Діючі речовини: Монтелукаст
МОНТЕГЕН таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
Вставки для упаковки Montegen доступні для розмірів упаковки:- МОНТЕГЕН таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
- MONTEGEN жувальні таблетки 5 мг
- MONTEGEN жувальні таблетки 4 мг
- МОНТЕГЕН гранули 4 мг
Показання Для чого використовується Монтеген? Для чого це?
МОНТЕГЕН - антагоніст лейкотрієнових рецепторів, який блокує речовини, звані лейкотрієнами. Лейкотрієни викликають звуження і набряк дихальних шляхів у легенях, а також викликають алергічні симптоми. Блокада лейкотрієну покращує симптоми астми та допомагає контролювати астму та покращує симптоми сезонної алергії (також відомої як сінна лихоманка та сезонний алергічний риніт).
Лікар призначив МОНТЕГЕН для лікування астми, для профілактики симптомів астми як вдень, так і вночі.
- МОНТЕГЕН використовується для лікування пацієнтів, які не мають належного контролю над прийомом ліків і потребують додаткових ліків.
- MONTEGEN також запобігає звуженню дихальних шляхів, спричиненому фізичними навантаженнями.
- У пацієнтів з астмою, яким МОНТЕГЕН показаний для лікування астми, МОНТЕГЕН може полегшити симптоми сезонного алергічного риніту.
Ваш лікар визначить, як застосовувати МОНТЕГЕН, залежно від симптомів і тяжкості астми.
Що таке астма?
Астма-тривале захворювання.
Астма включає:
- Утруднене дихання через звуження дихальних шляхів. Звуження дихальних шляхів погіршується і покращується у відповідь на різні умови.
- Дихальні шляхи, які реагують на багато дратівливих подразників, таких як сигаретний дим, пилок, холодне повітря або фізичні вправи.
- Набряк (запалення) дихальних шляхів.
Симптоми астми включають: кашель, задишку та стиснення в грудях.
Що таке сезонна алергія?
Сезонна алергія (також відома як сінна лихоманка або сезонний алергічний риніт) - це алергічні реакції, часто викликані повітряним пилком дерев, трави та насіння. Типовими симптомами сезонної алергії можуть бути: закладений ніс, застуда, свербіж носа; чхання; червоні, набряклі, сверблячі та сльозящі очі.
Протипоказання Коли Монтеген не слід застосовувати
Повідомте лікаря про будь -які поточні або минулі захворювання та алергію.
Не приймайте МОНТЕГЕН
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до монтелукасту або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Монтеген (див. 6. ДОДАТКОВА ІНФОРМАЦІЯ).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Монтеген
Будьте особливо обережні з MONTEGEN
- якщо погіршується астма або дихання, негайно зверніться до лікаря.
- MONTEGEN всередину не слід застосовувати для лікування гострих нападів астми. Якщо виникають судоми, дотримуйтесь вказівок лікаря. Завжди тримайте при собі інгаляційні препарати для екстренної інгаляції.
- Важливо, щоб ви або ваша дитина приймали всі призначені лікарем препарати для лікування астми.
- Пацієнти, які приймають ліки від астми, повинні знати, що якщо вони відчувають поєднання таких симптомів, як грипоподібний синдром, поколювання або зменшення відчуттів у руках або ногах, погіршення симптомів легенів та / або почервоніння шкіри, вони повинні звернутися до лікаря.
- Не слід приймати ацетилсаліцилову кислоту (аспірин) або протизапальні препарати (їх також називають нестероїдними протизапальними засобами або НПЗЗ), якщо вони погіршують астму.
Застосування у дітей
Для дітей від 2 до 5 років доступні жувальні таблетки MONTEGEN 4 мг та гранули 4 мг.
Для дітей від 6 до 14 років доступні жувальні таблетки MONTEGEN 5 мг.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Монтегена
Застосування МОНТЕГЕНу з іншими лікарськими засобами
Деякі ліки можуть впливати на роботу МОНТЕГЕНу, або МОНТЕГЕН може впливати на роботу інших ліків.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте такі ліки, перш ніж почати приймати МОНТЕГЕН:
- Фенобарбітал (використовується для лікування епілепсії)
- Фенітоїн (використовується для лікування епілепсії)
- Рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу та деяких інших інфекцій)
- Гемфіброзил (використовується для лікування високих рівнів ліпідів у плазмі крові).
