Діючі речовини: піперацилін, тазобактам
Піперацилін та тазобактам Ібіген 4 г / 0,5 г порошку для розчину для інфузій
Чому використовують піперацилін та тазобактам? Для чого це?
Піперацилін належить до групи антибіотиків, відомих як пеніциліни широкого спектру дії, які можуть вбивати багато видів бактерій. Тазобактам може запобігти деяким бактеріям протистояти піперациліну.
Це означає, що при одночасному введенні піперациліну та тазобактаму гине більше видів бактерій.
Піперацилін і тазобактам Ібіген призначаються дорослим та підліткам для лікування бактеріальних інфекцій, які вражають нижні дихальні шляхи (легені), сечовивідні шляхи (нирки та сечовий міхур), живіт, шкіру або кров.
Піперацилін та тазобактам Ібіген можна застосовувати для лікування інфекцій у пацієнтів із низьким рівнем лейкоцитів (знижена стійкість до інфекцій).
Піперацилін та тазобактам Ібіген призначаються дітям у віці від 2 до 12 років для лікування абдомінальних інфекцій, таких як апендицит, перитоніт (інфекція рідини та «інфекція рідини та слизової оболонки органів черевної порожнини) та жовчного міхура (жовчовивідних шляхів).
Ваш лікар може використовувати Піперацилін та Тазобактам Ібіген у комбінації з іншими антибіотиками при деяких важких інфекціях.
Протипоказання Коли не слід застосовувати піперацилін та тазобактам
Не використовуйте Піперацилін та Тазобактам Ібіген
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) на піперацилін або тазобактам
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до антибіотиків, відомих як пеніциліни, цефалоспорини або інші інгібітори бета-лактамаз, то у вас може бути алергія на піперацилін та тазобактам Ібіген
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Піперацилін та Тазобактам
Поговоріть зі своїм лікарем або медичним працівником, перш ніж приймати Піперацилін та Тазобактам Ібіген
- Якщо у вас алергія. Якщо у вас багаторазова алергія, повідомте свого лікаря або медичного працівника, перш ніж приймати цей продукт
- Якщо ви страждаєте діареєю до початку лікування або якщо у вас діарея під час або після лікування. У цьому випадку негайно повідомте лікаря або медичного працівника. Не приймайте ніяких ліків від діареї, поки не поговорите зі своїм лікарем
- Якщо ви думаєте, що ваша інфекція погіршується або у вас нова інфекція. У цьому випадку ви повинні повідомити про це свого лікаря або медичного працівника
- Якщо ви приймаєте певні ліки (які називаються антикоагулянтами) для запобігання "надмірному згортанню крові (див. Також" Прийом інших ліків "у цій брошурі) або під час лікування виникає несподівана кровотеча. У цьому випадку вам слід негайно повідомити про це свого лікаря або медичного персоналу
- Якщо у вас проблеми з печінкою або нирками, або ви проходите лікування гемодіалізом. Ваш лікар може вимагати перевірку нирок перед тим, як дати вам цей препарат, і може вимагати регулярних аналізів крові під час лікування.
- Якщо під час лікування виникають судоми. У цьому випадку ви повинні повідомити про це свого лікаря або медичного працівника
- Якщо у вас низький рівень калію в крові. Ваш лікар може попросити перевірити ваші нирки перед прийомом цього препарату і може вимагати регулярних аналізів крові під час лікування.
Діти до 2 років
Застосування Піперациліну та Тазобактаму Ібіген не рекомендується дітям віком до 2 років через відсутність достатніх даних щодо безпеки та ефективності.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію піперациліну та тазобактаму
Повідомте свого лікаря або медичного працівника, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта.
Деякі ліки можуть взаємодіяти з піперациліном та тазобактамом ібіген. До них відносяться:
- Ліки від подагри (пробенецид). Це може збільшити час для виведення з вашого організму піперациліну та тазобактаму
- Ліки для розрідження крові або для лікування тромбів (наприклад, гепарин, варфарин або аспірин)
- Ліки, що використовуються для розслаблення м’язів під час операції. Скажіть своєму лікарю, якщо ви збираєтесь пройти загальний наркоз
- Метотрексат (препарат, що використовується для лікування раку, артриту або псоріазу). Піперацилін та тазобактам можуть збільшити час, необхідний для усунення метотрексату
- Ліки, що використовуються для зниження рівня калію в крові (наприклад, таблетки для збільшення діурезу або деякі препарати проти раку)
- Ліки, що містять інші антибіотики, такі як тобраміцин та гентаміцин. Повідомте лікаря, якщо у вас проблеми з нирками
Вплив на лабораторні дослідження
Скажіть працівникам лабораторії, якщо Ви приймаєте Піперацилін та Тазобактам Ібіген, якщо Вам потрібно здати аналіз крові або сечі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або медичного працівника, перш ніж приймати цей препарат. Піперацилін і тазобактам можуть бути засвоєні дитиною, коли вона знаходиться в утробі матері або під час грудного вигодовування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Схоже, що прийом піперациліну та тазобактаму ібіген не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами
Важлива інформація про деякі інгредієнти піперациліну та тазобактаму ібіген
Цей лікарський засіб містить 9,39 ммоль (216 мг) натрію на флакон порошку для розчину для інфузій.
