Діючі речовини: Донепезил гідрохлорид (донепезил гідрохлорид)
Донепезил Mylan Generics Italia 5 мг таблетки, що диспергуються в роті
Донепезил Mylan Generics Italia 10 мг таблетки, що диспергуються в роті
Чому донепезил використовується - генеричний препарат? Для чого це?
Донепезил Mylan Generics Italia містить діючу речовину донепезил гідрохлорид. Застосовується для лікування деменції. Донепезил Mylan Generics Italia (донепезил гідрохлорид) належить до групи ліків, які називаються інгібіторами ацетилхолінестерази. Він використовується для лікування симптомів слабоумства або помірної хвороби Альцгеймера. Деменція Альцгеймера - це тип захворювання, яке змінює роботу мозку і поширене серед людей похилого віку. Симптоми включають посилену втрату пам’яті, підвищену плутанину та зміни в поведінці, які ускладнюють виконання нормальних повсякденних справ. Його слід застосовувати тільки дорослим пацієнтам.
Протипоказання, коли Донепезил - генеричний препарат не слід застосовувати
Не приймайте Донепезил Mylan Generics Italia:
- Якщо у вас алергія на донепезил гідрохлорид, похідні піперидину або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Донепезил - генеричний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Донепезил Мілан Дженерикс, якщо у вас є або ви коли -небудь страждали від будь -якого з наведених нижче станів.
- Порушення роботи серця (особливо якщо у вас нерегулярне серцебиття, захворювання синусових вузлів або інші стани, що впливають на ритм серця). Донепезил Mylan Generics Italia може уповільнити пульс.
- Виразка шлунка або дванадцятипалої кишки або використання нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) (для лікування болю або артриту)
- Утруднене сечовипускання
- Судоми або судоми: Донепезил Mylan Generics Italia може викликати судоми. Ваш лікар буде контролювати ваші симптоми.
- Астма або інші захворювання легенів
- Хвороби печінки. Скажіть своєму лікарю, якщо ви збираєтеся на операцію, оскільки може знадобитися змінити дозу препарату, який використовується для знеболювання.
Діти та підлітки
Діти та підлітки до 18 років не повинні приймати цей препарат.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Донепезилу - загального препарату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, особливо якщо ви приймаєте будь -яке з наступного:
- Антидепресанти (наприклад, флуоксетин)
- Хінідин (при порушеннях серцевого ритму)
- Еритроміцин (антибіотик)
- Рифампіцин (для лікування туберкульозу)
- Кетоконазол або ітраконазол (протигрибкові засоби)
- Карбамазепін або фенітоїн (для контролю епілепсії)
- Бета -блокатори (ліки від серцевих захворювань)
- Нестероїдні протизапальні препарати (для лікування болю або артриту) Донепезил Mylan Generics Italia не слід приймати разом з іншими ліками, які діють однаково, тобто вони збільшують кількість ацетилхоліну в мозку, блокуючи його руйнування під дією "ферменту ацетилхолінестерази (наприклад, галантаміну). Лікарські засоби, що зменшують кількість ацетилхоліну, можуть бути менш ефективними при одночасному застосуванні з Донепезилом Mylan Generics Italia. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем. Скажіть своєму лікарю, якщо ви збираєтеся на операцію, тому що Донепезил Mylan Generics Italia може посилити ефект міорелаксантів, які використовуються під час анестезії.
Donepezil Mylan Generics Italia з їжею, напоями та алкоголем
З особливою обережністю вживайте алкоголь, приймаючи Донепезил Мілан Дженерикс Італія, оскільки алкоголь може зменшити ефект Донепезилу Мілан Дженерикс Італія.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте завагітніти, не приймайте Донепезил Mylan Generics Italia, поки не поговорите зі своїм лікарем. Донепезил Mylan Generics Italia не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю. Жінки, які приймають Донепезил Mylan Generics Italia, не повинні годувати грудьми.
