Діючі речовини: Целекоксиб
Целебрекс тверді капсули 100 мг
Целебрекс 200 мг тверді капсули
Чому використовується Celebrex? Для чого це?
Целебрекс використовується для симптоматичного лікування ревматоїдного артриту, остеоартриту та анкілозуючого спондиліту.
Целебрекс належить до класу лікарських засобів, які називаються нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), а точніше до підгрупи, відомої як інгібітори ЦОГ-2. Організм виробляє простагландини, які можуть викликати біль і запалення. При певних станах, таких як ревматоїдний артрит та остеоартрит, організм виробляє їх більше. Celebrex діє, зменшуючи вироблення простагландинів, тим самим також зменшуючи біль і запалення.
Протипоказання Коли Celebrex не слід застосовувати
Скажіть своєму лікарю, якщо будь -що з наведеного нижче стосується вас, оскільки пацієнти з цими станами не повинні приймати Celebrex.
- якщо у вас алергія на целекоксиб або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція на клас ліків, які називаються «сульфаніламіди» (наприклад, деякі антибіотики, що використовуються для лікування інфекцій)
- якщо у вас зараз «виразка шлунка або кишечника» або «шлунок або кишечник»
- якщо внаслідок прийому ацетилсаліцилової кислоти або будь-якого іншого протизапального або знеболюючого препарату (НПЗЗ) у вас була астма, поліпи в носі, сильна закладеність носа або алергічна реакція, така як свербіж на шкірі, набряк обличчя, губ, язика або горла, утруднене дихання або хрипи
- якщо ви вагітні. Якщо ви можете завагітніти під час лікування, вам слід обговорити контрацепцію зі своїм лікарем.
- якщо ви годуєте грудьми
- якщо у вас важке захворювання печінки
- якщо у вас важке захворювання нирок
- якщо у вас є запальне захворювання кишечника, таке як виразковий коліт або хвороба Крона
- якщо у вас "серцева недостатність, або відома ішемічна хвороба серця, або цереброваскулярна хвороба, наприклад, у вас був діагностований інфаркт, інсульт або транзиторна ішемічна атака (тимчасове зменшення припливу крові до мозку, також відоме як" міні -інсульт ") ), "стенокардія або закупорка судин серця або мозку
- якщо у вас є або були проблеми з кровообігом (захворювання периферичних артерій), або якщо вам зробили "операцію на артеріях ніг"
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Целебрекс
Целебрекс призначив вам лікар. Наступна інформація допоможе вам отримати найкращі результати з Celebrex.Якщо у вас виникнуть додаткові запитання, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Celebrex:
- якщо у вас раніше була «виразка або» кровотеча в шлунку або кишечнику (не приймайте Celebrex, якщо у вас зараз є «виразка» або «кровотеча в шлунку або кишечнику)
- якщо ви приймаєте ацетилсаліцилову кислоту (навіть у низьких дозах, що використовуються для захисту серця)
- якщо ви використовуєте ліки для зменшення згортання крові (наприклад, варфарин)
- якщо Ви використовуєте Целебрекс одночасно з іншими НПЗЗ, крім ацетилсаліцилової кислоти, такими як ібупрофен або диклофенак. Слід уникати одночасного застосування цих лікарських засобів
- якщо ви курите, маєте цукровий діабет, високий кров'яний тиск або високий рівень холестерину
- якщо у вас серце, печінка або нирки не працюють належним чином, ваш лікар може регулярно перевіряти вас
- якщо у вас затримується рідина (наприклад, набрякають щиколотки та стопи)
- якщо ви зневоднені, наприклад, через хворобу, діарею або застосування сечогінних засобів (використовуються для лікування надлишку рідини в організмі)
- якщо у вас була важка алергічна реакція або важка шкірна реакція на будь -які ліки
- якщо вам стало погано через "інфекцію або ви думаєте, що у вас" інфекція, оскільки Celebrex може маскувати лихоманку або інші ознаки інфекції та запалення
- якщо вам більше 65 років, ваш лікар може регулярно перевіряти вас
Як і інші НПЗЗ (наприклад, ібупрофен або диклофенак), цей препарат може призвести до підвищення артеріального тиску, тому лікар може попросити вас регулярно перевіряти артеріальний тиск.
Під час лікування целекоксибом було зареєстровано кілька випадків важких печінкових реакцій, включаючи важке запалення печінки, ураження печінки, печінкову недостатність (у деяких випадках був летальний результат або потрібна трансплантація печінки). З тих випадків, коли відомий час початку захворювання, найбільш важкі печінкові реакції виникали протягом одного місяця від початку лікування.
Celebrex може ускладнити спробу завагітніти. Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви плануєте завагітніти або у вас є проблеми з вагітністю (див. Розділ про вагітність та годування груддю).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Celebrex
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки:
- Декстрометорфан (використовується для лікування кашлю)
- Інгібітори АПФ або антагоністи ангіотензину II (застосовуються при підвищеному артеріальному тиску та серцевій недостатності)
- Діуретики (використовуються для лікування зайвої рідини в організмі)
- Флуконазол та рифампіцин (використовуються для лікування грибкових та бактеріальних інфекцій)
- Варфарин або інші пероральні антикоагулянти (препарати, що знижують згортання крові)
- Літій (використовується для лікування деяких видів депресії)
- Інші ліки для лікування депресії, порушень сну, високого кров'яного тиску або нерегулярного серцебиття
- Нейролептики (використовуються для лікування деяких психічних розладів)
- Метотрексат (використовується для лікування ревматоїдного артриту, псоріазу та лейкемії)
- Карбамазепін (використовується для лікування епілепсії / судом та деяких форм болю або депресії)
- Барбітурати (використовуються для лікування епілепсії / судом та деяких порушень сну)
- Циклоспорин та тракролімус (використовуються для пригнічення імунної системи, наприклад, після трансплантації)
Целебрекс можна приймати з низькою дозою ацетилсаліцилової кислоти (75 мг на добу або менше). Попросіть свого лікаря поради, перш ніж приймати обидва ліки одночасно.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Celebrex не можна застосовувати вагітним жінкам або вагітним (наприклад, жінкам репродуктивного віку, які не використовують адекватні методи контрацепції) під час лікування. Якщо ви завагітніли під час прийому Celebrex, вам слід припинити лікування та звернутися до лікаря для призначення альтернативної терапії.
Родючість
НПЗЗ, включаючи Celebrex, можуть знизити фертильність. Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви плануєте завагітніти або у вас є проблеми з вагітністю.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами, ви повинні знати, як ви можете реагувати на Celebrex. Якщо після прийому Celebrex ви відчуваєте запаморочення або сонливість, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки ці ефекти не зникнуть.
Celebrex містить
Celebrex містить лактозу (тип цукру). Якщо вам повідомили, що у вас "непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Celebrex: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта. Якщо ви вважаєте або відчуваєте, що ефект Celebrex занадто сильний або занадто слабкий, зверніться до лікаря або фармацевта.
Лікар підкаже, яку дозу приймати. Оскільки ризик розвитку побічних ефектів, пов’язаних із серцевими проблемами, може зростати зі збільшенням дози та тривалості терапії, важливо використовувати найменшу можливу дозу для контролю болю та не приймати Целебрекс довше, ніж це необхідно. Для перевірки симптомів.