Це слід враховувати у пацієнтів на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати піперацилін та тазобактам: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або медичний працівник. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або медичного працівника. Ваш лікар або медичний працівник дасть вам піперацилін і тазобактам ібіген шляхом внутрішньовенної інфузії (30 хвилин) в одну з вен.
Доза введеного препарату залежить від причини, по якій ви отримуєте лікування, від вашого віку та від того, чи є у вас проблеми з нирками чи ні.
Застосування у дорослих та дітей старше 12 років
Звичайна доза становить 4 г / 0,5 г піперациліну / тазобактаму, що вводяться кожні 8 годин у вену (безпосередньо в кров)
Застосування у дітей віком від 2 до 12 років
Звичайна доза для дітей з абдомінальними інфекціями становить 100 мг / 12,5 мг / кг піперациліну та тазобактаму ібіген кожні 8 годин у вену (безпосередньо у кров).
Звичайна доза для дітей з низьким вмістом лейкоцитів становить 80 мг / 10 мг / кг піперациліну та тазобактаму ібіген кожні 6 годин у вену (безпосередньо у кров).
Ваш лікар розрахує дозування, виходячи з ваги дитини, але добова доза не повинна перевищувати 4 г / 0,5 г піперациліну та тазобактаму ібігену.
Лікування повинно тривати до повного загоєння інфекції (від 5 до 14 днів).
Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок
Якщо у вас проблеми з нирками, можливо, лікарю доведеться зменшити дозу піперациліну та тазобактаму Ібіген або частоту введення.
Ваш лікар може також призначити аналізи крові, щоб переконатися, що ви отримуєте правильну дозу, особливо якщо вам доведеться приймати цей препарат протягом тривалого часу.
Передозування Що робити, якщо ви передозували піперацилін та тазобактам
Якщо ви приймаєте, візьміть більше Піперациліну та Тазобактаму Ібіген, ніж рекомендовано
Оскільки ваш лікар або медичний працівник призначить вам піперацилін та тазобактам ібіген, малоймовірно, що вам дадуть неправильну дозу. Однак, якщо ви помітили якісь побічні ефекти, такі як судоми, або думаєте, що ви отримали занадто багато ліків, негайно повідомте про це лікаря.
Якщо ви забули прийняти Піперацилін та Тазобактам Ібіген
Якщо ви вважаєте, що забули прийняти дозу піперациліну та тазобактаму ібіген, негайно повідомте про це свого лікаря або медичного працівника.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або іншого медичного працівника.
Побічні ефекти Якими є побічні ефекти піперациліну та тазобактаму
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно зверніться до лікаря, якщо виникне будь -який з цих потенційно серйозних побічних ефектів:
- Важкі висипання на шкірі (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) спочатку проявляються у вигляді мішенеподібних червонуватих плям або кругових плям, часто з центральними пухирями на тулубі. Додатковими ознаками є виразки у роті, горлі, носі, кінцівках, статевих органах та кон’юнктивах (почервоніння та набряк очей). Висип може прогресувати до поширеного утворення пухирів або лущення шкіри і потенційно може бути небезпечним для життя.
