Діючі речовини: Наталізумаб
TYSABRI 300 мг концентрат для розчину для інфузій
Для чого використовується Тисабрі? Для чого це?
TYSABRI використовується для лікування розсіяного склерозу (РС). РС викликає запалення в мозку, яке пошкоджує нервові клітини.
TYSABRI містить діючу речовину наталізумаб, активну речовину, яка називається моноклональним антитілом. Це антитіло зв'язується з деякими білками, присутніми в організмі, щоб усунути їх шкідливий вплив.
Які симптоми розсіяного склерозу?
Симптоми РС відрізняються від пацієнта до пацієнта, і ви можете мати деякі або взагалі не мати їх.
Симптоми можуть включати: проблеми з ходьбою, відчуття оніміння обличчя, рук або ніг, проблеми із зором, втому, втрату рівноваги або запаморочення, проблеми з сечовим міхуром і кишечником, утруднення мислення та концентрації, депресію, гострий або хронічний біль, сексуальні проблеми, скутість і м’язові спазми. У разі загострення симптомів це називається рецидивом (також званим загостренням або нападом). Коли трапляється рецидив, ви можете помітити, що ваші симптоми прогресують раптово, протягом кількох 29 годин або повільно, протягом кількох днів. Як правило, тоді симптоми поступово покращуватимуться (у цьому випадку мова йде про ремісію).
У клінічних випробуваннях TYSABRI зменшив прогресування інвалідизуючих ефектів МС приблизно наполовину, а також зменшив кількість нападів РС приблизно на дві третини. Під час лікування TYSABRI ви можете не помітити жодних ефектів на вашу РС, але TYSABRI може допомогти запобігти погіршенню вашої хвороби.
Протипоказання Коли Тисабрі не слід застосовувати
Перед початком лікування препаратом Тисабрі важливо обговорити зі своїм лікарем можливі переваги, які ви можете отримати від лікування та пов'язані з цим ризики.
Не використовуйте TYSABRI
- Якщо у вас алергія на наталізумаб або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо лікар сказав вам, що у вас прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ). ПМЛ - рідкісна інфекція мозку.
- Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас є серйозні проблеми з вашою імунною системою (наприклад, через таке захворювання, як ВІЛ, або через якісь ліки, які ви приймаєте або приймали в минулому, наприклад, мітоксантрон або циклофосфамід).
- Якщо ви приймаєте інтерферон бета або глатирамер ацетат. Ці ліки лікують РС і не можуть використовуватися разом з препаратом Тизабрі (див. Прийом інших ліків нижче).
- Якщо у вас активний рак (якщо це не тип раку шкіри, який називається базаліомою).
- Якщо вам не виповнилося 18 років.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тисабрі
Порадьтеся зі своїм лікарем перед використанням TYSABRI.
Інфекції
Були випадки рідкісної інфекції мозку, яка називається прогресуючою мультифокальною лейкоенцефалопатією (ПМЛ) у пацієнтів, які приймали TYSABRI. ПМЛ може спричинити важку інвалідність або привести до летального результату.
- Симптоми ПМЛ можуть бути подібними до симптомів рецидиву РС (тобто слабкість або зміни зору). Тому, якщо ви думаєте, що ваш МС погіршується або якщо ви помітили нові симптоми, дуже важливо якомога швидше звернутися до лікаря.
- Поговоріть зі своїм партнером або опікуном про терапію та розкажіть їм про лікування. Можуть виникнути такі симптоми, що ви можете не усвідомлювати себе, такі як зміни настрою чи поведінки, порушення пам’яті, труднощі мовлення та спілкування, які, можливо, доведеться додатково оцінити. свого лікаря, щоб виключити можливість ПМЛ.
- Ви також знайдете цю інформацію на картці оповіщення пацієнта, яку вам надав лікар. Важливо зберегти цю картку попередження та показати її своєму партнерові або особі, яка здійснює догляд.
ПМЛ асоціюється з неконтрольованим збільшенням вірусу JC у мозку, хоча причини такого збільшення, що виникають у деяких пацієнтів, які отримували TYSABRI, невідомі. Вірус JC - це поширений вірус, який заражає багатьох людей, не викликаючи зазвичай хвороби, що спостерігається.
Перед початком лікування препаратом Тисабрі лікар може зробити аналіз крові, щоб перевірити, чи містить він антитіла до вірусу JC. Ці антитіла є ознакою того, що він інфікований вірусом JC.
Ризик розвитку ПМЛ при застосуванні препарату ТИСАБРІ вищий:
- якщо в крові є антитіла до вірусу JC. o Ризик ПМЛ вищий у пацієнтів з антитілами до вірусу JC, ніж у пацієнтів без антитіл до вірусу JC. o Якщо у вас немає антитіл до вірусу JC, ваш лікар може регулярно повторювати тест для перевірки будь -яких змін.
- якщо лікування триває, особливо більше двох років. Невідомо, чи ймовірність розвитку ПМЛ продовжує зростати, залишається незмінною або зменшується після лікування препаратом Тизабрі протягом більше чотирьох років.
- якщо ви раніше приймали ліки, що називаються імунодепресантами. Ці ліки знижують активність імунної системи.
Якщо у вас є всі три перерахованих вище фактори ризику, ймовірність розвитку ПМЛ вище. Перш ніж почати прийом ТІСАБРІ та після того, як Ви приймали ТИСАБРІ більше двох років, Ви повинні обговорити зі своїм лікарем, чи ТИСАБРІ є правильним засобом для Вас.
Пацієнти, у яких спостерігається ПМЛ, після лікування ПМЛ, швидше за все, матимуть реакцію, яка називається запальним синдромом відновлення імунітету (IRIS), оскільки TYSABRI виводиться з організму. IRIS може спричинити погіршення стану, включаючи погіршення функції мозку.
Алергічні реакції
У деяких пацієнтів спостерігалася алергічна реакція на TYSABRI. Ваш лікар перевірить будь -які алергічні реакції, які можуть виникнути під час інфузії та протягом наступної години.
Чи завжди TYSABRI працює?
