Діючі речовини: Мідазолам
Іпновел 5 мг / 1 мл розчин для ін’єкцій
Іпновел 15 мг / 3 мл розчин для ін’єкцій
Показання Для чого використовується Іпновел? Для чого це?
Іпновел містить ліки під назвою мідазолам. Це належить до групи ліків під назвою «бензодіазепіни».
Ipnovel діє швидко, викликаючи сонливість або сонливість. Це також заспокоює і розслаблює м’язи.
Іпновел застосовується у дорослих:
- Як загальний анестетик для викликання сонливості або для підтримки сну.
Іпновел також використовується у дорослих та дітей:
- Зробити їх спокійними та сонними, якщо вони перебувають у реанімації. Це називається "заспокоєнням"
- Перед і під час медичного огляду або процедури, під час якої їм потрібно не спати. Це робить їх спокійними і сонними. Це називається «свідомою седацією».
- Зробити їх спокійними і сонними перед тим, як їм дадуть анестетик.
Протипоказання Коли Іпновел не слід застосовувати
Вам не слід давати Іпновел се
- У вас алергія (гіперчутливість) до мідазоламу або до будь -якого з інгредієнтів препарату (перераховано у Розділі 6: Додаткова інформація).
- У нього алергія на інші бензодіазепіни, такі як діазепам або нітразепам.
- У неї серйозні труднощі з диханням, і вона повинна прийняти Іпновел для «свідомої седації».
Вам не слід вводити Іпновел, якщо що -небудь із зазначеного вище стосується Вас. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою, перш ніж приймати цей препарат.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Іпновел
Будьте особливо обережні з Ipnovel
Скажіть своєму лікарю або медсестрі, перш ніж приймати Іпновел, якщо:
- Йому більше 60 років.
- У вас є хронічні захворювання, наприклад, проблеми з диханням, нирками, печінкою або серцем.
- У неї хвороба, через яку вона відчуває себе дуже слабкою, зневіреною та бідною на енергію.
- У вас є захворювання під назвою «міастенія гравіс», яке характеризується слабкістю м’язів.
- Чи були у вас проблеми з алкоголем.
- Чи були у вас проблеми з наркотиками.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас (або ви не впевнені), поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою, перш ніж вам дадуть Іпновел.
Якщо Вашій дитині збираються вводити цей препарат:
- Поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою, якщо що -небудь із вищезазначеного стосується вашої дитини.
- Зокрема, повідомте лікаря або медсестру, якщо у вашої дитини проблеми з серцем або диханням.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Іпновелу
Прийом Іпновелу з іншими лікарськими засобами
Повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші ліки, включаючи безрецептурні та рослинні. Це пояснюється тим, що Ipnovel може змінити дію інших ліків. Інші ліки також можуть змінити вашу роботу. .
Зокрема, повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Ліки від депресії.
- Снодійні ліки (допомагають заснути).
- Седативні засоби (для заспокоєння або засинання).
- Препарати -транквілізатори (від тривоги або для того, щоб заснути).
- Карбамазепін або фенітоїн (їх можна використовувати для нападів або нападів).
- Рифампіцин (при туберкульозі).
- Ліки від ВІЛ, які називаються "інгібіторами протеаз" (наприклад, саквінавір).
- Антибіотики під назвою «макроліди» (наприклад, еритроміцин та кларитроміцин).
- Ліки для лікування грибкових інфекцій (такі як кетоконазол, вориконазол, флуконазол, ітраконазол, позаконазол).
- Потужні знеболюючі засоби.
- Аторвастатин (для підвищення рівня холестерину).
- Антигістамінні препарати (при алергічних реакціях).
- Звіробій («лікарська трава від депресії»).
- Ліки від високого кров'яного тиску, які називаються "блокаторами кальцієвих каналів" (наприклад, дилтіазем).
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас (або ви не впевнені), поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою, перш ніж вам дадуть Іпновел.
Алкоголь
Не вживайте алкоголь, якщо вам призначили Іпновел. Це пояснюється тим, що це може сильно спати і викликати проблеми з диханням.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
- Скажіть своєму лікарю, перш ніж приймати Іпновел, якщо ви вагітні або думаєте, що вагітні. Ваш лікар вирішить, чи підходить цей препарат для вас.
- Після прийому препарату Іпновел не годуйте грудьми протягом 24 годин. Це пояснюється тим, що Іпновел може проникати в її молоко.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
- Після прийому Ipnovel не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та машинами, поки лікар не скаже вам, що ви можете.
- Це тому, що Ipnovel може викликати сонливість або затьмарити пам’ять. Це також може вплинути на його концентрацію та координацію. Це може призвести до того, що ви не зможете керувати автомобілем або користуватися інструментами та машинами.
- Після лікування вас має супроводжувати додому дорослий, який може вас перевірити.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Іпновелу
Ipnovel по суті не містить натрію, оскільки містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на скляну пляшку (флакон).
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Іпновелом: дозування
Лікар або медсестра дадуть вам Іпновел. Він буде наданий вам у місці, де є "обладнання для спостереження за вами та лікування будь -яких побічних ефектів. Це може бути лікарня, поліклініка або кабінет лікаря. Зокрема, буде контролюватися ваше дихання, серце та кровообіг".
Застосування Іпновелу немовлятам та дітям віком до 6 місяців не рекомендується. Однак, якщо ваш лікар вважає це за необхідне, ви можете призначити його новонародженому або немовляті до 6 місяців в реанімації.
Як вам дадуть Ipnovel
Ви отримаєте Ipnovel одним із таких способів:
- Повільним введенням у вену (внутрішньовенне введення).
- Через крапельницю в одну з вен (внутрішньовенна інфузія).
- Ін’єкцією в м’яз (внутрішньом’язове введення).
- Для ректального введення.
Скільки вам дадуть Ipnovel
Доза препарату Іпновел варіюється від пацієнта до пацієнта. Ваш лікар вирішить, скільки приймати. Це залежить від вашого віку, ваги та загального стану здоров’я. Це також залежить від того, навіщо вам потрібні ліки, як ви реагуєте на лікування, а також від того, чи прийматимуть одночасно інші ліки.
Після того, як вам призначили Іпновел
Після лікування вас має супроводжувати додому дорослий, який може вас перевірити. Це тому, що Ipnovel може викликати сонливість або затьмарити пам’ять. Це також може вплинути на його концентрацію та координацію. Якщо ви довго приймаєте Іпновел, наприклад, в реанімації, ваше тіло може почати звикати до ліків. Це означає, що він може бути менш ефективним.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Іпновел
Якщо ви отримаєте більше Іпновелу, ніж слід
Лікар буде призначений Вашим лікарем або медсестрою. Це означає, що Ви навряд чи отримаєте занадто багато. Однак якщо Ви отримали занадто багато помилково, Ви можете помітити наступне:
- Почуття сонливості, втрата координації та рефлексів.