Celebrex слід ковтати цілим, запиваючи водою.Капсули можна приймати в будь -який час дня, з їжею або без неї. Однак завжди намагайтеся приймати кожну дозу Celebrex в один і той же час щодня.
Зверніться до лікаря протягом двох тижнів після початку лікування, якщо ви не відчуєте користі.
Для остеоартриту звичайна доза становить 200 мг на день, яку за необхідності лікар може збільшити максимум до 400 мг. Звичайна доза така:
- одна капсула 200 мг один раз на день; або
- по одній капсулі 100 мг двічі на день.
Для ревматоїдного артриту звичайна доза становить 200 мг на день, яка за необхідності може бути збільшена лікарем до максимум 400 мг. Звичайна доза така:
- по одній капсулі 100 мг двічі на день.
Для анкілозуючого спондиліту звичайна доза становить 200 мг на добу, яка може бути збільшена лікарем до максимум 400 мг, якщо це необхідно.
Звичайна доза така:
- одна капсула 200 мг один раз на день; або
- по одній капсулі 100 мг двічі на день.
Проблеми з нирками або печінкою: Переконайтеся, що ваш лікар знає, чи є у вас проблеми з печінкою чи нирками, оскільки може знадобитися менша доза.
Люди похилого віку, особливо ті, які важать менше 50 кг: якщо вам старше 65 років і особливо якщо ви важите менше 50 кг, лікар може перевірити вас більш ретельно.
Ви не повинні приймати більше 400 мг на день.
Застосування у дітей: Celebrex призначений тільки для дорослих. Не застосовувати дітям.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Celebrex
Якщо ви прийняли більше Celebrex, ніж слід:
Не слід приймати більше капсул, ніж призначив лікар. Якщо ви приймаєте занадто багато капсул, зверніться до лікаря, фармацевта або лікарні та візьміть ліки з собою.
Якщо ви забули прийняти Celebrex:
Якщо ви забули прийняти капсулу, прийміть її, як тільки ви згадаєте. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви припините прийом Celebrex:
Раптове припинення лікування препаратом Целебрекс може призвести до погіршення симптомів. Не припиняйте прийом препарату Целебрекс, якщо вам це не сказав лікар. Ваш лікар, ймовірно, скаже вам зменшити дозу на кілька днів, перш ніж повністю відмовитися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Celebrex
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти, перераховані нижче, спостерігалися у пацієнтів з артритом, які приймали Celebrex. Побічні ефекти, перелічені нижче, позначені зірочкою (*), виникали на більш високій частоті у пацієнтів, які приймали Celebrex для профілактики поліпів товстої кишки. Пацієнти в цих дослідженнях приймали Celebrex у високих дозах та більш тривалий термін.
Якщо трапляється будь -що з наведеного нижче, припиніть прийом Celebrex і негайно повідомте лікаря:
Якщо у вас є:
- алергічна реакція, така як шкірний висип, набряк обличчя, хрипи або утруднене дихання
- серцеві захворювання, такі як біль у грудях
- сильний біль у шлунку або будь -які ознаки кровотечі в шлунку або кишечнику, такі як чорний стілець або кров у калі або блювота кров’ю
- шкірні реакції, такі як шкірний висип, утворення пухирів або лущення шкіри
- печінкова недостатність (симптоми якої включають нудоту, діарею, жовтяницю (жовтуватий колір шкіри або глобуса).
Дуже часто: може вразити більш ніж 1 з 10 пацієнтів:
- Гіпертонія *
Поширені: можуть зачіпати до 1 з 10 пацієнтів:
- Інфаркт*
- Затримка рідини з набряком щиколоток, ніг та / або кистей
- Сечові інфекції
- Задишка *, синусит (запалення пазухи або інфекція, закладені або болючі пазухи), нежить або закладеність носа, біль у горлі, кашель, застуда, симптоми грипу
- Запаморочення, труднощі зі сном
- Блювота *, біль у шлунку, діарея, порушення травлення, вітер
- Шкірні висипання, свербіж
- М'язова жорсткість
- Утруднене ковтання *
- Погіршення наявної алергії
Нечасто: можуть вразитися до 1 з 100 пацієнтів:
- Інсульт *
- Серцева недостатність, серцебиття, підвищений пульс
- Погіршення наявного високого кров'яного тиску
- Ненормальні аналізи крові на показники, пов’язані з печінкою
- Ненормальні аналізи крові на показники нирок
- Анемія (зміни в еритроцитах, які можуть викликати втому і задишку)
- Тривога, депресія, втома, сонливість, відчуття поколювання
- Підвищений рівень калію в результатах аналізів крові (може викликати нудоту, втому, м’язову слабкість або серцебиття)
- Затуманення або погіршення зору, дзвін у вухах, біль і виразки в роті, утруднення слуху *
- Запор, відрижка, запалення шлунка (порушення травлення, біль у шлунку або блювота), погіршення запалення шлунка або кишечника.
- Судоми ніг
- Збільшення сверблячої висипки (кропив’янка)
Рідко: можуть вразитися до 1 з 1000 пацієнтів:
- Виразки (кровотечі) у шлунку, стравоході або кишечнику; або грижа кишечника (може викликати біль у шлунку, лихоманку, нудоту, блювоту, закупорку кишечника), темний або чорний стілець, запалення стравоходу (може спричинити утруднення ковтання), запалення підшлункової залози (може викликати біль у шлунку)
- Зниження лейкоцитів (які допомагають захистити організм від інфекції) та тромбоцитів (більша ймовірність кровотечі або синців)
- Утруднення координації рухів м’язів
- Відчуття розгубленості, зміни смаку
- Підвищена чутливість до світла
- Втрата волосся
Дуже рідко: може вразити до 1 з 10 000 пацієнтів:
- Серйозні шкірні захворювання, такі як гострий генералізований та екзантематозний пустульоз (симптоми включають червону, набряклу шкіру, покриту численними дрібними пустулами)
- Проблеми з печінкою (наприклад, холестаз та холестатичний гепатит, які можуть супроводжуватися такими симптомами, як зміна кольору стільця, нудота та пожовтіння шкіри або очей)
- Ниркові розлади (такі як нефротичний синдром та хвороба мінімальних змін, які можуть супроводжуватися такими симптомами, як затримка води (набряк), піниста сеча, втома та втрата апетиту)
Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними:
- Смертельна крововилив у мозок
- Важкі алергічні реакції (включаючи небезпечний для життя анафілактичний шок), які можуть викликати висип на шкірі, набряк обличчя, губ, рота, язика або горла, хрипи або утруднене дихання; утруднене ковтання)
- Кровотеча в шлунку або кишечнику (може викликати кров у калі або блювоту), запалення кишечника або товстої кишки, нудота
- Важкі шкірні захворювання, такі як синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит та токсичний епідермальний некроліз (може викликати висип, утворення пухирів або лущення шкіри)
- Затримка алергічної реакції з можливими симптомами, такими як висип, набряк обличчя, лихоманка, набряк лімфатичних залоз, аномальні показники аналізу крові (наприклад, функція печінки, повний аналіз крові (еозинофілія, специфічне підвищення лейкоцитів)).