У невеликої кількості пацієнтів, які застосовують TYSABRI, з часом природний захист організму може перешкоджати правильній роботі TYSABRI (організм виробляє антитіла до TYSABRI). Ваш лікар зможе визначити, чи TYSABRI не працює належним чином, взявши аналіз крові, і при необхідності припинить прийом ліків.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Тисабрі
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
- Не слід використовувати TYSABRI, якщо ви приймаєте інші ліки для лікування розсіяного склерозу, такі як бета -інтерферони або глатирамер ацетат.
- Можливо, ви не зможете використовувати TYSABRI, якщо ви приймаєте або коли -небудь приймали ліки, що впливають на імунну систему, наприклад мітоксантрон або циклофосфамід.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат.
- Не використовуйте TYSABRI, якщо ви вагітні, якщо ви не поговорили зі своїм лікарем. Негайно повідомте лікаря, якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти.
- Не годуйте грудьми під час лікування препаратом Тисабрі. Зверніться до лікаря за порадою щодо прийняття рішення щодо годування груддю або застосування препарату Тисабрі.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо впливу препарату ТІСАБРІ на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
TYSABRI містить
Фосфат натрію, одноосновний, моногідрат; Натрію фосфат, двоосновний, гептагідрат
Хлорид натрію, полісорбат 80 (E433), вода для ін’єкцій.
Після розведення лікарський засіб містить 17,7 ммоль (406 мг) натрію в кожній дозі. Слід пам’ятати про пацієнтів на дієті з низьким вмістом натрію.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Tysabri: Дозування
Лікар, який спеціалізується на лікуванні РС, буде призначений препаратом TYSABRI. Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря.
- Рекомендована доза для дорослих становить 300 мг 1 раз на 4 тижні.
- Перед введенням TYSABRI необхідно розвести. Його вводять у вену крапельно («внутрішньовенна інфузія»), зазвичай у руку. Інфузія триває близько 1 години.
- Інформація для лікарів та медичних працівників про те, як приготувати та вводити TYSABRI, наведена в кінці цієї інструкції.
- Важливо, щоб ви продовжували лікування до тих пір, поки ви та ваш лікар відчуєте, що це принесе вам користь. Постійне застосування TYSABRI є важливим, особливо протягом перших місяців лікування. Причина в тому, що у пацієнтів, які отримували одну або дві дози TYSABRI, а потім припинили лікування протягом трьох і більше місяців, частіше розвивалася алергічна реакція у разі відновлення лікування.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Тисабрі
Якщо ви забули прийняти ТІСАБРІ
Якщо ви пропустили звичайну дозу препарату Тисабрі, будь ласка, погодьтеся з лікарем, щоб він отримав його якомога швидше, після чого вам потрібно буде продовжувати приймати дозу Тізабрі кожні 4 тижні.
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як описано в цій інструкції або за вказівкою лікаря. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря
Для отримання додаткової інформації про застосування препарату Тисабрі зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Тисабрі
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
При застосуванні TYSABRI можуть виникнути серйозні інфекції. Симптоми інфекції включають:
незрозуміла лихоманка
- сильна діарея
- утруднення дихання
- тривале запаморочення
- головний біль
- ригідність м'язів шиї
- втрата ваги
- апатія
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -які з наступних ознак:
Ознаки алергії на TYSABRI під час інфузії або незабаром після:
- кропив’янка
- набряк обличчя, губ або язика
- утруднення дихання
- біль у грудях або дискомфорт
- підвищення або зниження артеріального тиску (що буде помічено лікарем або медсестрою при контролі артеріального тиску).
Ознаки можливої проблеми з печінкою:
- пожовтіння шкіри або білків очей
- незвичайна сеча темного кольору.
TYSABRI також може мати інші побічні ефекти.
Нижче наведено побічні ефекти відповідно до частоти, з якою вони повідомлялися під час клінічних випробувань.
Поширені побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 10 осіб
- інфекції сечовивідних шляхів
- біль у горлі та гіперсекреція або закладеність носа
- озноб
- кропив’янка
- головний біль
- запаморочення
- нудота
- Він смикався
- суглобові болі
- лихоманка
- втома
Нечасті побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 100 осіб:
- важка алергія (гіперчутливість)? Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ).
Рідкісні побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 1000 осіб:
- незвичайні інфекції (так звані «опортуністичні інфекції»).
Якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо вам здається, що у вас інфекція.
Покажіть картку оповіщення пацієнта та цю брошуру будь -якому лікарю, який бере участь у вашій терапії, а не тільки невропатологу.
Ви також знайдете цю інформацію на картці оповіщення пацієнта, яку вам надав лікар.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Невідкритий флакон:
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Розведений розчин:
Після розведення рекомендується негайне застосування. Якщо не використати негайно, розведений розчин слід зберігати при температурі від 2 ° C до 8 ° C і вводити протягом 8 годин після розведення.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили частинки у рідині та / або якщо рідина у флаконі має «зміну кольору».
Що містить TYSABRI
Діюча речовина - наталізумаб. Кожен флакон з концентратом 15 мл містить 300 мг наталізумабу (20 мг / мл).
Інші інгредієнти:
Натрій фосфат, одноосновний, моногідрат
Натрію фосфат, двоосновний, гептагідрат
Хлористий натрій
Полісорбат 80 (E433)
Вода для ін'єкцій.
Як виглядає TYSABRI та вміст упаковки
TYSABRI - це безбарвна і прозора або злегка опалесцентна рідина.
Кожна коробка містить скляний флакон.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Концентрат TYSABRI 300 мг для розчину для інфузій
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Інформацію про те, як повідомляти про побічні реакції, дивіться у розділі 4.8.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мл концентрату містить 20 мг наталізумабу.
Наталізумаб-рекомбінантне гуманізоване анти-α4-інтегринове антитіло, одержане в клітинній лінії миші за технологією рекомбінантної ДНК.
Після розведення (див. Розділ 6.6) розчин для інфузій містить приблизно 2,6 мг / мл наталізумабу.
Допоміжна речовина з відомими ефектами
TYSABRI містить 2,3 ммоль (52 мг) натрію в кожній пляшці. Після розведення в 100 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) розчин містить 17,7 ммоль (406 мг) натрію.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Концентрат для розчину для інфузій.