- Проблеми з мовленням і мимовільні рухи очима.
- Низький кров'яний тиск. Це може викликати запаморочення або запаморочення.
- Уповільнене або заблоковане дихання або серцебиття та втрата свідомості (кома).
Тривале лікування Іпновелом для седації в реанімації
Якщо ви довгий час отримували Іпновел, це може статися:
- Він може стати менш ефективним.
- Ви можете стати залежним від ліків і мати симптоми відміни після припинення прийому (див. Розділ «Припинення прийому Іпновелу» нижче).
Припинити Іпновел
Якщо ви довгий час отримували Іпновел, наприклад, в реанімації, після припинення прийому можуть виникнути симптоми абстиненції. До них відносяться:
- Зміни настрою.
- Судоми (судоми).
- Головний біль.
- М’язовий біль.
- Проблеми зі сном (безсоння).
- Сильне почуття занепокоєння (тривога), напруження, втома, розгубленість або поганий настрій (дратівливість).
- Бачити і, можливо, чути речі, яких насправді немає (галюцинації).
Ваш лікар буде поступово зменшувати дозування. Це допоможе блокувати симптоми абстиненції, які ви відчуваєте.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Іпновелу
Як і всі ліки, Іпновел може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Повідомлялося про такі небажані ефекти (частота невідома; неможливо оцінити за наявними даними).
Припиніть прийом Ipnovel і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникне будь -який з наступних побічних ефектів. Вони можуть бути небезпечними для життя, і вам може знадобитися термінове лікування:
- Важка алергічна реакція (анафілактичний шок). Ознаки можуть включати раптову еритему, свербіж або набряк еритеми (кропив’янка) та набряк обличчя, губ, язика чи інших частин тіла. Ви також можете відчувати задишку, хрипи або проблеми з диханням.
- Інфаркт (зупинка серця). Ознаки можуть включати біль у грудях.
- Проблеми з диханням, що іноді призводить до зупинки дихання.
- М'язовий спазм навколо дихальних шляхів, що викликає задуху.
Загрозливі для життя побічні ефекти частіше виникають у дорослих старше 60 років та у людей, які вже мають проблеми з диханням або серцем. Ці побічні ефекти також частіше виникають, якщо препарат вводиться занадто швидко або у високих дозах.
Інші можливі побічні ефекти:
Нервова система та психічні проблеми
- Зниження уваги.
- Почуття плутанини.
- Почуття надзвичайного щастя або хвилювання (ейфорія).
- Відчуття втоми або сонливості або тривалого заспокоєння.
- Бачити або, можливо, чути речі, яких насправді немає (галюцинації).
- Головний біль
- Запаморочення
- Труднощі з координацією м’язів.
- Напади (судоми) у недоношених дітей та немовлят.
- Тимчасова втрата пам’яті. Тривалість залежить від того, скільки вам було надано Ipnovel. Іноді це тривало тривалий час.
- Почуття збудження, нервозності, гніву чи агресії. У вас також можуть бути м’язові спазми або тремтіння м’язів, які ви не можете контролювати (тремтіння). Ці ефекти частіше виникають, якщо ви отримали високу дозу препарату Іпновел або вводили його занадто швидко, а також частіше виникали у дітей та людей похилого віку.
Серце і кровообіг
- Непритомність.
- Повільне серцебиття.
- Почервоніння обличчя та шиї (почервоніння).
- Низький кров'яний тиск. Це може викликати запаморочення або запаморочення.
Дихання
- Гикавка.
- Задишка.
Рот, шлунок і кишечник
- Сухість у роті.
- Запор.
- Відчуття нудоти (нудота) або нудота (блювота).
Шкіра
- Почуття свербіння.
- Еритема, включаючи набряклу еритему (кропив’янка).
- Почервоніння, біль, згустки крові або набряк шкіри в місці ін’єкції.
Загальні
- Алергічні реакції, включаючи еритему шкіри та хрипи.
- Симптоми відміни (див. Вище розділ 3 "Скасування Ipnovel")
- Падіння і переломи. Ризик переломів зростає у пацієнтів, які одночасно приймають інші ліки, які, як відомо, викликають сонливість (наприклад, заспокійливі засоби або снодійне), або алкоголь.
Старші люди
- Люди похилого віку, які приймають бензодіазепіни, такі як Іпновел, мають більший ризик падіння та зламування кісток.
- Загрозливі для життя побічні ефекти також частіше виникають у дорослих старше 60 років.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або медсестру.
Термін придатності та утримання
- За зберігання препарату Іпновел відповідає лікар або фармацевт. Вони також несуть відповідальність за належну утилізацію будь -якого невикористаного Ipnovel.
- Зберігайте Іпновель у недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте Іпновел після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Не використовуйте Іпновел, якщо флакон або упаковка пошкоджені.
- Зберігайте ампули у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Склад та лікарська форма
Що містить Іпновел
- Діюча речовина - мідазолам (у вигляді мідазоламу гідрохлориду). Кожен мл рідини містить 5 мг мідазоламу (у вигляді мідазоламу гідрохлориду).
- Інші інгредієнти - хлорид натрію, соляна кислота, гідроксид натрію та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Іпновел та вміст упаковки
Іпновель поставляється у прозорому скляному флаконі (маленька пляшка). Це прозора, безбарвна рідина ("розчин для ін'єкцій").
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Розчин для ін'єкцій IPNOVEL
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мл містить 5 мг мідазоламу (у вигляді мідазоламу гідрохлориду).
Одна ампула об’ємом 1 мл містить 5 мг мідазоламу.
Одна ампула об’ємом 3 мл містить 15 мг мідазоламу.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію у флаконі, тобто він практично не містить натрію. Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій, інфузій або ректального введення.
Прозорий і безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Іпновел-препарат короткої дії, що викликає снодійне, зазначений у:
Дорослі
• СВІДОМА СЕДАЦІЯ перед і під час діагностичних або терапевтичних процедур з місцевою анестезією або без неї;
• АНЕСТЕЗІЯ
• Премедикація перед введенням у наркоз
• Введення наркозу
• Як заспокійливий компонент при комбінованій анестезії.