Попросіть свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, якщо відчуваєте запаморочення або сонливість або у вас судоми м’язів під час прийому препарату Донепезил Mylan Generics Italia. У свою чергу хвороба Альцгеймера може погіршити вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Ви не повинні виконувати ці дії, якщо лікар не сказав вам, що ви можете робити це безпечно.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Донепезил - загальний препарат: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, запитайте свого лікаря або фармацевта.
Скажіть своєму лікарю ім’я людини, яка піклується про вас. Ця особа допоможе вам приймати ліки так, як вам призначили.
Дорослі
Рекомендована початкова доза - 5 мг Donepezil Mylan Generics Italia, що приймається один раз на день протягом щонайменше одного місяця. Тоді ваш лікар може збільшити дозу до 10 мг Донепезилу Mylan Generics Italia один раз на день. Максимальна рекомендована добова доза становить 10 мг на добу. Якщо у вас спостерігається посилення побічних ефектів при прийомі 10 мг щодня, зверніться до лікаря або фармацевта.
Застосування у пацієнтів із захворюваннями печінки та нирок
У дорослих із захворюваннями печінки легкого та середнього ступеня, можливо, лікар захоче змінити дозу. Коригування дози не потрібно, якщо у вас проблеми з нирками.
Застосування у дітей та підлітків
Донепезил Mylan Generics Італія рекомендований тільки для дорослих.
Спосіб застосування:
Таблетку слід тримати на мові до повного її розпаду, перш ніж ковтати з водою або без неї, залежно від уподобань пацієнта. Ваш лікар скаже вам, як довго продовжувати приймати ці таблетки. Вам доведеться регулярно відвідувати лікаря, щоб переглянути лікування та оцінити симптоми.
Якщо ви забули прийняти Донепезил Mylan Generics Italia
Якщо ви забули прийняти таблетку, прийміть одну таблетку наступного дня у звичайний час. Ніколи не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати забуту.
Якщо ви забули прийняти ліки більше тижня, зверніться до лікаря перед повторним прийомом ліків.
Якщо Ви припините прийом Донепезилу Mylan Generics Italia
Після припинення лікування корисний ефект Донепезилу Mylan Generics Italia буде поступово зменшуватися. Не припиняйте прийом таблеток без попереднього звернення до лікаря.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Донепезил - генеричний препарат
Якщо ви прийняли більше дозинепезилу Mylan Generics, ніж слід
Не приймайте більше однієї таблетки на день. Негайно зверніться до лікаря або до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні. Візьміть з собою коробку та таблетки, що залишилися.
Якщо ви прийняли більшу кількість препарату Донепезил Мілан Дженерик, ніж слід, у вас можуть виникнути такі симптоми, як сильна нудота, блювота, слиновиділення, пітливість, уповільнення серцевого ритму (брадикардія), низький артеріальний тиск (гіпотензія), утруднене дихання (пригнічення дихання), м’язова слабкість (колапс) та мимовільні скорочення м’язів (судоми). Крім того, він може страждати від «посиленої м’язової слабкості, яка може бути небезпечною для життя, якщо задіяні дихальні м’язи».
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Донепезилу - генеричного препарату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Ви повинні негайно звернутися до лікаря, якщо відчуєте серйозні побічні ефекти, згадані нижче. Може знадобитися термінове медичне лікування.
- Проблеми з печінкою, включаючи гепатит (запалення печінки, що характеризується темною сечею, блідим стільцем, жовтяницею, нудотою) і підвищенням температури тіла; цей ефект є рідкісним (може виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Кровотеча та виразки шлунка або кишечника; цей ефект є рідкісним (може виникнути до 1 із 100 осіб)
- Судоми; цей ефект є рідкісним (може виникнути до 1 з 100 осіб)
- Лихоманка з скутістю м’язів, пітливістю або зниженим рівнем свідомості (розлад, який називається «нейролептичний злоякісний синдром»); цей ефект дуже рідкісний (може зачіпати до 1 на 10000 осіб).
