вводиться як перша доза, і подальші фракції загальної дози, що вводяться з інтервалом 4-8 годин, перевіряючи клінічну відповідь перед введенням кожної наступної дози. Кожну дозу слід вводити шляхом внутрішньовенної інфузії (див. Розведення 6.6 Інструкції із застосування та поводження) протягом 10-20 хвилин.
Оральна завантажувальна доза :
Устну оцифровку слід проводити відповідно до таких дозологій:
Навантажувальну дозу слід вводити в розділених дозах, приблизно половину загальної дози, що вводиться як перша доза, і подальші фракції загальної дози, що вводяться з інтервалом 4-8 годин, перевіряючи клінічну відповідь перед введенням кожної наступної дози.
Технічне обслуговування :
Підтримуючу дозу слід вводити відповідно до такої дози: Недоношені діти:
Добова доза = 20% від цілодобової навантажувальної дози (внутрішньовенної або пероральної) Немовлята та діти до 10 років;
Добова доза = 25% від цілодобової навантажувальної дози (внутрішньовенна або пероральна)
Ці схеми дозування призначені як орієнтири, і "ретельне клінічне спостереження та моніторинг рівня дигоксину в сироватці крові (див. Моніторинг) слід використовувати як відправну точку для зміни дози у цих групах дітей.
Літні громадяни
Тенденція до зниження функції нирок та зменшення маси тіла у літніх людей впливає на фармакокінетику дигоксину, тому підвищення рівня дигоксину в сироватці крові з супутньою токсичністю може відбуватися досить швидко, якщо тільки дози дигоксину не застосовуються у пацієнтів літнього віку. Необхідно регулярно контролювати рівень дигоксину в сироватці крові та уникати гіпокаліємії.
Рекомендації щодо дозування для конкретних груп пацієнтів
Див. Розділ 4.4 Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи при використанні.
Спосіб введення :
Сироп LANOXIN (0,05 мг / 1 мл) поставляється з градуйованим дозатором, який необхідно використовувати для вимірювання всіх доз.
Щодо застосування препарату сиропу у дітей, див. Також розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії.
ЛАНОКСИН Розчин для ін’єкцій
Швидка внутрішньовенна ін’єкція може викликати звуження судин, що призводить до гіпертонії та / або зменшення коронарного потоку.
Тому повільне внутрішньовенне введення є важливим у випадках гіпертонічної серцевої недостатності та гострого інфаркту міокарда.
Внутрішньом’язове введення болюче і пов’язане з некрозом м’язів. Цей спосіб введення не рекомендується.
Розведення розчину для ін’єкцій LANOXIN:
ЛАНОКСИН Розчин для ін’єкцій можна вводити нерозбавленим або розведеним об’ємом розчинника, що дорівнює або перевищує об’єм ЛАНОКСИНу в 4 рази. Використання об’єму розчинника, меншого, ніж у 4 рази від об’єму ЛАНОКСИНУ, може призвести до осадження дигоксину.
Інструкції щодо розведення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6 Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними.
04.3 Протипоказання
Дигоксин протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до активної речовини, до інших глікозидів наперстянки або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Дигоксин протипоказаний при періодичній повній блокаді серця або атріовентрикулярній блокаді другого ступеня, особливо якщо в анамнезі є напади Стокса-Адамса.
Дигоксин протипоказаний при аритміях, викликаних інтоксикацією серцевими глікозидами.
Дигоксин протипоказаний при надшлуночкових аритміях, пов’язаних з додатковими атріовентрикулярними шляхами, наприклад при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта, якщо електрофізіологічні характеристики додаткових шляхів та можливий несприятливий вплив дигоксину на ці характеристики не були належним чином оцінені.
Якщо є дані про наявність додаткового шляху або підозра на його наявність, без анамнезу попередніх надшлуночкових аритмій, дигоксин все ще протипоказаний.
Дигоксин протипоказаний при шлуночковій тахікардії та фібриляції шлуночків.
Дигоксин протипоказаний при обструктивній гіпертрофічній кардіоміопатії, за винятком випадків, коли є супутня фібриляція передсердь або серцева недостатність, але навіть тоді потрібна велика обережність при застосуванні дигоксину.
Щодо вмісту в етиловому спирті (див. Розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій) Сироп ЛАНОКСИН не можна вводити під час вагітності пацієнтам, які страждають на захворювання печінки, епілепсію, алкоголізм, ураження або захворювання мозку.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Інтоксикація дигоксином може викликати аритмії, деякі з яких можуть нагадувати ті, для яких призначений препарат.Наприклад, передсердна тахікардія зі змінною атріовентрикулярною блокадою вимагає великої уваги, оскільки клінічно ритм подібний до фібриляції передсердь.
Багато переваг дигоксину при аритміях обумовлені певною мірою блокування атріовентрикулярної провідності.