- набряк обличчя, губ, язика або інших частин тіла
- задишка, утруднене дихання
- сильна висипка, свербіж або утворення пухирів на шкірі
- пошкодження клітин крові (це включає: раптове задишка, червона або коричнева сеча, кровотечі з носа та синці)
- важка і стійка діарея, що супроводжується лихоманкою і слабкістю
- несподівана кровотеча, особливо якщо ви приймаєте розріджувачі крові, такі як варфарин
Інші можливі побічні явища:
Поширені побічні явища (можуть виникнути у 1 з 10 осіб)
- діарея, блювота, нудота
- почервоніння шкіри
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- молочниця
- (аномальне) зниження лейкоцитів (лейкопенія, нейтропенія) та тромбоцитів (тромбоцитопенія)
- алергічна реакція
- головний біль, сонливість
- низький кров'яний тиск, запалення вен (відчуття напруги або почервоніння ураженої ділянки)
- жовтяниця (пожовтіння шкіри або білків очей), запалення слизової оболонки рота, запор, розлад травлення, розлад шлунка
- збільшення деяких ферментів у крові (підвищення аланінамінотрансфераз, збільшення аспартатамінотрансфераз)
- свербіж, кропив’янка
- підвищені продукти метаболізму м’язів (підвищення креатиніну в крові)
- лихоманка, реакція в місці ін'єкції
- дріжджові інфекції (суперінфекція канді
Рідкісні небажані явища (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- (аномальне) зниження еритроцитів або пігменту крові / гемоглобіну
- (аномальне) зниження еритроцитів внаслідок передчасного розриву (деградації) (гемолітична анемія), невеликих сверблячих папул (пурпура), носових кровотеч (носових кровотеч) та тривалого часу кровотечі, (аномальне) збільшення певного типу лейкоцитів (еозинофілія)
- важка алергічна реакція (анафілактична / анафілактоїдна реакція, включаючи шок)
- почервоніння шкіри
- тип інфекції товстої кишки (псевдомембранозний коліт), біль у животі
- запалення печінки (гепатит), посилення катаболізму пігментів крові (білірубін), збільшення деяких ферментів у крові (лужна фосфатаза, гамма-глутамілтрансфераза)
- шкірні реакції з почервонінням та утворенням уражень шкіри (висип, мультиформна еритема), шкірні реакції з пухирями (бульозний дерматит)
- суглобові та м’язові болі
- зниження функції нирок та проблеми з нирками
- судоми / скутість
Дуже рідкісні небажані явища (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб)
- сильне зниження лейкоцитів (агранулоцитоз), сильне зниження еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів (панцитопенія)
- тривалий час згортання крові (тривалий частковий тромбопластиновий час, подовжений протромбіновий час), ненормальні аналізи крові (позитивна проба Кумбса), збільшення тромбоцитів (тромбоцитемія)
- зниження рівня калію в крові (гіпокаліємія), зниження рівня цукру (глюкози), зниження альбуміну в крові, зниження загального білка
- відшарування верхнього шару шкіри по всьому тілу (токсичний епідермальний некроліз), важкі алергічні реакції з великими висипаннями по всій шкірі та слизових оболонках та різними висипаннями (синдром Стівенса-Джонсона)
- азоту в крові, збільшення сечовини
Терапія піперациліном була пов'язана з "збільшенням частоти лихоманки та гіперемії у пацієнтів з муковісцидозом.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або медичного працівника, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб-сайті Італійського агентства з лікарських засобів: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Нерозкритий флакон: Зберігати при температурі не вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці.
Відновлений / розведений розчин слід використати протягом 5 годин при зберіганні при 20-25 ° C та протягом 24 годин при зберіганні при 2-8 ° C
Слід використовувати лише прозорі розчини, без видимих частинок
Тільки для одноразового використання.
Викиньте будь -який невикористаний розчин.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Піперацилін і Тазобактам Ібіген
Активні інгредієнти - піперацилін і тазобактам.
Кожен флакон містить:
- 4 г піперациліну (у вигляді натрієвої солі)
- 0,5 г тазобактаму (у вигляді натрієвої солі)
Опис того, як виглядають Піперацилін та Тазобактам Ібіген та вміст упаковки
Білий - майже білий порошок
Флакон з прозорого скла з герметичною гумовою пробкою з алюмінієвою кришкою і відкидною
Упаковка:
Піперацилін і тазобактам Ібіген 4 г / 0,5 г порошку для розчину для інфузій:
1 x 1 флакон, що містить порошок для розчину для інфузій (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 флакон, що містить порошок для розчину для інфузій (DE / H / 904/01 / DC)
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПІПЕРАЦІЛЛІН ТА ТАЗОБАКТАМ 2 Г / 0,25 Г ПОРОШКУ ДЛЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНФУЗІЇ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить піперациліну (у вигляді натрієвої солі), еквівалентного 2 г, тазобактаму (у вигляді натрієвої солі), еквівалентного 0,25 г
Кожен флакон містить 4,70 ммоль (108 мг) натрію
Допоміжні речовини: повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для розчину для інфузій
Білий або майже білий порошок
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Піперацилін / тазобактам IBIGEN 2 г / 0,25 г порошку для розчину для інфузій показаний для лікування таких інфекцій у дорослих та дітей старше 2 років (див. Розділи 4.2 та 5.1):
Дорослі та підлітки
• Важка пневмонія, включаючи госпітальну пневмонію, пов'язану з ШВЛ
• Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)
• Ускладнені внутрішньочеревні інфекції
• Складні інфекції шкіри та м’яких тканин (включаючи інфекції стоп у діабетиків)
Лікування пацієнтів із супутньою або підозрою на септицемію з будь -якою з перерахованих вище інфекцій.
