Тетрацикліни - це антибіотики широкого спектру дії з тетрациклічною структурою (складаються з чотирьох кілець з по 6 термінів кожне), звідси і назва всього класу.Коли ми говоримо про тетрациклін, маємо на увазі хлоротетрациклін, який був першим тетрацикліном, відкритим Бенджаміном Даггаром у 1945 році. відкрив хлоротетрациклін у лабораторіях Ледерле під час роботи під керівництвом індійського вченого Єллапрагади Субарао.
У 1950 р. Професор Гарвардського університету Роберт Вудворд, співпрацюючи з групою дослідників фармацевтичної компанії Pfizer (К. Дж. Брунінгс, Пітер П. Регна, Френсіс А. Хохштейн, Авраам Бавлі, К. Р. Стівенс, Л. Г. Коновер та Річард Пастернак), виділив молекулу від штаму Streptomyces rimosus і він визначив хімічну структуру окситерацикліну (торгова назва Terramicina ®), на який він також отримав патент на виробничий процес. Дослідницький процес, який призвів до цього відкриття, тривав більше двох років.
Тетрацикліни - це антибіотики з широким спектром дії, призначені для лікування багатьох бактеріальних інфекцій. Сьогодні тетрацикліни використовуються для лікування вугрів, у потрійній терапії для викорінення Helicobacter pylori та для лікування розацеа; історично кажучи, можна сказати, що тетрацикліни були дуже корисним засобом для зменшення смертності від холери. Тетрацикліни широко використовуються як для терапії інфекційних захворювань, так і незаконно як добавка до кормів для тварин, з метою сприяння їх росту (додавання антибіотиків у корм з метою знищення ендогенної бактеріальної флори тварин та збільшення їх ваги , може мати серйозні наслідки для споживачів і є суворо забороненою практикою.) Таке широке застосування призвело до появи бактеріальних штамів, стійких до тетрациклінів, що призвело до різкого скорочення їх використання у терапії.
Тетрацикліни вважаються антибіотиком вибору при рикетсіозних, мікоплазменних та хламідійних інфекціях. Тетрацикліни особливо ефективні при інфекціях рикетсій, включаючи лихоманку Скелястих гір, рецидивуючий епідемічний тиф (хвороба Брілла) та везикулярний рикетіоз. Тетрацикліни також широко використовуються для лікування статевих інфекцій. хвороби (ЗПСШ), оскільки відомо, що кілька форм хламідій чутливі до цього класу препаратів. Тетрацикліни також виявилися ефективними при лікуванні гострих та хронічних інфекцій Brucella melitensis., B. suis та B. abortus. Поєднання тетрацикліну, наприклад доксицикліну, з іншим антибіотиком, наприклад аміноглікозидним антибіотиком, таким як стрептоміцин, дало дуже переконливі результати у випадках гострого бруцельозу.
Тетрацикліни пригнічують синтез білка бактерій, зв'язуючись з їх 30 S рибосомною субодиницею, тим самим перешкоджаючи доступу тРНК та мРНК до рибосоми; отже, не отримується правильне зчитування ланцюга ДНК, що кодує білки, і все це призводить до зупинки синтезу білка бактерії з подальшою її загибеллю.
Відкриття тетрациклінів стало дуже важливою подією, оскільки, окрім того, що дозволило лікувати багато хвороб, воно відкрило нові горизонти для відкриття та синтезу інших антибіотиків.
Дозування та спосіб застосування
Рекомендована доза тетрацикліну для лікування прищів у дорослих становить 1000 мг / добу, розділена на дві добові дози протягом двох тижнів, які можуть змінюватися залежно від тяжкості та характеру інфекції.
У потрійній терапії для "викорінення"хелікобактер пілорі, рекомендована доза тетрацикліну становить 2000 мг / добу, розділена на 4 щоденні введення, кожні шість годин. Очікувана тривалість лікування - 14 днів.
Рекомендована доза тетрацикліну для лікування бронхіту становить 2000 мг на добу, розділена на 4 щоденні введення, кожні шість годин. Тривалість лікування варіюється від 7 до 10 днів і залежить від тяжкості інфекції. У деяких випадках, особливо у пацієнтів, схильних до бронхіту, тетрациклін вводять протягом 4 або 5 днів у зимові місяці, щоб запобігти виникненню хронічного бронхіту ...