Однак, коли неповна атріовентрикулярна блокада вже існує, слід передбачити наслідки її швидкого прогресування. У разі повної блокади ідіовентрикулярний ритм втечі може бути пригнічений.
У деяких випадках сино-передсердних розладів (наприклад, при захворюванні синусових вузлів) дигоксин може викликати або загострити синусову брадикардію або викликати синоатріальну блокаду.
Прийом дигоксину в період безпосередньо після інфаркту міокарда не протипоказаний. Однак застосування інотропних препаратів у деяких пацієнтів у таких умовах може призвести до небажаного збільшення потреби міокарда в кисні та ішемії, а деякі ретроспективні подальші дослідження показують, що дигоксин асоціюється з підвищеним ризиком смерті. Беручи до уваги можливість аритмій у пацієнтів, які після інфаркту міокарда можуть бути гіпокаліємічними та сприйнятливими до гемодинамічної нестабільності.
Необхідно також враховувати обмеження, які згодом накладаються на пряму кардіоверсію.
Загалом слід уникати лікування дигоксином у пацієнтів із серцевою недостатністю, пов’язаною з серцевим амілоїдозом. Однак, якщо немає відповідних альтернативних методів лікування, дигоксин можна використовувати для контролю частоти шлуночків у пацієнтів із серцевим амілоїдозом та фібриляцією передсердь.
Дигоксин рідко може викликати звуження судин, тому його слід уникати у пацієнтів з міокардитом.
Пацієнти з авітамінозом серця можуть не реагувати адекватно на дигоксин, якщо раніше існуючий дефіцит тіаміну не лікувався одночасно.
Дигоксин не слід застосовувати при констриктивному перикардиті, якщо він не використовується для контролю частоти шлуночків під час фібриляції передсердь або для поліпшення систолічної дисфункції.
Дигоксин покращує толерантність до фізичних навантажень у пацієнтів із систолічною дисфункцією лівого шлуночка та нормальним синусовим ритмом.
Це може бути, а може і не бути пов'язано з поліпшенням гемодинамічного профілю. Однак користь від застосування дигоксину у пацієнтів із надшлуночковими аритміями більш очевидна у спокої, менш очевидна під час навантажень.
Застосування терапевтичних доз дигоксину може призвести до подовження інтервалу PR та зниження сегмента ST ЕКГ. Дигоксин може викликати хибнопозитивні зміни в сегменті ST-T ЕКГ під час стрес-тесту. Ці електрофізіологічні ефекти відображають очікувані ефекти препарату і не свідчать про токсичність.
У випадках, коли протягом останніх двох тижнів були прийняті серцеві глікозиди, слід переглянути рекомендації щодо початкової дози пацієнта та рекомендувати зменшення дози. Рекомендації щодо дозування слід переглянути, якщо пацієнти літнього віку або існують інші причини зниження ниркового кліренсу дигоксину. Слід розглянути можливість зменшення як початкової, так і підтримуючої дози.
У пацієнтів, які отримують дигоксин, слід періодично контролювати концентрацію креатиніну в сироватці крові та електроліти в сироватці крові; частота перевірок залежить від клінічної ситуації.
Визначення концентрації дигоксину в сироватці крові може бути дуже корисним для прийняття рішення про подальше введення дигоксину, але інші глікозиди та інші ендогенні речовини, подібні до дигоксину, можуть перехресно реагувати в аналізі, даючи хибнопозитивні результати.
Виявлення, зроблені під час тимчасового припинення лікування дигоксином, можуть бути більш доцільними.
У пацієнтів з важкими респіраторними захворюваннями може бути підвищена чутливість міокарда до глікозидів наперстянки.
Гіпокаліємія сенсибілізує міокард до дії кардіоактивних глікозидів.
Гіпоксія, гіпомагніємія та виражена гіперкальціємія підвищують чутливість міокарда до кардіоактивних глікозидів.
Введення дигоксину пацієнтам із захворюваннями щитовидної залози вимагає обережності. У разі гіпофункції щитовидної залози слід зменшити як початкову, так і підтримуючу дозу дигоксину.
При гіпертиреоїдних станах існує відносна резистентність до дигоксину, і, можливо, доведеться збільшити дози.
Під час лікування тиреотоксикозу дозу слід поступово зменшувати щодо покращення тиреотоксикозу.
Пацієнтам з синдромом мальабсорбції або реконструкцією шлунково -кишкового тракту може знадобитися більша доза дигоксину.
Хоча багато пацієнтів з хронічною застійною серцевою недостатністю отримують користь від гострого введення дигоксину, є деякі, у яких таке введення не призводить до тривалих гемодинамічних поліпшень. Тому дуже важливо індивідуально оцінити реакцію кожного пацієнта, коли Ланоксин продовжується тривалий час.