Безбарвний, прозорий або злегка опалесцентний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
TYSABRI показаний як монотерапія модифікує хворобу при високоактивному рецидивуючо-ремітуючому розсіяному склерозі у таких групах пацієнтів:
• Дорослі пацієнти віком від 18 років і старші з високою активністю захворювання, незважаючи на терапію інтерфероном бета або глатирамером ацетатом. Ці пацієнти визначаються як пацієнти, які не відповіли на повний та адекватний курс терапії (зазвичай, щонайменше, один рік лікування) з бета-інтерфероном або глатирамер ацетатом.Пацієнти повинні були мати принаймні 1 рецидив протягом попереднього року під час терапії та повинні мати щонайменше 9 гіперінтенсивних уражень Т2 на магнітно-резонансній томографії головного мозку (МРТ) або принаймні 1 ураження, що посилює гадоліній. Пацієнт невідповідач його також можна визначити як пацієнта, у якого незмінна або підвищена частота рецидивів порівняно з попереднім роком або у якого важкі рецидиви.
Або
• Дорослі пацієнти віком від 18 років і старше з швидко розвивається важким рецидивуючим ремітуючим розсіяним склерозом, що визначається двома або більше інвалідизуючими рецидивами протягом одного року та з 1 або більше гадолінієво-посилюючими ураженнями на МРТ головного мозку або значним збільшенням навантаження на ураження при Т2 порівняно до попередньої МРТ, виконаної нещодавно.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування препаратом TYSABRI має розпочинати та постійно контролювати лікар, який має досвід діагностики та лікування неврологічних захворювань, у центрах, де можливий швидкий доступ до МРТ.
Пацієнтам, які отримують TYSABRI, слід надати картку оповіщення пацієнта та надати інформацію про ризики TYSABRI (див. Також інструкцію до упаковки всередині упаковки). Після 2 років лікування пацієнтів слід знову поінформувати про ризики TYSABRI, зокрема про підвищений ризик прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ), і пацієнтів, і їх опікунів слід навчити розпізнавати ранні ознаки та симптоми ПМЛ.
Повинні бути доступні засоби для лікування реакцій гіперчутливості та доступ до МРТ.
Пацієнти можуть безпосередньо перейти від терапії бета-інтерфероном або глатирамер ацетатом до наталізумабу за умови, що вони не мають ознак серйозних відхилень, пов’язаних з лікуванням, наприклад. нейтропенія. Якщо є відхилення, пов’язані з лікуванням, то перед початком лікування наталізумабом їм доведеться нормалізуватися.
Деякі пацієнти могли зазнавати впливу імуносупресивних препаратів (наприклад, мітоксантрон, циклофосфамід, азатіоприн). Такі лікарські засоби можуть викликати тривалу імуносупресію навіть після припинення їх застосування. Тому перед початком терапії препаратом Тисабрі (див. Також розділ 4.4) лікар повинен переконатися, що такі пацієнти не мають імунодефіциту.
Дозування
Дорослі
TYSABRI 300 мг слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії раз на 4 тижні.
Продовження лікування слід ретельно обміркувати у пацієнтів, які не виявляють доказів терапевтичної користі через 6 місяців.
Дані про безпеку та ефективність застосування наталізумабу за 2 роки отримані з подвійно сліпих контрольованих досліджень.Після 2 років продовження терапії слід розглядати лише після переоцінки можливих переваг та ризиків. , тобто тривалість лікування, застосування імуносупресивних препаратів до введення TYSABRI та наявність антитіл проти JCV (див. розділ 4.4).
Повторне введення
Ефективність повторного введення препарату не встановлена, щодо безпеки див. Розділ 4.4.
Старші люди
TYSABRI не рекомендується застосовувати пацієнтам старше 65 років через відсутність даних у цій популяції пацієнтів.
Порушення функції нирок та печінки
Досліджень щодо вивчення наслідків порушення функції нирок або печінки не проводилося.
Механізм елімінації лікарського засобу та результати популяційних фармакокінетичних досліджень свідчать про те, що у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення
TYSABRI протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років (див. Розділ 4.3).
Спосіб введення
Для внутрішньовенного введення.
Інструкції щодо розведення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
Після розведення (див. Розділ 6.6) інфузію слід вводити протягом приблизно 1 години, а пацієнтів слід спостерігати як під час інфузії, так і протягом 1 години після закінчення інфузії на наявність будь -яких ознак та симптомів реакцій гіперчутливості.
TYSABRI не можна вводити у вигляді болюсної ін’єкції.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до наталізумабу або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ).
Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку опортуністичних інфекцій, включаючи пацієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи пацієнтів, які отримують супутню імуносупресивну терапію, або пацієнтів з імунодефіцитом за попередньої терапії, наприклад, мітоксантрону або циклофосфаміду, див. Також розділи 4.4 та 4.8).
Комбінація з бета -інтерферонами або глатирамер ацетатом.
Діагностовані активні злоякісні пухлини, за винятком пацієнтів з базаліозним раком шкіри.
Діти та підлітки віком до 18 років.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)
Застосування TYSABRI асоціювалося з підвищеним ризиком ПМЛ, опортуністичної інфекції, спричиненої вірусом JC, яка може бути смертельною або спричинити важку інвалідність. З огляду на цей підвищений ризик розвитку ПМЛ, спеціалісту та пацієнту необхідно переоцінити ризики та переваги препарату ТІСАБРІ на індивідуальній основі.
І пацієнти, і опікуни повинні бути навчені розпізнавати ранні ознаки та симптоми ПМЛ.
Наступні фактори ризику пов'язані з підвищеним ризиком ПМЛ.
• Наявність антитіл проти JCV
• Тривалість лікування, зокрема, перевищувала 2 роки. Досвід з пацієнтами, які проходили лікування препаратом ТІЗАБРІ більше 4 років, обмежений, тому ризик ПМЛ у цих пацієнтів неможливо оцінити.
• Застосування імуносупресивних препаратів перед введенням ТІСАБРІ.