Інші побічні ефекти включають:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів)
Діарея, нудота, головний біль.
Поширені (можуть виникнути менш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
Блювота, м’язові судоми, відчуття втоми, безсоння (труднощі із засипанням), холод, анорексія (відсутність апетиту), галюцинації (бачити або чути нереальні речі), незвичайні сни, включаючи кошмари, збудження, агресивну поведінку, непритомність, запаморочення, біль або дискомфорт у животі, висип та свербіж, нетримання сечі, біль, нещасні випадки.
Нечасто (може виникнути менш ніж у 1 з 100 пацієнтів)
Уповільнення серцебиття, збільшення рівня в крові речовини, званої креатинкіназою, яка бере участь у метаболізмі.
Рідкісні (можуть виникнути менш ніж у 1 з 1000 пацієнтів)
Позапірамідні симптоми, які включають: мимовільні рухи, тремтіння та скутість, руховий неспокій, скорочення м’язів та зміни дихання та серцевого ритму; зміни ритму серця.
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
- Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Other_information "> Інша інформація
Що містить Донепезил Мілан Дженерикс Італія
- Діюча речовина - донепезил гідрохлорид.
- Донепезил Mylan Generics Italia 5 мг таблетки, що диспергуються в роті: кожна таблетка містить 5 мг донепезилу гідрохлориду (еквівалентно 4,56 мг донепезилу).
- Донепезил 10 мг таблетки, що диспергуються в роті: кожна таблетка містить 10 мг донепезилу гідрохлориду (еквівалентно 9,12 мг донепезилу).
Допоміжні інгредієнти: маніт, безводний колоїдний кремнезем, гідроксипропілцелюлоза, ацесульфам калію, гліцинія, натрію крохмальгліколят (тип А), кросповідон (тип А), целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.
Донепезил Mylan Generics Італія 10 мг таблетки, що диспергуються в роті, також містять жовтий оксид заліза "E172".
Як виглядає Donepezil Mylan Generics Italia та вміст упаковки
Ваше ліки у формі таблеток, що розсмоктуються в роті.
Донепезил Mylan Generics Italia 5 мг представлений у вигляді білих круглих таблеток зі скошеними краями, з гравіюванням "DL 5" з одного боку та "M" з іншого.
Донепезил Mylan Generics Italia 10 мг представлений у вигляді жовтих круглих таблеток зі скошеними краями, з тисненням "DL 10" з одного боку та "М" з іншого.
Блістери OPA / Al / PVC-Al із 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 та 180 таблеток, що диспергуються у роті.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ДОНЕПЕЗИЛ МЯЛЬНА ГЕНЕРИКА
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка 5 мг містить 5 мг донепезилу гідрохлориду (у вигляді моногідрату), що еквівалентно 4,56 мг донепезилу.
Кожна таблетка 10 мг містить 10 мг донепезилу гідрохлориду (у вигляді моногідрату), що еквівалентно 9,12 мг донепезилу.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Для 5 мг: кожна таблетка, що диспергується в роті, містить 70,30 мг манітолу.
Для 10 мг: кожна таблетка, що диспергується в роті, містить 140,60 мг манітолу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Ородисперсійні таблетки.
Донепезил Mylan Generics Italia 5 мг представлений у вигляді білих круглих таблеток зі скошеними краями, з гравіюванням "DL 5" з одного боку та "M" з іншого.
Донепезил Mylan Generics Italia 10 мг представлений у вигляді жовтих, круглих таблеток зі скошеними краями, з тисненням "DL 10" з одного боку та "М" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Донепезил Mylan Generics Italia показаний для симптоматичного лікування деменції Альцгеймера легкої та помірної тяжкості.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дорослі / люди похилого віку
Лікування починають з дози 5 мг / добу (один раз на день). Донепезил Mylan Generics Italia слід вводити перорально, ввечері, перед сном. Таблетку слід тримати на мові до повного її розпаду, перш ніж ковтати з водою або без неї, залежно від уподобань пацієнта.