- Печінкова недостатність, ураження печінки та важке запалення печінки (іноді смертельне або потребує трансплантації печінки). Симптоми включають нудоту, діарею, жовтяницю (жовтуватий колір шкіри або очей), темну сечу, блідий стілець, легку кровотечу, свербіж або озноб.
- Проблеми з нирками (можлива ниркова недостатність, запалення нирок)
- Згустки крові в судинах легенів. Симптоми можуть включати раптову задишку, різкі болі при диханні або непритомність.
- Нерегулярне серцебиття
- Менінгіт (запалення оболонки головного та спинного мозку)
- Галюцинації
- Погіршення епілепсії (можливість частіших та / або більш важких судом)
- Запалені кровоносні судини (можуть викликати лихоманку, біль, червонуватий наліт на шкірі)
- Обструкція "артерії або вени ока, що спричиняє часткову або повну втрату зору, запалення кон'юнктиви, кровотечу з ока"
- Зменшення еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів (може викликати втому, легкі синці, часті кровотечі з носа та підвищений ризик інфекцій)
- Біль у грудях
- Порушення нюху
- Зміна кольору шкіри (синці), м’язовий біль і слабкість, біль у суглобах
- Порушення менструального циклу
- Зниження фертильності у жінок, як правило, оборотне
- Головний біль, припливи
- Низький рівень натрію в результатах аналізів крові (може спричинити втрату апетиту, головний біль, нудоту, судоми та м’язову слабкість)
У клінічних дослідженнях, не пов'язаних з артритом або іншими станами, пов'язаними з артритом, де Celebrex приймався у дозах 400 мг на день протягом 3 років, спостерігалися такі побічні ефекти:
Поширені: можуть зачіпати до 1 з 10 пацієнтів:
- З боку серця: стенокардія (біль у грудях)
- Розлад шлунка: синдром роздратованого кишечника (може включати біль у шлунку, діарею, порушення травлення, вітер)
- Камені в нирках (які можуть викликати біль у спині або шлунку, кров у сечі), утруднення сечовипускання
- Збільшення ваги
Нечасто: можуть вразитися до 1 з 100 пацієнтів:
- Тромбоз глибоких вен (згортання крові зазвичай в нозі, що може викликати біль, набряк або почервоніння литок або проблеми з диханням)
- Розлад шлунка: інфекція шлунка (що може викликати роздратування шлунка та кишечника та виразки)
- Перелом нижніх кінцівок
- Оперізуючий герпес (вогонь Святого Антонія), інфекція шкіри, екзема (суха, свербляча висип), пневмонія (інфекція грудної клітки (можливий кашель, лихоманка, утруднене дихання)
- Літаючі мухи в оці викликають погіршення або помутніння зору, запаморочення через порушення внутрішнього вуха, біль, запалені або кровоточиві ясна, виразки у роті
- Надмірне сечовипускання вночі, геморой, що кровоточить, часте випорожнення кишечника
- Накопичення жиру на шкірі або в інших місцях, гангліозна кіста (нешкідливий набряк у суглобах та навколо сухожиль рук або ніг), утруднення мови, аномальна або дуже інтенсивна кровотеча з піхви, біль у грудях
- Підвищений рівень натрію в результатах аналізів крові
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці.Термін придатності відноситься до останнього дня вказаного місяця.
Не зберігайте Celebrex при температурі вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Celebrex
Діюча речовина - целекоксиб.
1 капсула містить целекоксибу 100 мг або 200 мг.
Допоміжними речовинами є:
Моногідрат лактози, лаурилсульфат натрію, повідон, кроскармелоза натрію та магнію стеарат. Оболонки капсул містять: желатин, діоксид титану Е171, лаурилсульфат натрію та монолаурат сорбітану. Чорнило містить шелак, пропіленгліколь, індигокармін Е132 (капсули по 100 мг), жовтий оксид заліза Е172 (капсули по 200 мг).
Як виглядає Celebrex та вміст упаковки
Celebrex випускається у формі твердих капсул. Білі непрозорі капсули з синіми смужками 7767 та 100 (Celebrex 100 мг).
Білі непрозорі капсули із золотими смужками з позначками 7767 та 200 (Celebrex 200 мг).
Капсули упаковані в прозорі або непрозорі блістери з ПВХ або алюмінієві блістери.
Celebrex міститься в пачках по 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps у роздільних одиницях, 1 x 100 cps у роздільних одиницях, 5 x (10 x 10) cps.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
CELEBREX
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 100 мг або 200 мг целекоксибу.
Капсули Celebrex містять лактозу (кожна капсула містить 149,7 мг або 49,8 мг моногідрату лактози відповідно; див. Розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули.
Білі непрозорі капсули з синіми смужками 7767 та 100.
Білі непрозорі капсули з золотими смужками з позначками 7767 та 200.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Симптоматичне лікування остеоартриту, ревматоїдного артриту та анкілозуючого спондиліту.
Рішення про призначення селективного інгібітора ЦОГ-2 має ґрунтуватися на оцінці загальних ризиків для окремого пацієнта (див. Розділи 4.3 та 4.4).
04.2 Дозування та спосіб введення
Оскільки серцево -судинні ризики целекоксибу можуть збільшуватися із збільшенням дози та тривалості експозиції, тривалість лікування повинна бути якомога коротшою та застосовувати найнижчу ефективну добову дозу. Необхідність періодично оцінювати потребу у лікуванні та відповідь на терапію, особливо пацієнти з остеоартритом (див. розділи 4.3, 4.4, 4.8 та 5.1).
Артроз
Рекомендована добова доза становить 200 мг один раз на день або розділена на два прийоми. У пацієнтів, у яких полегшення симптомів не було достатнім, доза 200 мг двічі на день може підвищити ефективність. Після двох тижнів лікування, за відсутності більшої терапевтичної користі, слід розглянути інші терапевтичні альтернативи.
Ревматоїдний артрит
Рекомендована початкова добова доза становить 200 мг у два прийоми. При необхідності дозу можна згодом збільшити до 200 мг двічі на день. Через два тижні лікування, за відсутності більшої терапевтичної користі, слід розглянути інші терапевтичні альтернативи.
Хвороба Марі-Штрюмпеля
Рекомендована добова доза становить 200 мг один раз на день або розділена на два прийоми. У пацієнтів, у яких полегшення симптомів не виявилося достатнім, доза 400 мг один раз на день або у двох розділених дозах може підвищити ефективність. Після двох тижнів лікування, за відсутності більшої терапевтичної користі, слід оцінити інші терапевтичні альтернативи.
Максимальна рекомендована добова доза становить 400 мг за всіма показаннями.
Celebrex можна приймати з їжею або без неї.
Літні громадяни
Вік старше 65 років: як і у молодих дорослих, спочатку слід вживати 200 мг на день. При необхідності дозу можна згодом збільшити до 200 мг двічі на день. Особлива увага потрібна пацієнтам літнього віку з масою тіла менше 50 кг (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Зміна функції печінки
У пацієнтів з відомим помірним порушенням функції печінки (сироватковий альбумін між 25-35 г / л) лікування слід починати з половини рекомендованої дози. Клінічний досвід у цій групі обмежений пацієнтами з цирозом печінки (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Зміна функції нирок
Клінічний досвід у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості, які отримували целекоксиб, обмежений; тому рекомендується з обережністю ставитися до цієї групи пацієнтів (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Діти
Застосування целекоксибу не показано дітям.