Наявність антитіл проти JCV характеризує різні рівні ризику ПМЛ у пацієнтів, які отримували препарат ТІСАБРІ. Пацієнти з позитивними антитілами до JCV мають більш високий ризик розвитку ПМЛ, ніж пацієнти, які мають негативні антитіла до JCV. Пацієнти з усіма трьома факторами ризику ПМЛ (тобто вони позитивні на антитіла проти JCV і перебувають на терапії TYSABRI більше 2 років і раніше отримували імуносупресивну терапію) мають значно вищий ризик розвитку ПМЛ. У пацієнтів з усіма трьома факторами ризику лікування TYSABRI слід продовжувати лише у тому випадку, якщо користь від нього перевищує ризик. Щодо кількісної оцінки ризику ПМЛ у різних підгрупах пацієнтів, будь ласка, зверніться до Інформації та Керівних принципів для лікарів.
Тестування на антитіла до JCV надає підтримуючу інформацію для стратифікації ризику лікування препаратом TYSABRI. Рекомендується проводити тестування на антитіла до JCV у сироватці крові до початку терапії TYSABRI або у пацієнтів, які отримують TYSABRI, які не були перевірені на наявність антитіл Пацієнти, які мають негативний вплив на антитіла до JCV, все ще можуть перебувати у групі ризику щодо ПМЛ з таких причин, як нова інфекція JCV, коливання статусу антитіл або хибнонегативний результат тесту. Рекомендує повторювати тест кожні 6 місяців у пацієнтів з негативом на антитіла до JCV. Тест на антитіла до JCV (ІФА) не слід використовувати для діагностики ПМЛ. Тест на антитіла до JCV не слід використовувати. Проводити під час плазмаферезу або до двох тижнів після його проведення через видалення антитіл із сироватки крові .
Перед початком терапії TYSABRI має бути доступна для ознайомлення свіжа МРТ (зазвичай проводиться протягом останніх 3 місяців). МРТ слід повторювати щорічно, щоб контрольна МРТ була актуальною. Пацієнти повинні регулярно проходити моніторинг протягом усього періоду лікування. Після 2-х років лікування всіх пацієнтів слід повторно поінформувати про ризик розвитку ПМЛ за допомогою препарату Тисабрі.
При підозрі на ПМЛ лікування слід припинити, поки не буде виключено ПМЛ.
Лікар повинен оцінити пацієнта, щоб визначити, чи свідчать ці симптоми про неврологічну дисфункцію і, можливо, типові для РС, чи вони свідчать про наявність ПМЛ.У разі сумнівів слід розглянути подальшу оцінку, включаючи МРТ, бажано з використанням контрастних речовин (для порівняння з МРТ, виконаною перед лікуванням), дослідження спинномозкової рідини (ліквору) на ДНК вірусу JC та повторення неврологічних обстежень, як описано в Інформації та вказівках для лікарів для ведення пацієнтів з розсіяним склерозом (див. Допомога у навчанні). Після того, як лікар виключить наявність ПМЛ (шляхом повторення клінічних, візуальних та / або лабораторних досліджень, якщо клінічна підозра зберігається), наталізумаб можна відновити.
Лікарі повинні бути особливо уважними до симптомів, які можуть свідчити про ПМЛ і які можуть залишатися непоміченими пацієнтом (наприклад, когнітивні або психіатричні симптоми). Пацієнтам також слід порекомендувати інформувати свого партнера або опікунів про лікування, яке вони проходять, як вони можуть помітити симптоми, про які пацієнт не знає.
Повідомлялося про ПМЛ після припинення прийому препарату ТІСАБРІ у пацієнтів, які не мали ознак, що свідчать про ПМЛ, на момент припинення застосування. Протягом приблизно півроку після припинення лікування препаратом Тизабрі пацієнти та лікарі повинні продовжувати моніторинг на наявність будь -яких нових ознак або симптомів, які можуть свідчити про ПМЛ.
Якщо у пацієнта розвивається ПМЛ, лікування препаратом Тизабрі слід назавжди припинити.
Після відновлення імунної системи у пацієнтів з ослабленим імунітетом з ПМЛ спостерігалося поліпшення результату.
PML та IRIS (запальний синдром відновлення імунітету)
Синдром IRIS виникає майже у всіх пацієнтів з ПМЛ після припинення або активного видалення препарату ТІСАБРІ, напр. шляхом плазмаферезу (див. розділ 5.2). Вважається, що синдром IRIS є результатом відновлення імунної функції у пацієнтів з ПМЛ, стан, який може викликати важкі неврологічні ускладнення і закінчитися летальним результатом. Необхідно ретельно спостерігати за початком ІРІС, який у пацієнтів, які отримували ТІСАБРІ, з ПМЛ зазвичай виникав протягом кількох днів або кількох тижнів після плазмаферезу. Потрібно також провести відповідне лікування супутнього запалення, поки пацієнт одужує від ПМЛ (див. та Керівні принципи для лікарів для отримання додаткової інформації).
Інфекції, включаючи інші умовно -патогенні інфекції
Повідомлялося про інші опортуністичні інфекції при застосуванні TYSABRI, переважно у пацієнтів з імунодефіцитною хворобою Крона або з іншими важливими супутніми станами, проте підвищений ризик інших опортуністичних інфекцій у пацієнтів, які отримували TYSABRI, але наразі не може бути виключений. Мають такі супутні стани Також повідомлялося про опортуністичні інфекції у пацієнтів з РС, які отримували монотерапію TYSABRI (див. Розділ 4.8).
TYSABRI збільшує ризик розвитку енцефаліту та менінгіту, спричинених вірусами простого герпесу та вітряної віспи. У постмаркетингових умовах у пацієнтів із розсіяним склерозом, які отримували терапію Тисабрі, повідомлялося про серйозні, небезпечні для життя, а іноді і летальні випадки (див. Розділ 4.8). У разі виникнення герпетичного енцефаліту або менінгіту терапію препаратом Тизабрі слід припинити та призначити відповідну терапію герпетичного енцефаліту або менінгіту.
Лікарі, які прописують лікарю, повинні знати про можливість виникнення інших опортуністичних інфекцій під час терапії препаратом ТИЗАБРІ, і тому вони повинні враховувати це при диференційній діагностиці інфекцій, що виникають у пацієнтів, які отримували ТІСАБРІ. Якщо є підозра на опортуністичну інфекцію, лікування препаратом ТИЗАБРІ слід припинити доти, доки така інфекція не буде виключена шляхом подальшого дослідження.