Електрична кардіоверсія
Ризик виникнення небезпечних аритмій при прямій електричній кардіоверсії значно збільшується за наявності дигіталісної інтоксикації і пропорційний енергії, яка використовується для кардіоверсії.
Для елективної електричної кардіоверсії пацієнта, який приймає дигоксин, препарат слід припинити за 24 години до проведення кардіоверсії.
В екстрених випадках, наприклад, при зупинці серця, спробу кардіоверсії слід робити з використанням найменшої ефективної енергії.
Пряма електрична кардіоверсія не підходить для лікування аритмій, викликаних серцевими глікозидами.
Препарати Hypericum perforatum не слід приймати одночасно з лікарськими засобами, що містять оральні контрацептиви, дигоксин, теофілін, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн через ризик зниження рівня в плазмі та зниження терапевтичної ефективності оральних контрацептивів, дигоксину, теофіліну, карбамазепіну, фенобарбіталу, фенініту див. Розділ 4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Важлива інформація про деякі інгредієнти
The таблетки LANOXIN містять лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Сироп ЛАНОКСИН містить сахароза. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або дефіциту сахарази ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
ЛАНОКСИН сироп містить метилпарагідроксидобензоадо Така речовина, яке може викликати алергічні реакції (навіть із затримкою).
100 мл ЛАНОКСИНУ сироп містять 10,5 мл 96% етиловий спирт. 1 мл сиропу LANOXIN містить 0,105 мл 96% етилового спирту: максимальна разова доза, що застосовується дорослим та дітям старше 10 років при швидкій оцифровці ротової порожнини, відповідає 2,52 г алкоголю.
У разі швидкого оцифрування ротової порожнини у дітей старше 10 років, введення Сиропу ЛАНОКСИН передбачає, що пацієнт приймає щоденні дози алкоголю більше 3 г.
У разі швидкої оцифровки ротової порожнини у дітей віком до 10 років, введення Сиропу ЛАНОКСИН, з іншого боку, передбачає, що дитина вживає добові дози алкоголю менше 3 г.
Тому увагу лікаря, який призначає лікар, звертає на необхідність ретельної оцінки, у світлі індивідуальної клінічної картини, співвідношення ризику та користі від швидкої оцифровки орального засобу на тлі потенційних негативних наслідків, пов’язаних із наявністю алкоголю у рецептурі.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вони можуть залежати від впливу на ниркову екскрецію, зв'язування з тканинами, зв'язування з білками плазми крові, розподіл в організмі, кишкову абсорбційну здатність, ступінь активності Р-глікопротеїну та чутливість до дигоксину.
Врахування можливості взаємодій, коли передбачається супутня терапія, є найкращим запобіжним засобом, і у разі сумнівів рекомендується моніторинг показників дигоксину в сироватці крові.
У комбінації з бета-блокаторами дигоксин може збільшити час атріовентрикулярної провідності.
Засоби, що спричиняють гіпокаліємію або внутрішньоклітинне виснаження калію, можуть спричинити підвищену чутливість до дигоксину; вони включають: деякі діуретики, солі літію, кортикостероїди та карбеноксолон. Одночасне застосування з діуретиками, такими як петльові діуретики або гідрохлоротіазид, повинно проводитися під ретельним контролем рівня сироваткових електролітів та функція нирок.
Пацієнти, які отримують дігоксин, більш схильні до наслідків гіперкаліємії, посиленої суксаметонієм.
Кальцій, особливо при швидкому внутрішньовенному введенні, може викликати важкі аритмії у оцифрованих пацієнтів.
Одночасне застосування лапатинібу з пероральним дигоксином призвело до збільшення AUC дигоксину. Слід бути обережним при одночасному застосуванні дигоксину з лапатинібом.
Бупропіон та його найважливіший циркулюючий метаболіт, як з дигоксином, так і без нього, стимулювали OATP4C1-опосередкований транспорт дигоксину. Дослідження показали, що зв'язування бупроприону та його метаболітів з OATP4C1, ймовірно, збільшить транспорт дигоксину, а отже, збільшить ниркову секрецію дигоксину.
Рівень дигоксину в сироватці крові можна підвищити при одночасному застосуванні: аміодарону, флекаїніду, празозину, пропафенону, хінідину, спіронолактону, макролідних антибіотиків, таких як, наприклад. еритроміцин і кларитроміцин, тетрацикліни (і, можливо, інші антибіотики), гентаміцин, ітраконазол, хінін, триметоприм, алпразолам, індометацин та пропантелін, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин, епопростенол (транзиторний ефект) , дронедарон, ранолазин, телмісартан, лапатиніб та тикагрелор.
Рівень дигоксину в сироватці крові може бути знижений при одночасному застосуванні: антацидів, деяких проносних засобів, каоліну-пектину, акарбози, неоміцину, пеніциламіну, рифампіцину, деяких цитостатиків, метоклопраміду, сульфасалазину, адреналіну, сальбутамолу, холестираміну та допоміжних добавок фенітоліну.