• СЕДАЦІЯ В ІНТЕНСИВНОМУ ДОГЛЯДІ
Діти
• СВІДОМА СЕДАЦІЯ перед і під час діагностичних або терапевтичних процедур з місцевою анестезією або без неї;
• АНЕСТЕЗІЯ
• Премедикація перед введенням у наркоз
• СЕДАЦІЯ В ІНТЕНСИВНОМУ ДОГЛЯДІ
04.2 Дозування та спосіб введення
СТАНДАРТНА ДОЗИРОВКА
Мідазолам - потужний заспокійливий засіб, що вимагає корекції дози та повільного введення. Настійно рекомендується коригувати дозування для безпечного досягнення бажаного рівня седації на основі клінічної потреби, фізичного стану, віку та супутнього прийому ліків. Дорослим старше 60 років, ослабленим або пацієнтам із хронічними захворюваннями та педіатричним пацієнтам дозу слід визначати з обережністю та враховувати фактори ризику для кожного пацієнта.
Стандартні дози наведені в наступній таблиці.
Додаткова інформація наведена після таблиці.
СВІДОМА ДОЗА СЕДАЦІЇ
При свідомому заспокоєнні мідазолам вводять внутрішньовенно перед діагностичним або хірургічним втручанням. Дозу слід індивідуалізувати із коригуванням дози і не слід вводити у вигляді швидкої ін’єкції або одноразового болюсу. Початок седації може змінюватися індивідуально залежно від фізичного стану пацієнта та конкретні умови дозування (наприклад, швидкість введення, кількість дози). За необхідності, відповідно до індивідуальних потреб, можуть бути призначені додаткові дози. Седація починається приблизно через 2 хвилини після ін’єкції, а максимальний ефект досягається приблизно через 5-10 хвилин.
Дорослі
Мідазолам слід вводити повільно внутрішньовенно зі швидкістю приблизно 1 мг кожні 30 секунд.
У дорослих у віці до 60 років початкова доза становить приблизно 2-2,5 мг, що вводиться за 5-10 хвилин до початку операції. При необхідності можна вводити додаткові дози по 1 мг. Середня загальна доза коливалася від 3,5 до 7,5 мг. Загальна доза більше 5 мг зазвичай не потрібна.
У дорослих старше 60 років, ослаблених або хронічно хворих, початкову дозу слід зменшити до 0,5-1,0 мг і вводити за 5-10 хвилин до початку процедури. За необхідності можуть бути введені наступні дози 0,5-1 мг. У цих пацієнтів це може статися. досягнення максимального ефекту менш швидко, тому подальше введення мідазоламу слід проводити дуже повільно і з обережністю. Загальна доза більше 3,5 мг зазвичай не потрібна.
Діти
Внутрішньовенне введення: Дозу мідазоламу слід повільно коригувати до досягнення бажаного клінічного ефекту. Початкову дозу мідазоламу слід вводити протягом 2-3 хвилин. Необхідно почекати 2-5 хвилин, щоб повністю оцінити седативний ефект перед початком. процедуру або повторіть дозу. Якщо потрібна подальша седація, продовжуйте регулювати дозування невеликими кроками до досягнення правильного ступеня седації.
Діти віком до 5 років можуть потребувати значно вищих доз (мг / кг), ніж інші діти старшого віку та підлітки.
• Педіатричні пацієнти віком до 6 місяців: педіатричні пацієнти віком до 6 місяців особливо чутливі до обструкції дихальних шляхів та гіповентиляції. З цієї причини слід уникати застосування препарату для свідомої седації у дітей у віці до 18 років.
• Педіатричні пацієнти віком від 6 місяців до 5 років: початкова доза становить 0,05-0,1 мг / кг. Для досягнення бажаного ефекту може знадобитися загальна доза до 0,6 мг / кг, але загальна доза не повинна перевищувати 6 мг. Тривала седація та ризик гіповентиляції можуть бути пов’язані із застосуванням більш високих доз.
• Педіатричні пацієнти віком від 6 до 12 років: початкова доза становить 0,025-0,05 мг / кг. Може знадобитися загальна доза до 0,4 мг / кг, максимум до 10 мг. Тривала седація та ризик гіповентиляції можуть бути пов’язані із застосуванням більш високих доз.
• Педіатричні пацієнти віком від 12 до 16 років: слід прийняти дозування для дорослих.
Ректальне введеннязагальна доза мідазоламу зазвичай коливається від 0,3 до 0,5 мг / кг. Ректальне введення розчину з флакона здійснюється за допомогою пластикового аплікатора, прикріпленого до кінця шприца. Якщо обсяг для введення занадто малий, можна додати води до загального об’єму 10 мл. Загальну дозу слід вводити лише один раз і уникати повторного введення прямої кишки.
Слід уникати ректального введення дітям віком до 6 місяців, оскільки дані, наявні у цій популяції, обмежені.
Внутрішньом’язове введення: застосовувана доза коливається між 0,05 і 0,15 мг / кг. Загальна доза більше 10 мг зазвичай не потрібна. Цей спосіб введення слід застосовувати лише у виняткових випадках. Слід віддати перевагу ректальному введенню як i.m. це боляче.
У дітей з масою тіла менше 15 кг слід уникати розчинів мідазоламу з концентрацією більше 1 мг / мл. Вищі концентрації слід розводити до 1 мг / мл.
ДОЗИРОВКА В АНЕСТЕЗІЇ
ПРЕМЕДИКАЦІЯ
Попереднє введення мідазоламу незадовго до операції викликає седативний ефект (викликає сонливість або сонливість та зменшує тривогу) та передопераційне погіршення пам’яті. Мідазолам також можна вводити у поєднанні з антихолінергічними засобами. маси, за 20-60 хвилин до введення анестезії, або краще ректально у дитини (див. нижче). Ретельний і постійний моніторинг пацієнтів після введення премедикації є обов’язковим через індивідуальну чутливість та можливість симптомів передозування.
Дорослі
Для передопераційної седації та зменшення пам’яті про передопераційну фазу рекомендована доза для дорослих з фізичним статусом I та II АСК та у віці до 60 років становить 1-2 мг внутрішньовенно внутрішньовенно, якщо це необхідно, або 0, 07-0,1 мг / кг вводять внутрішньом'язово. Дозу слід зменшити та індивідуалізувати при введенні мідазоламу дорослим старше 60 років, ослабленим або у пацієнтів з хронічними захворюваннями. Рекомендована початкова внутрішньовенна доза становить 0,5 мг, яку при необхідності повільно збільшують. Рекомендована доза коливається від 0,025 до 0,05 мг / кг внутрішньом’язово. У разі одночасного прийому наркотичних засобів дозу мідазоламу слід зменшити. Звичайна доза становить 2-3 мг.