Використання MONTEGEN з їжею та напоями
МОНТЕГЕН 10 мг можна приймати під час або між прийомами їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Застосування при вагітності
Якщо ви вагітні або хочете завагітніти, перед прийомом МОНТЕГЕНу необхідно проконсультуватися з лікарем. Ваш лікар визначить, чи можна або не можна приймати МОНТЕГЕН за цих обставин.
Використовувати під час годування груддю
Невідомо, чи може MONTEGEN з’являтися у жіночому молоці. Якщо ви годуєте грудьми або плануєте годувати груддю, перед прийомом МОНТЕГЕНу необхідно проконсультуватися з лікарем.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак індивідуальні реакції на ліки можуть бути різними. Деякі побічні ефекти (такі як запаморочення та сонливість), про які дуже рідко повідомлялося при застосуванні МОНТЕГЕНу, можуть вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти MONTEGEN
МОНТЕГЕН 10 мг таблетки, вкриті оболонкою, містять лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом цього препарату.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Монтеген: дозування
- Вам потрібно приймати лише одну таблетку МОНТЕГЕН на день, як це призначив ваш лікар.
- Таблетку слід також прийняти, якщо у вас немає симптомів або у вас гострий напад астми.
- Завжди приймайте MONTEGEN точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
- Приймати таблетку всередину.
Для дорослих віком від 15 років:
Щодня ввечері приймати по одній таблетці по 10 мг. МОНТЕГЕН 10 мг можна приймати під час або між прийомами їжі.
Якщо ви приймаєте МОНТЕГЕН, переконайтеся, що ви не приймаєте ніяких інших продуктів, що містять таку ж діючу речовину, монтелукаст.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Монтегену
Якщо ви прийняли більше, ніж слід, МОНТЕГЕНУ
Негайно зверніться до лікаря.
У більшості повідомлень про передозування побічних ефектів не було. Симптоми, про які найчастіше повідомляється при передозуванні у дорослих та дітей, включають біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту та гіперактивність.
Якщо ви забули прийняти МОНТЕГЕН
Спробуйте прийняти МОНТЕГЕН, як це було призначено. Однак, якщо ви забули прийняти таблетку, продовжуйте прийом ліків у звичайній дозі. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом МОНТЕГЕНУ
Лікування препаратом МОНТЕГЕН може бути ефективним проти астми, якщо ви продовжуєте його приймати.Важливо продовжувати прийом МОНТЕГЕНу до тих пір, поки це призначить лікар. Це допоможе контролювати астму.
Якщо у Вас виникли додаткові запитання щодо застосування МОНТЕГЕНУ, зверніться до свого лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Монтегена
Як і всі ліки, МОНТЕГЕН може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У клінічних дослідженнях з таблетками, вкритими плівковою оболонкою МОНТЕГЕН 10 мг, найчастіше повідомлялося про небажані ефекти, які, як вважають, пов'язані з МОНТЕГЕНОМ (виникали щонайменше у одного з 100 пацієнтів та менш ніж у одного з 10 пацієнтів):
- Біль у животі
- Головний біль
Ці побічні ефекти зазвичай були легкими і виникали частіше у пацієнтів, які отримували МОНТЕГЕН, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо (таблетка, що не містить лікарської речовини).
Частота можливих побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається за такою умовою:
Дуже часто (зустрічається принаймні у 1 користувача з 10)
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000)
Рідкісні (вражають від 1 до 10 користувачів на 10000)
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 користувача з 10000)
Крім того, при комерційному застосуванні препарату повідомлялося про такі побічні ефекти:
- інфекція верхніх дихальних шляхів (дуже часто)
- підвищена схильність до кровотеч (рідко)
- алергічні реакції, включаючи набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання (нечасто)
- зміни поведінки та настрою [зміна снів, включаючи кошмари, безсоння, лунатизм, дратівливість, почуття тривоги, неспокій, збудження, включаючи агресивну поведінку чи ворожість, депресія (нечасто); тремор, зміна уваги, погіршення пам’яті (рідко); галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та дії (дуже рідко)]
- запаморочення, сонливість, поколювання, судоми (нечасто)
- серцебиття (рідко)
- кровотеча з носа (нечасто)
- діарея, нудота, блювота (часто); сухість у роті, порушення травлення (нечасто)
- гепатит (запалення печінки) (дуже рідко)
- висип (часто); синці, свербіж, кропив’янка (нечасто), червоний хворобливий набряк підшкірної клітковини, найчастіше розташований на передній поверхні ніг (вузлова еритема), важкі шкірні реакції (багатоформна еритема), які можуть виникнути без попередження (дуже рідко)
- біль у суглобах або м’язах, м’язові судоми (нечасто)
- лихоманка (поширена); слабкість / відчуття втоми, нездужання, набряк (нечасто)
У дуже рідкісних випадках під час лікування астматичних пацієнтів з монтелукастом повідомлялося про такий комплекс симптомів, як грипоподібна форма, поколювання або оніміння в руках або ногах, Чург-Стросс) . Пацієнт повинен негайно повідомити лікаря при появі одного або декількох із цих симптомів.
