Діючі речовини: мітоксантрон
Мітоксантрон Сандоз 2 мг / мл, концентрат для розчину для інфузій
Чому використовується мітоксантрон - загальний препарат? Для чого це?
Мітоксантрон належить до групи препаратів, відомих як протипухлинні або протипухлинні препарати. Він також належить до підгрупи препаратів, які називаються похідними антрацикліну. Мітоксантрон діє, перешкоджаючи росту ракових клітин і поступово вбиваючи їх, і використовується для лікування таких захворювань:
- Розширений (метастатичний) рак молочної залози.
- Неходжкінські лімфоми, тобто пухлини лімфатичної системи.
- Гострий нелімфолейкоз у дорослих. Лейкемія - це вид раку крові, при якому кістковий мозок виробляє занадто багато лейкоцитів.
Для лікування вищезазначених форм раку мітоксантрон Сандоз можна застосовувати окремо або разом з іншими протипухлинними препаратами.
- Поширений біль при раку передміхурової залози, коли:
- Рак передміхурової залози не реагує належним чином на гормональне лікування (він не піддається терапії).
- Використовуване знеболююче лікування неефективне або не можна приймати адекватні знеболюючі препарати.
За таких обставин мітоксантрон Сандоз вводять разом з низькими дозами кортизону (наприклад, преднізолоном)
Протипоказання Коли не можна застосовувати мітоксантрон - генеричний препарат
Не приймайте Мітоксантрон Сандоз:
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до мітоксантрону.
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) на будь -який інший інгредієнт мітоксантрону Сандоз (додаткова інформація).
- Якщо ви страждаєте від мієлосупресії (кістковий мозок не виробляє достатню кількість еритроцитів).
- Якщо ви годуєте грудьми (докладнішу інформацію див. У розділі «Вагітність та годування груддю»).
- Ін’єкцією в спинномозкову рідину (інтратекальне введення).
- Ін’єкцією в артерію (внутрішньоартеріальне введення).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Мітоксантрон - загальний препарат
Будьте особливо обережні з Мітоксантроном Сандозом:
- Якщо кістковий мозок не функціонує належним чином (у вас депресія) або загальний стан здоров’я поганий:
- Ваш лікар буде робити більш часті аналізи крові, особливо для перевірки кількості лейкоцитів (нейтрофілів).
- Якщо ви вже мали:
- Променева терапія грудної клітки.
- Хвороба серця.
У цих випадках зростає ймовірність розвитку більш серйозних серцевих проблем, таких як:
- Серцева недостатність або зниження функції серця.
Якщо у вас є такі проблеми з серцем:
- Ви все одно повинні прийняти загальну дозу Мітоксантрону Сандозу.
- Ви повинні регулярно перевіряти роботу серця.
- Якщо ви заразилися інфекціями: їх слід лікувати до або під час лікування Мітоксантроном Сандозом.
- Зверніть увагу, що мітоксантрон Сандоз може викликати ненормальне фарбування:
- Сеча (яка може набувати синьо-зеленого кольору протягом доби після лікування).
- Шкіра та нігті (які можуть посиніти).
- Білки очей (які можуть набувати синього кольору).
У всіх цих випадках фарбування є тимчасовим і може тривати кілька днів.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію мітоксантрону - загальний препарат
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта.
Також будьте особливо обережними, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Інші препарати, що знижують активність кісткового мозку (мієлосупресивні препарати, наприклад, інші протипухлинні засоби), які при одночасному прийомі з мітоксантроном Сандозом можуть бути більш шкідливими для кісткового мозку і можуть посилити його пошкодження, викликане мітоксантроном Сандозом.
- Інші лікарські засоби, потенційно шкідливі для серця (наприклад, антрациклінові препарати), оскільки негативний ефект, викликаний цими ліками, може посилюватися.
- Інгібітори топоізомерази II (група протипухлинних препаратів, включаючи мітоксантрон) у поєднанні з іншими протипухлинними засобами та / або променевою терапією. Вони можуть викликати:
- Рак лейкоцитів (гострий мієлоїдний лейкоз - ГМЛ).
- Хвороба кісткового мозку, що викликає аномальне утворення клітин крові та призводить до розвитку лейкемії (мієлодиспластичний синдром - МДС).
- Вакцини. Вакцини можуть не працювати під час лікування Мітоксантроном Сандозом.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть свого лікаря поради, перш ніж приймати будь -які ліки.
Мітоксантрон Сандоз може завдати шкоди плоду, тому не слід приймати мітоксантрон, якщо:
- вагітні (особливо в першому триместрі вагітності)
- думаєте, що ви вагітні або намагаєтесь зачати дитину.
Якщо ви завагітніли під час прийому мітоксантрону Сандоз, ви повинні повідомити про це лікаря і негайно припинити лікування. Вона повинна уникати вагітності. Якщо ви або ваш партнер лікуєтесь мітоксантроном Сандоз, слід застосовувати ефективні засоби контрацепції як під час терапії, так і принаймні протягом 6 місяців після припинення лікування.