Концентрація дигоксину в сироватці крові може бути знижена при одночасному застосуванні препаратів Hypericum perforatum. Це пов'язано з індукцією ферментів, що відповідають за метаболізм лікарських засобів, та / або Р-глікопротеїну препаратами на основі Hypericum perforatum, які тому не слід вводити одночасно з дигоксином. Якщо пацієнт одночасно приймає продукти на основі Hypericum. Перфоратум слід контролювати рівень дигоксину в плазмі крові та припиняти терапію препаратами Hypericum perforatum. Після припинення застосування Hypericum perforatum рівень дигоксину в плазмі крові може бути підвищений.
Блокатори кальцієвих каналів можуть викликати або збільшення, або відсутність зміни рівня дигоксину в сироватці крові. Верапаміл, фелодипін і тіапаміл підвищують рівень дигоксину в сироватці крові. Ніфедипін та дилтіазем можуть впливати, а можуть і не впливати на рівень дигоксину в сироватці крові, тоді як ісрадіпін не викликає жодних змін. Відомо, що самі блокатори кальцієвих каналів мають депресивний вплив на провідність синоатріального та атріовентрикулярного вузла, особливо дилтіазему та верапамілу.
Симпатоміметичні препарати мають позитивну хронотропну дію, яка може сприяти розвитку серцевих аритмій. Вони також можуть призвести до гіпокаліємії, що може призвести до або погіршити серцеві аритмії. Одночасне застосування дигоксину та симпатоміметиків може збільшити ризик серцевих аритмій.
Препарати, що змінюють судинний тонус аферентних та еферентних артеріол, можуть погіршити клубочкову фільтрацію.
Препарати, що інгібують ангіотензинперетворюючий фермент (ІАПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину (БРА), нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) не суттєво змінювали фармакокінетику дигоксину та не змінювали послідовно фармакокінетику Однак ці препарати можуть змінювати функцію нирок у деяких пацієнтів, що призводить до вторинного підвищення рівня дигоксину. Мілрінон не змінює одночасно рівні сироватки крові.
У пацієнтів, які отримували діуретики та інгібітори АПФ, або тільки діуретики, припинення застосування дигоксину призвело до клінічного погіршення.
Дигоксин є субстратом Р-глікопротеїну. Тому інгібітори Р-глікопротеїну можуть збільшувати концентрацію дигоксину в крові шляхом збільшення його всмоктування та / або зменшення його ниркового кліренсу (див. Розділ 5.2, Фармакокінетичні властивості). Індукція Р-глікопротеїну може спричинити зниження концентрації дигоксину в крові.
Вміст алкоголю в сиропі LANOXIN може змінити або посилити дію інших препаратів.
04.6 Вагітність та лактація
Родючість
Немає даних про вплив дигоксину на фертильність людини.Дані про тератогенну дію дигоксину відсутні.
Вагітність
Застосування дигоксину під час вагітності не протипоказане; хоча його доза менш передбачувана у вагітної жінки, ніж у невагітній стані, в деяких випадках може бути необхідним збільшення дози під час вагітності. Див., Однак, розділ 4.3 Протипоказання щодо сиропу формулювання.
Як і всі препарати, застосування під час вагітності слід розглядати лише тоді, коли очікувана терапевтична користь для матері перевищує будь -який потенційний ризик для плода.
Незважаючи на значний вплив наперстянки до народження, жодних відповідних побічних ефектів не спостерігалося у плодів або новонароджених, коли концентрація дигоксину в сироватці крові матері зберігалася в межах норми.
Хоча було висунуто гіпотезу, що прямий вплив дигоксину на міометрій може призвести до народження відносно недоношених дітей з малою масою тіла при народженні, не можна виключити роль основного захворювання серця.
Введення дигоксину матерям успішно застосовується для лікування фетальної тахікардії та застійної серцевої недостатності.
Побічні ефекти, які впливають на плід, були зареєстровані у матерів з інтоксикацією наперстянкою.
Час годування
Хоча дигоксин виділяється з грудним молоком, кількість препарату незначна, і годування груддю не протипоказане.
Новонароджені та недоношені діти
У новонароджених та у недоношених дітей дози повинні бути встановлені з урахуванням можливої нижчої толерантності до наперстянки щодо можливої функціональної незрілості печінки та нирок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Оскільки у пацієнтів, які отримували дигоксин, були зареєстровані випадки порушень зору та ЦНС, пацієнтам слід бути обережними перед керуванням транспортними засобами, керуванням механізмами або займатися небезпечною діяльністю.
Через наявність етилового спирту сироп LANOXIN може зменшити здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Загалом, небажані ефекти дигоксину залежать від дози і виникають у дозах, вищих за ті, що необхідні для досягнення терапевтичного ефекту. Тому побічні ефекти рідше виникають при застосуванні дигоксину в межах рекомендованої дози або терапевтичної концентрації в сироватці крові та при приділенні особливої уваги супутньому лікуванню іншими препаратами та стану пацієнта.