Якщо у пацієнта, який отримує TYSABRI, розвивається опортуністична інфекція, лікування TYSABRI слід остаточно припинити.
Підтримка навчання
Усі лікарі, які мають намір призначити Тисабрі, повинні переконатися, що вони ознайомлені з Інформацією та вказівками для лікарів щодо ведення пацієнтів із розсіяним склерозом.
Лікарі повинні поінформувати пацієнтів про переваги та ризики терапії TYSABRI та надати їм картку оповіщення пацієнта. Пацієнтів слід проінформувати про те, щоб вони повідомили свого лікаря про те, що вони приймають TYSABRI, якщо у них виникнуть будь -які інфекції.
Лікарі повинні інформувати пацієнтів про "важливість" безперервного застосування, особливо протягом перших місяців лікування (див. Гіперчутливість).
Гіперчутливість
Реакції гіперчутливості, включаючи серйозні системні реакції, були пов'язані з застосуванням препарату Тисабрі (див. Розділ 4.8). Ці реакції зазвичай виникали під час інфузії або протягом першої години після завершення інфузії. Ризик гіперчутливості був найбільшим при перших інфузіях та у пацієнтів, які повторно піддавалися впливу препарату ТИСАБРІ після короткої початкової експозиції (одна або дві інфузії) та тривалого періоду (три місяці або більше) без лікування. Однак під час усіх інфузій слід враховувати ризик реакцій гіперчутливості.
Пацієнтів слід спостерігати під час інфузії та протягом наступної години (див. Розділ 4.8). Для лікування реакцій гіперчутливості повинні бути доступні засоби.
При перших симптомах або ознаках гіперчутливості введення препарату ТИСАБРІ слід припинити та розпочати відповідну терапію.
Пацієнтам, які раніше відчували реакцію гіперчутливості, слід назавжди припинити лікування препаратом Тизабрі.
Супутня або попередня імуносупресивна терапія
Безпека та ефективність TYSABRI у поєднанні з іншими імуносупресивними та протипухлинними препаратами до кінця не встановлені. Одночасне застосування цих препаратів з TYSABRI може збільшити ризик інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції, та протипоказане (див. Параграф 4.3).
Пацієнти, які раніше отримували імуносупресивні препарати, мають підвищений ризик розвитку ПМЛ. Особливу обережність слід проявляти до пацієнтів, які раніше отримували імуносупресивні препарати, і дати достатньо часу для відновлення імунної функції. Перед початком лікування препаратом Тисабрі лікар повинен оцінити кожен окремий випадок, щоб визначити, чи існує імунодефіцитний стан (див. Розділ 4.3).
У клінічних випробуваннях фази 3 при МС одночасне лікування рецидивів з коротким курсом кортикостероїдів не було пов’язане зі збільшенням частоти інфекцій. Можуть бути використані короткі курси кортикостероїдів, пов’язаних із застосуванням препарату Тизабрі.
Імуногенність
Загострення захворювання або реакції, пов’язані з інфузією, можуть свідчити про вироблення антитіл до наталізумабу. У цих випадках слід оцінити наявність антитіл, і якщо вони підтверджуються наступним тестом, проведеним щонайменше через 6 тижнів, лікування повинно бути припинити, оскільки наявність стійких антитіл асоціюється зі значним зниженням ефективності препарату ТИЗАБРІ та збільшенням частоти реакцій гіперчутливості (див. розділ 4.8).
Оскільки пацієнти, які мали короткий початковий вплив TYSABRI та тривалий період без лікування, мають більший ризик розвитку анти-наталізумабних антитіл та / або гіперчутливості при повторному лікуванні, необхідно оцінити наявність антитіл та їх наявність у підтверджувальному тесті, проведеному щонайменше через 6 тижнів, пацієнт не повинен проходити подальше лікування препаратом Тисабрі.
Печінкові події
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про серйозні спонтанні побічні реакції пошкодження печінки. Таке пошкодження печінки може виникнути в будь -який час під час лікування, навіть після першої дози. У деяких випадках реакція виникала знову, коли лікування препаратом Тизабрі було відновлено. Деякі пацієнти з "анамнезом порушення аналізів печінки в анамнезі переживали" загострення відхилень у аналізі печінки під час терапії TYSABRI. За необхідністю слід спостерігати за пацієнтами для виявлення порушень функції печінки та вказувати їм звернутися за медичною допомогою щодо виявлення ознак та симптомів, що свідчать про пошкодження печінки, такі як жовтяниця та блювота. У разі значного ураження печінки лікування препаратом Тизабрі слід припинити.
Припинення лікування TYSABRI
Якщо приймається рішення про припинення лікування наталізумабом, лікар повинен знати, що наталізумаб залишається в крові та надає фармакодинамічні ефекти (наприклад, збільшення кількості лімфоцитів) протягом приблизно 12 тижнів після прийому останньої дози. призведе до супутнього впливу наталізумабу. Для таких лікарських засобів, як інтерферон та глатирамер ацетат, супутня експозиція подібної тривалості не була пов’язана з ризиками безпеки у клінічних дослідженнях. Немає даних про супутній вплив імуносупресивних препаратів у пацієнтів з РС. Застосування цих препаратів незабаром після припинення введення наталізумабу може призвести до додаткового імуносупресивного ефекту. Це слід ретельно розглянути у кожному конкретному випадку та період змивання для наталізумабу. Короткі курси стероїдів, що використовуються для лікування рецидивів, не були пов'язані зі збільшенням інфекцій у клінічних випробуваннях.
Вміст натрію в TYSABRI
TYSABRI містить 2,3 ммоль (або 52 мг) натрію в кожній пляшці. Після розведення у 100 мл 9% фізіологічного розчину (9 мг / мл) цей лікарський засіб містить 17,7 ммоль (406 мг) натрію для кожної дози. Слід пам’ятати про пацієнтів на дієті з низьким вмістом натрію.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
TYSABRI протипоказаний у комбінації з бета -інтерферонами або глатирамер ацетатом (див. Розділ 4.3).