Мітоксантрон Сандоз не слід приймати під час грудного вигодовування. Перед початком терапії Мітоксантроном Сандозом необхідно припинити грудне вигодовування, оскільки мітоксантрон може поглинатися дитиною через грудне молоко.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Мітоксантрон Сандоз може мати легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами внаслідок можливих побічних ефектів лікування (див. Розділ 4 "Можливі побічні ефекти").
Не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та машинами, якщо відчуваєте симптоми.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Мітоксантрону Сандозу
Цей лікарський засіб містить 0,148 ммоль / мл натрію.
1 флакон з 5 мл розчину містить 0,739 ммоль натрію.
1 флакон з 10 мл розчину містить 1,478 ммоль натрію.
Це слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати мітоксантрон - загальний препарат: дозування
Мітоксантрон Сандоз вам призначить лікар або медсестра. Лікарський засіб завжди слід вводити внутрішньовенною інфузією (у вену) і перед використанням завжди розбавляти. Може статися, що під час інфузії препарат виходить з вени (екстравазація), і в цьому випадку інфузію слід негайно припинити і відновлено в іншій кровоносній судині.
Слід уникати контакту Мітоксантрону Сандозу, зокрема зі шкірою, слизовими оболонками та очима. Лікар розрахує дозу мітоксантрону Сандозу, відповідну для вашого випадку, яка буде отримана у зв’язку з розширенням поверхні вашого тіла, вираженим у квадратних метрах. Під час терапії ви також будете проходити регулярні аналізи крові, на основі яких дозування ліків.
Діти та підлітки
Досвід застосування мітоксантрону Сандозу у дітей та підлітків обмежений.
Звичайна доза мітоксантрону Сандоз становить:
Метастатичний рак молочної залози, неходжкінські лімфоми
Коли мітоксантрон використовується самостійно (окремо):
- Перша доза відповідає 14 мг на квадратний метр поверхні тіла, що вводиться у вигляді одноразової внутрішньовенної дози. Введення можна повторити через 21 день, якщо показники крові повернулися до прийнятних рівнів.
Якщо ваш запас кісткового мозку низький, перша доза лікування повинна бути нижчою (тобто 12 мг на квадратний метр), ніж зазвичай.
Після цього лікар точно встановить наступні дози, які будуть прийняті, що залежатиме від ступеня та тривалості зниження (мієлосупресії) активності кісткового мозку.
У разі застосування у комбінованій терапії (наприклад, з іншими цитотоксичними засобами, такими як циклофосфамід та 5-фторурацил або метотрексат та мітоміцин С):
- Як правило, вам даватимуть від 2 до 4 мг менше на квадратний метр, ніж при одночасному застосуванні мітоксантрону Сандозу.
Гострий нелімфоцитарний лейкоз
Коли Мітоксантрон Сандоз використовується самостійно для лікування рецидивів (тобто коли рак повернувся):
- рекомендована доза становить 12 мг на квадратний метр, що вводиться у вигляді одноразової внутрішньовенної дози протягом п’яти днів (що відповідає загальній дозі 60 мг / м2 протягом п’яти днів).
Коли мітоксантрон Сандоз використовується в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами (наприклад, цитарабіном, етопозидом):
Ваш лікар визначить точну дозу кожного препарату, який вам потрібно буде прийняти. Можливо, вам доведеться змінити дозу, якщо:
Поєднання препаратів викликає депресію кісткового мозку більшу, ніж та, що викликана терапією тільки мітоксантроном Сандозом.
У вас захворювання печінки або нирок.
Лікування болю від гормонально-рефрактерного раку передміхурової залози Рекомендована доза становить 12 мг на квадратний метр, що вводиться наступним чином:
- короткочасна внутрішньовенна інфузія
- з інтервалом 21 день
- у комбінації з пероральним преднізолоном 10 мг (препарат кортизону, який сприяє пригніченню імунної системи).
Ваш лікар прийме рішення про коригування дози, яке буде залежати від ступеня та тривалості зниження (мієлосупресії) активності кісткового мозку.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Мітоксантрон - загальний препарат
Якщо ви приймете більше, ніж слід, мітоксантрону Сандоз, печінка, нирки, травна система та її здатність виробляти клітини крові можуть бути пошкоджені. У рідкісних випадках спостерігалася важка лейкопенія (аномальне зменшення кількості лейкоцитів). інфекція, що призводить до смерті Ваш лікар буде уважно стежити за вашим здоров'ям і лікувати будь -які з цих симптомів, які можуть виникнути.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти мітоксантрону - загального препарату
Як і всі ліки, мітоксантрон Сандоз може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Дуже поширені:
- Мієлосупресія (зниження активності кісткового мозку), яка обмежує кількість мітоксантрону Сандозу, який можна вводити. Кістковий мозок може відчувати серйозну та більш тривалу депресію, якщо:
- ви проходили хіміотерапію або променеву терапію.
- Гіпоплазія кісткового мозку (аномальне зменшення кількості клітин крові в органі чи тканині).
- Транзиторна лейкопенія: низька кількість лейкоцитів (лейкоцитів), найнижче значення досягається між 10 і 13 днями після лікування. У 6% випадків лейкопенія важка.
- Анемія (коли кількість еритроцитів в організмі недостатня).
- Зменшення кількості певних видів лейкоцитів (гранулоцитопенія та нейтропенія).
- Аномальна кількість лейкоцитів (лейкоцитів).