Для оцінки ранньої клінічної відповіді на лікування та досягнення рівноважної концентрації донепезилу гідрохлориду дозу 5 мг / добу слід підтримувати протягом щонайменше 1 місяця. Після місячного клінічного оцінювання лікування при дозі 5 мг / добу дозу донепезилу можна збільшити до 10 мг / добу (один раз на день). Максимальна рекомендована доза становить 10 мг / добу. Дози, що перевищують 10 мг / добу, не вивчалися у клінічних дослідженнях.
Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід діагностики та лікування деменції Альцгеймера. Діагноз слід проводити відповідно до прийнятих рекомендацій (наприклад, DSM IV, МКБ 10). Терапію донепезилом слід розпочинати лише за наявності кваліфікованої особи, яка може регулярно контролювати споживання пацієнтом препарату. Підтримуюче лікування можна продовжувати до тих пір, поки для пацієнта є терапевтична користь. Тому слід оцінити користь клінічного випробування донепезилу. Регулярно. Припинення прийому слід розглядати, коли більше немає доказів терапевтичного ефекту. Індивідуальну відповідь на донепезил передбачити неможливо.
Після припинення лікування спостерігалося поступове зменшення корисних ефектів донепезилу.
Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Подібної дози можна дотримуватись для пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки цей стан не впливає на кліренс донепезилу.
Через можливе збільшення експозиції при печінковій недостатності легкого та помірного ступеня (див. Розділ 5.2) слід збільшувати дозу на основі індивідуальної переносимості.Данних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю немає.
Педіатричне населення
Застосування Донепезилу Mylan Generics Italia не рекомендується дітям.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини, до похідних піперидину або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Застосування донепезилу гідрохлориду у пацієнтів з тяжкою деменцією Альцгеймера, іншими типами деменції або іншими типами погіршення пам’яті (наприклад, віковим зниженням когнітивних функцій) не вивчалося.
Анестезія
Донепезил гідрохлорид, як інгібітор холінестерази, може посилювати сукцинілхолінічну м’язову релаксацію під час анестезії.
Серцево -судинні розлади
Через свою фармакологічну дію інгібітори холінестерази можуть надавати ваготонічні ефекти на частоту серцевих скорочень (наприклад, брадикардію). Вплив цього механізму може бути особливо актуальним у пацієнтів з «хворобою хворого синуса» або з іншими надшлуночковими порушеннями серцевої провідності, такими як атріовентрикулярна або синоатріальна блокада.
Були повідомлення про непритомність або судоми. При оцінці цих пацієнтів слід враховувати можливість блокади серця або тривалих синусових пауз.
Шлунково -кишкові розлади
Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку виразки, напр. пацієнтів з виразковою хворобою в анамнезі або тих, хто приймає супутні нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), слід контролювати на наявність симптомів.Однак клінічні дослідження з донепезил гідрохлоридом не показали збільшення частоти пептичних виразок у порівнянні з плацебо. .
Розлади сечостатевої сфери
Хоча в клінічних дослідженнях з донепезил гідрохлоридом цього не спостерігалося, холіноміметики можуть спричинити обструкцію сечі.
Неврологічні розлади
Судоми: Вважається, що холіноміметики мають потенціал викликати генералізовані судоми. Однак судоми можуть бути проявом хвороби Альцгеймера.
Холіноміметики можуть мати потенціал загострювати або викликати екстрапірамідні симптоми.
Нейролептичний злоякісний синдром (НМС): НМС, потенційно небезпечний для життя стан, що характеризується гіпертермією, скутістю м’язів, вегетативною нестабільністю, порушенням свідомості та підвищенням рівня креатинфосфокінази в сироватці крові, дуже рідко виявлявся у поєднанні з донепезилом, особливо у пацієнтів, які одночасно приймали антипсихотичні засоби препарати. Додатковими ознаками можуть бути міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. Якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми, що вказують на злоякісний нейролептичний синдром, або у нього незрозуміла висока температура без подальших клінічних проявів НМС, лікування слід припинити.