Зниження метаболічної активності CYP2C9
Пацієнтам з відомим або підозрюваним зниженням метаболічної активності CYP2C9 на основі генотипу або попереднього анамнезу / досвіду застосування інших субстратів CYP2C9 слід з обережністю призначати целекоксиб, оскільки ризик дозозалежних побічних ефектів зростає у таких випадках. зменшення вдвічі мінімальної рекомендованої дози (див. розділ 5.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Відома гіперчутливість до сульфаніламідів.
Активна виразкова хвороба або шлунково -кишкова кровотеча.
Пацієнти, у яких спостерігалися астматичні напади, гострий риніт, поліпи в носі, ангіоневротичний набряк,
кропив’янка або реакції алергічного типу після прийому ацетилсаліцилової кислоти або нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ), включаючи інгібітори ЦОГ-2 (циклооксигенази-2).
Вагітність та жінки репродуктивного віку, які не застосовують належних засобів контрацепції (див. Розділ 4.5). У двох видів тварин, вивчених із целекоксибом, спостерігалися вади розвитку (див. Розділи 4.6 та 5.3). Потенційний ризик застосування препарату під час вагітності невідомий, але його не можна виключити.
Лактація (див. Розділи 4.6 та 5.3).
Тяжка печінкова недостатність (сироватковий альбумін
Розрахунковий кліренс креатиніну нирок
Хронічне запалення кишечника.
Застійна серцева недостатність (NYHA II-IV).
Встановлена ішемічна хвороба серця, хвороба периферичних артерій та / або судинна хвороба мозку.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
У пацієнтів, які отримували целекоксиб, повідомлялося про ускладнення з боку верхніх відділів шлунково -кишкового тракту (перфорації, виразки або кровотечі), деякі з них - летальні. Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів, які мають підвищений ризик шлунково -кишкових ускладнень, пов’язаних із застосуванням НПЗЗ: літніх людей, пацієнтів, які одночасно приймають будь -які інші НПЗЗ або ацетилсаліцилову кислоту, або пацієнтів із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі. у вигляді виразок та шлунково -кишкових кровотеч.
При одночасному прийомі целекоксибу з ацетилсаліциловою кислотою (навіть у низьких дозах) існує ще більший ризик побічних ефектів з боку шлунково -кишкового тракту (виразки шлунково -кишкового тракту або інших шлунково -кишкових ускладнень).
У тривалих клінічних дослідженнях не було продемонстровано суттєвої різниці у безпеці шлунково-кишкового тракту між селективними інгібіторами ЦОГ-2 + ацетилсаліциловою кислотою та НПЗЗ + ацетилсаліциловою кислотою (див. Розділ 5.1).
Слід уникати одночасного застосування целекоксибу та НПЗЗ, крім аспірину.
У довгостроковому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів зі спорадичним аденоматозним поліпозом, які отримували целекоксиб у дозах 200 мг два рази на добу та 400 мг два рази на добу порівняно з плацебо, спостерігалося збільшення кількості серйозних серцево-судинних подій, переважно інфаркту міокарда ( див. пункт 5.1).
Оскільки серцево -судинні ризики целекоксибу можуть збільшуватися із збільшенням дози та тривалості експозиції, тривалість лікування повинна бути якомога коротшою та застосовувати найнижчу ефективну добову дозу. Необхідність періодично оцінювати потребу у лікуванні та відповідь на терапію, особливо пацієнти з остеоартритом (див. розділи 4.2, 4.3, 4.8 та 5.1).
Пацієнтів зі значними факторами ризику серцево -судинних подій (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння сигарет) слід лікувати целекоксибом лише після ретельного обстеження (див. Розділ 5.1).
Селективні інгібітори ЦОГ-2 не є заміною ацетилсаліцилової кислоти для профілактики тромбоемболічних захворювань серцево-судинного походження, оскільки вони не мають антитромбоцитарної дії. Тому антитромбоцитарну терапію не слід припиняти (див. Розділ 5.1).
Як і у випадку інших препаратів, що пригнічують синтез простагландинів, у пацієнтів, які отримували целекоксиб, повідомлялося про затримку рідини та набряки. Тому целекоксиб слід з обережністю застосовувати пацієнтам з анамнезом серцевої недостатності, дисфункцією лівого шлуночка або гіпертензією, а також пацієнтам з іншими наявними набряками, оскільки пригнічення простагландинів може спричинити погіршення функції нирок та затримку рідини. пацієнти, які приймають діуретики або мають ризик гіповолемії.
Як і інші НПЗЗ, целекоксиб може спричинити початок гіпертонії або погіршення наявної гіпертензії, що може сприяти «збільшенню частоти серцево-судинних подій. Тому на початку терапії целекоксибом та протягом усього періоду слід ретельно контролювати артеріальний тиск. курс лікування.
Порушення функції нирок або печінки і особливо порушення роботи серця легше виявляються у пацієнтів літнього віку, тому ці пацієнти повинні перебувати під відповідним наглядом лікаря.
НПЗЗ, включаючи целекоксиб, можуть викликати ниркову токсичність. Клінічні дослідження, проведені з целекоксибом, показали вплив на функцію нирок, подібний до того, що спостерігався при порівнянні НПЗЗ. Пацієнти з найвищим ризиком ниркової токсичності - це пацієнти з порушенням функції нирок, серцевою недостатністю, порушенням функції печінки, пацієнти, які отримують діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II та люди похилого віку (див. Розділ 4.5). лікування целекоксибом.
Під час лікування целекоксибом було зареєстровано декілька випадків важких печінкових реакцій, включаючи фульмінантний гепатит (деякі з летальним результатом), некроз печінки та печінкову недостатність (деякі випадки зі смертельним результатом або потребують трансплантації печінки). Із випадків, коли відомий час початку, найбільш серйозні побічні ефекти з боку печінки розвивалися протягом одного місяця від початку лікування целекоксибом (див. Розділ 4.8).
Якщо під час лікування настає погіршення клінічного стану пацієнта будь -якої з описаних вище систем органів, слід вжити відповідних заходів та розглянути питання про припинення терапії целекоксибом.
Целекоксиб інгібує цитохром CYP2D6. Хоча це не є сильним інгібітором цього ферменту, зменшення дози в індивідуальному порядку може знадобитися для препаратів, що метаболізуються цитохромом CYP2D6 (див. 4.5). Пацієнтів, у яких знижена метаболічна активність щодо CYP2C9, слід лікувати обережно (див. Розділ 5.2).
Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з них з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. Розділ 4.8). Побічні реакції на початкових етапах лікування: у більшості випадків симптоми з’являються протягом першого місяця лікування. Повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості (включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк, медикаментозну висип з еозинофілією та системні симптоми (DRESS, синдром гіперчутливості)) у пацієнтів, які отримували целекоксиб (див. Розділ 4.8).