- Нудота і (легка) блювота виникають приблизно у половини пацієнтів. Лише у 1% пацієнтів нудота та блювота проявляються у важкій формі.
- Стоматит (запалення слизової оболонки рота).
- Діарея.
- Біль у животі.
- Запор.
- Мукозит (запалення слизових оболонок).
- Зміна смаку.
- Алопеція (випадання волосся). Приблизно у половини пацієнтів випадає волосся. Алопеція рідко виникає у важкій формі.
- Тимчасові зміни на електрокардіограмі (ЕКГ) після тривалого лікування.
- Аритмія (нерегулярне серцебиття).
- Підвищена концентрація сечовини в крові.
- Інфекції.
- Інфекції верхніх дихальних шляхів.
- Інфекції сечовивідних шляхів.
- Крововтрата (крововилив).
- Лихоманка.
- Аменорея (відсутність менструації).
Поширені:
- Запаморочення
- Сонливість.
- Неврит (запалення нервів).
- Судоми (судоми).
- Легка парестезія (поколювання).
- Головний біль.
- Кількість крові, яку можна викачати з лівої камери серця, зменшується, але симптомів немає.
- Риніт (свербіж і нежить).
- Зміна кольору сечі. Це відбувається протягом 24 годин після прийому Мітоксантрону Сандозу.
- Порушення функції нирок (нефротоксичність).
- Підвищення рівня печінкових ферментів (в аналізах крові).
- Зміни результатів аналізу крові (підвищення рівня креатиніну сироватки крові та азоту в сироватці крові).
- Тромбоцитопенія (низька кількість тромбоцитів - тип клітин, що беруть участь у згортанні крові).
- Серцева недостатність після тривалого лікування, синусова брадикардія (зниження частоти серцевих скорочень).
- Проблеми з серцем, які можуть викликати задишку або набряк щиколоток
- Біль у грудях
- Шлунково -кишкова кровотеча (у шлунку або кишечнику).
- Висип.
- Еритема (запалення шкіри).
- Анорексія (втрата апетиту).
- Пневмонія (запалення легенів).
- Сепсис (зараження крові).
- Гіпотонія (зниження артеріального тиску).
- Втома.
- Набряк (набряк).
- Гепатотоксичність (зміни печінки).
Нечасто:
- Задишка (задишка).
- Синє забарвлення шкіри та нігтів.
- Зворотне блакитне забарвлення білків очей.
- Алергічні реакції, включаючи висип (висип або почервоніння), хрипи (задишка) та гіпотензію (низький кров’яний тиск).
- Тривога.
- Спантеличеність.
Рідкісні:
- Синдром лізису пухлини. Цей синдром спричиняє гіперурикемію, гіперкаліємію, гіперфосфатемію та гіпокальціємію (високий рівень сечової кислоти, калію та фосфатів та низький рівень кальцію в крові) та виникав при одночасному застосуванні мітоксантрону Сандозу з іншими лікарськими засобами. Це також сталося, коли мітоксантрон Сандоз давали самостійно.
Дуже рідкісний:
- Зміна маси тіла.
Частота невідома:
- Гострий лейкоз (тип раку лейкоцитів).
- Гострий мієлоїдний лейкоз (AML - тип раку білих кров'яних тілець).
- Мієлодиспластичний синдром (МДС - захворювання кісткового мозку, що викликає аномальне утворення клітин крові, що призводить до лейкемії). ШМЛ та МДС можуть бути викликані інгібіторами топоізомерази II при одночасному застосуванні з іншими протипухлинними препаратами та / або променевій терапії. Інгібітори топоізомерази II - це група протипухлинних препаратів, включаючи мітоксантрон.
- Кон'юнктивіт (запалення оболонки ока і повік).
- Кардіоміопатія (ослаблення або зміна структури серцевого м’яза).
- Інфаркт міокарда (інфаркт міокарда).
- Запалення підшлункової залози (панкреатит).
- Опортуністичні інфекції (інфекції, викликані мікроорганізмами, які зазвичай не викликають захворювання у здоровій імунній системі).
- Гіперурикемія (підвищення рівня сечової кислоти в крові).
- Екстравазація (витік препарату з кровоносної судини на тканину, що оточує місце ін’єкції), що може спричинити:
- Еритема (почервоніння).
- Набряк.
- Біль.
- Печіння та / або синє забарвлення шкіри.
- Некроз тканин (загибель клітин тканини), що призводить до необхідності дебридингу (процес видалення мертвих клітин) та шкірних трансплантатів (пересадка шкіри).
- Флебіт (локальне запалення вени).
- Гематоми.
- Слабкість.
- Анафілактична реакція, включаючи анафілактичний шок (алергічна реакція, що викликає утруднення дихання або набряк обличчя, губ або язика).
- Зміни нігтів (наприклад, відшарування нігтя від його ложа, зміна текстури та структури нігтів).
Якщо у вас лейкемія, ви можете відчувати більш часті та серйозні побічні ефекти, зокрема стоматит (запалення внутрішньої частини рота) та мукозит (запалення слизових оболонок).
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря.
Термін придатності та утримання
Зберігайте мітоксантрон Сандоз у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Мітоксантрон Сандоз після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи: це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить мітоксатрон Сандоз
Діюча речовина - мітоксантрон (у вигляді гідрохлориду).