Легеневі розлади
Через їх холіноміметичну дію інгібітори холінестерази слід з обережністю призначати пацієнтам з астмою або обструктивною хворобою легенів в анамнезі.
Слід уникати введення донепезилу гідрохлориду разом з іншими інгібіторами агоністів ацетилхолінестерази, агоністами або антагоністами холінергічної системи.
Важка печінкова недостатність
Даних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю немає.
Смертність у дослідженнях судинної деменції
Три шестимісячні клінічні дослідження були проведені у осіб, які відповідали критеріям NINDS-AIREN щодо ймовірної або можливої судинної деменції (VaD). Критерії NINDS-AIREN були розроблені для ідентифікації пацієнтів, деменція яких, здається, викликана виключно судинними причинами, та виключення пацієнтів з хворобою Альцгеймера. У першому дослідженні смертність становила 2/198 (1%) з 5 мг донепезилу гідрохлориду, 5/206 (2,4%) з донепезилом гідрохлоридом 10 мг та 7/199 (3,5%) з плацебо. У другому дослідженні: рівень смертності становив 4/208 (1,9%) з 5 мг донепезилу гідрохлориду, 3/215 (1,4%) з донепезилом гідрохлоридом 10 мг та 1/193 (0,5%) з плацебо. У третьому дослідженні смертність становила 11/648 (1,7%) з донепезилу гідрохлоридом 5 мг та 0/326 (0%) з плацебо. був чисельно більшим, ніж у групі плацебо (1,1%), проте ця різниця не була статистично значущою. Більшість смертей у пацієнтів, які приймали донепезил гідрохлорид або плацебо, здається, є результатом різних судинних причин, які можна очікувати у цієї літньої популяції з супутніми судинними захворюваннями. Аналіз усіх серйозних нефатальних та летальних випадків не показав різниці у частоті настання у групі донепезилу порівняно з групою плацебо.
У групі досліджень хвороби Альцгеймера (n = 4146), і коли ці дослідження хвороби Альцгеймера були підсумовані з іншими дослідженнями деменції, включаючи дослідження судинної деменції (n = 6888), рівень смертності в групі плацебо був більшим, ніж у групах донепезилу гідрохлориду.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Донепезил гідрохлорид та / або його метаболіти не інгібують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину або дигоксину у людини. На метаболізм донепезилу гідрохлориду не впливає одночасне застосування дигоксину або циметидину. Дослідження в пробірці продемонстрували, що ізофермент цитохрому Р450 3A4 і меншою мірою 2D6 бере участь у метаболізмі донепезилу. в пробірці показали, що кетоконазол та хінідин, інгібітори CYP3A4 та 2D6, відповідно пригнічують метаболізм донепезилу. Тому ці та інші інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол та еритроміцин, та інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин, можуть пригнічувати метаболізм донепезилу. У дослідженні на здорових добровольцях кетоконазол призвів до збільшення середньої концентрації донепезилу приблизно на 30%. Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та алкоголь, можуть знижувати рівень донепезилу. Оскільки ступінь інгібуючого чи індуктивного ефекту невідомий, введення зазначених вище комбінацій препаратів слід проводити з обережністю. Донепезил гідрохлорид може впливати на препарати з антихолінергічною активністю. Можлива також синергетична активність із супутнім лікуванням на основі таких препаратів, як сукцинілхолін, інші нервово-м’язові блокатори або холіноміметики або з бета-блокаторами, які впливають на серцеву провідність.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Немає належних даних про застосування донепезилу гідрохлориду вагітним жінкам.
Дослідження на тваринах не показали тератогенних ефектів, але показали пери- та постнатальну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик невідомий.
Донепезилу гідрохлорид не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є явною необхідністю.