Пацієнти з анамнезом алергії на сульфонамід або інших лікарських засобів можуть мати підвищений ризик розвитку важких шкірних реакцій або реакцій гіперчутливості (див. Розділ 4.3). Лікування целекоксибом слід припинити при появі перших ознак висипу, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості.
Целекоксиб може маскувати фебрильні стани та інші ознаки запалення.
У пацієнтів, які одночасно приймали варфарин, спостерігалися епізоди важкої кровотечі. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні целекоксибу та варфарину та інших пероральних антикоагулянтів (див. Розділ 4.5).
Капсули Celebrex 100 мг та 200 мг містять лактозу (149,7 мг та 49,8 мг відповідно). Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії
Активність антикоагулянтів слід контролювати, особливо протягом перших кількох днів після початку лікування або зміни дози целекоксибу у пацієнтів, які приймають варфарин або інші антикоагулянти, оскільки у цих пацієнтів підвищений ризик ускладнень кровотечі. Тому за пацієнтами, які приймають пероральні антикоагулянти, слід ретельно контролювати протромбіновий час (МНВ), особливо в перші дні терапії, коли починається лікування целекоксибом або коли змінюється доза целекоксибу (див. 4.4). Повідомлялося про епізоди кровотеч, деякі з летальним результатом, пов'язані із збільшенням протромбінового часу, особливо у пацієнтів літнього віку, які отримували целекоксиб та варфарин.
НПЗЗ можуть зменшити ефект діуретиків та антигіпертензивних засобів. Як і у випадку з НПЗЗ, ризик гострої ниркової недостатності, яка, як правило, оборотна, може зростати у деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів із зневодненням, у пацієнтів, які проходять курс лікування). ) при поєднанні інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II з НПЗЗ, включаючи целекоксиб (див. розділ 4.4). Тому прийом цих препаратів у комбінації слід проводити з обережністю, особливо у пацієнтів літнього віку. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а також слід розглянути можливість моніторингу ниркової функції після початку лікування та періодично після цього.
У 28-денному клінічному дослідженні у пацієнтів з артеріальною гіпертензією I та II стадій, які контролювалися за допомогою лізиноприлу, введення целекоксибу в дозі 200 мг двічі на день не призвело до клінічно значущого збільшення середньодобового систолічного артеріального тиску або діастолічного, як показали 24-годинні амбулаторний контроль артеріального тиску. Серед пацієнтів, які отримували целекоксиб у дозі 200 мг два рази на добу, 48% вважалися такими, що не реагували на лізиноприл під час останнього клінічного візиту (пацієнти, у яких діастолічний артеріальний тиск> 90 мм рт. Ст. Або підвищення діастолічного артеріального тиску> 10% від вихідного рівня) порівняно з 27 % пацієнтів, які отримували плацебо; ця різниця була статистично значущою.
Можливо, що одночасне застосування НПЗЗ та циклоспорину або такролімусу може посилити нефротоксичну дію циклоспорину та такролімусу.Функцію нирок слід контролювати при одночасному застосуванні целекоксибу з одним із цих препаратів.
Целекоксиб можна застосовувати в поєднанні з низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти, але не замінює ацетилсаліцилову кислоту для профілактики серцево-судинних захворювань. виразки шлунково -кишкового тракту або інші шлунково -кишкові ускладнення порівняно із застосуванням лише целекоксибу (див. розділ 5.1).
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив целекоксибу на інші препарати
Целекоксиб є інгібітором CYP2D6. Під час лікування целекоксибом плазмові концентрації субстрату цитохрому CYP2D6 декстрометорфану зросли на 136%. Концентрація препаратів у плазмі, що взаємодіють з цим ферментом, може зрости при одночасному застосуванні з целекоксибом. Антидепресанти (трициклічні та селективні інгібітори повторне захоплення серотонін), нейролептики, антиаритміки та ін. є прикладом цієї категорії ліків. Індивідуально визначена доза цих препаратів, субстратів цитохрому CYP2D6, може потребувати зменшення на початку лікування целекоксибом або збільшення після його припинення.
Освіта в пробірці продемонстрували, що целекоксиб має певний потенціал пригнічення метаболізму, каталізованого цитохромом CYP2C19. Відзначено клінічну значимість цього явища в пробірці, невідомо. Діазепам, циталопрам та іміпрамін є прикладами препаратів, що метаболізуються цитохромом CYP2C19.
У дослідженні взаємодії целекоксиб не виявив клінічно значущого впливу на фармакокінетику оральних контрацептивів (1 мг норетистерону / 35 мг етинілестрадіолу).
Целекоксиб не змінює фармакокінетику толбутаміду (субстрату CYP2C9) або глібенкламіду в клінічно значущому ступені.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом целекоксиб статистично достовірно не змінював фармакокінетику (плазмовий або нирковий кліренс) метотрексату (у дозах, що використовуються при цьому захворюванні). Однак у разі комбінації з целекоксибом слід розглянути адекватний моніторинг токсичності метотрексату.
У здорових добровольців одночасне застосування целекоксибу 200 мг двічі на день та 450 мг літію двічі на день призвело до середнього збільшення Cmax та AUC літію на 16% та 18% відповідно. Тому пацієнти, які отримують літієву терапію, повинні бути під пильним наглядом, коли починається або припиняється лікування целекоксибом.
Вплив інших препаратів на целекоксиб
У пацієнтів зі зниженою метаболічною активністю CYP2C9 та підвищеною системною експозицією целекоксибу супутнє лікування інгібіторами CYP2C9 може ще більше збільшити експозицію целекоксибу. У пацієнтів із відомим зниженням метаболічної активності щодо CYP2C9 цих комбінацій слід уникати (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Оскільки целекоксиб переважно метаболізується цитохромом CYP2C9, пацієнтів, які отримують флуконазол, слід лікувати половиною рекомендованої дози. "Одночасне застосування одноразової дози целекоксибу 200 мг та флуконазолу 200 мг / добу, потужного інгібітора CYP2C9, спричинило середнє збільшення Cmax та AUC целекоксибу на 60% та 130% відповідно. L" Одночасне застосування індукторів CYP2C9, таких як оскільки рифампіцин, карбамазепін та барбітурати можуть знижувати концентрацію целекоксибу у плазмі крові.
Кетоконазол або антациди не змінювали фармакокінетику целекоксибу.
04.6 Вагітність та лактація
Клінічні дані про застосування целекоксибу під час вагітності відсутні. Дослідження на тваринах (щури та кролики) показали репродуктивну токсичність, включаючи вади розвитку (див. Розділи 4.3 та 5.3). Потенційний ризик від застосування під час вагітності невідомий, але його не можна виключити Як і інші препарати -інгібітори синтезу простагландинів, целекоксиб може викликати інерцію матки та передчасне закриття артеріальної протоки протягом третього триместру вагітності. Целекоксиб протипоказаний у випадках встановленої або можливої вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4) Якщо вагітність настає під час лікування , целекоксиб слід припинити.
Целекоксиб виділяється з молоком лактуючих щурів у концентраціях, подібних до тих, що містяться у плазмі крові. Введення целекоксибу невеликій кількості годуючих жінок продемонструвало "дуже низьку екскрецію целекоксибу у грудне молоко. Жінки, які отримують лікування целекоксибом, не повинні годувати грудьми".