Перелік / Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції наведені нижче за класом системних органів та за частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 і
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже рідко: тромбоцитопенія
Порушення обміну речовин і харчування
Дуже рідко: анорексія
Психічні розлади
Нечасто: депресія
Дуже рідко: психоз, апатія, сплутаність свідомості
Розлади центральної нервової системи
Часто: порушення центральної нервової системи, запаморочення
Дуже рідко: головний біль
Очні розлади
Поширені: порушення зору (помутніння або жовтий зір)
Патології серця
Поширені: аритмія, порушення провідності, бігемінія, тригемінія, подовження PR, синусова брадикардія
Дуже рідко: надшлуночкова тахіаритмія, передсердна тахікардія (з блокуванням або без нього), вузлова (вузлова) тахікардія, шлуночкова аритмія, передчасне скорочення шлуночків, піднесення сегмента ST
Шлунково -кишкові розлади
Часто: нудота, блювота, діарея
Дуже рідко: кишкова ішемія, кишковий некроз
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: кропив’янка або червоноподібна висипка, яка може супроводжуватися вираженою еозинофілією
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідко: при тривалому застосуванні може виникнути гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже рідко: втома, нездужання, слабкість
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
Симптоми та ознаки токсичності, як правило, подібні до симптомів, описаних у розділі 4.8 "Побічні ефекти", але можуть бути частішими і можуть бути більш серйозними.
Ознаки та симптоми токсичності дигоксину стають частішими при рівнях вище 2,0 нанограм / мл (2,56 наномоль / л), хоча існує значна міндивідуальна мінливість. Однак, вирішуючи, чи викликані симптоми пацієнта дигоксином, важливо враховувати клінічну картину, рівень електролітів у сироватці крові та функцію щитовидної залози (див. 4.2 Дозування та спосіб введення). У пацієнтів, які проходять гемодіаліз, застосування дигоксину асоціюється зі збільшенням смертності; Пацієнти з низькими концентраціями калію перед діалізом є особами з найбільшим ризиком.
Дорослі
Клінічний досвід показує, що передозування дигоксину від 10 до 15 мг у дорослих без серцевих захворювань, як видається, є тією дозою, яка спричиняє смерть у половини пацієнтів. Якщо дорослий без серцевих захворювань приймає дозу дигоксину більше 25 мг, це призводить до смерть або прогресуюча токсичність, що реагує лише на лікування фрагментами антитіл, специфічних до дигоксину (Fab).
Серцеві прояви
Серцеві прояви є найчастішими та важкими ознаками як гострої, так і хронічної токсичності. Пік серцевих ефектів зазвичай настає через 3-6 годин після передозування і може зберігатися протягом наступних 24 годин і пізніше. Токсичність дигоксину може призвести практично до будь -якого типу аритмії. У деяких пацієнтів поширені множинні порушення ритму. До них відносяться пароксизмальна передсердна тахікардія зі змінною атріовентрикулярною (АВ) блокадою, прискорений сполучний ритм, повільна фібриляція передсердь (з обмеженою зміною ритму шлуночків) та двоспрямована шлуночкова тахікардія.
Передчасні скорочення шлуночків (ПВХ) часто є найбільш ранніми і найпоширенішими аритміями. Також поширені бігемінія або тригемінія. Синусова брадикардія та інші брадиаритмії зустрічаються дуже часто.
Також часто зустрічаються серцеві блокади першого, другого та третього ступенів та AV -дисоціація. Рання токсичність може проявлятися лише при подовженні інтервалу PR.
Шлуночкова тахікардія також може бути проявом токсичності.
Зупинка серця внаслідок асистолії або фібриляції шлуночків через токсичність дигоксину зазвичай закінчується летальним результатом.
Гостре передозування дигоксину може спричинити легку або виражену гіперкаліємію через інгібування натрій -калієвої помпи (Na + -K +).
Несерцеві прояви
Шлунково -кишкові симптоми дуже поширені як при гострій, так і при хронічній токсичності. У більшості літературних повідомлень симптоми передують серцевим проявам приблизно у половини пацієнтів. Повідомлялося про анорексію, нудоту та блювоту з частотою до 80%. Ці симптоми зазвичай проявляються на початку передозування.
Неврологічні та візуальні прояви виникають як при гострій, так і при хронічній токсичності. Запаморочення, різні порушення центральної нервової системи, втома і нездужання зустрічаються дуже часто. Найчастіше порушення зору-це відхилення кольорового зору (переважання жовто-зеленого). Ці неврологічні та зорові симптоми можуть зберігатися навіть після усунення інших ознак токсичності.
У разі хронічної токсичності можуть переважати неспецифічні екстракардіальні симптоми, такі як нездужання та слабкість.
