Діючі речовини: тіоколхікозид
MuscoRil 4 мг тверді капсули
MuscoRil 8 мг тверді капсули
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
Чому використовується Мускорил? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Інші міорелаксанти центральної дії.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Ад'ювантне лікування болючих м’язових контрактур при гострих порушеннях хребта у дорослих та підлітків віком від 16 років.
Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Ви можете допомогти, повідомивши про будь -які побічні ефекти, які виникли під час прийому цього препарату. Інформацію про те, як повідомляти про побічні ефекти, дивіться в кінці розділу "Побічні ефекти".
Протипоказання Коли Мускорил не слід застосовувати
Тіоколхікозид не слід застосовувати:
- у пацієнтів з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад»
- у пацієнтів з млявим паралічем, м’язовою гіпотонією.
- протягом усього періоду вагітності, у разі підозри на вагітність і якщо планується вагітність
- під час годування груддю
- у жінок репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Мускорил
Дозу слід відповідно зменшити у разі діареї після перорального застосування.
Після внутрішньом’язового введення спостерігалися епізоди вазовагального непритомності, тому після ін’єкції пацієнта слід контролювати (див. Небажані ефекти).
Не слід перевищувати максимальну добову пероральну дозу 16 мг, яку слід розділити на два прийоми з інтервалом 12 годин.
Якщо ви забули прийняти одну дозу, перейдіть до наступної і уникайте прийому близьких доз
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Мускорилу
Досліджень взаємодії не проводилося.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Попередження Важливо знати, що:
Постмаркетингові випадки цитолітичного та холестатичного гепатиту повідомлялися про застосування тіоколхікозиду.
Важкі випадки (наприклад фульмінантний гепатит) спостерігалися у пацієнтів, які одночасно приймали НПЗЗ або ацетамінофен. Пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про будь -які ознаки токсичності печінки (див. Розділ «Побічні ефекти»)
Тіоколхікозид може викликати судоми, особливо у пацієнтів з епілепсією або у тих, у кого існує ризик виникнення судом (див. Небажані ефекти).
Доклінічні дослідження показали, що один з метаболітів тіоколхікозиду (SL59.0955) викликав анеуплоїдію (зміна кількості хромосом у клітинах, що розділяються) у концентраціях, близьких до експозиції для людей, що спостерігається при дозах 8 мг двічі на день per os. L "анеуплоїдія вважається фактором ризику тератогенності, токсичності для ембріонів / плодів, спонтанного переривання вагітності, порушення фертильності у чоловіків та потенційного фактора ризику раку. Рекомендованого або тривалого застосування слід уникати (див. "Доза, спосіб та час введення") .
Пацієнти повинні бути ретельно поінформовані про потенційний ризик можливої вагітності та про ефективні заходи контрацепції, яких слід дотримуватися.
З міркувань безпеки Мускорил не слід застосовувати дітям та підліткам до 16 років
Фертильність, вагітність і лактація
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Дані про застосування тіоколхікозиду у вагітних жінок обмежені, тому потенційний ризик для ембріона та плоду невідомий. Дослідження на тваринах показали тератогенну дію. Мускорил протипоказаний під час вагітності, жінкам репродуктивного віку, які не використовують протизаплідні засоби, якщо є підозра на вагітність і якщо планується вагітність (див. «Протипоказання»).
Час годування
Застосування тіоколхікозиду протипоказано під час годування груддю, оскільки він виділяється у грудне молоко (див. «Протипоказання»).
Родючість
У дослідженні фертильності, проведеному на щурах, не спостерігалося погіршення фертильності при дозах до 12 мг / кг, тобто при рівнях дози, що не викликали клінічного ефекту. Тіоколхікозид та його метаболіти виявляють анеугенну активність при різних рівнях концентрації, що є фактором ризику для зниження фертильності людини.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося. Оскільки сонливість є звичайним явищем, це слід враховувати при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Тверді капсули MuscoRil 4 мг та тверді капсули MuscoRil 8 mg містять лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті, містять аспартам. Цей препарат містить джерело фенілаланіну. Це може бути шкідливо для вас, якщо у вас є фенілкетонурія. MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто він практично не містить натрію
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Мускорил: Дозування
Дозування
- Для пероральної форми 4 мг та 8 мг: рекомендована та максимальна доза становить 8 мг кожні 12 годин (16 мг на добу). Тривалість лікування обмежена 7 днями поспіль.