Піперацилін / тазобактам призначений для лікування нейтропенічних пацієнтів з лихоманкою, що може бути пов'язано з бактеріальною інфекцією.
Діти віком від 2 до 12 років
• Ускладнені внутрішньочеревні інфекції
Піперацилін / тазобактам призначений для лікування нейтропенічних дітей з лихоманкою, що може бути пов'язано з бактеріальною інфекцією.
Слід враховувати офіційні вказівки щодо належного використання антибактеріальних засобів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дозування та частота введення піперациліну / тазобактаму залежать від тяжкості та локалізації інфекції та підозрюваних бактерій.
Дорослі та підліткові пацієнти
Інфекції
Звичайна доза становить 4 г піперациліну / 0,5 г тазобактаму кожні 8 годин.
Для госпітальних пневмоній та бактеріальних інфекцій у пацієнтів з нейтропенією рекомендована доза становить 4 г піперациліну / 0,5 г тазобактаму кожні 6 годин. Ця схема може також застосовуватися для лікування пацієнтів за іншими показаннями, якщо вони особливо важкі.
У наступній таблиці зібрано дозування та частоту лікування у дорослих та дітей за показаннями або станом:
Ниркова недостатність
Пацієнтам з нирковою недостатністю внутрішньовенні дози слід коригувати відповідно до ступеня залишкової функції нирок (кожного пацієнта слід ретельно контролювати на наявність ознак підозри на токсичність; внутрішньовенні дози та інтервали між дозами слід відповідно коригувати):
Оскільки гемодіаліз виводить від 30% до 50% піперациліну за 4 години, пацієнти, які знаходяться на діалізі, повинні отримувати додаткову дозу піперациліну / тазобактаму 2 г / 0,250 г після кожного діалізного лікування.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Пацієнти літнього віку
Для людей похилого віку з функцією нирок або кліренсом креатиніну більше 40 мл / хв коригування дози не потрібне.
Діти (2-12 років)
Інфекції
У наступній таблиці зібрано дозування та частоту лікування у дітей віком від 2 до 12 років у залежності від ваги, показань чи стану:
Ниркова недостатність
Внутрішньовенне дозування слід коригувати відповідно до ступеня залишкової функції нирок (кожного пацієнта слід ретельно контролювати на наявність ознак підозри на токсичність; внутрішньовенні дози та інтервали між дозуваннями слід відповідно виправити):
Діти, які проходять діаліз, повинні отримувати додаткову дозу 40 мг піперациліну / 5 мг тазобактаму / кг після кожного діалізного лікування.
Діти до 2 років
Оскільки немає даних про безпеку та ефективність піперациліну / тазобактаму у дітей віком до 2 років, застосування піперациліну / тазобактаму у цій віковій групі не рекомендується.
Тривалість лікування
Для більшості показань тривалість терапії становить щонайменше 5 днів, максимум 14 днів. Однак його слід коригувати відповідно до тяжкості інфекції та клінічної та бактеріологічної відповіді пацієнта.
Шлях адміністрації
Піперацилін / тазобактам 2 г / 0,25 г слід вводити внутрішньовенно (протягом 30 хвилин).
Для відновлення див. Розділ 6.6
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин, інших пеніцилінів або допоміжних речовин.
В анамнезі тяжкі гострі алергічні реакції на інші бета-лактамні продукти (наприклад, цефалоспорини, монобактами або карбапенеми).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Доцільність застосування напівсинтетичного пеніциліну широкого спектра дії, що ґрунтується на таких факторах, як тяжкість інфекції та поширеність резистентності порівняно з іншими препаратами, слід враховувати при виборі пацієнту лікування піперациліном / тазобактамом. Наявні антибактеріальні засоби.
Перед початком лікування піперациліном та тазобактамом ІБІГЕН слід ретельно дослідити попередні реакції гіперчутливості до пеніцилінів, інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, цефалоспоринів, монобактамів чи карбапенемів) та інших алергенів.