Педіатричне населення
У дітей віком від 1 до 3 років без серцевих захворювань клінічний досвід показує, що передозування 6-10 мг дигоксину становить дозу, смертельну для половини пацієнтів.
Якщо дитина віком від 1 до 3 років без серцевих захворювань проковтнула більше 10 мг дигоксину, результат завжди був смертельним, якщо не використовували фрагменти антитіл Fab.
Більшість проявів токсичності у дітей відбувається під час або безпосередньо після фази навантаження дигоксином.
Серцеві прояви
У дітей можуть виникати ті ж аритмії або поєднання аритмій, які виникають у дорослих. У педіатричній популяції рідше спостерігалися синусова тахікардія, надшлуночкова тахікардія та швидка фібриляція передсердь.
У дітей частіше спостерігаються порушення AV -провідності або синусова брадикардія.
Шлуночкова ектопія зустрічається рідше, однак у випадках масового передозування повідомлялося про ектопію шлуночків, шлуночкову тахікардію та фібриляцію шлуночків.
У новонароджених синусова брадикардія або зупинка пазухи та / або подовжені інтервали P / R є частими ознаками токсичності. Синусова брадикардія поширена у немовлят і дітей. У дітей старшого віку AV -блоки є найпоширенішими порушеннями провідності.
Слід вважати, що будь -яка аритмія або порушення серцевої провідності у дітей, які приймають дигоксин, спричинені дігоксином, поки подальше обстеження не покаже інше.
Несерцеві прояви
Часті екстракардіальні прояви, подібні до тих, що спостерігаються у дорослих, - це шлунково -кишковий тракт, ЦНС та зір. Однак нудота і блювота нечасті у немовлят і дітей молодшого віку.
На додаток до небажаних ефектів, що спостерігалися при застосуванні рекомендованих доз, повідомлялося про передозування, втрату ваги у літніх груп пацієнтів, недостатній ріст у новонароджених, біль у животі через ішемію брижової артерії, сонливість та порушення поведінки., Включаючи психотичні прояви.
Лікування
Якщо споживання було нещодавнім, наприклад, у разі випадкового або навмисного отруєння, навантаження, доступне для всмоктування, можна зменшити за допомогою промивання шлунка. Промивання шлунка підвищує тонус блукаючого нерва і може викликати або посилити аритмії. Подумайте про попереднє лікування атропіном, якщо проводиться промивання шлунка. Лікування фрагментами антицифрових антитіл зазвичай робить непотрібним промивання шлунка. У рідкісних випадках, коли показано промивання шлунка, його повинні проводити лише досвідчені люди, які пройшли відповідну підготовку.
Пацієнтів, які вживали великі дози наперстянки, слід лікувати активованим вугіллям у високих дозах для запобігання всмоктуванню та фіксації дигоксину в кишечнику під час ентероентеричної рециркуляції.
Якщо є гіпокаліємія, її слід виправити за допомогою препаратів калію або через рот, або внутрішньовенно, залежно від терміновості ситуації. від скелетних м’язів.
Перед введенням калію, у разі передозування дигоксину, слід знати рівень калію в сироватці крові.
Брадиаритмії можуть реагувати на атропін, але може знадобитися тимчасова регуляція серцевого ритму.Шлуночкові аритмії можуть реагувати на лідокаїн або фенітоїн.
Діаліз не є особливо ефективним для видалення дигоксину з організму при потенційно небезпечних для життя токсичних станах.
Фрагменти антитіл до специфічних до дигоксину Fab становлять специфічне лікування токсичності, викликаної дигоксином, і є високоефективними.
Швидке усунення ускладнень, пов’язаних із тяжкою дигоксиновою, дигітоксинною та пов’язаною з ними інтоксикацією глікозидами, визначається внутрішньовенним введенням фрагментів антитіл до дигоксину (Fab) овечого походження. Для отримання детальної інформації зверніться до літератури, що додається до фрагментів антитіл.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: серцева терапія - глікозиди наперстянки. Код ATC: C01AA05.
Механізм дії
Дигоксин підвищує скорочувальну здатність міокарда прямою дією. Ефект пропорційний дозі в нижчих значеннях терапевтичного діапазону, і деякий ефект настає при досить низьких дозах. Це також відбувається у нормальному міокарді, хоча це повністю позбавлене фізіологічних переваг.
Основна дія дигоксину полягає у пригніченні аденозинтрифосфатази, тому натрій -калієвий обмін (Na + -K +), змінений розподіл іонів по мембрані визначає, як наслідок, збільшення припливу іонів кальцію, а отже, і збільшення доступності кальцію до моменту збудження-скорочення.
Тому ефективність дигоксину може бути значно підвищена, коли концентрація позаклітинного калію низька, що має протилежний ефект в умовах гіперкаліємії.