- Для внутрішньом'язової форми: рекомендована і максимальна доза становить 4 мг кожні 12 годин (8 мг на добу). Тривалість лікування обмежується 5 днями поспіль.
- Як для пероральних, так і для внутрішньом'язових форм: слід уникати вищих доз, ніж рекомендовані, або тривалого застосування (див. "Застереження щодо застосування").
Педіатричне населення
З міркувань безпеки Мускорил не слід застосовувати дітям та підліткам до 16 років.
Спосіб введення
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті: розчиніть таблетку, що диспергується в роті, з ротом або без води
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Мускорилу
Передозування
Випадки передозування не відомі або повідомлялися в літературі. У разі проковтування / прийому надмірної дози MuscoRil негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні. Якщо у вас виникли запитання щодо застосування МускоРілу, зверніться до лікаря або фармацевта.
ЩО РОБИТИ, КОЛИ ЗАБУТИ ЗАПИТИ ОДНУ АБО БІЛЬШЕ ДОЗ
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Якщо у вас виникли запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Мускорилу
Як і всі ліки, MuscoRil може мати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Порушення імунної системи
Анафілактичні реакції, такі як:
Нечасто: свербіж,
Рідко: вулики
Дуже рідко: гіпотонія
невідомо: ангіоневротичний набряк та анафілактичний шок після внутрішньом’язового введення.
Розлади нервової системи
Поширені: сонливість (див. Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами)
Рідко: збудження пасажирів і сонливість,
невідомо: нездужання з вазовагальною непритомністю або без неї протягом декількох хвилин після внутрішньом’язового введення, судоми (див. Небажані ефекти).
Шлунково -кишкові розлади
Часто: діарея (див. Побічні ефекти), гастралгія
Нечасто: нудота, блювота
Рідко: печія після перорального прийому
Гепатобіліарні порушення
Невідомо: цитолітичний та холестатичний гепатит (див. Небажані ефекти)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: шкірні алергічні реакції
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату ".
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Тверді капсули:
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Ородисперсійні таблетки та 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій:
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Склад та лікарська форма
СКЛАД
MuscoRil 4 мг тверді капсули
Кожна капсула містить:
Діюча речовина: тіоколхікозид 4 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат,
допоміжна речовина оболонки: желатин (прозора капсула).
Капсули тверді MuscoRil 8 мг
Кожна капсула містить:
Діюча речовина: тіоколхікозид 8 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат,
допоміжні речовини оболонки: желатин, діоксид титану, жовтий оксид заліза (біло-жовта капсула №2).
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: тіоколхікозид 8 мг
Допоміжні речовини: кросповідон, аспартам, маніт, магнію стеарат
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
Кожен флакон містить:
Діюча речовина: тіоколхікозид 4 мг
Допоміжні речовини: натрію хлорид, соляна кислота, вода для ін’єкцій
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Тверді капсули: коробка з 20 капсул по 4 мг; коробка з 10 капсул по 8 мг
Ородисперсійні таблетки: коробка з 10 таблетками по 8 мг
Розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування: коробка з 6 ампулами по 2 мл
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МУСКОРИЛЬ
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
MuscoRil 4 мг тверді капсули
Кожна капсула містить:
Активний принцип: тіоколхікозид 4 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактоза 218,3 мг.
Капсули тверді MuscoRil 8 мг
Кожна капсула містить:
Активний принцип: тіоколхікозид 8 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактоза 214,3 мг.
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті
Кожна таблетка містить:
Активний принцип: тіоколхікозид 8 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: аспартам 7,6 мг.