Попросіть свого лікаря або фармацевта отримати додаткову інформацію про побічні ефекти. Повідомте свого лікаря або фармацевта про будь -які побічні ефекти, крім перерахованих вище, або якщо якісь симптоми погіршуються.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте MONTEGEN у недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте MONTEGEN після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці, із шістьма цифрами після слова EXP. Перші два числа позначають місяць; останні чотири цифри вказують на рік. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить MONTEGEN
- Діюча речовина - монтелукаст. Кожна таблетка містить монтелукасту натрію, що відповідає 10 мг монтелукасту.
- Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, моногідрат лактози (89,3 мг), кроскармеллоза натрію, гіпролоза (Е463) та стеарат магнію. Покриття: гіпромелоза, гіпролоза (E463), діоксид титану (E171), червоний та жовтий оксид заліза (E172), карнаубський віск.
Опис зовнішнього вигляду MONTEGEN та вмісту упаковки
Колір бежевий, квадратної форми, із закругленими краями, покритий плівкою, з 117 тисненням на одній стороні.
Блистерні упаковки: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 таблеток.
Пухирі (одноразові), в упаковках: 49, 50 і 56 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МОНТЕГЕН 10 МГ таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: монтелукаст натрію, що еквівалентно 10 мг монтелукасту.
Допоміжна речовина з відомими ефектами: Цей лікарський засіб містить 89,3 мг моногідрату лактози на таблетку.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Колір бежевий, квадратної форми, із закругленими краями, покритий плівкою, розміром 7,9 мм x 7,9 мм, з тисненням 117 на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Монтеген показаний для лікування астми як допоміжна терапія у тих пацієнтів із стійкою легкою / помірною астмою, які не отримують належного контролю за допомогою інгаляційних кортикостероїдів і у яких одночасно приймаються агоністи b-адренорецепторів короткої дії. Монтеген також може бути використаний для симптоматичного лікування сезонного алергічного риніту у пацієнтів, у яких Монтеген показаний для лікування астми.
Монтеген також показаний для профілактики астми, де переважним компонентом є бронхоконстрикція, спричинена фізичними навантаженнями.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза для дорослих та підлітків віком від 15 років, які страждають на астму, або з астмою та супутнім сезонним алергічним ринітом, становить одну таблетку по 10 мг на день, яку приймають ввечері.
Загальні рекомендації
Терапевтичний вплив Монтегена на параметри контролю астми стає очевидним протягом однієї доби. Монтеген можна приймати з їжею або без неї. Порадьте пацієнту продовжувати приймати Монтеген навіть під час контролю астми, а також у періоди загострення астми. Монтеген не слід застосовувати одночасно з іншими продуктами, що містять той самий активний інгредієнт, монтелукаст.
Немає необхідності в корекції дози у літніх людей або пацієнтів з нирковою недостатністю або печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Немає даних про пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю. Доза однакова для пацієнтів обох статей.
Монтегенова терапія стосовно інших методів лікування астми
До поточного режиму лікування пацієнта можна додати Монтеген.
Інгаляційні кортикостероїди
Монтеген можна використовувати як додаткову терапію, коли інші засоби, такі як інгаляційні кортикостероїди, а також швидкодіючі β-агоністи, що застосовуються "за потребою", забезпечують неадекватний клінічний контроль. Монтеген не є замісною терапією для інгаляційних кортикостероїдів (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Не призначайте Монтеген 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, дітям віком до 15 років. Безпека та ефективність застосування Монтеген 10 мг таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у дітей віком до 15 років не встановлені.
Жувальні таблетки по 5 мг доступні для педіатричних пацієнтів віком від 6 до 14 років.