Педіатричні пацієнти
Немовлята та діти до 6 місяців:
Слід уникати застосування препарату дітям віком до 6 місяців, оскільки в цій популяції є обмежені дані.
Діти старше 6 місяців
Ректальне введення: Загальну дозу мідазоламу, як правило, між 0,3 і 0,5 мг / кг, слід вводити за 15-30 хвилин до введення анестезії. Ректальне введення розчину з флакона здійснюється за допомогою пластикового аплікатора, прикріпленого до кінця шприца. Якщо обсяг для введення занадто малий, можна додати води до загального об’єму 10 мл.
Внутрішньом’язове введення: Оскільки внутрішньом’язові ін’єкції болючі, цей спосіб введення слід застосовувати лише у виняткових випадках. Слід віддати перевагу ректальному шляху.
Однак доза, що становить від 0,08 до 0,2 мг / кг мідазоламу, що вводиться внутрішньом’язово, виявилася ефективною та безпечною. У дітей у віці від 1 до 15 років пропорційно більші дози, ніж у дорослих, щодо маси тіла.
У дітей з масою тіла менше 15 кг слід уникати розчинів мідазоламу з концентрацією більше 1 мг / мл. Вищі концентрації слід розводити до 1 мг / мл.
ІНДУКЦІЯ
Дорослі
Якщо мідазолам використовується для введення анестезії перед введенням інших анестезуючих засобів, індивідуальна відповідь варіюється. Дозу слід коригувати для досягнення бажаного ефекту з урахуванням віку пацієнта та клінічного стану. При введенні мідазоламу для введення анестезії перед або в комбінації з іншими внутрішньовенними або інгаляційними препаратами початкову дозу кожного препарату необхідно значно зменшити, іноді до 25% від звичайної початкової дози окремих препаратів. Потрібний рівень анестезії досягається за рахунок послідовних кроків. Внутрішньовенну дозу мідазоламу для введення в наркоз слід повільно збільшувати.Кожне збільшення не більше 5 мг слід вводити протягом 20-30 секунд з інтервалом не менше 2 хвилин між двома послідовними збільшеннями.
• У дорослих до 60 років загалом достатньо внутрішньовенної дози 0,15-0,2 мг / кг.
• У дорослих без премедикації у віці до 60 років доза може бути вищою (від 0,3 - 0,35 мг / кг внутрішньовенно). Якщо потрібна повна індукція, можна вводити дози з приблизно 25% збільшенням від початкової дози пацієнта. Крім того, індукцію можна доповнити інгаляційними анестетиками. У резистентних випадках загальна доза може становити до 0,6 мг / кг для введення, але такі високі дози можуть подовжити час відновлення.
• У дорослих з попереднім лікуванням старше 60 років, виснажені або у хронічно хворих пацієнтів, дозу слід значно зменшити, наприклад до 0,05-0,15 мг / кг внутрішньовенно протягом 20-30 секунд, чекаючи 2 хвилини до появи ефекту.
• У дорослих без премедикації старше 60 років Для індукції зазвичай потрібні більш високі дози мідазоламу; рекомендується початкова доза від 0,15 до 0,3 мг / кг. Пацієнтам без попереднього лікування з важким системним захворюванням або іншими виснажливими станами потрібна менша доза мідазоламу для індукції. Зазвичай достатньо початкової дози від 0,15 до 0,25 мг / кг.
СЕДАТИВНИЙ КОМПОНЕНТ У КОМБІНОВАНІЙ АНЕСТЕЗІЇ
Дорослі
Мідазолам можна вводити як заспокійливий компонент при комбінованій анестезії як з невеликими переривчастими внутрішньовенними дозами (від 0,03 до 0,1 мг / кг), так і шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії мідазоламу (між 0,03 та 0,1 мг / кг). Кг / год), як правило, у комбінації з анальгетиками Доза та інтервали між прийомами залежать від індивідуальної реакції пацієнта.
Низькі підтримуючі дози необхідні дорослим старше 60 років, ослабленим або хронічно хворим.
ІНТЕНСИВНИЙ ДОГЛЯД
Бажаний рівень седації досягається шляхом послідовного збільшення дози мідазоламу з подальшою безперервною інфузією або періодичними болюсами залежно від клінічної потреби, фізичного стану, віку та супутнього введення препарату (див. Розділ 4.5).
Дорослі
Навантажувальну дозу внутрішньовенно: 0,03-0,3 мг / кг слід повільно збільшувати. Кожне збільшення від 1 до 2,5 мг слід вводити протягом 20-30 секунд з інтервалом не менше 2 хвилин між двома послідовними збільшеннями. У пацієнтів з гіповолемією, звуженими судинами або гіпотермією навантажувальну дозу слід зменшити або уникати.
Коли мідазолам призначається разом з основними анальгетиками, їх слід надати спочатку, щоб седативний ефект мідазоламу був безпечно регульований на основі максимальної седації, викликаної анальгетиком.
Внутрішньовенна підтримуюча доза: доза може коливатися від 0,03 до 0,2 мг / кг / год. У пацієнтів з гіповолемією, звуженими судинами або гіпотермією слід підтримувати дозу. Рівень седації слід регулярно перевіряти. До тривалої седації може розвинутися толерантність. У цьому випадку дозу можна збільшити.
Немовлята та діти до 6 місяців
Мідазолам слід вводити у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії, починаючи з 0,03 мг / кг / год (0,5 мг / кг / хв) у новонароджених, вік яких становить менше 32 тижнів вагітності, або 0,06 мг / кг / год (1 мг / кг / хв) у немовлят гестаційного віку старше 32 тижнів та немовлят до 6 місяців.
Необхідно уникати навантаження внутрішньовенно внутрішньовенно у недоношених дітей, новонароджених та немовлят до 6 місяців; скоріше, протягом перших кількох годин інфузію можна вводити швидше, щоб досягти терапевтичних рівнів у плазмі.
Швидкість інфузії слід ретельно та часто скидати, особливо після перших 24 годин, для введення найменшої ефективної дози та зменшення ризику накопичення препарату.
Потрібен ретельний контроль частоти дихання та насичення киснем.
Діти старше 6 місяців
У педіатричних пацієнтів з інтубуванням та штучною вентиляцією легень навантажувальну дозу від 0,05 до 0,2 мг / кг внутрішньовенно слід вводити повільно протягом щонайменше 2–3 хвилин для встановлення бажаного клінічного ефекту. Мідазолам не слід вводити швидко. безперервна внутрішньовенна інфузія від 0,06 до 0,12 мг / кг / год (від 1 до 2 мг / кг / хв). Швидкість інфузії може бути збільшена або зменшена (зазвичай на 25% початкової або наступної швидкості інфузії), якщо це необхідно, або можуть бути введені додаткові внутрішньовенні дози мідазоламу для збільшення або підтримки бажаного ефекту.