Час годування
Донепезил гідрохлорид виділяється з молоком щурів. Невідомо, чи виділяється донепезил у жіноче молоко, і немає досліджень щодо жінок, що годують груддю. Тому жінки, які приймають донепезил, не повинні годувати грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Донепезил гідрохлорид має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Деменція може спричинити порушення здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами. Крім того, донепезил гідрохлорид може викликати втому, запаморочення та м’язові судоми, особливо на початку терапії або при збільшенні дози. Лікуючий лікар повинен регулярно оцінювати здатність пацієнта, який лікується донепезил гідрохлоридом, продовжувати керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Найбільш поширеними побічними явищами є діарея, судоми м’язів, втома, нудота, блювота та безсоння.
Побічні реакції, про які повідомляється частіше, ніж у поодиноких випадках, перераховані нижче, відсортовані за органами та системами та за частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100 і
* При оцінці пацієнтів з непритомністю або судомами слід враховувати можливість блокади серця або тривалих пазух носа (див. Розділ 4.4).
** Випадки галюцинацій, аномальних снів та кошмарів, збудження та агресивної поведінки усуваються із зменшенням дози або припиненням лікування.
*** У разі незрозумілої печінкової дисфункції слід розглянути можливість припинення застосування донепезилу гідрохлориду.
04.9 Передозування -
Донепезил гідрохлорид є оборотним та специфічним інгібітором ацетилхолінестерази.Після одноразової пероральної дози донепезилу гідрохлориду, введеної мишам та щурам, розраховували середню смертельну дозу препарату відповідно 45 мг / кг та 32 мг / кг; ця доза приблизно в 225 і 160 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини, що дорівнює 10 мг / добу. У тварин спостерігалися ознаки холінергічної стимуляції, пов'язаної з дозою, включаючи: зменшення спонтанних рухів, положення лежачи на животі, кульгаву ходьбу, сльозотечу, клонічні судоми, пригнічення дихання, слиновиділення, міоз, фасцикуляція м’язів та зниження температури тіла.
Передозування інгібіторами холінестерази може спричинити холінергічні кризи, що характеризуються сильною нудотою, блювотою, слиновиділенням, пітливістю, брадикардією, гіпотензією, пригніченням дихання, колапсом та судомами. Існує ймовірність посилення м’язової слабкості, що за наявності ураження дихальних м’язів може призвести до смерті пацієнта.
Як і у всіх випадках передозування, слід застосовувати загальні підтримуючі заходи. Третинні антихолінергічні засоби, такі як атропін, можуть бути використані як протиотрута у разі передозування донепезилу гідрохлориду. з подальшим коригуванням дози на основі клінічної відповіді. Зміни у реакціях артеріального тиску та частоти серцевих скорочень відбувалися при застосуванні інших холіноміметиків одночасно з четвертинними антихолінергічними засобами, такими як глікопіролат. Невідомо, чи виводиться донепезил гідрохлорид та / або його метаболіти шляхом діалізу (гемодіаліз, перитонеальний діаліз або гемофільтрація).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Код ATC: N06DA02.
Донепезил гідрохлорид є специфічним та оборотним інгібітором ацетилхолінестерази - найчастіше зустрічається холінестерази в мозку. Донепезил гідрохлорид інгібує цей фермент з потенцією в пробірці дорівнює в 1000 разів ферменту бутирилхолінестерази, ферменту, який в основному присутній поза центральною нервовою системою.
Деменція Альцгеймера
У пацієнтів з деменцією Альцгеймера, які брали участь у клінічних випробуваннях, введення разових доз 5 мг або 10 мг донепезилу гідрохлориду призвело до стабільного «пригнічення» активності ацетиколінестерази (виміряної в мембранах еритроцитів). 63,6% та 77,3%, інгібування ацетилхолінестерази (АХЕ) в еритроцитах після застосування донепезилу гідрохлориду корелює зі змінами, зафіксованими за шкалою ADAS-cog, чутливою шкалою, яка використовується для оцінки конкретних аспектів когнітивної функції. Здатність донепезилу гідрохлориду змінювати перебіг основного неврологічного захворювання не вивчена. Тому неможливо стверджувати, що донепезил гідрохлорид може якимось чином змінити еволюцію захворювання.