Жувальні таблетки по 4 мг доступні для педіатричних пацієнтів віком від 2 до 5 років.
Він доступний у гранулах по 4 мг для педіатричних пацієнтів віком від 6 місяців до 5 років.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Порадьте пацієнту не використовувати пероральний монтелукаст для лікування гострих нападів астми та мати під рукою відповідні екстрені ліки, які зазвичай використовуються при таких станах. У разі гострого нападу слід якомога швидше звернутися до лікуючого лікаря.
Монтелукаст не слід різко замінювати інгаляційними або пероральними кортикостероїдами.
Немає даних, які б свідчили про те, що пероральну дозу кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні монтелукасту.
У рідкісних випадках у пацієнтів, які приймають антиастматичні препарати, включаючи монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, яка іноді проявляється клінічними ознаками васкуліту, подібними до симптомів синдрому Чурга-Стросса, захворювання, яке часто лікується системною терапією. Кортикостероїди. Іноді ці випадки були пов’язані зі зменшенням або припиненням пероральної терапії кортикостероїдами. або нейропатія. Пацієнтів, у яких з’являються ці симптоми, необхідно оцінити та переглянути схему лікування.
У хворих на аспіринчутливу астму лікування монтелукастом не змінює необхідності уникати аспірину або інших нестероїдних протизапальних препаратів.
Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Монтелукаст можна вводити разом з іншими препаратами, які зазвичай використовуються для профілактики та хронічного лікування астми.У дослідженнях взаємодії з лікарськими засобами рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала клінічно важливого впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофіліну, преднізолону, преднізолону, контрацептивів перорально (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та варфарин.
Площа під кривою плазмової концентрації (AUC) монтелукасту зменшилася приблизно на 40% у пацієнтів, які одночасно отримували фенобарбітал. Оскільки монтелукаст метаболізується за допомогою CYP 3A4, 2C8 та 2C9, слід бути обережним, особливо у дітей, при одночасному застосуванні монтелукасту. з індукторами CYP 3A4, 2C8 та 2C9, такими як фенітоїн, фенобарбітал та рифампіцин.
Освіта в пробірці показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів з монтелукастом та розиглітазоном (субстрат, що використовується як репрезентативний тест для лікарських засобів, що метаболізуються переважно CYP 2C8), однак показали, що монтелукаст не інгібує CYP 2C8. в природних умовах. Тому не очікується, що Монтелукаст суттєво змінить метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються цим ферментом (наприклад, паклітакселу, росиглітазону та репаглініду).
Освіта в пробірці показали, що монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і меншою мірою 2C9 та 3A4. У дослідженні взаємодії монтелукасту та гемфіброзилу (інгібітору як CYP 2C8, так і 2C9) гемфіброзилу збільшувало системну експозицію монтелукасту в 4,4 рази. Не потрібно коригувати звичайну дозу. Монтелукаст при одночасному застосуванні з гемфіброзилом або іншим потужним CYP Інгібітори 2С8, але лікар повинен знати про потенціал посилення побічних реакцій.
На основі даних в пробірці, не очікується клінічно значущих лікарських взаємодій з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, триметопримом). Одночасне застосування монтелукасту з ітраконазолом, потужним інгібітором CYP 3A4, не призвело до значного збільшення системної експозиції монтелукасту.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дослідження на тваринах не вказують на наявність шкідливого впливу на вагітність або ембріофетальний розвиток.
Обмежені дані, наявні в базах даних про вагітність, не свідчать про наявність причинно-наслідкового зв’язку між Монтегеном та вадами розвитку (дефекти кінцівок), про які рідко повідомляється у постмаркетинговому досвіді у всьому світі.
Монтеген можна застосовувати під час вагітності, якщо він чітко визнається необхідним.
Час годування
Дослідження на щурах показали, що монтелукаст виділяється з грудним молоком (див. Розділ 5.3). Невідомо, чи виділяється монтелукаст / метаболіти у жіноче молоко.
Монтеген можна застосовувати під час грудного вигодовування, лише якщо це чітко визнано необхідним.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Монтеген не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак деякі пацієнти повідомляли про сонливість або запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
Монтелукаст був оцінений у клінічних дослідженнях таким чином:
• 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, приблизно на 4000 дорослих та підлітків, хворих на астму віком ≥ 15 років.