Кожен мл мітоксантрону Сандозу містить 2 мг мітоксантрону (у вигляді гідрохлориду).
Інші допоміжні речовини:
- хлористий натрій
- ацетат натрію
- оцтова кислота льодовикова
- сульфат натрію
- соляна кислота (для регулювання рН) - вода для ін’єкцій
Як виглядає Мітоксантрон Сандоз 2 мг / мл, концентрат для розчину для інфузій та вміст упаковки
Мітоксантрон Сандоз 2 мг / мл концентрат для розчину для інфузій-це прозорий, блакитний розчин без частинок, що поставляється у флаконах з прозорого скла всередині картону.
1, 5 або 10 однакових флаконів, що містять 10 мг мітоксантрону в 5 мл або 20 мг мітоксантрону в 10 мл, упаковують у картонні коробки.
Доступні флакони, що містять 5 мл або 10 мл мітоксантрону.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МІТОКСАНТРОН EBEWE 2 мг / мл, концентрат для розчину для інфузій.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл концентрату для розчину для інфузій містить 2 мг мітоксантрону (у вигляді гідрохлориду).
1 флакон з 5 мл концентрату для розчину для інфузій містить 10 мг мітоксантрону (у вигляді гідрохлориду).
1 флакон з 10 мл концентрату для розчину для інфузій містить 20 мг мітоксантрону (у вигляді гідрохлориду).
Цей лікарський засіб містить 0,148 ммоль / мл натрію.
1 флакон з 5 мл розчину містить 0,739 ммоль натрію.
1 флакон з 10 мл розчину містить 1,478 ммоль натрію.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Концентрат для розчину для інфузій.
Прозорий, синій розчин без частинок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Мітоксантрон показаний для лікування метастатичного раку молочної залози, неходжкінських лімфом та гострого нелімфоцитарного лейкозу у дорослих як монотерапія або у комбінації з іншими протипухлинними препаратами. Він також показаний при лікуванні болю від прогресуючого раку передміхурової залози, стійкого до гормонального лікування, у поєднанні з низькими дозами кортикостероїдів, коли знеболююче лікування недостатнє або недоцільне.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі та люди похилого віку:
Рак молочної залози метастатичний, Неходжкінська лімфома:
Дозування монотерапії: Рекомендована початкова доза мітоксантрону при монотерапії становить 14 мг / м2 площі поверхні тіла при одноразовому внутрішньовенному введенні, яке можна повторити через 21 день, якщо кількість лейкоцитів та тромбоцитів досягла допустимого рівня. Рекомендована одна доза. Початкова нижча (12 мг / м2 або менше) у пацієнтів з недостатніми запасами кісткового мозку через, наприклад, попередні курси хіміотерапії або погані загальні стани.
Зміни в дозуванні та термінах наступного введення слід визначати клінічним судженням на основі ступеня та тривалості мієлосупресії. Мітоксантрон не слід призначати пацієнтам з кількістю нейтрофілів 3 та / або тромбоцитами 3. Таблиця нижче служить орієнтиром для коригування дози при лікуванні прогресуючого метастатичного раку молочної залози та неходжкінської лімфоми залежно від гематологічного надиру ( що зазвичай відбувається приблизно через 10 днів після введення).
Асоціативна терапія. Мітоксантрон вводили як частину комбінованої терапії. При метастатичному раку молочної залози комбінації мітоксантрону з іншими цитотоксичними препаратами, включаючи циклофосфамід та 5-фторурацил, або метотрексат та мітоміцин С, виявилися ефективними.
Загалом, при застосуванні мітоксантрону в комбінованій хіміотерапії з іншим препаратом з мієлосупресивною дією початкову дозу слід зменшити на 2-4 мг / м2 порівняно з рекомендованою для застосування окремо; наступна доза, як зазначено у таблиці вище, залежить про ступінь і тривалість мієлосупресії.
Гострий нелімфоцитарний лейкоз:
Дозування монотерапії при рецидиві: Рекомендована доза для індукції ремісії становить 12 мг / м2 площі поверхні тіла при одноразовому внутрішньовенному введенні протягом 5 днів поспіль (загалом 60 мг / м2). 12 мг / м2 щодня протягом 5 днів, пацієнти досягли повної ремісії як результат першого циклу індукції.
Полегшення болю від раку простати, стійкого до гормональної терапії:
12 мг / м2 вводиться як короткотривала внутрішньовенна інфузія з інтервалом 21 день у поєднанні з пероральним преднізолоном 10 мг.
Наступна таблиця запропонована як посібник щодо коригування дозування при лікуванні болю від гормонорезистентного раку простати.
Кількість клітин крові перед наступним введенням:
Кількість клітин крові Nadir (через 10-14 днів після введення):
Асоціативна терапія: Мітоксантрон використовувався в комбінованих схемах для лікування гострого нелімфоцитарного лейкозу (ЛНЛ). Більшість клінічного досвіду стосується комбінації мітоксантрону з цитарабіном, яка була успішною як при первинному лікуванні ЛНВ, так і у випадку рецидиву .