Повідомлялося про серйозні та випадкові смертельні реакції гіперчутливості (анафілактичні / анафілактоїдні реакції [включаючи шок]) у пацієнтів, які отримували лікування пеніцилінами, включаючи піперацилін / тазобактам. Ці реакції виникають частіше у пацієнтів, які в анамнезі мали сенсибілізацію до різних алергенів. Важкі реакції гіперчутливості вимагають припинення прийому антибіотика та можуть потребувати введення адреналіну та інших невідкладних заходів.
Індукований антибіотиками псевдомембранозний коліт може проявлятися у вигляді важкої, постійної, небезпечної для життя діареї. Початок симптомів псевдомембранозного коліту може виникнути під час або після антибактеріального лікування. У таких випадках застосування піперациліну / тазобактаму слід припинити.
Терапія піперациліном / тазобактамом може викликати розвиток стійких бактерій, що може спричинити суперінфекції.
Повідомлялося про геморагічні прояви у деяких пацієнтів, які отримували бета-лактамні антибіотики.
Іноді ці реакції асоціювалися з порушеннями показників згортання крові, такими як час кровотечі, агрегація тромбоцитів та протромбіновий час; ці явища частіше виникають у пацієнтів з нирковою недостатністю. У цьому випадку припиніть лікування піперациліном / тазобактамом та розпочніть відповідну терапію.
Можуть виникнути лейкопенія та нейтропенія, особливо під час тривалої терапії, тому рекомендується періодично перевіряти функцію кровотворення.
Як і при застосуванні інших пеніцилінів, при введенні доз вище рекомендованих може виникати нервово -м’язова збудливість або судоми, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Кожен флакон містить 4,70 ммоль (108 мг) натрію, тому цю інформацію слід враховувати у тих пацієнтів, які перебувають на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Гіпокаліємія може виникнути у пацієнтів з низьким запасом калію або у пацієнтів, які одночасно приймають інші ліки, які можуть знизити рівень калію; таким пацієнтам рекомендується періодичне визначення електроліту.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Міорелаксанти недеполяризуючого типу
Піперацилін при одночасному застосуванні з векуронієм бере участь у подовженні нервово-м’язової блокади, спричиненої векуронієм.
Оскільки їх механізм дії схожий, очікується, що нервово -м’язова блокада, спричинена будь -яким з недеполяризуючих міорелаксантів, буде пролонгована у присутності піперациліну.
Пероральні антикоагулянти
Під час одночасного введення гепарину, пероральних антикоагулянтів та інших препаратів, які можуть перешкоджати згортанню крові, включаючи тромбоцитарну функцію, параметри коагуляції слід перевіряти частіше та регулярно контролювати.
Метотрексат
Піперацилін може зменшити виведення метотрексату, тому слід контролювати сироватковий рівень метотрексату, щоб уникнути токсичної дії препарату.
Пробенецид
Як і інші пеніциліни, одночасне застосування пробенециду та піперациліну тазобактаму призводить до більш тривалого періоду напіввиведення та зниження ниркового кліренсу піперациліну та тазобактаму. Однак максимальні концентрації кожної активної речовини в плазмі крові не змінюються.
Аміноглікозиди
Піперацилін окремо або з тазобактамом не викликає серйозних клінічних змін у фармакокінетиці тобраміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок та нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня. Фармакокінетика піперациліну, тазобактаму та метаболіту М1 істотно не змінюється при введенні тобраміцину.
Інактивація тобраміцину та гентаміцину піперациліном була продемонстрована у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
Для отримання інформації щодо введення піперациліну та тазобактаму з аміноглікозидами зверніться до розділів 6.2 та 6.6.
Ванкоміцин
Важливих фармакокінетичних взаємодій між піперациліном та тазобактамом та ванкоміцином у здорових осіб з нормальною функцією нирок не було.
Вплив на лабораторні дослідження
Неферментативні методи визначення глюкози в сечі можуть дати хибнопозитивні результати, як і інші пеніциліни. Тому під час лікування піперациліном / тазобактамом слід визначати ферментативні методи визначення глюкози в сечі.
Кілька хімічних методів визначення білка в сечі можуть дати хибнопозитивні результати. Визначення білків с тест на смужкивона не змінюється. Прямий тест Кумбса може дати позитивний результат.
Позитивні результати були зареєстровані за допомогою тесту EIA Platelia® Aspergillus від лабораторій Bio-Rad у пацієнтів, які отримували піперацилін / тазобактам. Перехресні реакції полісахаридів та поліфуранозів, що не належать до аспергіллусу, були зареєстровані за допомогою тесту EIA Platelia® Aspergillus від Bio-Rad Laboratories.