На початку інфузії мідазоламу у пацієнтів з гемодинамічним порушенням звичайну навантажувальну дозу слід коригувати невеликими кроками та контролювати пацієнта на наявність гемодинамічної нестабільності, наприклад. Ці пацієнти також вразливі до респіраторної дії мідазоламу і потребують ретельного моніторингу частоти дихання та насичення киснем.
У недоношених дітей, немовлят та дітей вагою менше 15 кг слід уникати розчинів мідазоламу з концентрацією вище 1 мг / мл. Вищі концентрації слід розводити до 1 мг / мл.
Застосування у спеціальних групах пацієнтів
Зміна функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю (фармакокінетичний кліренс креатиніну не зв’язаного мідазоламу після одноразового внутрішньовенного введення дози подібний до того, що повідомляється у здорових добровольців. Середній седативний ефект у населення з нирковою недостатністю був значно вищим, швидше за все, через накопичення α-гідроксимідазоламу глюкуроніду .
Немає конкретних даних щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл / хв), які отримували мідазолам для введення в наркоз.
Зміна функції печінки
Порушення функції печінки знижує кліренс внутрішньовенного введення мідазоламу з послідовним збільшенням термінального періоду напіввиведення. Тому клінічні ефекти можуть бути більш вираженими і тривалими. Необхідна доза мідазоламу може зменшитися, і слід розпочати належний моніторинг життєво важливих показників. (Див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Див. Вище та розділ 4.4.
04.3 Протипоказання
Введення мідазоламу пацієнтам з відомою гіперчутливістю до бензодіазепінів або допоміжних речовин препарату.
Застосування цього лікарського засобу для свідомої седації у пацієнтів з тяжкою дихальною недостатністю або гострою пригніченням дихання.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Мідазолам слід призначати тільки досвідченим лікарям у добре обладнаному середовищі для моніторингу та підтримки дихальної та серцево-судинної функцій, а також особам, які пройшли спеціальну підготовку з розпізнавання та лікування очікуваних побічних явищ, включаючи дихальну реанімацію та серцеву діяльність. Повідомлялося про серйозні побічні дії з боку серцево -судинної системи. До них відносяться пригнічення дихання, апное, зупинка дихання та / або зупинка серця. Такі небезпечні для життя ефекти частіше виникають, якщо ін’єкція вводиться занадто швидко або при введенні високих доз (див. Розділ 4.8). Особливу обережність слід проявляти у показаннях свідомої седації у пацієнтів з порушенням функції дихання.
Педіатричні пацієнти віком до 6 місяців особливо сприйнятливі до обструкцій дихальних шляхів та гіповентиляції, тому невеликі збільшення дози необхідні для досягнення клінічного ефекту та точного контролю частоти дихання та насичення киснем.
При введенні мідазоламу для премедикації необхідний адекватний моніторинг стану пацієнта після введення, оскільки індивідуальна чутливість змінюється та можуть виникнути симптоми передозування.
При введенні мідазоламу пацієнтам високого ризику необхідно вживати особливих запобіжних заходів:
• дорослі старше 60 років
• хронічно хворі або ослаблені пацієнти, такі як:
• пацієнти з хронічною дихальною недостатністю
• пацієнти з хронічною нирковою недостатністю, зниженням функції печінки або зі зниженням функції серця
• дитячі пацієнти, особливо пацієнти з серцево -судинною нестабільністю.
Ці пацієнти з високим ризиком потребують менших доз (див. Розділ 4.2), і їх слід постійно контролювати на наявність ранніх ознак порушення життєдіяльності.
Як і будь -яка речовина, що володіє пригнічуючими ЦНС та / або м’язовими релаксантними властивостями, особлива обережність потрібна при введенні мідазоламу пацієнтам з міастенією гравіс.
Толерантність
Повідомлялося про деяку втрату ефективності при введенні мідазоламу під час тривалої седації у відділенні інтенсивної терапії.
Залежність
При введенні мідазоламу в реанімації для тривалої седації слід пам’ятати, що може розвинутися фізична залежність від мідазоламу. Ризик залежності зростає з дозою та тривалістю лікування, а також вищий у пацієнтів з анамнезом зловживання алкоголем та / або психоактивними речовинами (див. Розділ 4.8).
Симптоми відміни
Під час тривалого лікування мідазоламом у відділенні інтенсивної терапії може розвинутися фізична залежність, тому раптове припинення лікування супроводжуватиметься симптомами відміни.
Можуть виникнути такі симптоми: головний біль, біль у м’язах, тривога, напруга, неспокій, сплутаність свідомості, дратівливість, відскок безсоння, перепади настрою, галюцинації та судоми. Оскільки після припинення раптового лікування ризик розвитку симптомів абстиненції більший дозування поступово.
Амнезія
Мідазолам викликає антероградну амнезію (часто це є особливо бажаним ефектом у таких ситуаціях, як: до та під час хірургічних та діагностичних процедур), тривалість яких прямо пропорційна введеній дозі. Тривала амнезія може викликати проблеми у амбулаторних хворих, які, як очікується, будуть виписані після операції.
Парадоксальні реакції
Після введення мідазоламу повідомлялося про парадоксальні реакції, такі як збудження, мимовільні рухи (включаючи тонічні / клонічні напади та тремтіння м’язів), гіперактивність, ворожість, гнівні реакції, агресія, нападоподібне збудження та напади. Ці реакції можуть виникати у високих дозах та / або при швидкій ін’єкції. Найвища частота подібних реакцій була зареєстрована у дітей та людей похилого віку.
Змінена елімінація мідазоламу
У пацієнтів, які приймають препарати, що інгібують або індукують CYP3A4, може бути порушена елімінація мідазоламу, і, можливо, доведеться відповідно коригувати дозу (див. Розділ 4.5).
Виведення мідазоламу також може бути відстрочене у пацієнтів з порушенням функції печінки, низьким серцевим викидом та у новонароджених (див. Розділ 5.2).
Недоношені діти та новонароджені
Необхідна гранична обережність при седації недоношених та колишніх недоношених дітей, які не піддаються інтубації, через підвищений ризик апное. Потрібен ретельний контроль частоти дихання та насичення киснем.
Слід уникати швидкої ін'єкції у новонароджених. Немовлята мають порушення або незрілі функції організму, а також сприйнятливі до глибоких та / або тривалих респіраторних ефектів мідазоламу. Повідомлялося про гемодинамічні побічні реакції у педіатричних пацієнтів із серцево -судинною нестабільністю; швидке внутрішньовенне введення у цій популяції слід уникати.