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтам, які відчувають запаморочення, запаморочення або сонливість під час прийому целекоксибу, слід уникати керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції перераховані за класами системних органів та розбиті за частотою у Таблиці 1 на основі даних із таких джерел:
• Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з остеоартритом та ревматоїдним артритом, з частотою перевищення 0,01% та більшою, ніж у плацебо, у 12 клінічних випробуваннях порівняно з плацебо та / або іншим активним контролем тривалістю до 12 тижнів, з добовими дозами целекоксибу від 100 мг до 800 мг. В інших дослідженнях, проведених з неселективними НПЗЗ як порівняннями, приблизно 7400 пацієнтів з остеоартритом та ревматоїдним артритом отримували щоденні дози целекоксибу максимум до 800 мг, у тому числі приблизно 2300 пацієнтів, які отримували лікування протягом одного року або більше. Побічні реакції, повідомлені про застосування целекоксибу в цих додаткових дослідженнях, узгоджувалися з тими, що були зареєстровані у пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом, перелічених у таблиці 1.
• Побічні реакції, про які повідомлялося з вищою частотою, ніж плацебо, у суб’єктів, які отримували 400 мг добової дози целекоксибу в трирічних тривалих дослідженнях профілактики поліпозу (дослідження APC та PreSAP; див. Розділ 5.1, Фармакодинамічні властивості:Серцево -судинна безпека - Довготривалі дослідження у пацієнтів зі спорадичними аденоматозними поліпами).
• Побічні реакції, що виникли внаслідок постмаркетингової фармаконагляду, повідомлялися спонтанно протягом періоду часу, за який, за оцінками, понад 70 мільйонів пацієнтів лікувалися целекоксибом (з різними дозами, тривалістю та показаннями). Оскільки не всі побічні реакції на лікарські засоби повідомляються Власнику дозволу на продаж та включаються до бази даних фармаконагляду, достовірно визначити частоту цих реакцій неможливо.
Таблиця 1. Побічні реакції в клінічних дослідженнях з використанням целекоксибу та постмаркетингової фармаконагляду (термінологія MedDRA) 1,2
В останніх (визначених судом) даних досліджень APC та PreSAP у пацієнтів, які отримували целекоксиб у дозі 400 мг на день протягом 3 років (сукупні дані обох досліджень - див. Розділ 5.1 для окремих результатів дослідження), l "вища частота інфаркту міокарда порівняно до плацебо було 7,6 подій на 1000 пацієнтів (нечасто), і не було «вищої частоти, ніж плацебо, при інсульті (недиференційовані типи).
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано. Одноразові дози до 1200 мг та багаторазові дози до 1200 мг двічі на день вводилися здоровим добровольцям протягом 9 днів без клінічно значущих побічних ефектів. У разі підозри на передозування слід надати відповідну медичну допомогу, таку як промивання шлунка, медичний нагляд та, при необхідності, симптоматичне лікування. Діаліз не вважається ефективним методом виведення препарату з огляду на його високу зв'язування до білків плазми.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати, НПЗЗ, коксиби
Код ATC M01AH01
Целекоксиб є селективним інгібітором циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ефективним перорально, при введенні в дозі 200-400 мг / добу (діапазон клінічної ефективності). У цих дозах не спостерігалося статистично значущого гальмуючого впливу на ЦОГ-1 (вимірюваного як інгібування) у здорових добровольців. ex vivo тромбоксану В2 [TxB2]).
Циклооксигеназа відповідає за утворення простагландинів. Були ідентифіковані дві ізоформи циклооксигенази-ЦОГ-1 та ЦОГ-2. Було показано, що ЦОГ-2 є ізоформою ферменту, індукованою у відповідь на провоспалюючі подразники, і вважається, що він в першу чергу відповідає за синтез простаноїдів, які викликають біль, запалення та лихоманку. ЦОГ-2 також бере участь у процесах овуляції, імплантації яйцеклітини та закриття артеріальної протоки, у регуляції ниркової функції та діяльності центральної нервової системи (індукція лихоманки, сприйняття болю та когнітивні функції). Він також може зіграти роль у загоєнні виразок: насправді він був виділений у тканинах, що оточують виразку шлунка у людини, але його значення у процесі загоєння виразки не встановлено.
Різниця в антитромбоцитарній активності між деякими інгібіторами ЦОГ-1 НПЗЗ та селективними інгібіторами ЦОГ-2 може бути клінічно значущою у пацієнтів з ризиком розвитку тромбоемболічних реакцій. Інгібітори ЦОГ-2 зменшують утворення системного простацикліну (і, можливо, також ендотеліального) без дії на тромбоцитарний тромбоксан.
Целекоксиб-це діарилзаміщений піразол, хімічно подібний до інших неариламінсульфаніламідів (наприклад, тіазидів, фуросеміду), але відрізняється від сульфаніламідів ариламіну (наприклад, сульфаметоксазолу та інших сульфаніламідних антибіотиків).
Дозозалежний ефект на TxB2 спостерігався після введення високих доз целекоксибу. Однак у невеликих дослідженнях, проведених у здорових добровольців із застосуванням багаторазових доз 600 мг два рази на добу (у 3 рази більше максимальної рекомендованої дози), целекоксиб не виявив впливу на агрегацію тромбоцитів та час кровотечі порівняно з плацебо.
Було проведено численні клінічні дослідження, які підтвердили ефективність та безпечність целекоксибу при остеоартриті, ревматоїдному артриті та хворобі Бехтерева. випробування тривалістю до 12 тижнів, контрольовані проти плацебо та активних препаратів. Целекоксиб також оцінювали для лікування запальних та хворобливих станів при ревматоїдному артриті приблизно у 2100 пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях, протягом 24 тижнів, у порівнянні з плацебо та активними препаратами. При застосуванні целекоксибу в добових дозах 200-400 мг зменшення болю було досягнуто менш ніж за 24 години після введення.Целекоксиб також оцінювали для симптоматичного лікування анкілозуючого спондиліту у 896 пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях до 12 тижнів контрольовані проти плацебо та активних лікарських засобів. У цих дослідженнях у дозах 100 мг двічі на добу, 200 мг на добу, 200 мг на добу та 400 мг на добу, целекоксиб продемонстрував значне поліпшення болю, загальної активності захворювання та функціональності при анкілозуючому спондиліті.
П’ять подвійних сліпих, рандомізованих, контрольованих досліджень включали ендоскопічний контроль верхніх відділів шлунково -кишкового тракту приблизно у 4500 пацієнтів, які отримували лікування в дозах 50–400 мг двічі на добу целекоксибу і які не мали виразки на початку дослідження. У 12 ендоскопічних дослідженнях . тижнів целекоксибу (100-800 мг / добу) асоціювались із значно меншим ризиком гастродуоденальної виразки, ніж напроксен (1000 мг / добу) та ібупрофен (2400 мг / добу). У 12-тижневих дослідженнях відсоток пацієнтів з ендоскопічно виявленою гастродуоденальною виразкою не суттєво відрізнявся від плацебо та целекоксибу 200 мг два рази на добу та 400 мг два рази на добу.