Щеплення
У рандомізованому відкритому дослідженні з 60 пацієнтами з рецидивом МС не було виявлено суттєвої різниці в гуморальній імунній відповіді на бустерний антиген (правцевий анатоксин), тоді як дещо сповільнена та знижена гуморальна імунна відповідь на неоантиген (гемоціанін Megathura crenulata (KLH) у пацієнтів, які отримували TYSABRI протягом 6 місяців, порівняно з нелікованою контрольною групою. Живі вакцини не вивчалися.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Дані клінічних випробувань, реєстру перспективних вагітностей, постмаркетингових випадків та наявної літератури не свідчать про вплив експозиції TYSABRI на результати вагітності.
Заповнений реєстр перспективних вагітностей TYSABRI містив 355 вагітностей з наявними результатами. Було 316 живонароджених, і 29 з них були зареєстровані вроджені вади. Шістнадцять із 29 були класифіковані як великі дефекти. Частота дефектів відповідає показникам, зареєстрованим в інших журналах вагітності, що стосуються пацієнтів з РС. Немає жодних доказів специфічної картини вроджених вад, пов'язаних з TYSABRI.
Випадки, опубліковані в літературі, повідомляють про транзиторну легку та помірну тромбоцитопенію та анемію, що спостерігаються у немовлят, народжених жінками, які зазнали впливу ТІСАБРІ у третьому триместрі вагітності. Тому рекомендується проводити моніторинг новонароджених жінок, які зазнали впливу препарату ТИСАБРІ протягом третього триместру вагітності, на предмет можливих гематологічних відхилень.
Якщо пацієнтка завагітніла під час лікування TYSABRI, слід розглянути питання про припинення терапії. Оцінка користі та ризику застосування TYSABRI під час вагітності повинна враховувати клінічний стан пацієнтки та можливе відновлення активності хвороби після припинення лікування ТІСАБРІ.
Час годування
TYSABRI виділяється з грудним молоком. Вплив наталізумабу на здоров'я новонароджених та немовлят невідомий. Під час лікування препаратом Тизабрі слід припинити годування груддю.
Родючість
У дослідженні з дозами, вищими за дозу для людини, спостерігалося зниження фертильності у самок морських свинок; наталізумаб не впливав на фертильність чоловіків. Вважається малоймовірним, що наталізумаб у максимальній рекомендованій дозі вплине на ступінь фертильності у людей.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не проводилося жодного дослідження впливу препарату ТІСАБРІ на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак, оскільки запаморочення є поширеною побічною реакцією, пацієнтам з такою побічною реакцією рекомендується не керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, поки вона не усунеться.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких брали участь 1617 пацієнтів з розсіяним склерозом, які отримували наталізумаб протягом 2 років (плацебо: 1135), побічні ефекти, що призвели до припинення терапії, спостерігалися у 5,8% пацієнтів. (Плацебо: 4,8%) За 2 роки дослідження проводилося побічні реакції у 43,5% пацієнтів, які отримували наталізумаб (плацебо: 39,6%) 1.
1 Побічна реакція, за оцінкою лікаря, що досліджує, пов'язана з терапією.
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з розсіяним склерозом, які отримували наталізумаб у рекомендованій дозі, найбільша частота побічних реакцій була зареєстрована у зв’язку з інфузійним запамороченням, нудотою, кропив’янкою та скутістю.
Короткий зміст побічних реакцій
Нижче наведені побічні реакції, повідомлені про застосування наталізумабу з частотою перевищення 0,5% порівняно з плацебо.
Повідомляється про реакції згідно із загальноприйнятою термінологією, рекомендованою у класах системних органів MedDRA. Частоти виражаються за такими класами:
Поширені (≥ 1/100,
Імуногенність
У контрольованих клінічних випробуваннях тривалістю 2 роки антитіла проти наталізумабу були виявлені у 10% пацієнтів у пацієнтів з РС. Стійкі анти-наталізумабні антитіла (2 позитивні тести, проведені з інтервалом 6 тижнів) розвинулися приблизно у 6% пацієнтів. Ще у 4% пацієнтів антитіла були виявлені один раз. Стійкість антитіл асоціюється зі значним зниженням ефективності TYSABRI та збільшенням частоти реакцій гіперчутливості. Інші реакції, пов’язані з інфузією, пов’язані з наявністю стійких антитіл, включали скутість, нудоту, блювоту та почервоніння (див. Розділ 4.4).
Якщо приблизно через 6 місяців терапії підозрюється наявність стійких антитіл через зменшення ефективності продукту та наявність реакцій, пов’язаних з інфузією, їх можна виявити та підтвердити за допомогою другого тесту, через 6 тижнів після першого Позитивний тест. Оскільки ефективність лікування може бути знижена у пацієнтів із стійкими антитілами або може збільшитися частота гіперчутливості або реакцій, пов’язаних з інфузією, лікування слід припинити у пацієнтів, у яких з’являються стійкі антитіла.
Інфекції, включаючи ПМЛ та умовно -патогенні інфекції
У 2-річних контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з РС частота інфікування становила приблизно 1,5 на пацієнта-рік як у пацієнтів, які отримували наталізумаб, так і у плацебо. Природа інфекцій зазвичай була схожою в обох групах пацієнтів. клінічні випробування у пацієнтів з РС криптоспоридій. В інших клінічних дослідженнях повідомлялося про випадки додаткових опортуністичних інфекцій, деякі з яких мали летальний результат. Більшість пацієнтів не припиняли лікування наталізумабом під час інфекцій, які пройшли при адекватній терапії.
У клінічних дослідженнях герпетичні інфекції (вірус вітряної віспи, вірус простого герпесу) спостерігалися дещо частіше у пацієнтів, які отримували наталізумаб, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про серйозні, небезпечні для життя, а іноді і смертельні випадки енцефаліту та менінгіту, спричинені простим герпесом або вітряною віспи у пацієнтів з розсіяним склерозом, які отримували TYSABRI. Тривалість терапії TYSABRI до початку. Коливалася від кількох місяців до кілька років (див. розділ 4.4).
У клінічних випробуваннях, постмаркетингових спостереженнях та постмаркетинговому пасивному спостереженні повідомлялося про випадки ПМЛ. ПМЛ зазвичай викликає важку інвалідність або може призвести до летального результату (див. Розділ 4.4).
Печінкові події
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про спонтанні реакції тяжкого ураження печінки, підвищення печінкових ферментів та гіпербілірубінемію (див. Розділ 4.4).