Для індукції у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, ефективною терапевтичною схемою було введення мітоксантрону 10-12 мг / м2 внутрішньовенно протягом 3 днів у поєднанні з цитарабіном 100 мг / м2 внутрішньовенно протягом 7 днів (шляхом безперервної інфузії). Лікуючого лікаря, після цієї схеми було проведено другий курс індукції та консолідації.У клінічних дослідженнях тривалість терапії в циклах індукції та консолідації мітоксантроном була скорочена до 2 днів, а цитарабіну - до 5 днів. У будь -якому випадку будь -які зміни у вищезазначеному режимі повинні проводитися лікарем відповідно до особливостей пацієнта.
Поєднання мітоксантрону та етопозиду також виявилося ефективним у пацієнтів з рецидивом або у тих, хто не піддається первинній звичайній хіміотерапії.Застосування мітоксантрону в поєднанні як з етопозидом, так і з іншими цитотоксичними агентами може призвести до більш вираженої мієлосупресії, ніж у мітоксантрону окремо.
Коригуючий дозування, за необхідності, повинен вносити лікуючий лікар з урахуванням індивідуальної токсичності пацієнта, реакції та характеристик.
Корекція дози може знадобитися пацієнтам з порушеннями функціональних показників печінки. Слід також бути обережним при лікуванні пацієнтів із захворюваннями печінки.
Таку ж обережність слід також застосовувати до ниркових пацієнтів (див. Розділ 5.2 Фармакокінетичні властивості).
Для отримання інформації про конкретні режими дозування слід звернутись до літературних даних.
Діти та підлітки:
Оскільки досвід застосування мітоксантрону при дитячому лейкозі є обмеженим, наразі для цієї популяції пацієнтів не можна дати жодних рекомендацій щодо дозування.
Спосіб застосування:
Тільки для внутрішньовенного введення.
Перед використанням продукт слід розвести (див. Розділ 6.6 Інструкції з використання, поводження та утилізації).
Слід бути обережним, щоб запобігти потраплянню мітоксантрону на шкіру, слизові оболонки або в очі.
У разі екстравазації введення слід негайно припинити та відновити в іншій вені. Проте властивості мітоксантрону, що не утворює пухирів, мінімізують ризик серйозних місцевих реакцій після екстравазації (див. Розділ 6.2. Несумісність 6.6 Особливі запобіжні заходи для збереження).
04.3 Протипоказання
Застосування у пацієнтів з важкою депресією кісткового мозку.
Підвищена чутливість до мітоксантрону або до будь -якої з допоміжних речовин.
Грудне вигодовування (що стосується вагітності, див. Розділ 4.6
Вагітність та годування груддю).
Не для інтратекального застосування.
Не для внутрішньоартеріального застосування.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Мітоксантрон - активний цитотоксичний препарат, який слід застосовувати під наглядом лікаря -онколога, який має належне обладнання для клінічного та лабораторного моніторингу під час та після лікування. Як і інші цитотоксичні засоби, з мітоксантроном слід поводитися обережно.
Під час лікування слід практикувати регулярний моніторинг клінічних гематологічних та біохімічних показників та проводити повний серійний аналіз крові. На підставі результатів цих тестів може знадобитися коригування дози (див. Розділ 4.2 Дозування та спосіб введення).
Мітоксантрон слід з обережністю застосовувати пацієнтам з мієлосупресією або в поганих загальних станах. Доцільно проводити аналіз крові частіше, звертаючи особливу увагу на кількість нейтрофілів.
Повідомлялося про випадки серцевих функціональних змін, включаючи застійну серцеву недостатність та зменшення фракції викиду лівого шлуночка, більшість з яких стосується пацієнтів, які раніше отримували лікування похідними антрацикліну або променево-грудною променевою терапією або з наявними захворюваннями серця. Тому рекомендується щоб пацієнти, які належать до цих категорій, отримували лікування мітоксантроном за схемою та повною цитотоксичною дозою, навіть якщо підкреслюється необхідність приділяти цим предметам ще більшу увагу з початку лікування та проводити точні та регулярні тести на серцеву функцію. потім виплачується пацієнтам, які отримують максимальну сукупну дозу антрациклінів (наприклад, доксорубіцин та даунорубіцин).
Оскільки досвід тривалого лікування мітоксантроном наразі обмежений, доцільно проводити тести на серцеву функцію навіть у пацієнтів, які не мають виявлених факторів ризику, коли під час терапії досягається сукупна доза препарату. Вище 160 мг / м2.
Рекомендується ретельний нагляд при лікуванні пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, набряком, асцитом або плевральним випотом.
Слід бути обережним у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2, «Дозування та спосіб введення» та «5.2 Фармакокінетичні властивості»).
Вміст натрію на ін'єкцію:
10 мг / 5 мл: 0,739 ммоль натрію.
20 мг / 10 мл: 1,478 ммоль натрію.
Цей вміст слід враховувати у пацієнтів на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Пацієнта слід також попередити, що мітоксантрон може викликати синюш-зелену сечу протягом 24 годин після введення.
Іноді повідомлялося про синє забарвлення шкіри та нігтів, а в дуже рідкісних випадках - про синюшне забарвлення склер, хоча це і було оборотним.