Тому позитивні результати у пацієнтів, які отримують піперацилін та тазобактам ІБІГЕН, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими методами діагностики.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані щодо застосування піперациліну / тазобактаму у вагітних жінок відсутні або обмежені.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, але немає доказів тератогенності у дозах токсичних для матері (див. Розділ 5.3).
Піперацилін і тазобактам проникають через плаценту. Піперацилін та тазобактам ІБІГЕН під час вагітності слід застосовувати лише за чітких показань, лише якщо очікувана користь перевищує можливий ризик для жінки чи плоду.
Час годування
Піперацилін виводиться у низьких концентраціях з жіночим молоком; Концентрації тазобактаму в жіночому молоці не вивчалися.
Жінкам, які годують груддю, слід проводити лікування тільки в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує можливі ризики для жінки та дитини.
Родючість
Дослідження фертильності на мишах не показало впливу на фертильність та спаровування після внутрішньочеревного введення тазобактаму або піперациліну / тазобактаму (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш поширеними побічними ефектами (від 1 до 10 із 100 пацієнтів) є діарея, блювота, нудота та почервоніння.
У наведеній нижче таблиці перераховані небажані ефекти для систем та термінів MedDRA. У кожній групі повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення
Терапія піперациліном асоціюється із збільшенням частоти лихоманки та висипу у пацієнтів з муковісцидозом.
04.9 Передозування
Симптоматологія
Після маркетингу повідомлялося про випадки передозування піперациліном та тазобактамом. Більшість таких подій були нудотою, блювотою та діареєю, вони також виникали при загальних рекомендованих дозах. У деяких пацієнтів після внутрішньовенного введення доз, вищих за рекомендовані (особливо за наявності ниркової недостатності), повідомлялося про нервово -м’язову надзбудливість або судоми.
Лікування
У разі передозування лікування піперациліном / тазобактамом слід припинити.
Специфічний антидот не відомий.
Лікування повинно бути підтримуючим і симптоматичним у залежності від клінічного стану пацієнта.
В екстрених випадках усі необхідні інтенсивні заходи такі ж, як і для піперациліну.
Надмірна концентрація піперациліну або тазобактаму в плазмі крові може бути знижена шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибактеріальні засоби для системного застосування. Асоціація пеніцилінів та інгібіторів бета-лактамаз.
Код ATC: J01CR05
Механізм дії
Піперацилін-напівсинтетичний пеніцилін широкого спектру дії, антибактеріальна активність якого здійснюється шляхом пригнічення синтезу перегородки та бактеріальної стінки.
Тазобактам, бета-лактам, структурно пов'язаний з пеніцилінами, є інгібітором багатьох бета-лактамаз, які зазвичай викликають резистентність до пеніцилінів і цефалоспоринів, але не інгібують ферменти AmpC або метало-бета-лактамази. Тазобактам посилює антибіотичний спектр піперациліну проти багатьох інших бактеріальних штамів, продукуючи бета-лактамази, які зазвичай стійкі до піперациліну та інших бета-лактамних антибіотиків.
Фармакокінетичні / фармакодинамічні кореляції
Час вище мінімальної інгібуючої концентрації (T> MIC) вважається основним параметром фармакодинамічної ефективності піперациліну.
Механізм опору
Два основні механізми резистентності до піперациліну / тазобактаму:
• інактивація піперациліну тими бета-лактамазами, які не інгібуються тазобактамом: бета-лактамази в молекулярних класах В, С і D. Крім того, тазобактам не забезпечує свого захисту від бета-лактамаз з розширеним спектром ((ESBL)) у ферментах молекулярного клас А і D.
• зміна білків, що несуть піперацилін (ПБП), що призводить до зменшення спорідненості піперациліну до молекулярної мішені у бактерій.
Крім того, зміни у проникності бактеріальної мембрани, а також експресії насосів для витікання лікарських засобів можуть викликати або сприяти стійкості бактерій до піперациліну / тазобактаму, особливо у грамнегативних бактерій.
Точки зупинки
Точки відліку клінічних МІК EUCAST для піперациліну / тазобактаму (2009-12-02, т. 1). З метою перевірки чутливості концентрація тазобактаму фіксується на рівні 4 мг / л.
Чутливість стрептококової інфекції відноситься до чутливості до пеніциліну
Чутливість стрептокока відноситься до чутливості до оксациліну
Чутливість
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з часом для окремих видів. Важливо враховувати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. Зверніться до місцевих вказівок щодо належного тесту на сприйнятливість до антибіотиків.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Піперацилін та тазобактам добре всмоктуються після внутрішньом’язового введення з біодоступністю 71% для піперациліну та 84% для тазобактаму.