При лікуванні бруцельозу рекомендується використовувати таку терапевтичну схему: 2000 мг / добу тетрацикліну, розділити на 4 щоденні введення, по одному кожні шість годин, протягом трьох тижнів, та 2000 мг / добу внутрішньом’язового стрептоміцину , розділені на два щоденні введення протягом усього першого тижня лікування, а потім по 1000 мг / добу, за один раз на день, внутрішньом’язово, протягом другого тижня лікування.
Для лікування неускладнених інфекцій уретри, ендоцервікальних та ректальних інфекцій рекомендується застосування 2000 мг / день тетрацикліну, розділеного на 4 щоденні дози, кожні шість годин. Очікувана тривалість лікування становить щонайменше один тиждень. Хламідійних інфекцій доцільно перевірити і, можливо, також лікувати статевого партнера пацієнта.
Рекомендована доза тетрацикліну для лікування артриту та кардиту, спричиненого хворобою Лайма, становить 2000 мг на добу, яка повинна бути розділена на 4 щоденні введення, кожні кожні шість годин. Очікувана тривалість лікування може варіюватися від 2 тижнів до 1 місяця, залежно від про тяжкість та характер інфекції. Однак для лікування хронічної мігруючої еритеми, також викликаної хворобою Лайма, рекомендується використовувати таку ж дозу, описану вище, для дещо іншого періоду, що становить від 10 до 30 днів.
При лікуванні пневмонії рекомендована доза тетрацикліну становить 2000 мг / добу, яка ділиться на 4 щоденні введення, по одному кожні 6 годин. Очікувана тривалість лікування варіюється від 10 до 21 дня, залежно від тяжкості інфекції.
Для лікування рикетсійних інфекцій рекомендована доза тетрацикліну така, як зазначено вище, а рекомендована тривалість лікування - один тиждень.
Рекомендована доза тетрацикліну при лікуванні нещодавно перенесеного сифілісу становить 2000 мг / добу, яка повинна бути розділена на 4 щоденні введення, кожні шість годин протягом двох тижнів; та ж доза тетрацикліну рекомендується для лікування третинного сифілісу та пізнього сифілісу, за винятком того, що очікуваний час лікування збільшується до 4 тижнів; або, альтернативно, може бути розроблений терапевтичний план, який передбачає вживання 30-40 грамів тетрацикліну протягом періоду, який може змінюватись від 10 до 15 днів, очевидно, заздалегідь розрахувавши дози та кількість щоденних доз. рекомендується, якщо пацієнт не може вживати пеніциліни.
Для лікування циститу, однак, рекомендована доза тетрацикліну залишається такою ж, як описано вище, тобто 2000 мг / добу, яку потрібно розділити на 4 щоденні введення, по одному кожні шість годин; очікувана тривалість лікування варіюється від 3 до 7 днів, залежно від тяжкості інфекції.Однак лікування циститу тетрацикліном слід проводити лише за відсутності інших терапевтичних альтернатив.
Протипоказання та попередження щодо застосування
Усі тетрацикліни мають спільну тетрациклічну структуру і всі мають амфотерний характер. Тетрацикліни - це сполуки, схильні до утворення кристалічних солей як з кислотами, так і з сильними основами (це обумовлено саме їх амфотерним характером); тетрацикліни мають складну хромофорну систему, що породжує спектри поглинання, характерні для цього класу антибіотиків, які поширюються на видимий, надаючи йому характерний жовтий колір. Усі тетрацикліни здатні хелатувати іони металів, що призводить до утворення хелатів, які нерозчинні у воді і, здається, відіграють помітну роль у механізмі дії цих антибіотиків. Враховуючи їх амфотерний характер, тетрацикліни погано розчиняються у воді, тоді як їх гідрохлориди мають чудова розчинність у воді.
Іншою важливою характеристикою тетрациклінів є те, що вони темніють на світлі і руйнуються за наявності вологості та у кислому середовищі з утворенням ангідропохідних, які позбавлені сили антибіотиків і є більш токсичними, ніж початкові антибіотики, це, ймовірно, через здатність неспецифічно взаємодіяти з клітинними мембранами.
Тетрацикліни: протипоказання та побічні ефекти »
.jpg)