Анемія та гемолітична анемія
У постмаркетингових обсерваційних дослідженнях повідомлялося про рідкісні випадки тяжкої анемії та гемолітичної анемії.
Злоякісні пухлини
Ніяких відмінностей у показниках захворюваності та природі злоякісних утворень не спостерігалося між пацієнтами, які отримували наталізумаб, та пацієнтами, які отримували плацебо протягом 2 років лікування. Однак для того, щоб виключити будь -який вплив наталізумабу на злоякісне, потрібно спостереження протягом більш тривалого періоду лікування. пухлини. Див. Розділ 4.3.
Вплив на лабораторні дослідження
У контрольованих клінічних випробуваннях, що тривали 2 роки, у пацієнтів з РС лікування TYSABRI асоціювалося зі збільшенням кількості циркулюючих лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів, базофілів та ядерних еритроцитів. Збільшення нейтрофілів не спостерігалося. Зростання від вихідного рівня в лімфоцитах, моноцитах, еозинофілах та базофілах коливалося від 35% до 140% для окремих типів клітин, але середня кількість залишалася в межах норми. Під час лікування TYSABRI спостерігалося незначне зниження гемоглобіну (середнє зниження на 0,6 г / дл), гематокриту (середнє зниження на 2%) та кількості еритроцитів (середнє зниження 0,1 х 106 / л). Протягом 16 тижнів після останнього введення препарату ТИСАБРІ всі значення, які зазвичай повертаються до значень перед початком лікування, і зміни не були пов'язані з клінічними симптомами.Постмаркетинговий досвід також повідомляв про випадки еозинофілії (кількість клітин). еозинофіли> 1500 / мм3) без клінічних симптомів. У тих випадках, коли терапію препаратом Тизабрі припиняли, рівень еозинофілів нормалізувався.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. . Веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: речовини з селективною імуносупресивною дією.
Код ATC: L04AA23.
Фармакодинамічні ефекти
Наталізумаб є селективним інгібітором молекули адгезії та зв'язується з α4 субодиницею інтегринів людини, які сильно експресуються на поверхні всіх лейкоцитів, крім нейтрофілів. VCAM-1 (молекули адгезії судинних клітин-1), а також з лігандами остеопонтину та CS-1 (сполучний сегмент-1), альтернативний домен зрощення фібронектину. Наталізумаб блокує взаємодію інтегрину α4β7 з MadCAM-1 (молекули адгезії клітин слизової оболонки-1). Зміна цих молекулярних взаємодій запобігає міграції моноядерних лейкоцитів через ендотелій до запаленої паренхіматозної тканини. Подальший механізм дії наталізумабу може полягати у придушенні запальних реакцій, що відбуваються у хворих тканинах, шляхом пригнічення взаємодії лейкоцитів, що експресують α4 з їх лігандами у позаклітинному матриксі та на клітинах паренхіми. в хворій зоні і гальмують подальшу міграцію в запалені тканини клітин імунної системи.
Вважається, що при МС ураження виникають, коли активовані Т-клітини перетинають гематоенцефалічний бар’єр. Міграція лейкоцитів через гематоенцефалічний бар'єр передбачає "взаємодію між молекулами адгезії" клітин запалення та ендотеліальними клітинами судинної стінки. Взаємодія між α4β1 та його мішенями є важливим компонентом патологічного запалення мозку, і зміна цих взаємодій призводить до зменшення запалення. За нормальних умов VCAM-1 не експресується в паренхімі мозку. Однак у присутності провоспалительных цитокінів VCAM-1 ендотеліальних клітин і, ймовірно, гліальних клітин надмірно активується поблизу вогнищ запалення. лейкоцитів до паренхіми мозку і може продовжувати запальний каскад у тканині ЦНС. Блокування молекулярних взаємодій α4β1 з його мішенями зменшує запальну активність, присутній у мозку, у пацієнтів з РС, і пригнічує подальше набір клітин імунної системи та їх міграцію до запаленої тканини, тим самим зменшуючи утворення або ступінь ураження РС.
Клінічна ефективність
Ефективність монотерапії оцінювали у 2-річному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (дослідження AFFIRM), проведеному у пацієнтів з рецидивуючо-ремітуючою МС, які пережили принаймні один клінічний рецидив у попередньому році. за шкалою розширеного статусу інвалідності Курцке (EDSS). Середній вік пацієнтів становив 37 років із середньою тривалістю захворювання приблизно 5 років. Пацієнти були рандомізовані для одержання у співвідношенні 2: 1 TYSABRI 300 мг (n = 627) або плацебо (n = 315) кожні 4 тижні протягом до 30 інфузій. Неврологічні обстеження проводилися кожні 12 тижнів і під час підозри на рецидив. Щорічно за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ) проводили оцінки уражень гадолінію (Gd), зважених Т1, та гіперінтенсивних уражень, зважених Т2.
Характеристики та результати дослідження представлені в наступній таблиці.
У підгрупі пацієнтів, призначених для лікування швидко розвивається рецидивуючо-ремітуючої РС (пацієнти з 2 і більше рецидивами та 1 або більше ураженнями Gd +), річна частота рецидивів становила 0,282 у групі TYSABRI (n = 148) та 1455 у групі група плацебо (n = 61) (p індекс ризику прогресування інвалідності становив 0,36 (95% ДІ: 0,17, 0,76) p = 0,008. Ці результати були отримані з аналізу post hoc і слід тлумачити з обережністю. Немає інформації про тяжкість рецидивів до включення пацієнтів у дослідження.
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень із застосуванням препарату ТИСАБРІ в одній або кількох підгрупах педіатричної популяції з розсіяним склерозом (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Після багаторазового внутрішньовенного введення дози наталізумабу 300 мг пацієнтам з РС середня максимальна спостережувана концентрація у сироватці крові становила 110 ± 52 мкг / мл. Середні концентрації наталізумабу алло стаціонарний стан протягом періоду дозування він коливався від 23 мкг / мл до 29 мкг / мл. Очікуваний час його досягнення стаціонарний стан було близько 36 тижнів.