Педіатричні пацієнти віком до 6 місяців:
У цій популяції мідазолам показаний для седації лише у відділеннях інтенсивної терапії.
Педіатричні пацієнти віком до 6 місяців особливо піддаються обструкції дихальних шляхів та гіповентиляції, тому для досягнення клінічного ефекту та ретельного моніторингу частоти дихання та насичення киснем (див. Також "Недоношені діти" вище) важливо вводити невеликі дози.
Одночасне застосування алкоголю / засобів, що пригнічують ЦНС:
Слід уникати одночасного застосування мідазоламу з алкоголем та / або засобами, що пригнічують ЦНС. Таке одночасне застосування може посилити клінічні ефекти мідазоламу, включаючи потенційно індуковану важку седацію або клінічно значущу пригнічення дихання (див. Розділ 4.5).
Анамнез зловживання алкоголем або психоактивними речовинами:
Пацієнтам з анамнезом зловживання алкоголем або психоактивними речовинами слід уникати застосування мідазоламу, як і інших бензодіазепінів.
Критерії звільнення
Після прийому мідазоламу пацієнтів слід виписувати зі стаціонару або амбулаторії тільки за рекомендацією лікаря, який лікує пацієнта, і тільки в тому випадку, якщо у останнього є хтось із ним. Рекомендується, щоб пацієнта супроводжував хтось, щоб повернутися додому після виписки.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію у флаконі, тобто він практично не містить натрію.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакокінетичні взаємодії
Мідазолам метаболізується CYP3A4.
Інгібітори та індуктори CYP3A можуть відповідно збільшувати та зменшувати концентрації у плазмі крові, а отже, і ефекти мідазоламу, тому необхідна відповідна корекція дози.
Фармакокінетичні взаємодії з інгібіторами або індукторами CYP3A4 більш виражені при пероральному прийомі мідазоламу, ніж при IV, особливо тому, що CYP3A4 також присутній у верхніх відділах шлунково -кишкового тракту.Це відбувається тому, що при пероральному введенні змінюються як системний кліренс, так і доступність, тоді як при парентеральному введенні фактично змінюється лише системний кліренс.
Після інгібування CYP3A4 максимальний клінічний ефект настає після одноразового введення внутрішньовенно. він буде коротшим, але тривалість ефекту може бути збільшена.Однак після тривалого введення мідазоламу в умовах пригнічення CYP3A4 і величина, і тривалість ефекту будуть більшими.
Немає досліджень щодо модуляції фармакокінетики мідазоламу за допомогою CYP3A4 після ректального та внутрішньом’язового введення. Вважається, що такі взаємодії менш виражені для ректального шляху, ніж для перорального, оскільки шлунково -кишковий тракт уникається, тоді як після внутрішньом’язового введення ефекти модуляції CYP3A4 не будуть суттєво відрізнятися від тих, що спостерігаються при внутрішньовенному введенні мідазоламу
Тому під час застосування мідазоламу рекомендується ретельний моніторинг клінічних ефектів та життєво важливих показників, враховуючи, що вони можуть бути більш вираженими і тривати довше після одночасного застосування інгібітора CYP3A4, навіть прийнятого одноразово. Слід підкреслити, що введення високі дози або тривалі інфузії мідазоламу пацієнтам, які отримують сильні інгібітори CYP3A4, наприклад у відділенні інтенсивної терапії, можуть викликати тривалі снодійні ефекти, затримку пробудження та пригнічення дихання; це вимагає корекції дози.
Що стосується індукції, то слід враховувати, що індукційний процес займає кілька днів, щоб досягти максимального ефекту, і стільки ж згасати. На відміну від того, що відбувається під час кількохденного лікування індуктором, вважається, що короткочасне лікування призводить до менш очевидної взаємодії з мідазоламом. Однак для сильних індукторів "не можна виключити відповідну індукцію навіть після короткочасного лікування".
Схоже, що мідазолам не змінює фармакокінетику інших препаратів.
Препарати, що пригнічують CYP3A4
Азольні протигрибкові засоби
• Кетоконазол збільшив концентрацію внутрішньовенного введення мідазоламу у плазмі крові у 5 разів із приблизно 3-кратним продовженням терміну напіввиведення. Парентеральне введення мідазоламу одночасно із сильним інгібітором CYP3A4 кетаконазолом слід проводити у відділенні інтенсивної терапії аналогічні умови, що забезпечують ретельний клінічний моніторинг та адекватне медичне лікування у разі пригнічення дихання та / або тривалої седації. Слід розглянути можливість розподілу дози та коригування дози, особливо якщо внутрішньовенно вводять багаторазові дози мідазоламу. Ця ж рекомендація також може бути застосована до інших азольних протигрибкових засобів (див. Нижче), у яких повідомляється, хоча і в меншій мірі, про збільшення седативних ефектів внутрішньовенного введення мідазоламу.
• Вориконазол збільшив вплив внутрішньовенного введення мідазоламу в 3 рази, збільшивши період напіввиведення приблизно у 3 рази.
• І флуконазол, і ітраконазол збільшували плазмові концентрації внутрішньовенного введення мідазоламу у 2-3 рази, що пов’язано із збільшенням термінального періоду напіввиведення ітраконазолу у 2,4 рази та флуконазолу у 1,5 рази.
• Посаконазол збільшив концентрацію внутрішньовенного введення мідазоламу у плазмі крові приблизно у 2 рази.
• Слід мати на увазі, що при пероральному застосуванні мідазоламу експозиція буде значно вищою, ніж зазначено вище, особливо з кетоконазолом, ітраконазолом та вориконазолом.
Пероральний прийом ампул мідазоламу не показаний.
Макроліди
• Еритроміцин призвів до приблизно 1,6-2-кратного збільшення внутрішньовенних концентрацій мідазоламу у плазмі крові, що пов’язано із збільшенням термінального періоду напіввиведення мідазоламу у 1,5-1,8 рази.
• Кларитроміцин збільшував плазмові концентрації мідазоламу до 2,5 разів, подовжуючи кінцевий період напіввиведення в 1,5-2 рази.
Подальша інформація про пероральний прийом мідазоламу
• Рокситроміцин: Хоча інформація про рокситроміцин у поєднанні з внутрішньовенним введенням мідазоламу відсутня, його помірний вплив на кінцевий період напіввиведення таблетки мідазоламу для перорального застосування, який збільшується на 30%, свідчить про те, що вплив рокситроміцину на внутрішньовенно мідазолам має бути незначним.