• 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, приблизно на 400 дорослих та підлітків, хворих на астму, із сезонним алергічним ринітом у віці ≥ 15 років.
• Жувальні таблетки по 5 мг приблизно у 1750 педіатричних хворих на астму у віці від 6 до 14 років.
Часто повідомлялося про такі побічні реакції, пов'язані з прийомом препарату (≥ 1/100
При продовженні терапії протягом клінічних випробувань протягом 2 років у обмеженої кількості дорослих пацієнтів та до 12 місяців у педіатричних пацієнтів віком 6-14 років профіль безпеки не змінився.
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування, наведені в таблиці нижче за класом системних органів та специфічними побічними реакціями. Категорії частоти оцінювались на основі відповідних клінічних досліджень.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
У дослідженнях хронічної астми монтелукаст призначався дорослим пацієнтам у дозах до 200 мг / добу протягом 22 тижнів, а в короткочасних дослідженнях-до 900 мг / добу протягом приблизно одного тижня без клінічно важливих побічних ефектів.
Повідомлялося про випадки гострого передозування в постмаркетинговому досвіді та в клінічних випробуваннях монтелукасту. Вони включали повідомлення про дорослих та дітей із дозами до 1000 мг (приблизно 61 мг / кг у 42-місячної дитини). відповідно до профілю безпеки у дорослих та педіатричних пацієнтів У більшості випадків передозування не було побічних реакцій.
Симптоми передозування
Найчастіше спостерігалися побічні реакції відповідали профілю безпеки монтелукасту і включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту та психомоторну гіперактивність.
Управління передозуванням
Немає конкретної інформації про лікування передозування монтелукастом. Невідомо, чи монтелукаст піддається діалізу за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи рецепторів лейкотрієну, код АТС: R03D C03
Механізм дії
Цистеїніл-лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними запальними ейкозаноїдами, що виділяються різними клітинами, включаючи тучні клітини та еозинофіли. Ці важливі медіатори астми зв'язуються з рецепторами цистеїніл-лейкотрієну (CysLT). Рецептор CysLT типу 1 (CysLT1) розташований у дихальних шляхах у людини (включаючи гладкі міоклітини та макрофаги дихальних шляхів) та на інших запальних клітинах (включаючи еозинофіли та деякі стовбурові клітини мієлоїдна серія). CysLT були пов'язані з патофізіологією астми та алергічного риніту. При алергічному риніті CysLT вивільняються зі слизової оболонки носа після контакту з алергенами під час як ранніх, так і пізніх реакцій і асоціюються з симптомами алергічного риніту. Встановлено, що інтраназальна стимуляція за допомогою CysLT підвищує опір дихальних шляхів носа та симптоми носової непрохідності.
Фармакодинамічні ефекти
Монтелукаст - це перорально активна сполука, яка виявляє високу спорідненість та селективність щодо рецептора CysLT1. У клінічних випробуваннях монтелукаст у низьких дозах, таких як 5 мг, інгібує звуження бронхів, спричинене вдиханням ЛТД4. Бронходилатація спостерігалася протягом двох годин після перорального введення. Бронхорозширювальний ефект, спричинений бета-адренергічним агоністом, був додатковим до того, що виробляється монтелукастом. Лікування Монтелукастом пригнічувало як ранні, так і пізні стадії бронхоконстрикції, спричинені «впливом» антигену. Монтелукаст, порівняно з плацебо, знижував еозинофіли периферичної крові як у дорослих, так і у дітей. В окремому дослідженні лікування монтелукастом значно зменшило кількість еозинофілів у дихальних шляхах (в результаті дослідження мокротиння) та периферичної крові, одночасно покращуючи клінічний контроль астми.
Клінічна ефективність та безпека
У дослідженнях для дорослих проти було показано, що плацебо, монтелукаст, 10 мг один раз на день, покращує ОФВ1 вранці (зміни від вихідного рівня 10,4% проти 2,7%), антимеридіанний піковий видих (PEFR) (зміни від вихідного рівня 24,5 л / хв. проти 3,3 л / хв) і значно зменшує загальне використання b -адренорецепторів (зміни від вихідного рівня -26,1% проти -4,6%). Повідомлення пацієнтами про поліпшення показників денних та нічних симптомів було значно кращим, ніж у групі плацебо.