Такий самий фундаментальний ефект дигоксину пригнічує обмін Na + -K + у клітинах вегетативної нервової системи, стимулюючи їх опосередковано впливати на серцеву діяльність. швидкість "імпульсу через передсердя та атріовентрикулярний вузол. Таким чином, найважливішим сприятливим ефектом дигоксину є зменшення шлуночкового ритму.
Фармакодинамічні ефекти
Зміни серцевої скорочуваності також виникають опосередковано внаслідок зміни венозної комплаєнсності, через зміни активності вегетативної нервової системи та шляхом прямої стимуляції вен.Взаємодія між прямою та непрямою дією визначає загальну реакцію кровообігу, яка не однакова для всіх В наявність певних надшлуночкових аритмій, неврологічно опосередковане уповільнення АВ -провідності є істотним.Ступінь нейрогормональної активації, що виникає у пацієнтів із серцевою недостатністю, пов’язана з погіршенням клінічного стану та підвищеним ризиком смерті. Дигоксин зменшує активацію як симпатичної нервової системи, так і системи ренін-ангіотензин, незалежно від її інотропної дії, і тому може сприятливо впливати на виживання.
Залишається неясним, чи цей ефект досягається за допомогою механізму прямого гальмування симпатичної нервової системи або за допомогою барорефлекторної ресенсибілізації.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Внутрішньовенне введення навантажувальної дози виробляє помітний фармакологічний ефект протягом 5-30 хвилин і досягає максимуму через 1-5 годин. Після прийому всередину дигоксин всмоктується у шлунку та верхній частині тонкої кишки. кількість, що поглинається після пероральної дози, може бути зменшена.
Після перорального застосування ефект настає через 0,5-2 години і досягає максимуму через 2-6 годин. Біодоступність перорально введеного дигоксину становить приблизно 63% з таблетками та 75% з пероральним розчином.
Розповсюдження
Початковий розподіл дигоксину від центрального до периферичного відділу зазвичай триває 6-8 годин. Далі відбувається більш поступове зниження концентрації дигоксину в сироватці крові, що залежить від виведення дигоксину з організму. Обсяг розподілу високий (Vdss = 510 л у здорових добровольців), що свідчить про те, що дигоксин значною мірою зв’язується з тканинами. Найвищі концентрації дигоксину виявляються в серці, печінці та нирках; концентрація в серці дорівнює 30 -кратному значенню в системному кровообігу. Хоча концентрація у скелетних м’язах значно нижча, цим резервом не можна нехтувати, оскільки скелетні м’язи становлять 40% від загальної маси тіла. З невеликої частки дигоксину, присутній у плазмі, близько 25% зв’язується з білками.
Біотрансформація
Основними метаболітами дигоксину є дигідродігоксин та дигоксигенін.
Ліквідація
Основним шляхом елімінації є екскреція нирками у вигляді незміненого препарату.
Дигоксин є субстратом Р-глікопротеїну. Як витікаючий білок, розташований на апікальній мембрані ентероцитів, Р-глікопротеїн може обмежувати всмоктування дигоксину. Р-глікопротеїн, присутній у проксимальних канальцях нирок, здається, відіграє важливу роль у нирковій елімінації дигоксину (Див. 4.5 Взаємодії).
Після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям 60-75% дози дигоксину виводиться у незміненому вигляді з сечею протягом наступних шести днів. Було показано, що загальний кліренс дигоксину в організмі безпосередньо пов'язаний з функцією нирок, тому відсоток добової елімінації є функцією кліренсу креатиніну, який можна оцінити за стабільним креатиніном сироватки крові.
У популяції здорових контрольних добровольців загальний та нирковий кліренс дигоксину становив 193 ± 25 мл / хв та 152 ± 24 мл / хв.
У невеликого відсотка людей дигоксин, що вводиться перорально, перетворюється на кардіоінактивні продукти відновлення (продукти відновлення дигоксину або ДРП) бактеріями товстої кишки в шлунково -кишковому тракті. У цих пацієнтів більше 40% дози може виводитися з сечею у вигляді DRP.
Виявлено, що нирковий кліренс двох основних метаболітів, дигідродігоксину та айгоксигеніну, становить 79 ± 13 мл / хв та 100 ± 26 мл / хв відповідно. Однак у більшості випадків основним шляхом виведення дигоксину є екскреція нирками у вигляді незміненого препарату.
Кінцевий період напіввиведення дигоксину у пацієнтів з нормальною функцією нирок становить 30-40 годин.
Оскільки більша частина препарату зв’язується з тканинами, а не циркулює, дигоксин не ефективно виводиться з організму під час серцево-легеневого шунтування. Крім того, лише близько 3% дози дигоксину виводиться з організму під час гемодіалізу, що триває 5 годин .