У довгостроковому проспективному дослідженні, проведеному для оцінки безпеки лікування (дослідження CLASS, тривалість 6-15 місяців), 5800 пацієнтів з остеоартритом та 2200 пацієнтів з ревматоїдним артритом отримували лікування целекоксибом у дозі 400 мг двічі на день (4 рази та 2 рази відповідно) ), рекомендовані для остеоартриту та ревматоїдного артриту), ібупрофену 800 мг тричі на день або диклофенаку 75 мг два рази на добу (обидві в терапевтичних дозах). Двадцять два відсотки зарахованих пацієнтів одночасно приймали низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (≤ 325 мг / добу), насамперед для профілактики серцево-судинних захворювань. Щодо первинної кінцевої точки, тобто кількості ускладнених виразок (визначених як шлунково -кишкова кровотеча, перфорація чи обструкція), целекоксиб не суттєво відрізнявся від ібупрофену або диклофенаку, які оцінювалися індивідуально. Навіть коли проводилося порівняння з НПЗЗ в цілому, не виявлено статистично значущої різниці щодо ускладнених виразок (відносний ризик 0,77, 95% ДІ 0,41-1,46, виходячи з усієї тривалості лікування) ». виразки, "частота випадків була значно нижчою у групі целекоксибу, ніж у групі НПЗЗ (відносний ризик 0,66, 95% ДІ 0,45-0,97), хоча ця різниця не виявлена між целекоксибом та диклофенаком. У 4 рази вища частота ускладнених виразок повідомлялося у пацієнтів, які отримували целекоксиб та низькі дози ацетилсаліцилової кислоти, ніж у пацієнтів, які приймали лише целекоксиб. Частота клінічно значущого зниження рівня гемоглобіну (> 2 г / дл), підтверджена повторним тестуванням, була значно нижчою у пацієнтів, які отримували целекоксиб до до групи пацієнтів, які отримували НПЗЗ (відносний ризик 0,29, 95% ДІ 0,17-0,48). Істотно нижча частота цієї події залишалася незмінною з використанням або без застосування ацетилсаліцилової кислоти.
У 24-тижневому рандомізованому проспективному дослідженні безпеки у пацієнтів віком ≥60 років або з анамнезом гастродуоденальних виразок (за винятком тих, що застосовували ацетилсаліцилову кислоту), відсоток пацієнтів зі зниженим гемоглобіном (≥2 г / дл) та / або гематокритом (≥10%) із відомим або підозрюваним шлунково-кишковим походженням було нижчим у пацієнтів, які отримували целекоксиб у дозі 200 мг два рази на день (N = 2238), ніж у пацієнтів, які отримували диклофенак із пролонгованим вивільненням 75 мг два рази на добу плюс омепразол 20 мг один раз на день (N = 2246) ( 0,2% проти 1,1% у разі встановленого шлунково -кишкового походження, р = 0,004; 0,4% проти 2,4% у разі передбачуваного шлунково -кишкового походження, р = 0,0001). Клінічно виражені шлунково -кишкові ускладнення, такі як перфорація, обструкція чи крововилив, були дуже низькими, без відмінностей між групами лікування (4-5 на групу).
Серцево -судинна безпека - Довготривалі дослідження у пацієнтів зі спорадичними аденоматозними поліпами
У пацієнтів зі спорадичними аденоматозними поліпами було проведено два дослідження з целекоксибом: дослідження APC (Профілактика аденоми за допомогою целекоксибу) та дослідження PreSAP (Профілактика спонтанних аденоматозних поліпів). У дослідженні АРС було відзначено дозозалежне збільшення сукупної (визначеної) кінцевої точки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда або інсульту порівняно з плацебо протягом 3 років лікування. Для такої ж комбінованої кінцевої точки дослідження PreSAP не показало статистично значуще збільшення ризику.
У дослідженні АРС відносні ризики порівняно з плацебо для комбінованої (визначеної) кінцевої точки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда або інсульту склали 3,4 (95% ДІ 1,4-8,5) при 400 мг ДКД целекоксибу та 2,8 (95% ДІ 1,1-7,2 ) у дозі 200 мг двічі на день целекоксибу. Кумулятивні показники протягом 3 років для цієї комбінованої кінцевої точки становили 3,0% (20/671 пацієнта) та 2,5% (17/685 пацієнтів) відповідно, порівняно з 0,9% (6/679 пацієнтів) ) для плацебо. Збільшення для обох груп лікування целекоксибом порівняно з плацебо було зумовлено, головним чином, більшою частотою інфаркту міокарда.
У дослідженні PreSAP відносний ризик порівняно з плацебо для цієї ж комбінованої (визначеної) кінцевої точки становив 1,2% (95% ДІ 0,6 - 2,4) при одноразовій добовій дозі 400 мг целекоксибу порівняно з плацебо. Сукупні трирічні показники для цієї комбінованої кінцевої точки становили 2,3% (21/933 пацієнтів) та 1,9% (12/628 пацієнтів) відповідно. Частота інфаркту міокарда (визначено) становила 1,0% (9/933 пацієнта) з одноразовою добовою дозою 400 мг целекоксибу та 0,6% (4/628 пацієнтів) з плацебо.
Дані третього довготривалого дослідження, ADAPT (Протизапальна профілактика проти хвороби Альцгеймера), не показали значного збільшення серцево-судинного ризику при застосуванні целекоксибу 200 мг два рази на добу порівняно з плацебо. Відносний ризик порівняно з плацебо для подібної комбінованої кінцевої точки (серцево -судинна смерть, інфаркт міокарда, інсульт) становив 1,14 (95% ДІ 0,61 - 2,12) з целекоксибом у дозі 200 мг двічі на день.Частота інфаркту міокарда становила 1,1% (8/717 пацієнтів) із 200 мг целекоксибу двічі на добу та 1,2% (13/1070) з плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Целекоксиб добре всмоктується і досягає піку плазми приблизно через 2-3 години. Прийом на повний шлунок (їжа з високим вмістом жиру) затримує всмоктування приблизно на 1 годину.
Целекоксиб переважно виводиться після метаболізму; менше 1% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Суб’єктивна мінливість експозиції целекоксибу становить приблизно 10-кратну. Целекоксиб демонструє фармакокінетичний профіль, незалежний від дози та часу, у діапазоні терапевтичних доз. При концентраціях у плазмі, що відповідають терапевтичним дозам, зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 97%. Целекоксиб переважно не зв’язується з еритроцитами. Період напіввиведення становить 8-12 годин стаціонарний стан вони досягаються протягом 5 днів від початку лікування. Основні метаболіти, виявлені в циркуляції, не мають виявленої активності ЦОГ-1 або ЦОГ-2.
Метаболізм целекоксибу переважно опосередковується цитохромом Р450 2С9. У плазмі людини були виявлені три метаболіти, неактивні як інгібітори ЦОГ-1 або ЦОГ-2, а саме первинний спирт, відповідна карбонова кислота та її глюкурокон’югат.
Активність цитохрому Р450 2С9 знижується у суб’єктів з генетичними поліморфізмами, що призводять до зниження активності ферментів, таких як гомозиготні щодо поліморфізму CYP2C9 * 3.