У дослідженнях для дорослих було показано, що монтелукаст надає адитивний клінічний ефект до ефекту, спричиненого інгаляційним кортикостероїдом (відсоткові зміни від вихідного рівня для інгаляційного беклометазону плюс монтелукаст проти беклометазон відповідно FEV1: 5,43% проти 1,04% та застосування b -адренергічних агоністів: -8,70% проти -2,64%). Початкова відповідь на монтелукаст виявилася швидшою, ніж на інгаляційний беклометазон (200 мг двічі на день, що вводиться через спейсерний пристрій), хоча беклометазон мав протягом усього дванадцятитижневого періоду дослідження. монтелукаст проти беклометазон ОФВ1 відповідно: 7,49% проти 13,3% та застосування b -адренергічних агоністів: -28,28% проти -43,89%). Однак, "високий відсоток пацієнтів, які отримували монтелукаст, досягли аналогічної клінічної відповіді, що спостерігалася при застосуванні беклометазону (наприклад, 50% пацієнтів, які отримували беклометазон, досягли поліпшення ОФВ1 приблизно на 11% або більше, ніж на початковому етапі, тоді як приблизно 42% пацієнтів, які отримували монтелукаст, досягли такої ж відповіді).
Було проведено клінічне дослідження з метою оцінки застосування монтелукасту для симптоматичного лікування сезонного алергічного риніту у дорослих та підлітків, хворих на астму у віці від 15 років і старших із супутнім сезонним алергічним ринітом. поліпшення порівняно з плацебо у щоденній оцінці симптомів риніту. Щоденна оцінка симптомів риніту - це середнє значення денної оцінки симптомів носа (середня закладеність носа, ринорея, чхання та свербіж у носі) та оцінка нічних симптомів (середня закладеність носа після пробудження, утруднення засинання та оцінка нічного пробудження). Загальні оцінки алергічного риніту пацієнтами та лікарями також були значно покращені порівняно з плацебо. "Ефективність щодо астми не була метою". або першочергове значення цього дослідження.
У 8-тижневому дослідженні у пацієнтів віком 6-14 років монтелукаст у дозі 5 мг один раз на день значно покращив функцію дихання порівняно з плацебо (відсоткові зміни від вихідного рівня ОФВ1: 8,71% проти 4,16%; відсоткові зміни від вихідного рівня вранці PEFR 27,9 л / хв проти 17,8 л / хв) та зменшило "за необхідності" використання b -адренорецепторів (зміни від вихідного рівня -11,7% проти +8,2%).
У 12-тижневому дослідженні для дорослих було продемонстровано значне зниження бронхоконстрикції, спричиненої фізичними навантаженнями (максимальне зниження ОФВ1 на 22,33% для монтелукасту проти 32,40% для плацебо; 5% час відновлення базового ОФВ1: 44,22 хв проти 60,64 хв). Цей ефект був незмінним протягом усього 12-тижневого періоду дослідження. Зменшення ШКЕ також було продемонстроване в короткостроковому дослідженні у педіатричних пацієнтів (максимальне зниження ОФВ1: 18,27% проти 26,11%; 5% час відновлення базового ОФВ1: 17,76 хв проти 27,98 хв). В обох дослідженнях ефект був продемонстрований наприкінці інтервалу дозування один раз на день.
У пацієнтів з аспірин-чутливою астмою, які одночасно отримували інгаляційні та / або пероральні кортикостероїди, лікування монтелукастом порівняно з плацебо призвело до значного поліпшення контролю астми (відсоткові зміни у порівнянні з вихідним показником ОФВ1: 8,55% проти -1,74%; зменшення загального використання b -адренергічних агоністів порівняно з вихідним показником: -27,78% проти 2,09%).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Монтелукаст швидко всмоктується після перорального застосування. Для таблеток, вкритих плівковою оболонкою 10 мг, середнє значення максимальної плазмової концентрації (Cmax) у дорослих досягається через 3 години (Tmax) після дозування натще. Середня біодоступність після перорального застосування становить 64%. Біодоступність та Cmax. стандартна їжа на них не впливає.
Для жувальних таблеток по 5 мг Cmax для дорослих досягається через 2 години після прийому натщесерце.Середня біодоступність після перорального прийому становить 73% і зменшується до 63% під час стандартного прийому їжі.
Розповсюдження
Понад 99% монтелукасту зв’язується з білками плазми. Обсяг розподілу монтелукасту в рівноважному стані становить у середньому 8-11 літрів. Дослідження на щурах з радіоактивно міченим монтелукастом свідчать про мінімальний розподіл через гематоенцефалічний бар’єр. Крім того, через 24 години після введення дози концентрація радіоактивно міченої речовини була мінімальною у всіх інших тканинах.