Інгібітори протеази ВІЛ
• Саквінавір та інші інгібітори протеази ВІЛ: Одночасне застосування з інгібіторами протеаз може спричинити різке збільшення концентрації мідазоламу. подібне збільшення термінального періоду напіввиведення. Якщо мідазолам одночасно призначається з інгібіторами протеази ВІЛ, лікування повинно відповідати опису, наведеному в попередньому розділі, щодо азольних протигрибків для кетоконазолу.
Подальша інформація про пероральний прийом мідазоламу
• На підставі даних, отриманих з іншими інгібіторами CYP3A4, очікується, що концентрація мідазоламу у плазмі крові досягне значно вищих рівнів після перорального введення. Отже, інгібітори протеаз не слід вводити одночасно з пероральним мідазоламом.
Блокатори кальцієвих каналів
• Дилтіазем: Одноразовий прийом дилтіазему збільшував концентрацію мідазоламу у плазмі крові приблизно на 25% та подовжував кінцевий період напіввиведення на 43%.
Подальша інформація про пероральний прийом мідазоламу
• Верапаміл та дилтіазем збільшували плазмові концентрації мідазоламу у 3 рази та 4 рази відповідно. Кінцевий період напіввиведення мідазоламу збільшився відповідно на 41% та 49%.
Інші препарати / лікарські трави
• Показано, що аторвастатин збільшує плазмові концентрації внутрішньовенно мідазоламу в 1,4 рази порівняно з контрольною групою.
Подальша інформація про пероральний прийом мідазоламу
• Нефазодон підвищив концентрацію мідазоламу в плазмі крові в 4,6 рази з подовженням термінального періоду напіввиведення в 1,6 рази.
• апрепітант, залежний від дози, збільшує концентрацію мідазоламу в плазмі крові в 3,3 рази при 80 мг на добу, що супроводжується приблизно 2-кратним подовженням термінального періоду напіввиведення.
Препарати, що індукують CYP3A4
• Рифампіцин через 7 днів у дозі 600 мг / добу зменшив концентрацію мідазоламу у плазмі крові приблизно на 60%. Кінцевий період напіввиведення зменшився приблизно на 50-60%.
Додаткова інформація про пероральний прийом мідазоламу
• Рифампіцин у здорових добровольців знизив концентрацію мідазоламу в плазмі крові на 96%, майже повністю нейтралізуючи його психомоторні ефекти.
• Карбамазепін та фенітоїн: повторне введення карбамазепіну або фенітоїну призвело до зниження концентрації мідазоламу у плазмі крові на 90%та скорочення термінального періоду напіввиведення на 60%.
• Ефавіренц: 5-кратне збільшення співвідношення метаболіту α-гідроксимідазоламу, утвореного CYP3A4, до мідазоламу підтверджує індукційний ефект на CYP3A4.
Лікарські трави та їжа
• Звіробій знизив концентрацію мідазоламу в плазмі приблизно на 20-40%, скоротивши кінцевий період напіввиведення приблизно на 15-17%. Індукційний ефект на CYP3A4 може змінюватися залежно від конкретного виду екстракту звіробою.
Фармакодинамічні лікарські взаємодії (DDI)
Одночасне застосування мідазоламу з іншими заспокійливими / снодійними препаратами та засобами, що пригнічують ЦНС, включаючи алкоголь, може призвести до посилення седації та пригнічення дихання.
Приклади включають похідні опіатів (використовуються як анальгетики, протикашльові засоби або для замісної терапії), антипсихотичні засоби, інші бензодіазепіни, що використовуються як анксіолітики або снодійні засоби, барбітурати, пропофол, кетамін, етомідат; седативні антидепресанти, антигістамінні препарати Н1 та антигіпертензивні засоби центральної дії.
Алкоголь може значно посилити седативний ефект мідазоламу. Під час введення мідазоламу слід повністю уникати вживання алкоголю (див. Розділ 4.4).
Мідазолам знижує мінімальну альвеолярну концентрацію (МАК) інгаляційних анестетиків.
04.6 Вагітність та лактація
Даних про мідазолам недостатньо, щоб оцінити його безпечність для застосування під час вагітності.
Дослідження на тваринах не продемонстрували тератогенних ефектів, у той час як, як і при застосуванні інших бензодіазепінів, спостерігалася фетотоксичність.
Немає даних про вагітність, яка зазнала впливу мідазоламу протягом перших двох триместрів вагітності.
Введення мідазоламу у високих дозах, в останньому триместрі вагітності, під час пологів або для введення анестезії під час кесаревого розтину спричинило негативні наслідки для матері та плоду (ризик аспірації для матері, порушення частоти серцевих скорочень плода, слабке смоктання, гіпотонія, переохолодження та пригнічення дихання для новонародженого).
Крім того, у немовлят матерів, які тривалий час приймали бензодіазепіни на останніх термінах вагітності, може розвинутися фізична залежність, а під час пологів можуть виникнути симптоми абстиненції.
Отже, мідазолам можна використовувати під час вагітності, якщо це очевидно необхідно, але бажано уникати його застосування при кесаревому розтині.
Слід враховувати ризик для новонародженого, якщо мідазолам вводити для хірургічного втручання недалеко від терміну вагітності.
Мідазолам виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях.
Годуючим матерям слід порадити припинити грудне вигодовування протягом 24 годин після введення мідазоламу.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Седація, амнезія, зниження уваги та функцій м’язів можуть погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Перш ніж приймати мідазолам, пацієнтам слід порадити не керувати автомобілем та не працювати з механізмами до повного одужання.
Лікар повинен вирішити, коли пацієнт може повернутися до цих занять.
Після виписки пацієнта рекомендується супроводжувати додому.
04.8 Побічні ефекти
Щодо мідазоламу, що вводиться шляхом ін’єкцій, повідомлялося про такі побічні ефекти (частота невідома, оскільки її неможливо оцінити за наявними даними):
Категорії відвідуваності такі:
Дуже часто: ≥ 1/10;
Поширені ≥ 1/100 р
Нечасто ≥ 1/1000 до
Рідкісні ≥ 1/10000 років
Дуже рідкісний
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
* Такі парадоксальні реакції на лікарські засоби були зареєстровані особливо у дітей та людей похилого віку (див. Розділ 4.4).
** Антероградна амнезія може залишатися в кінці процедури, а в деяких випадках повідомлялося про тривалу амнезію (див. Розділ 4.4).
Залежність: Застосування мідазоламу навіть у терапевтичних дозах може призвести до розвитку фізичної залежності.Після тривалого внутрішньовенного введення його припинення, особливо різка відміна, може супроводжуватися симптомами абстиненції, включаючи початок судом (див. Розділ 4.4).