Особливі групи пацієнтів
Новонароджені, немовлята та діти до 10 років
У період новонародженості нирковий кліренс дигоксину знижується, тому слід внести відповідні корективи дози. Особливо яскраво це проявляється у недоношених дітей, оскільки нирковий кліренс відображає дозрівання ниркової функції. Кліренс дигоксину становив 65,6 ± 30 мл / хв / 1,73 м2 у віці 3 місяців порівняно з лише 32 ± 7 мл / хв / 1,73 м2 на 1 тижні життя.
Поза постнатальним періодом дітям, як правило, потрібні пропорційно більші дози, ніж дорослим, залежно від маси тіла та площі поверхні тіла.
Ниркова недостатність
Кінцевий період напіввиведення дигоксину у пацієнтів з порушенням функції нирок подовжується і може становити близько 100 годин у пацієнтів з анурією.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Мутагенез.
Єдині доступні дані походять від досліджень "in vitro" (тест Еймса та лімфома у мишей), у яких діоксин не виявляє генотоксичного потенціалу.
Кангерогенез
Немає даних про канцерогенний потенціал дигоксину.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблетки:
лактоза, кукурудзяний крохмаль, рисовий крохмаль, гідролізований кукурудзяний крохмаль, індигокармін (E132), повідон, магнію стеарат
Ланоксин таблетки 0,125 мг, таблетки ланоксин 0,250 мг:
лактоза, кукурудзяний крохмаль, рисовий крохмаль, гідролізований кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій:
етиловий спирт, пропіленгліколь, лимонна кислота, двоосновний фосфат натрію, вода для ін’єкцій
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сироп:
двоосновний фосфат натрію, лимонна кислота, метилпарагідроксибензоат, гідрогенізований глюкозний сироп, хіноліновий жовтий (Е 104), ароматизатор лайма, етиловий спирт, пропіленгліколь, вода очищена
06.2 Несумісність
Немає даних.
06.3 Строк дії
Таблетки та розчин для ін’єкцій: 3 роки
Сироп: 18 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки: зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологості та при температурі не вище 30 ° C.
Сироп: зберігати у зовнішній упаковці для захисту від світла та при температурі не вище 25 ° C.
Розчин для ін’єкцій: Зберігати у зовнішній коробці для захисту від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблетки: блістерні упаковки по 30 таблеток по 0,0625 мг
ЛАНОКСИН 0,125 мг таблетки: блістерні упаковки по 30 таблеток по 0,125 мг
Ланоксин 0,250 мг таблетки: блістерні упаковки по 30 таблеток по 0,250 мг
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій: Коробка з 6 ампулами по 2 мл
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сироп
Флакон об'ємом 60 мл із захистом від дітей із доданим градуйованим дозатором
06.6 Інструкції з використання та поводження
Сироп LANOXIN (0,05 мг / 1 мл) поставляється з градуйованим дозатором, який необхідно використовувати для вимірювання всіх доз.
Розведення
Сироп LANOXIN не можна розводити.
Розведення розчину для ін’єкцій LANOXIN :
ЛАНОКСИН Розчин для ін’єкцій можна вводити нерозбавленим або розведеним об’ємом розчинника, що дорівнює або перевищує об’єм ЛАНОКСИНу в 4 рази. Використання об’єму розчинника, меншого, ніж у 4 рази від об’єму ЛАНОКСИНУ, може призвести до осадження дигоксину.
ЛАНОКСИН Розчин для ін’єкцій, 250 мкг на мл, при розведенні у співвідношенні 1: 250 (наприклад, флакон 2 мл, що містить 500 мкг, доданий до 500 мл інфузійного розчину), сумісний з наступними інфузійними розчинами і стабільний до 48 годин при кімнатна температура (20-25 ° C):
• 0,9% вага / об’єм розчину натрію хлориду для внутрішньовенної інфузії, Б.П.;
• Розчин для внутрішньовенної інфузії хлориду натрію (0,18% вага / об’єм) та глюкози (4% вага / об’єм), Б.П .;
• 5% вага / об’єм розчину глюкози для внутрішньовенної інфузії, B.P.
Розведення слід проводити в асептичних умовах або безпосередньо перед використанням. Невикористаний розчин слід викинути.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Лейк -Драйв,
Міський західний бізнес -кампус, Дублін, 24, Ірландія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблетки: A.I.C. 015724065
ЛАНОКСИН 0,125 мг таблетки: A.I.C. 015724038
ЛАНОКСИН 0,250 мг таблетки: A.I.C. 015724026
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій: A.I.C. 015724053
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл Сироп: A.I.C. 015724077
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблетки: квітень 1986 р. / Травень 2010 р
ЛАНОКСИН 0,125 мг таблетки: червень 1981 р. / Травень 2010 р
Ланоксин 0,250 мг таблетки: листопад 1975 р. / Травень 2010 р
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій: жовтень 1959 р. / Травень 2010 р
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл сироп: вересень 2003 р. / Травень 2010 р
.jpg)