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
Кожен флакон містить:
Активний принцип: тіоколхікозид 4 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: хлорид натрію 16,8 мг, що дорівнює 6,66 мг натрію (0,3 ммоль).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули:
Прозорі капсули, що містять гранули 4 мг
Біло-жовті капсули, що містять гранули по 8 мг
Ородисперсійні таблетки:
Плоскі, круглі, скошені, злегка жовті таблетки.
Розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування.
2 мл скляні ампули, що містять прозорий жовтий розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ад'ювантне лікування болючих м’язових контрактур при гострих порушеннях хребта у дорослих та підлітків віком від 16 років.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
• Для пероральної форми 4 мг і 8 мг:
Рекомендована і максимальна доза становить 8 мг кожні 12 годин (16 мг на добу). Тривалість лікування обмежена 7 днями поспіль.
• Для внутрішньом'язової форми:
Рекомендована і максимальна доза становить 4 мг кожні 12 годин (8 мг на добу). Тривалість лікування обмежується 5 днями поспіль.
• Як для оральної, так і для внутрішньом'язової форми:
Слід уникати доз, вищих за рекомендовані, або тривалого застосування (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Мускорил не слід застосовувати дітям та підліткам до 16 років через міркування безпеки (див. Розділ 5.3).
Спосіб введення
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті:
Розчинити таблетку, що диспергується в роті, у роті з водою або без води.
04.3 Протипоказання
Не слід застосовувати тіоколхікозид
- у пацієнтів з гіперчутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
- у пацієнтів з млявим паралічем, м’язовою гіпотонією.
- протягом усього періоду вагітності
- під час годування груддю
- у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептиви.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Дозу слід відповідно зменшити у разі діареї після перорального застосування.
Після внутрішньом’язового введення спостерігалися епізоди вазовагального непритомності, тому після ін’єкції пацієнта слід контролювати (див. Розділ 4.8).
Постмаркетингові випадки цитолітичного та холестатичного гепатиту повідомлялися про застосування тіоколхікозиду.
Важкі випадки (наприклад фульмінантний гепатит) спостерігалися у пацієнтів, які одночасно приймали НПЗЗ або ацетамінофен. Пацієнтам слід повідомити про будь -які ознаки печінкової токсичності (див. Розділ 4.8).
Тіоколхікозид може викликати судоми, особливо у пацієнтів з епілепсією або у осіб, яким загрожує судоми (див. Розділ 4.8).
Не слід перевищувати максимальну добову пероральну дозу 16 мг, яку слід розділити на два прийоми з інтервалом 12 годин.
Якщо ви забули прийняти дозу, перейдіть до наступної, уникаючи прийому близьких доз.
Доклінічні дослідження показали, що один з метаболітів тіоколхікозиду (SL59.0955) викликав анеуплоїдію (зміна кількості хромосом у клітинах, що розділяються) у концентраціях, близьких до експозиції для людини, що спостерігається при дозах 8 мг двічі на день перорально (див. Розділ 5.3) .Анеуплоїдія вважається фактором ризику тератогенності, токсичності для ембріонів / плодів, спонтанного переривання вагітності, порушення фертильності у чоловіків та потенційного фактора ризику раку. У дозах, що перевищують рекомендовану дозу, або тривалого застосування слід уникати (див. Розділ 4.2 ).
Пацієнти повинні бути ретельно поінформовані про потенційний ризик можливої вагітності та про ефективні заходи контрацепції, яких слід дотримуватися.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Тверді капсули MuscoRil 4 мг та тверді капсули MuscoRil 8 mg містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози / галактози не слід приймати цей препарат.
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті, містять аспартам. Цей препарат містить джерело фенілаланіну. Це може бути шкідливим для пацієнтів з фенілкетонурією.
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто він практично не містить натрію
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Досліджень взаємодії не проводилося.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування тіоколхікозиду у вагітних жінок обмежені, тому потенційний ризик для ембріона та плоду невідомий.
Дослідження на тваринах показали тератогенну дію (див. Розділ 5.3).
Мускорил протипоказаний під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви (див. Розділ 4.3).
Час годування
Застосування тіоколхікозиду протипоказане під час лактації, оскільки він виділяється у грудне молоко (див. Розділ 4.3).