Гіперурикемія може виникнути при лікуванні лейкемії в результаті швидкого лізису пухлинних клітин, викликаного мітоксантроном. Тому перед початком лейкозної терапії слідкуйте за рівнем сечової кислоти у сироватці крові та розпочніть лікування урикемією. Системні інфекції слід лікувати одночасно з терапією мітоксантроном або безпосередньо перед її початком.
Немає даних щодо введення мітоксантрону будь -яким іншим шляхом, крім внутрішньовенного, і безпека внутрішньотекального введення не встановлена.
L " імунізація може бути неефективним при проведенні під час терапії мітоксантроном. Уникайте імунізації с живі вакцини.
Пацієнт дітородного віку та їх партнерів слід попередити про необхідність уникнути вагітності та застосовувати адекватні методи контрацепції протягом усієї терапії та принаймні 6 місяців після її припинення (див. Розділ 4.6 Вагітність та період лактації).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Поєднання з іншими лікарськими засобами з мієлосупресивною активністю може збільшити мієлотоксичність мітоксантрону та / або сполук, що вводяться одночасно.
Поєднання мітоксантрону та потенційно кардіотоксичних препаратів (наприклад, інших антрациклінів) підвищує кардіотоксичність.
Інгібітори топоізомерази II, включаючи мітоксантрон, у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами та / або променевою терапією були пов’язані з розвитком гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ) або мієлодиспластичного синдрому (МДС) (див. Також розділ 4.8).
Якщо проводиться під час терапії мітоксантроном імунізація це може бути неефективним.
04.6 Вагітність та період лактації
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок.
Доклінічні дослідження продемонстрували репродуктивну токсичність, мутагенність та канцерогенність (див. Розділ 5.3. Доклінічні дані про безпеку), що вказують на потенційний ризик для людини. Щодо тератогенності, дослідження на тваринах не дали достатніх результатів, а потенційний ризик для людини на даний момент не відомий. Мітоксантрон не слід призначати вагітним жінкам, особливо протягом першого триместру вагітності. Якщо препарат вводиться під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час терапії, пацієнта слід поінформувати про потенційну небезпеку для плода. Жінок дітородного віку та їх партнерів слід попередити про необхідність уникнути вагітності та користуватися адекватними методами контрацепції під час терапії та принаймні 6 місяців після її закінчення.
Мітоксантрон виділяється у грудне молоко людини, і значні концентрації препарату (18 нг / мл) спостерігаються протягом 28 днів після останнього введення. Через можливість серйозних побічних реакцій у немовлят препарат не слід застосовувати під час вагітність лактація (див. розділ 4.3 Протипоказання), яку необхідно припинити перед початком терапії.
Тому грудне вигодовування протипоказане (див. Розділ 4.3)
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Через можливі побічні ефекти, мітоксантрон може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Частота побічних явищ визначається за допомогою таких загальноприйнятих визначень:
дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100a
Понад 10% пацієнтів можуть відчувати побічні ефекти.
Мієлосупресія являє собою обмежувальну дозу токсичність через мітоксантрон.
Мієлосупресія може бути більш серйозною і тривалою у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію або променеву терапію.
Діагностичні тести:
Дуже рідкісний: зміна ваги
Серцеві розлади:
Дуже поширені: тимчасові зміни на електрокардіограмі (ЕКГ) після тривалого лікування.
Загальні: скорочення безсимптомно фракція викиду лівого шлуночка (2,6% з кумулятивною дозою 140 мг / м2), застійна серцева недостатність після тривалого лікування (2,6% з кумулятивною дозою 140 мг / м2). Синусова брадикардія.
У пацієнтів, які отримували сукупні дози мітоксантрону> 160 мг / м2, слід контролювати серцеву функцію.
Пацієнти, які раніше отримували антрацикліни або інші кардіотоксичні онколітичні препарати та / або променеву променеву терапію, а також мають серцево -судинні захворювання, мають підвищений ризик розвитку серцевих захворювань.
Постмаркетингові звіти підкреслюють кардіотоксичність лікування мітоксантроном у сукупних дозах нижче 100 мг / м2.
Частота невідома: Повідомлялося про випадки кардіоміопатії та інфаркту міокарда.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Дуже поширені: мієлосупресія та гіпоплазія кісткового мозку.
Транзиторна лейкопенія з найнижчим значенням через 10-13 днів після лікування (важка лейкопенія у 6% випадків), тромбоцитопенія (важка у 1% випадків), анемія, гранулоцитопенія, нейтропенія, зміна кількості лейкоцитів.
Порушення з боку нервової системи:
Загальні: неспецифічні небажані неврологічні ефекти, такі як запаморочення, сонливість, неврит, судоми, легка парестезія. Головний біль.
З боку очей:
НечастоПовідомлялося про зворотне забарвлення склери у синій колір.
Частота невідома: кон'юнктивіт.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Загальні: риніт.
Нечасто: задишка.
Шлунково -кишкові розлади:
Дуже поширені: легка нудота та блювота приблизно у 50% пацієнтів (тяжка у 1% випадків), стоматит, діарея, біль у животі, запор, мукозит, зміна смаку.
Загальні: шлунково -кишкова кровотеча.
Частота невідома: панкреатит
Ниркові та сечові розлади:
Дуже поширені: підвищена концентрація сечовини в крові.