Ефективність лікування донепезилом оцінювали у 4 плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, з яких 2 були тривалістю 6 місяців і 2 тривалістю 1 рік.
У клінічних випробуваннях, що тривали 6 місяців, на завершення лікування донепезил гідрохлоридом було проведено аналіз на основі комбінації 3 критеріїв ефективності: ADAS-Cog (шкала для вимірювання когнітивних функцій), враження на основі інтерв'ю клініциста з Вхідні дані опікуна (шкала для вимірювання глобальних функцій) та підшкала активності повсякденного життя за шкалою оцінки клінічної деменції (шкала для вимірювання міжособистісних та соціальних відносин, домашньої діяльності, хобі та особистого догляду).
Пацієнтами, які відповіли на лікування, визначили всіх, хто відповідав наведеним нижче критеріям:
Відповідь = Покращення ADAS-Cog принаймні на 4 бали.
Немає погіршення CIBIC.
Немає погіршення діяльності підшкали повсякденного життя за шкалою оцінки клінічної деменції.
* стор
** стор
Донепезил гідрохлорид спричинив статистично значуще та залежне від дози збільшення частки пацієнтів, які були оцінені "відповідач" до лікування.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Максимальні рівні в плазмі досягаються приблизно через 3-4 години після перорального прийому. Концентрація в плазмі та площа під кривою збільшуються пропорційно дозі. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 70 годин, тому багаторазове дозування одноразових добових доз дозволяє поступово досягти «стаціонарного стану». Майже порівнянна концентрація з концентрацією "у рівноважному стані" досягається протягом 3 тижнів після початку терапії. Після досягнення "рівноважного стану" концентрації донепезилу гідрохлориду у плазмі та пов'язана з ними фармакологічна активність демонструють мінімальну зміну "проміжку дня".
Прийом їжі не впливає на всмоктування донепезилу гідрохлориду.
Розповсюдження
Донепезил гідрохлорид на 95% зв’язується з білками плазми крові. Зв’язування активного метаболіту 6-O-дезметилдонепезилу з білками плазми крові невідоме. Розподіл донепезилу гідрохлориду в різних тканинах організму остаточно не вивчений. Однак у дослідженні розподілу маси тіла, проведеному на здорових добровольцях-чоловіках, було помічено, що через 240 годин після введення одноразової дози 5 мг донепезилу гідрохлориду з міткою 14C приблизно 28% препарату не виводиться. Цей висновок свідчить про те, що донепезил гідрохлорид та / або його метаболіти можуть залишатися в організмі більше 10 днів.
Метаболізм / екскреція
Донепезил гідрохлорид виводиться у незміненому вигляді з сечею і метаболізується системою цитохрому Р450 у кілька метаболітів, деякі з яких не ідентифіковані. Після введення одноразової дози 5 мг донепезилу гідрохлориду, міченого С, радіоактивність у плазмі, виражена у відсотках від введеної дози, була присутня переважно у вигляді незміненого донепезилу гідрохлориду (30%), 6-О-десметилдонепезилу (11%- тільки метаболіт зі схожою активністю з донепезил гідрохлоридом), донепезил-цис-N-оксид (9%), 5-О-десметилдонепезил (7%) та кон'югат 5-О глюкуроніду -десметилдонепезил (3%). Близько 57% загальної радіоактивності, що вводиться, виводиться із сечею (17% у вигляді незміненого препарату) та 14,5% із калом; цей факт говорить про те, що біотрансформація та екскреція з сечею є основними шляхами елімінації.
Немає доказів того, що донепезил гідрохлорид та / або його метаболіти знову надходять у кровотік на ентеро-печінковому рівні.
Концентрація донепезилу гідрохлориду в плазмі зменшується з періодом напіввиведення приблизно 70 годин.