Родючість
У дослідженні фертильності, проведеному на щурах, не спостерігалося погіршення фертильності при дозах до 12 мг / кг, тобто при рівнях дози, що не викликали клінічного ефекту. Тіоколхікозид та його метаболіти проявляють анеугенну активність при різних рівнях концентрації, що є фактором ризику порушення фертильності людини (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося.
Оскільки сонливість - поширене явище, це слід враховувати при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Порушення імунної системи
Анафілактичні реакції, такі як:
Нечасто: свербіж,
Рідко: вулики,
Дуже рідко: гіпотонія,
невідомо: ангіоневротичний набряк та анафілактичний шок після внутрішньом’язового введення.
Розлади нервової системи
Часто: сонливість (див. Розділ 4.7).
Рідко: збудження пасажирів і сонливість,
невідомо: нездужання з вазовагальною непритомністю або без неї протягом декількох хвилин після внутрішньом’язового введення, судоми (див. розділ 4.4).
Шлунково -кишкові розлади
Часто: діарея (див. Розділ 4.4), гастралгія
Нечасто: нудота, блювота
Рідко: печія після перорального прийому
Гепатобіліарні порушення
невідомо: цитолітичний та холестатичний гепатит (див. розділ 4.4)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: шкірні алергічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Передозування
Випадки передозування не відомі або повідомлялися в літературі.
Однак у разі передозування рекомендується ретельне медичне спостереження та застосування симптоматичних заходів (див. Розділ 5.3).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші міорелаксанти центральної дії.
Код ATC: M03BX05.
Тіоколхікозид - напівсинтетичне похідне сірки колхікозиду, наділене міорелаксантною фармакологічною активністю.
In vitro тіоколхікозид зв’язується лише з чутливими до стрихніну габаергічними та гліцинергічними рецепторами. Оскільки тіоколхікозид діє як антагоніст габаергічного рецептора, його міорелаксуючу дію можна проявити на супраспінальному рівні за допомогою складного регуляторного механізму, навіть якщо неможливо виключити механізм дії гліцинергіків. Характеристики взаємодії з габаергічними рецепторами вони якісно та кількісно розподіляються між тіоколхікозидом та його основним циркулюючим метаболітом, похідним глюкуроніду (див. розділ 5.2).
In vivo міорелаксуючі властивості тіоколхікозиду та його основного метаболіту були продемонстровані в різних моделях прогнозування у щурів та кроликів. Відсутність міорелаксуючого ефекту тіоколхікозиду у спіналізованих щурів свідчить про переважну супраспінальну активність.
Крім того, електроенцефалографічні дослідження показали, що тіоколхікозид та його основний метаболіт позбавлені будь -якого седативного ефекту.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
- Після внутрішньом’язового введення тиоколхікозид Cmax настає через 30 хвилин і досягає значень 113 нг / мл після дози 4 мг та 175 нг / мл після дози 8 мг. Відповідні значення AUC становлять 283 та 417 нг.год / мл відповідно.
Фармакологічно активний метаболіт SL18.0740 також спостерігається при більш низьких концентраціях: Cmax 11,7 нг / мл відбувається через 5 годин після прийому дози та AUC 83 нг.год / мл.
Дані щодо неактивного метаболіту SL59.0955 відсутні.
- Після перорального введення тіоколхікозид не виявляється у плазмі крові. Спостерігаються лише два метаболіти: фармакологічно активний метаболіт SL18.0740 та неактивний метаболіт SL59.0955. Для обох метаболітів максимальна концентрація у плазмі крові настає через 1 годину після введення тіоколхікозиду. Після одноразової пероральної дози 8 мг тіоколхікозиду Cmax і AUC SL18.0740 становлять відповідно приблизно 60 нг / мл та 130 нг.год / мл. Для SL59.0955 ці значення значно нижчі: Cmax приблизно 13 нг / Значення мл і AUC знаходяться в межах від 15,5 нг.ч / мл (до 3 годин) до 39,7 нг.год / мл (до 24 годин).