У фармакокінетичному дослідженні 200 мг целекоксибу один раз на день для здорових добровольців з різними генотипами, такими як CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 або CYP2C9 * 3 / * 3, середня Cmax та AUC 0-24 целекоксибу на день 7 був приблизно у 4- та 7 разів вищим у суб'єктів з генотипом CYP2C9 * 3 / * 3 відповідно, порівняно з іншими генотипами. * 3, AUC 0-24 на разову дозу майже втричі порівняно з нормальними метаболізаторами. За оцінками, частота гомозиготного генотипу * 3 / * 3 становить 0,3-1,0% серед етнічних груп.
Пацієнтам з відомим або підозрюваним зниженням метаболічної активності CYP2C9 на основі анамнезу / попереднього досвіду застосування інших субстратів CYP2C9 слід призначати з обережністю (див. Розділ 4.2).
Не було клінічно значущих відмінностей у фармакокінетичних параметрах целекоксибу між літніми афроамериканцями та кавказькими пацієнтами.
У жінок похилого віку (вік> 65 років) концентрація целекоксибу в плазмі майже подвоюється.
У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки, у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю середнє підвищення Cmax та AUC целекоксибу становило 53% та 26% відповідно. Відповідні значення у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю становили 41% та 146% відповідно. Метаболічні можливості у пацієнтів з легким та помірним порушенням безпосередньо залежали від вмісту альбуміну. тяжка печінкова недостатність (сироватковий альбумін
Досвід застосування целекоксибу у пацієнтів з порушенням функції нирок обмежений. Фармакокінетика препарату не вивчалася у пацієнтів з нирковою недостатністю, але малоймовірно, що це суттєво зміниться у цій популяції. Тому рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю. Застосування целекоксибу у разі тяжкої ниркової недостатності протипоказане.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У звичайних дослідженнях токсичності ембріона та плоду частота діафрагмальної грижі у плодів щурів та серцево-судинних вад розвитку у плодів кроликів після системного впливу препарату у вільній формі була приблизно у 5 разів (щур) та у 3 рази (кролик) вище, ніж рівні досягається при максимальній рекомендованій добовій дозі для людини (400 мг). Діафрагмальна грижа також спостерігалася у щурів у дослідженні перинатальної токсичності, яке включало експозицію протягом періоду органогенезу. в одній тварині було оцінено в 3 рази більше рекомендованої дози для людини.
У тварин вплив целекоксибу на ранніх стадіях ембріонального розвитку призвело до втрат до та після імплантації. Ці ефекти очікуються як наслідок пригнічення синтезу простагландинів.
Целекоксиб виділяється з молоком щурів. Фетальна токсичність спостерігалася у перинатальних дослідженнях на щурах.
Звичайні дослідження генотоксичності або канцерогенності не виявили особливої небезпеки для людини, крім тих, що описані в інших розділах Короткої характеристики продукту. наднирник.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Капсули по 100 мг містять моногідрат лактози, лаурилсульфат натрію, повідон К30, кроскармелозу натрію та стеарат магнію. Оболонки капсул містять: желатин, діоксид титану Е171; Чорнило містить індігокармін Е132, шелак, пропіленгліколь.
Капсули по 200 мг містять моногідрат лактози, лаурилсульфат натрію, повідон К30, кроскармелозу натрію та стеарат магнію. Оболонки капсул містять: желатин, діоксид титану Е171; Чорнило містить жовтий оксид заліза E172, шелак, пропіленгліколь.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Прозорий або непрозорий блістер з ПВХ або термозакритий алюмінієвий блістер.
Картонні коробки по 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps у роздільних одиницях, 1 x 100 cps у роздільних одиницях, 5 x (10 x 10) cps.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Целебрекс 100 мг
Блистерні упаковки Алюміній / прозорий ПВХ
2 тверді капсули по 100 мг - AIC n. 034624015 / М
6 твердих капсул по 100 мг - AIC n. 034624027 / М
10 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624039 / М
20 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624041 / М
30 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624054 / М
40 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624066 / М
50 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624078 / М
60 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624080 / М
100 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624092 / М
10 х 10 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624104 / М
10 х 30 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624116 / М
10 х 50 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624128 / М
1 х 50 твердих капсул по 100 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624130 / М
1 х 100 твердих капсул по 100 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624142 / М
Блистерні упаковки Алюміній / непрозорий ПВХ
2 тверді капсули по 100 мг - AIC n. 034624155 / М
6 твердих капсул по 100 мг - AIC n. 034624167 / М
10 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624179 / М
20 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624181 / М
30 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624193 / М
40 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624205 / М
50 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624217 / М
60 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624229 / М
100 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624231 / М
10 х 10 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624243 / М
10 х 30 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624256 / М
10 х 50 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624268 / М
1 х 50 твердих капсул по 100 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624270 / М
1 х 100 твердих капсул по 100 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624282 / М
Алюміній / алюмінієві блістерні упаковки
2 тверді капсули по 100 мг - AIC n. 034624294 / М
6 твердих капсул по 100 мг - AIC n. 034624306 / М
10 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624318 / М
20 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624320 / М
30 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624332 / М
40 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624344 / М
50 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624357 / М
60 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624369 / М
100 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624371 / М
10 х 10 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624383 / М
10 х 30 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624395 / М
10 х 50 твердих капсул 100 мг - AIC n. 034624407 / М
1 х 50 твердих капсул по 100 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624419 / М
1 х 100 твердих капсул по 100 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624421 / М
Целебрекс 200 мг
Блистерні упаковки Алюміній / прозорий ПВХ
2 тверді капсули по 200 мг - AIC n. 034624433 / М
6 твердих капсул по 200 мг - AIC n. 034624445 / М
10 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624458 / М
20 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624460 / М
30 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624472 / М
40 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624484 / М
50 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624496 / М
60 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624508 / М
100 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624510 / М
10 х 10 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624522 / М
10 х 30 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624534 / М
10 х 50 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624546 / М
1 х 50 твердих капсул по 200 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624559 / М
1 х 100 твердих капсул по 200 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624561 / М
Блистерні упаковки Алюміній / непрозорий ПВХ
2 тверді капсули по 200 мг - AIC n. 034624573 / М
6 твердих капсул по 200 мг - AIC n. 034624585 / М
10 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624597 / М
20 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624609 / М
30 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624611 / М
40 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624623 / М
50 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624635 / М
60 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624647 / М
100 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624650 / М
10 х 10 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624662 / М
10 х 30 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624674 / М
10 х 50 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624686 / М
1 х 50 твердих капсул по 200 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624698 / М
1 х 100 твердих капсул по 200 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624700 / М
Алюміній / алюмінієві блістерні упаковки
2 тверді капсули по 200 мг - AIC n. 034624712 / М
6 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624724 / М
10 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624736 / М
20 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624748 / М
30 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624751 / М
40 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624763 / М
50 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624775 / М
60 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624787 / М
100 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624799 / М
10 х 10 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624801 / М
10 х 30 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624813 / М
10 х 50 твердих капсул 200 мг - AIC n. 034624825 / М
1 х 50 твердих капсул по 200 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624837 / М
1 х 100 твердих капсул по 200 мг у роздільних одиницях - AIC n. 034624849 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 4 серпня 2000 року
Дата останнього оновлення: 3 грудня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
18 березня 2013 року
