Топірамат для схуднення

Топірамат-протисудомний препарат, схвалений для лікування епілепсії та профілактики деяких форм мігрені. Це нейромодулюючий препарат, чия протисудомна активність, ймовірно, обумовлена "пригніченням залежних від напруги натрієвих каналів" до "збільшення струмів, що викликаються" за допомогою ГАМК, інгібування струмів, викликаних каїнатом, інгібування каналів високої напруги, активованих кальцієм, та інгібування карбоангідрази.

Серед різних побічних ефектів топірамату є втрата ваги та апетиту (аноректичний ефект), потенційно корисний при лікуванні ожиріння. У цьому сенсі топірамат був об’єктом «інтенсивних експериментів як на моделях тварин, так і в field. clinic, що навіть призвело до розробки конкретного препарату, ніколи не надходило на ринок через відсутність дозволу FDA. Це Qnexa, препарат на основі топірамату та фентерміну (інший активний з аноректичною дією), призначений для лікування ожиріння та супутніх станів (цукровий діабет, гіпертонія та гіперхолестеринемія); відмова авторизувати ринок була мотивована ризиком серйозної сторони такі ефекти, як серцебиття, суїцидальні думки, порушення пам’яті та вроджені вади.

"Точний механізм дії", за допомогою якого топірамат допомагає схуднути, ще не окреслений; у будь -якому випадку, були висунуті гіпотези про різні механізми: 1) збільшення витрат енергії в умовах зменшення споживання калорій, пов'язаного з аноректичним ефектом; 2) зниження активності ферментів слини, важливих для сприйняття смаку їжі; 3) зниження концентрації лептину та кортикостероїдів; 4) зменшення глікемії та інсулінемії.

Топірамат виявився ефективним для схуднення також у монотерапії, про що свідчать результати деяких клінічних досліджень, проведених на пацієнтах, які страждають ожирінням, не пов'язаним з ускладненнями, на пацієнтах із збільшенням ваги, викликаним психотропними препаратами, та на пацієнтах, які страждають від синдром розладу харчування. Найбільш поширені побічні ефекти у цих дослідженнях включають парестезію, порушення пам’яті, спотворення смаку, втому, сонливість, безсоння, утруднення концентрації уваги та запаморочення. Щоб зменшити ці побічні ефекти, були зроблені спроби експериментувати з новими рецептурами топірамату з повільним вивільненням, які, однак, не мають значної користі. Як правило, монотерапія топіраматом добре переноситься, і хоча під час застосування парестезії поширені, їх інтенсивність зазвичай буває легкою або помірною, рідко такою інтенсивністю, що вимагає припинення терапії.

Дози монотерапії топіраматом, випробувані у вищезгаданих клінічних випробуваннях при лікуванні ожиріння, становили від 32 до 384 мг на добу в контексті більш широкої терапії, що включає поведінкові зміни для зниження ваги, включаючи прийняття низькокалорійної дієти; ці дози забезпечували в середньому на 5-15% більшу втрату ваги порівняно з контрольною групою. Найефективніша доза топірамату при лікуванні ожиріння становить від 100 до 200 мг на добу. Хоча короткострокова та довгострокова ефективність порівнянна з ефективністю сибутраміну та орлістату, необхідні подальші дослідження для кращого визначення профілю безпеки лікування.

Дивіться також: Топірамат для відмови від куріння