Біотрансформація
Монтелукаст інтенсивно метаболізується. У дослідженнях, проведених із застосуванням терапевтичних доз, концентрація метаболітів монтелукасту у плазмі крові не визначалася у рівноважному стані як у дорослих, так і у дітей.
Цитохром P450 2C8 є основним ферментом в метаболізмі монтелукасту. Крім того, CYP 3A4 та 2C9 можуть мати незначний внесок, хоча було показано, що ітраконазол, інгібітор CYP 3A4, не змінює фармакокінетичних змінних монтелукасту у здорових осіб. які отримували 10 мг монтелукасту на добу. За результатами в пробірці на мікросомах печінки людини монтелукаст у терапевтичних концентраціях у плазмі не інгібує цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 або 2D6. Внесок метаболітів у терапевтичний ефект монтелукасту мінімальний.
Ліквідація
У здорової дорослої людини кліренс монтелукасту в плазмі становить у середньому 45 мл / хв. Після перорального введення дози міченого радіоактивним монтелукастом 86% радіоактивності було виявлено при дослідженні стільця, проведеному протягом п’яти днів, і менше 0,2% виявлено у сеча Ці дані, а також дані, що стосуються біодоступності монтелукасту після перорального введення, вказують на те, що монтелукаст та його метаболіти виводяться майже виключно з жовчю.
Характеристика пацієнтів
Немає необхідності в корекції дози у літніх людей або пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Дослідження у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилися. Оскільки монтелукаст та його метаболіти виводяться переважно за допомогою жовчовивідних шляхів, коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю не передбачається. Фармакокінетичних даних щодо монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (бал Чайлда-П’ю> 9) немає.
При застосуванні високих доз монтелукасту (у 20 та 60 разів більше рекомендованої дози для людини) спостерігалося зниження концентрації теофіліну у плазмі крові.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Під час токсикологічних досліджень на тваринах спостерігалися легкі та тимчасові зміни сироваткового SGPT (ALT), глюкози, фосфору та тригліцеридів. Це відбувалося у дозах, які забезпечували> 17 -кратну системну експозицію, що спостерігалася з клінічною дозою. У дослідженнях на тваринах монтелукаст не змінював фертильність та репродуктивну здатність при системному впливі у 24 рази вище, ніж у клінічній дозі. з клінічною дозою) спостерігалося незначне зниження ваги новонароджених. У дослідженнях на кроликах спостерігалася "вища частота неповного окостеніння, ніж у контрольній групі", коли 24 -кратна системна експозиція спостерігалася при клінічній дозі. Ніяких відхилень у щурів не спостерігалося. Було показано, що монтелукаст проникає через плацентарний бар’єр і виділяється у грудне молоко у тварин.
Смертельних випадків у мишей та щурів після одноразових пероральних доз монтелукасту натрію до 5000 мг / кг, максимальної перевіреної дози (15000 мг / м2 та 30000 мг / м2 у мишей та щурів відповідно), не було. Доза еквівалентна 25 000 разів рекомендованої дози для дорослих (виходячи з ваги 50 кг для дорослого пацієнта).
Виявлено, що монтелукаст не має фототоксичності UVA, UVB або видимого спектру у дозах до 500 мг / кг / добу (приблизно> 200 разів перевищує системну експозицію, що спостерігається з клінічною дозою) у мишей.
Монтелукаст не був ні мутагенним, ні мутагенним у гризунів в пробірці та в природних умовах ні онкогену.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікрокристалічна целюлоза
Моногідрат лактози
Кроскармелоза натрію
Гіпролоза (E 463)
Стеарат магнію
Покриття:
Гіпромелоза
Гіпролоза (E 463)
Діоксид титану (E 171)
Червоний і жовтий оксид заліза (Е 172)
Карнаубський віск
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Упаковано в блістери з поліаміду / ПВХ / алюмінію в:
Блистерні упаковки по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 і 200 таблеток.
Пухирі (разова доза), в упаковках таблеток 49х1, 50х1 та 56х1.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
28 таблеток, вкритих оболонкою, по 10 мг No. 034003018
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 20 серпня 1998 року
Дата останнього оновлення: 21 липня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2016 року