Пікові концентрації піперациліну та тазобактаму у плазмі крові після внутрішньовенної інфузії, що триває більше 30 хвилин, становлять 298 мкг / мл та 34 мкг / мл відповідно.
Розповсюдження
Ступінь зв'язування з білками плазми крові становить приблизно 30% як для піперациліну, так і для тазобактаму.
На зв'язування білків піперациліну або тазобактаму не впливає наявність інших сполук. Зв’язування з білками метаболіту тазобактаму незначне.
Піперацилін / тазобактам широко поширений у тканинах та рідинах організму, включаючи слизову оболонку кишечника, жовчний міхур, легені, жовч та кістки. Середня концентрація в тканинах зазвичай становить 50-100% від концентрації в плазмі. Розподіл ліквору низький у людей з незапаленими мозковими оболонками, як і у інших пеніцилінів.
Перетворення
Піперацилін метаболізується до незначного, мікробіологічно активного етилового метаболіту.
Тазобактам метаболізується до одного, мікробіологічно неактивного метаболіту.
Виділення
Піперацилін і тазобактам швидко виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації та активної секреції.
Піперацилін швидко виводиться з сечею у незміненому вигляді, що становить 68% введеної дози. Тазобактам та його метаболіт виводяться переважно нирковою екскрецією, при цьому 80% введеної дози виявляється у незміненому вигляді, а решта-як єдиний метаболіт. Піперацилін, тазобактам та дисетилпіперацилін виділяються у жовч.
Після одноразової або багаторазової дози піперациліну / тазобактаму здоровим пацієнтам період напіврозпаду піперациліну та тазобактаму в плазмі становить від 0,7 до 1,2 години і залежить від дози або тривалості інфузії. Період напіввиведення як піперациліну, так і тазобактаму збільшується зі зменшенням ниркового кліренсу.
Суттєвих змін у фармакокінетиці піперациліну через тазобактаму немає.
Схоже, що піперацилін помірно зменшує кліренс тазобактаму.
Особливі популяції
Період напіввиведення піперациліну та тазобактаму збільшується приблизно на 25% та 18% відповідно у пацієнтів з цирозом печінки порівняно зі здоровими людьми.
Період напіввиведення піперациліну та тазобактаму збільшується зі зменшенням кліренсу креатиніну.
Період напіввиведення збільшується у два та чотири рази для піперациліну та тазобактаму відповідно з кліренсом креатиніну менше 20 мл / хв порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.
Гемодіаліз виводить від 30% до 50% піперациліну / тазобактаму, а додаткові 5% дози тазобактаму видаляються як метаболіт тазобактаму. Перітонеальний діаліз видаляє приблизно 6% та 21% доз піперациліну та тазобактаму відповідно до 18. % дози тазобактаму, видаленої у вигляді метаболіту тазобактаму.
Педіатричне населення
У популяційному фармакокінетичному аналізі розрахунковий кліренс для пацієнтів від 9 місяців до 12 років був порівнянний з дорослими, із середньою популяцією (SE) 5,64 мл / хв / кг. Оцінка кліренсу піперациліну становить 80% від цієї величини для педіатричних пацієнтів віком 2-9 місяців. Середнє значення популяції (SE) за об'ємом розподілу становить 0,243 л / кг і не залежить від віку.
Пацієнти літнього віку
Середній період напіврозпаду піперациліну та тазобактаму у літніх людей на 32% та 55% довший відповідно, ніж у молодих людей. Ця різниця може бути викликана віковими змінами кліренсу креатиніну.
Гонка
Відмінностей у фармакокінетиці піперациліну або тазобактаму не спостерігалося між азіатами (n = 9) та кавказцями (n = 9) у здорових добровольців, які отримували дози 4 г / 0,5 г.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Доклінічні дані, засновані на звичайних дослідженнях токсичності та генотоксичності повторних доз, не виявили особливої небезпеки для людини. Дослідження канцерогенності з піперациліном / тазобактамом не проводилися.
У дослідженні фертильності з комбінацією піперациліну та тазобактаму після внутрішньочеревного введення щурам спостерігали зниження фертильності та збільшення плодів із затримкою окостеніння та зміною ребер у поєднанні з токсичністю для матері.F1 та ембріональний розвиток F2 покоління не змінилося.
Дослідження тератогенності при внутрішньовенному введенні тазобактаму або комбінації піперацилін / тазобактам у мишей та щурів показали незначне зменшення маси плоду щура при дозах токсичних для матері, але не виявили тератогенних ефектів.