Розповсюдження
Очевидний об’єм розподілу тіоколхікозиду оцінюється приблизно в 42,7 л після внутрішньом’язового введення 8 мг. Дані щодо обох метаболітів відсутні.
Біотрансформація
Після перорального введення тіоколхікозид спочатку метаболізується до 3-деметилтіоколхіцин-аглікону або SL59.0955. Ця трансформація відбувається переважно через кишковий метаболізм і пояснює відсутність незмінного циркулюючого тіоколхікозиду таким шляхом введення.
Метаболіт SL59.0955 потім глюкуроконюгується до SL18.0740, який має еквіпотентну фармакологічну активність щодо тіоколхікозиду і тому підтримує фармакологічну активність після перорального введення тіоколхікозиду.
Метаболіт SL59.0955 також деметилюється до дидеметилтіоколхіцину.
Ліквідація
- Після внутрішньом’язового введення очевидний t½ тіоколхікозиду становить 1,5 години, а плазмовий кліренс - 19,2 л / год.
- Після перорального введення загальна радіоактивність виводиться переважно з калом (79%), тоді як з сечею виділяється лише 20%. Незмінений тіоколхікозид не виділяється ні з сечею, ні з калом. Метаболіти SL18.0740 та SL59. 0955 вони виявляються в сечі та фекаліях, тоді як дидеметилтіоколхіцин виділяється лише у фекаліях.
Після перорального введення тіоколхікозиду метаболіт SL18.0740 очищається з очевидним t½ від 3,2 до 7 годин, а метаболіт SL59,0955 має середній t½ 0,8 години.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Профіль тиоколхікозиду оцінювали in vitro та in vivo після парентерального та перорального введення.
Тіоколхікозид добре переносився після перорального введення протягом періоду до 6 місяців як у щурів, так і у приматів, що не належать до людини, при введенні у повторних дозах, менших або рівних 2 мг / кг / добу у щура та менших або рівних 2,5 мг / кг. / День у приматів, що не є людьми, та внутрішньом’язово у приматів при повторних дозах до 0,5 мг / кг / добу протягом 4 тижнів.
У високих дозах після гострого перорального введення тіоколхікозид викликав блювоту у собак, діарею у щурів та судоми як у гризунів, так і у негризунів.
Після неодноразового введення тіоколхікозид викликав шлунково -кишкові розлади ротової порожнини (ентерит, блювота) та внутрішньом’язове блювоту.
Сам тиоколхикозид не викликав мутації генів у бактерій (тест Еймса), хромосомних пошкоджень in vitro (тест на хромосомну аберацію в лімфоцитах людини) та хромосомних пошкоджень in vivo (тест на мікроядра в кістковому мозку миші після внутрішньочеревного введення).
Основний глюкурокон'югатний метаболіт SL18.0740 не викликав мутації гена у бактерій (тест Еймса), проте він викликав хромосомні пошкодження in vitro (тест на мікроядерні клітини лімфоцитів людини) та in vivo хромосомні пошкодження (тест на мікроядерний кістковий мозок миші після перорального введення). Мікроядра переважно походять від хромосомної втрати (позитивні мікроядра центромери після фарбування центромерами FISH), що свідчить про анеугенні властивості. Анеугенний ефект метаболіту SL18.0740 спостерігався при концентраціях у тесті in vitro та експозиції плазми (AUC) у тесті in vivo, вищому (більше ніж у 10 разів на основі AUC), ніж у плазмі людини у терапевтичних дозах.