Популяційний фармакокінетичний аналіз був проведений на зразках понад 1100 пацієнтів з РС, які отримували дози від 3 до 6 мг / кг наталізумабу. З них 581 пацієнт отримував фіксовану дозу 300 мг як монотерапію. Середнє значення кліренсу ± SD при стаціонарний стан становив 13,1 ± 5,0 мл / год із середнім періодом напіввиведення ± SD 16 ± 4 дні. Аналіз досліджував вплив на фармакокінетику вибраних коваріат, таких як маса тіла, вік, стать, функція печінки та нирок та наявність Було помічено, що тільки маса тіла та наявність антитіл проти наталізумабу впливали на наявність наталізумабу. Маса тіла впливала на кліренс менш ніж пропорційно. Зміна кліренсу на 34%. Зміна кліренсу не була клінічно значущою. Наявність стійких антитіл проти наталізумабу збільшувала кліренс наталізумабу приблизно у 3 рази відповідно до зменшення концентрації наталізумабу у сироватці крові у пацієнтів із стійкими антитілами (див. Розділ 4.8 ).
Фармакокінетика наталізумабу у педіатричних хворих на РС або у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю не вивчалася.
Вплив плазмаферезу на кліренс та фармакодинаміку наталізумабу оцінювали у дослідженні, в якому брали участь 12 пацієнтів з РС. Оціночна сумарна елімінація наталізумабу після 3 плазмоферз (протягом 5-8 днів) становила приблизно 70,80%. Це значення можна порівняти з приблизно 40%, отримані в попередніх дослідженнях, у яких вимірювання проводилися після припинення застосування наталізумабу протягом періоду спостереження такої ж тривалості. Тому вплив плазмаферезу на відновлення міграції лімфоцитів та його клінічна корисність невідомі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах та генотоксичність.
Відповідно до фармакологічної активності наталізумабу змінена активність лімфоцитів призводила як до збільшення лейкоцитів, так і до збільшення маси селезінки у більшості досліджень. в природних умовах. Ці зміни були оборотними і, схоже, не мали негативних токсикологічних наслідків.
У дослідженнях, проведених на мишах, зростання та метастазування клітин меланоми та лімфобластного лейкозу не збільшилося після введення наталізумабу.
Не було виявлено кластогенних або мутагенних ефектів наталізумабу в аналізах Еймса або хромосомної аберації людини. Наталізумаб не показав ефекту в аналізах в пробірці проліферації / токсичності з позитивними лініями пухлини α4-інтегрину.
У дослідженні з дозами, вищими за дозу для людини, спостерігалося зниження фертильності у самок морських свинок; Наталізумаб не впливав на фертильність чоловіків.
Вплив наталізумабу на репродукцію оцінювали у 5 дослідженнях: 3 у морських свинок та 2 у мавп cynomolgus. Ці дослідження не виявили жодного тератогенного впливу або на зростання потомства. У дослідженні на морських свинках було відзначено незначне зниження виживання потомства. У дослідженні на мавпах кількість абортів удвічі збільшилося у мавп, які отримували наталізумаб, 30 мг / кг, порівняно з порівняною контрольною групою. Це стало результатом "високої частоти абортів у лікуваних групах у першій когорті, що не спостерігалося у другій когорті. Ні в якому іншому дослідженні ніякого впливу на частоту абортів не спостерігалося. Дослідження на мавпах". cynomolgus показали легкі зміни плоду, пов'язані з наталізумабом, які включали легку анемію, зменшення кількості тромбоцитів, збільшення об’єму селезінки, зменшення маси печінки та тимуса. Ці зміни були пов'язані зі збільшенням селезінкового екстрамедулярного кровотворення, атрофією тимусу та зменшенням печінкового кровотворення. Кількість тромбоцитів також знижувалася при народженні матерів, які отримували наталізумаб до пологів, проте не було виявлено анемії у такого потомства. Усі зміни спостерігалися у дозах, вищих за людські, і нормалізувалися після усунення наталізумабу.
У грудному молоці деяких мавп виявлено низький рівень наталізумабу cynomolgus лікували наталізумабом до пологів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Натрій фосфат, одноосновний, моногідрат
Натрію фосфат, двоосновний, гептагідрат
Хлористий натрій
Полісорбат 80 (E433)
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
TYSABRI не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
4 роки.
Розведений розчин
Після розведення розчином хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) рекомендується негайне застосування. Якщо його не використати негайно, розведений розчин слід зберігати при температурі від 2 ° С до 8 ° С і вводити протягом 8 годин після розведення. Час і умови зберігання перед використанням несуть користувач.
06.4 Особливі умови зберігання
Концентрований
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Умови зберігання лікарського засобу після розведення див. У розділі 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
15 мл концентрату у флаконі (скло типу I) з пробкою (бромбутиловий каучук) та ущільнювачем (алюміній) з відкидною кришкою. Розмір упаковки по одному флакону в коробці.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Інструкція по застосуванню:
1. Перед розведенням і введенням огляньте флакон TYSABRI на відсутність частинок.Якщо є частинки та / або якщо рідина у флаконі не виглядає безбарвною, прозорою або злегка опалесцентною, флакон не слід використовувати.
2. Щоб приготувати розчин TYSABRI для внутрішньовенної (IV) інфузії, використовуйте асептичну техніку. для інфузії.
3. Додайте 15 мл концентрату для розчину для інфузій до 100 мл розчину для ін’єкцій хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%). Обережно переверніть розчин TYSABRI для ретельного перемішування. Не тряси.
4. TYSABRI не можна змішувати з іншими лікарськими засобами або розріджувачами.
5. Перед введенням візуально огляньте розведений лікарський засіб на предмет відсутності частинок та зміни кольору.
6. Розведений лікарський засіб слід використати якомога швидше та протягом 8 годин після розведення. Якщо розведений лікарський засіб зберігається при температурі від 2 ° C до 8 ° C (не заморожувати), дайте розчину повернутися до кімнатної температури перед інфузією.
7. Розведений розчин слід вводити внутрішньовенно протягом 1 години зі швидкістю приблизно 2 мл / хвилину.
8. Після завершення інфузії промийте внутрішньовенну лінію розчином для ін’єкцій хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%).
9. Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.
10. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Велика Британія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. 037150012
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 27 червня 2006 року
Дата останнього оновлення: 27 червня 2011 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
11/2015