Загальні: зміна кольору сечі протягом 24 годин після введення.
Нефротоксичність, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та збільшення вмісту азоту в плазмі крові.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
Дуже поширені: Алопеція I-II ступеня приблизно у 50% пацієнтів (важка алопеція зустрічається рідко).
Загальні: почервоніння, еритема.
Нечасто: синій колір шкіри та нігтів
Частота невідома:
Повідомлялося про зміни нігтів (наприклад, оніхоліз, дистрофію нігтів), екстравазацію місця інфузії, яка може спричинити еритему, набряк, біль, печіння та / або зміну кольору шкіри.
Порушення обміну речовин і харчування:
Загальні: анорексія (втрата апетиту)
Частота невідома: гіперурикемія
Інфекції та інвазії:
Дуже поширені: інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів.
Загальні: пневмонія, сепсис, риніт.
Частота невідома: опортуністичні інфекції.
Травми, отруєння та процедурні ускладнення.
Частота невідома: гематоми.
Пухлини доброякісні, злоякісні та неспецифічні не вказано (включаючи кісти та поліпи):
Частота невідома: гострий лейкоз.
Інгібітори топоізомерази II, включаючи мітоксантрон, у поєднанні з іншими протипухлинними засобами та / або променевою терапією були пов'язані з розвитком
гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ) або мієлодиспластичний синдром (МДС) (див. також Розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Судинні порушення:
Дуже поширені: кровотеча.
Загальні: гіпотонія.
Загальні розлади та стан на місці введення:
Дуже поширені: лихоманка.
Загальні: втома, набряки.
Нечасто: алергічні реакції (наприклад, висип, задишка, гіпотензія).
Частота невідома: повідомлялося про виникнення флебіту в місці ін’єкції. Слабкість.
Порушення з боку імунної системи:
Частота невідома: анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок).
Гепатобіліарні порушення:
Загальні: гепатотоксичність, підвищення рівня печінкових ферментів (ALAT).
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз:
Дуже поширені: аменорея (може бути тривалою і відповідати передчасній менопаузі).
Психічні розлади:
Нечасто: тривога, розгубленість.
Поодинокі випадки синдрому лізису пухлини (що характеризується гіперурикемією, гіперкаліємією, гіперфосфатемією та гіпокальціємією) спостерігалися як у поєднанні з комбінованою хіміотерапією, так і з монохіміотерапією мітоксантроном.
У пацієнтів з лейкемією картина небажаних ефектів загалом схожа, хоча спостерігається збільшення як частоти, так і тяжкості, особливо стоматиту та мукозиту.
Серед пацієнтів з дисемінованим склерозом, які отримували лікування мітоксантроном, було дві раптові смерті, для яких невідомо, чи існує причинно -наслідковий зв'язок із застосуванням мітоксантрону.
04.9 Передозування
Щодо введеної дози та фізичного стану пацієнта, може виникнути токсичність для системи кровотворення, шлунково -кишкового тракту, печінки чи нирок.
У рідкісних випадках смертельні події траплялися внаслідок важкої лейкопенії з інфекцією у пацієнтів, яким випадково було призначено одноразову «болюсну ін’єкцію мітоксантрону у дозах, що перевищують рекомендовану дозу в десять разів».
Специфічного антидоту для мітоксантрону немає.
У разі передозування, пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом із підтримуючою та симптоматичною терапією.
Оскільки стерильний концентрат мітоксантрону значною мірою зв’язується з тканинами, навряд чи перитонеальний діаліз або гемодіаліз будуть ефективними при лікуванні передозування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антрацикліни та споріднені речовини.
Код ATC: L 01 DB 07
Мітоксантрон-це похідне антрацендіону, що зв'язується з ДНК ядра, точний механізм дії якого до кінця не вивчений. Препарат має цитотоксичну дію на проліферуючі та нерозмножувальні клітини людини в культурі, що вказує на те, що ця речовина не є специфічною для клітинного циклу.
Мітоксантрон можна вводити в комбінації з кількома іншими цитостатиками та з глюкокортикоїдами. Спостерігався посилений вплив на функцію кісткового мозку та слизову шлунково -кишкового тракту, хоча і оборотний характер, чого можна уникнути шляхом відповідного коригування дози.
05.2 Фармакокінетичні властивості
У пацієнтів, яким внутрішньовенно вводили мітоксантрон, фармакокінетичні дослідження показали трифазний плазмовий кліренс.
Поширення в тканинах відбувається швидко і широко.
Зв’язування з білками: Мітоксантрон має ступінь зв’язування з білками приблизно 78%.
Виводиться через нирки та гепатобіліарну систему. Лише 20-320% дози виводиться протягом перших 5 днів після введення (6-11% з сечею, 13-25% з калом). З матеріалу, виділеного з сечею, 65% складалося з незміненого мітоксантрону, а решта 35% складалися по суті з двох неактивних метаболітів та їх глюкуронідних кон’югатів. Близько двох третин виводиться за перші 24 години.