У щурів вплив комбінації піперациліну та тазобактаму на розвиток ембріонів спостерігався лише у токсичних для матері дозах. Період / постнатальний розвиток був порушений (зменшення маси плоду, збільшення смертності цуценят, збільшення мертвонародження) одночасно з токсичністю для матері після внутрішньочеревного введення тазобактаму або комбінація піперациліну / тазобактаму у щурів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ніхто.
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами, крім тих, які зазначені у розділі 6.6.
При одночасному застосуванні піперациліну та тазобактаму з іншими антибіотиками (наприклад, аміноглікозидами) препарати не слід вводити окремо.
Змішайте бета / лактамні антибіотики з аміноглікозидом в пробірці він може визначити інактивацію аміноглікозиду.
Розчин Рінгера з лактацією не сумісний з піперациліном та тазобактамом ІБІГЕН.
Піперацилін та тазобактам ІБІГЕН не слід змішувати з іншими препаратами у шприці або флаконі для інфузій, якщо сумісність не встановлена.
Через хімічну нестабільність Піперацилін та Тазобактам Ібіген не слід застосовувати з розчинами, що містять лише гідрокарбонат натрію.
Піперацилін і тазобактам Ібіген не слід додавати до похідних крові або гідролізованих білків.
Розчин Рінгера з лактацією не сумісний з Піперациліном та Тазобактамом Ібіген.
06.3 Строк дії
Порошок у закритому флаконі: 2 роки.
Відновлені / розведені розчини :
При приготуванні в асептичних умовах хімічна та фізична стабільність при використанні була продемонстрована протягом 5 годин при 25 ° C та протягом 24 годин при 2-8 ° C.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, за час зберігання та умови зберігання перед використанням відповідає користувач.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці.
Для зберігання відновленого / розведеного продукту див. Пункт 6.3.
Невикористані розчини слід викинути.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Флакон із прозорого скла типу 1 з пробкою з брому або хлоробутилової гуми та алюмінієвою відкидною кришкою.
Упаковка:
Піперацилін і тазобактам IBIGEN 2 г / 0,25 г порошок для розчину для інфузій:
1 x 1 флакон, що містить порошок для розчину для інфузій (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 флакон, що містить порошок для розчину для інфузій (DE / H / 904/01 / DC)
Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження
Відновлення / розведення слід проводити в асептичних умовах. Перед введенням розчин слід візуально перевірити на наявність сторонніх частинок та зміни кольору. Розчин слід використовувати тільки в тому випадку, якщо він прозорий і не містить частинок.
Внутрішньовенна інфузія
Струсіть вміст флакона з піперациліном та тазобактамом IBIGEN 2 г / 0,25 г принаймні 10 мл одного з наступних розчинників до розчинення. При постійному перемішуванні відновлення відбувається протягом 5-8 хвилин (деталі поводження наведені нижче).
Сумісні розчинники для розведення для відновлення:
- вода для ін’єкцій (максимально рекомендований об'єм води для приготування ін’єкція становить 50 мл на дозу)
- 0,9% розчин натрію хлориду (9 мг / мл) для ін’єкцій
- 5% розчин глюкози
Готові розчини слід вийняти з флакона за допомогою шприца. При розчиненні відповідно до вказівок вміст флакона з аспірацією шприца буде відповідати кількості піперациліну та тазобактаму, зазначеному на етикетці.
Розчин можна додатково розбавити до бажаного об’єму (наприклад, 50 мл до 150 мл), використовуючи такі розчинники:
- 0,9% розчин натрію хлориду (9 мг / мл) для ін’єкцій
- 5% розчин глюкози
- 6% декстрану в 0,9% розчині хлориду натрію
Введення з аміноглікозидами
Рекомендується вводити піперацилін / тазобактам та аміноглікозиди окремо через інактивацію аміноглікозиду in vitro бета-лактамними антибіотиками.
Піперацилін / тазобактам та аміноглюкозиди слід відновлювати та розводити окремо у випадках, коли рекомендується супутня терапія.
Усі невикористані розчини необхідно утилізувати відповідно до місцевих законодавчих вимог.
Для одноразового використання. Викиньте невикористаний розчин.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
IBIGEN S.r.l.
Віа Фоссіньяно, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
038476014 / М - "2 г / 0,25 г порошку для розчину для інфузій" 1 скляний флакон
038476026 / М - "2 г / 0,25 г порошку для розчину для інфузій" 10 скляних флаконів
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Січень 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Вересень 2011 року.