Метаболіт аглікону (3-дезметилтіоколхіцин-SL59.0955), що утворюється переважно після перорального введення, викликав хромосомні пошкодження in vitro (тест на мікроядерні клітини лімфоцитів людини) та in vivo хромосомні пошкодження (тест на мікроядерце кісткового мозку). Щур після перорального введення). Мікроядра переважно походять від хромосомної втрати (мікроядра центромери позитивні після фарбування центромери FISH або CREST), що свідчить про анеугенні властивості. Анеугенний ефект SL59.0955 спостерігався при концентраціях у тесті in vitro та при експозиціях у тесті in vivo, близьких до тих, що спостерігалися у плазмі людини при терапевтичних дозах 8 мг двічі на день per os. Анеугенний ефект у клітинах, що поділяються, може спричинити анеуплоїдні клітини. Анеуплоїдія - це зміна кількості хромосом та втрата гетерозиготності, що визнається фактором ризику тератогенності, токсичності ембріонів / самовільного викидня, порушення фертильності у чоловіків, коли вона впливає на статеві клітини, та потенційного фактора ризику раку, якщо це стосується соматичні клітини. Присутність метаболіту аглікону (3-деметилтіоколхіцин-SL59.0955) після внутрішньом’язового введення ніколи не оцінювалася, тому його утворення таким шляхом введення неможливо виключити.
У щурів пероральна доза 12 мг / кг / день тіоколхікозиду призводила до серйозних вад розвитку разом з токсичністю для плода (затримка росту, загибель ембріонів, зміна статевого розподілу). Доза нетоксичного ефекту становила 3 мг / кг / добу .
У кроликів тіоколхікозид виявляв токсичність для матері, починаючи з 24 мг / кг / добу. Крім того, спостерігалися незначні аномалії (надлишкові ребра, затримка окостеніння).
У дослідженні фертильності на щурах не спостерігалося погіршення фертильності у дозах до 12 мг / кг / добу, тобто рівні доз, що не викликають клінічного ефекту.Тіоколхікозид та його метаболіти проявляють анеугенну активність при різних рівнях концентрації, що визнається фактором ризику порушення фертильності людини.
Канцерогенний потенціал не оцінювався.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
MuscoRil 4 мг тверді капсули
моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, допоміжна речовина -носій: желатин (прозора капсула).
Капсули тверді MuscoRil 8 мг
моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, допоміжні речовини оболонки: желатин, діоксид титану, жовтий оксид заліза (біло-жовта капсула №2).
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті:
Кросповідон, аспартам, маніт, магнію стеарат.
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
хлорид натрію, 1М соляна кислота, вода для ін’єкцій
06.2 Несумісність
Не актуально.
Можлива тимчасова асоціація в шприці MuscoRil із спеціальними флаконами для парентерального введення, що містять: теноксикам, піроксикам, кетопрофен, кеторолак трометамін, диклофенак натрію, ацетилсаліцилат лізину, динатрію бетаметазону фосфат, комплекс ціанокобаламін (вітамін В121) В12.
06.3 Строк дії
MuscoRil 4 мг тверді капсули: 5 років.
MuscoRil 8 мг тверді капсули: 2 роки.
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті: 3 роки
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій: 3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Тверді капсули MuscoRil 4 мг та тверді капсули MuscoRil 8 мг:
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті, та MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій:
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
MuscoRil 4 мг тверді капсули:
Картонна коробка, що містить 2 блістери з ПВХ / алюмінію по 10 капсул кожен.
Тверді капсули MuscoRil 8 мг:
Картонна коробка, що містить 1 блістер з ПВХ / алюмінію по 10 капсул.
MuscoRil 8 мг таблетки, що диспергуються в роті:
Картонна коробка, що містить 1 поліамід, алюміній, ПВХ / алюмінієвий блістер по 10 таблеток
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування:
Картонна коробка, що містить 6 флаконів з білого скла зі 2 мл типу I.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
MuscoRil 4 мг тверді капсули - 20 капсул .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 мг тверді капсули - 10 капсул .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 мг таблетки, що розсмоктуються в роті - 10 таблеток .......................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування - 6 ампул по 2 мл ....... AIC n. 015896018
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
MuscoRil 4 мг твердих капсул -20 твердих капсул: Дозвіл: 23.01.1960. Поновлення 01.06.2005
MuscoRil 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування - 6 ампул по 2 мл: Дозвіл: 12.03.1959. Поновлення: 01.06.2005
Мускорил 8 мг тверді капсули - 10 твердих капсул: Дозвіл: 27.02.2008
Мускорил 8 мг таблетки, що диспергуються в роті - 10 таблеток: Дозвіл: 05.05.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2014 року