Виведення препарату відбувається повільно, з періодом напіввиведення 12 днів (діапазон 5-18) та стійкою концентрацією у тканинах. Як у пацієнтів, які отримували разову дозу мітоксантрону кожні 21 день, так і у пацієнтів, які отримували 5 послідовних днів кожні 21 день, значення періоду напіввиведення препарату були подібними.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Репродуктивна токсикологія: Внутрішньовенне введення мітоксантрону вагітним щурам у дозах, що дорівнюють 0,05 -кратному використанню у людей (у мг / м2), призвело до низької ваги при народженні у щурів та уповільнення розвитку нирок. У кроликів мітоксантрон спричинив передчасні пологи, дози, що дорівнюють 0,01 рази, ніж ті, що застосовуються у людини. Мітоксантрон не виявляв побічних реакцій на фертильність у самців або самок щурів.
Мутагенність: Показано, що мітоксантрон є мутагенним як у бактеріальній системі, так і в системі ссавців in vitro. In vitro у гепатоцитах щурів та клітинах яєчників китайського хом'яка та in vivo у кістковому мозку щурів мітоксантрон викликав кластогенні ефекти.
Канцерогенність: Мітоксантрон, що вводиться внутрішньовенно щурам та мишам з інтервалом 21 день, спричиняє "більшу частоту виникнення міоми та пухлин зовнішнього слухового проходу у щурів та гепатоцелюлярної аденоми у самців мишей у дозах 0,02 та 0,03, що перевищують дозу, що використовується у людей ( в мг / м2).
Дані про тварин, висновок, наразі занадто обмежені, щоб обґрунтувати висновки щодо тератогенності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлористий натрій
Ацетат натрію
Оцтова кислота льодовикова
Сульфат натрію
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Мітоксантрон не слід змішувати з гепарином в одній інфузії, оскільки це може спричинити утворення осаду. Мітоксантрон не слід змішувати в одній інфузії з іншим лікарським засобом.
06.3 Строк дії
Лікарський засіб в упаковці для продажу: 2 роки (до розчинення).
Розведені розчини: 24 години при 2-8 ° С.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Хімічна та фізична стабільність при використанні була продемонстрована протягом 24 годин при кімнатній температурі. З мікробіологічної точки зору,> розведений продукт це повинно бути використано негайно. Якщо не використати відразу, за час та умови зберігання у використанні відповідають користувача і зазвичай не перевищують 24 години при температурі від 2 до 8 ° C, якщо розведення не відбувалося в контрольованих та перевірених асептичних умовах. Див. Розділ 6.6 Інструкції з використання, поводження та утилізації.
Не зберігайте в холодильнику та не заморожуйте.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Флакони з прозорого скла (тип I) із сірою гумовою пробкою з тефлоновим покриттям та алюмінієвою кришкою.
Флакон 5 мл: 10 мг мітоксантрону
Флакон 10 мл: 20 мг мітоксантрону
1,5 або 10 флаконів, упакованих у картонні коробки
06.6 Інструкції з використання та поводження
Мітоксантрон "Ebewe" необхідно розвести щонайменше в 50 мл одного з таких розчинів для внутрішньовенної інфузії: 0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози. Отриманий таким чином розчин вводять не менше ніж за 3 хвилини через набори для безперебійної інфузії шляхом внутрішньовенної інфузії вищезазначених розчинів. Мітоксантрон не можна змішувати в одній інфузії з іншим лікарським засобом.
Уникайте контакту мітоксатрону зі шкірою, слизовими оболонками або очима. Флакони слід тримати вертикально, щоб запобігти затримці крапель препарату в пробці під час приготування, що призведе до потенційної аерозолізації розчину.
Як і з іншими цитотоксичними препаратами, слід бути обережним при поводженні з мітоксантроne (надягати рукавички, маску, халат).
Уникайте контакту зі шкірою та слизовими оболонками.
Якщо мітоксантрон потрапляє на шкіру, промийте його водою.
Вагітний жіночий персонал не повинен працювати в контакті з цим препаратом.
Утилізація розлитого ліки:
У разі розлиття мітоксантрону на машини або поверхні навколишнього середовища рекомендується застосувати таку процедуру очищення: приготувати 50% розчин концентрованого свіжого відбілювача (містить приблизно 10-13% хлору) (всі відомі марки містять гіпохлорит натрію або кальцію) у воді. Змочіть абсорбуючі тканини у відбілювальному розчині і нанесіть їх на розлиту рідину. Втрата стане нешкідливою, коли синій колір повністю зникне. Потім зібрати вологі серветки сухими серветками, промити поверхню водою і поглинути воду сухими тканинами. Протягом усієї процедури необхідно носити захисне спорядження. Усі предмети, забруднені мітоксантроном (наприклад, шприци, голки, тканини тощо), необхідно обробити як токсичні відходи та утилізуються відповідно до відповідних законодавчих положень. Рекомендується спалювати забруднені матеріали.
Дотримуйтесь вказівок щодо поводження з цитотоксичними препаратами.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Рим.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
1 флакон по 5 мл: AIC 036111019 / М
5 флаконів по 5 мл: AIC 036111033 / М
10 флаконів по 5 мл: AIC 036111045 / М
1 флакон по 10 мл: AIC 036111021 / М
5 флаконів по 10 мл: AIC 036111058 / М
10 флаконів по 10 мл: AIC 036111060 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Серпень 2008 року
.jpg)