Стать, раса та куріння не спричиняють клінічно значущих змін концентрації донепезилу гідрохлориду в плазмі. Фармакокінетика донепезилу не була спеціально вивчена у здорових людей похилого віку або у пацієнтів з хворобою Альцгеймера або судинною деменцією. Однак середня концентрація у плазмі крові у цих пацієнтів цілком збігається з такою у здорових молодих добровольців.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня концентрація донепезилу гідрохлориду збільшується: середнє збільшення AUC на 48% та середнє збільшення Cmax на 39% (див. Розділ 4.2).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Широкі дослідження на тваринах показали, що донепезил гідрохлорид викликає невелику кількість ефектів, крім тих, що входять до власних фармакологічних ефектів препарату, відповідно до його холінергічної стимулюючої дії (див. Розділ 4.9). Донепезил не викликав мутагенних ефектів у тестах на мутації, проведених на клітинах бактерій та ссавців. Деякі кластогенні ефекти спостерігалися in vitro у концентраціях, явно токсичних для клітин, та у 3000 разів більших, ніж концентрації у плазмі крові у рівноважному стані. У моделі мікроядра миші in vivo не спостерігалося кластогенних чи генотоксичних ефектів. Довготривалі дослідження канцерогенності, проведені як на щурах, так і на мишах, не виявили онкогенного потенціалу.
Донепезил гідрохлорид не мав несприятливого впливу на фертильність щурів і не виявляв тератогенних ефектів у щурів або кроликів, але мав незначний вплив на мертвонароджених та виживання недоношених дітей при введенні вагітним щурам у 50 доз, що перевищували максимальну дозу у людини (див. розділ 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Маніт
Безводний колоїдний кремнезем
Гідроксипропілцелюлоза
Ацесульфам калію
Гліцинія
Гліколят натрію крохмалю (тип А)
Кросповідон (тип А)
Мікрокристалічна целюлоза
Стеарат магнію
Жовтий оксид заліза E172 (тільки для 10 мг)
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Таблетки по 5 мг і 10 мг
Блістери OPA / Al / PVC-Al із 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 та 180 таблеток, що диспергуються у роті.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Мілан С.п.А.
Віа Віттор Пізані, 20
20124 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
041088016 - "Ородисперсійні таблетки 5 мг" 7 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - "Ородисперсійні таблетки 5 мг" 10 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088030 - "Ородисперсійні таблетки по 5 мг" 14 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - "Ородисперсійні таблетки по 5 мг" 28 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - "Ородисперсійні таблетки 5 мг" 30 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088067 - "Ородисперсійні таблетки 5 мг" 50 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088079 - "Ородисперсійні таблетки 5 мг" 56 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - "Ородисперсійні таблетки по 5 мг" 60 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088093 - "Ородисперсійні таблетки по 5 мг" 84 таблетки у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088105 - "Ородисперсійні таблетки по 5 мг" 98 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - "Ородисперсійні таблетки по 5 мг" 100 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088129 - «Ородисперсійні таблетки 5 мг» 120 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - "Ородисперсійні таблетки 5 мг" 180 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - "Ородисперсійні таблетки по 10 мг" 7 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - "Ородисперсійні таблетки по 10 мг" 10 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - «Ородисперсійні таблетки по 10 мг» 14 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088170 - "Ородисперсійні таблетки по 10 мг" 28 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - "Ородисперсійні таблетки по 10 мг" 30 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - «Ородисперсійні таблетки по 10 мг» 50 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088206 - "Ородисперсійні таблетки по 10 мг" 56 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - «Ородисперсійні таблетки по 10 мг» 60 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - «Ородисперсійні таблетки по 10 мг» 84 таблетки у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088232 - "Ородисперсійні таблетки по 10 мг" 98 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - "Ородисперсійні таблетки по 10 мг" 100 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088257 - «Ородисперсійні таблетки по 10 мг» 120 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
041088269 - "Ородисперсійні таблетки по 10 мг" 180 таблеток у блістері Opa / Al / Pvc -Al
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Грудень 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Вересень 2013 року