*** Ризик падіння та переломів збільшується у пацієнтів, які одночасно приймають заспокійливі засоби (включаючи алкогольні напої), а також у літніх пацієнтів.
Повідомлялося про серйозні побічні дії з боку серцево -судинної системи. Смертельні випадки частіше трапляються у дорослих пацієнтів старше 60 років та у пацієнтів з наявною дихальною недостатністю або порушенням роботи серця, особливо коли ін’єкція вводиться занадто швидко або коли вводиться висока доза препарату (див. розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми
Як і інші бензодіазепіни, мідазолам часто викликає сонливість, атаксію, дизартрію та ністагм. Передозування мідазоламу рідко загрожує життю, якщо він приймається окремо, але може викликати арефлексію, апное, гіпотензію, кардіореспіраторну депресію та, в рідкісних випадках, кому. Останнє, якщо воно трапляється, зазвичай триває кілька годин, але також може бути затяжним і циклічним, особливо у пацієнтів літнього віку. Ефекти пригнічення дихання бензодіазепінами більш виражені у пацієнтів з респіраторними захворюваннями.
Бензодіазепіни посилюють дію інших депресантів центральної нервової системи, включаючи алкоголь.
Лікування
Контролюйте життєві показники пацієнта та вживайте підтримуючі заходи, виходячи з клінічного стану пацієнта. Зокрема, пацієнтам може знадобитися симптоматичне лікування кардіореспіраторних чи центральних нервових систем.
У разі перорального введення слід запобігти подальшому всмоктуванню відповідним методом, наприклад, лікуванням активованим вугіллям протягом 1-2 годин. При використанні активованого вугілля захист дихальних шляхів є обов’язковою у сонних пацієнтів. можна розглядати промивання шлунка, що, однак, не є рутинним заходом.
При наявності важкої депресії ЦНС, подумайте про застосування флумазенілу, антагоніста бензодіазепіну.
Флумазеніл слід вводити тільки в строго контрольованих умовах. Період напіввиведення препарату короткий (близько однієї години), тому необхідно спостерігати за пацієнтами, які приймали флумазеніл після того, як його ефекти зникли. Флумазеніл слід застосовувати з особливою обережністю у присутності препаратів, що знижують судомний поріг (наприклад, трициклічних антидепресантів). Для отримання додаткової інформації про правильне застосування препарату зверніться до Короткої характеристики препарату для флумазенілу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Снодійні та заспокійливі засоби: Похідні бензодіазепіну, код АТС: N05CD08.
Мідазолам є похідним, що належить до групи імідазо-бензодіазепінів. Вільна основа - це ліпофільна речовина з низькою розчинністю у воді.
Основний азот у положенні 2 імідазо-бензодіазепінового кільця дозволяє активній частині мідазоламу утворювати з кислотами водорозчинні солі.
Це дає можливість виробляти стабільний і добре переносимий розчин для ін’єкцій.
Фармакологічна дія мідазоламу характеризується короткою тривалістю дії через швидкий метаболізм. Мідазолам виробляє заспокійливий і снодійний ефект вираженої інтенсивності. Він також має анксіолітичну, протисудомну та м’язову релаксаційну дію.
Після внутрішньом'язового введення або e.v. виникає короткочасна антероградна амнезія (пацієнт не пам’ятає подій, що відбулися під час фази максимальної активності сполуки).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Всмоктування після внутрішньом'язової ін'єкції
Абсорбція мідазоламу з м’язової тканини швидка і повна. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 30 хвилин.
Всмоктування після ректального введення
Після ректального введення мідазолам швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 30 хвилин. Абсолютна біодоступність становить приблизно 50%.
Розповсюдження
При внутрішньовенному введенні мідазоламу крива плазмової концентрації-час показує одну або дві окремі фази розподілу. Рівноважний об'єм розподілу становить 0,7-1,2 л / кг. Зв’язування мідазоламу з білками плазми крові становить 96-98%. Основна частка зв'язування з білками плазми крові обумовлена "альбуміном. С" - це низький і незначний прохід мідазоламу в спинномозкову рідину. У людини мідазолам проникає через плаценту і потрапляє в кровообіг плода, а незначна кількість мідазоламу виділяється з жіночим молоком.
Обмін речовин
Мідазолам майже повністю виводиться шляхом біотрансформації, а частка дози, вилученої з печінки, оцінюється у 30-60%. Мідазолам гідроксилюється ізоферментом цитохрому Р4503А4, а основним метаболітом плазми сечі є альфа-гідроксимідазолам. Концентрація альфа-гідроксимідазоламу у плазмі становить 12% від концентрації вихідної сполуки.
Ліквідація
У здорових добровольців період напіввиведення мідазоламу становить 1,5-2,5 години. Кліренс плазми знаходиться в межах 300-500 мл / хв. Мідазолам виводиться переважно нирками (60-80% введеної дози) та виводиться у вигляді глюкурокон'югованого альфа-гідроксимідазоламу. Менше 1% дози виводиться з сечею у вигляді незміненого препарату. Період напіввиведення альфа-гідроксимідазоламу становить менше 1 години. При введенні мідазоламу шляхом внутрішньовенної інфузії кінетика його виведення не відрізняється від такої після болюсної ін’єкції.
Фармакокінетика у особливих типів пацієнтів
Літні громадяни
У дорослих старше 60 років період напіввиведення може бути продовжений до 4 разів.
Діти
Швидкість ректального всмоктування у дітей подібна до такої у дорослих, але біодоступність нижче (5-18%). Період напіввиведення після внутрішньовенного та ректального введення коротший у дітей віком від 3 до 10 років (1-1,5 години) порівняно з таким у дорослих. Різниця полягає в збільшенні метаболічного кліренсу у дітей.
Діти
У новонароджених період напіввиведення становить у середньому 6-12 годин, ймовірно, через незрілість печінки та зменшення кліренсу (див. Розділ 4.4).
Ожиріння
Середній період напіввиведення у хворих на ожиріння довший, ніж у пацієнтів, що не страждають ожирінням (5,9 проти 2,3 години). Це пов'язано із збільшенням обсягу розподілу приблизно на 50% з поправкою на загальну масу тіла. Кліренс істотно не відрізняється. та пацієнтів без ожиріння.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Період напіввиведення у пацієнтів із цирозом печінки може бути довшим, а кліренс-меншим порівняно з таким у здорових добровольців (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Період напіввиведення у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю подібний до такого у здорових добровольців.
Критичні пацієнти
Період напіввиведення мідазоламу у важкохворих подовжується до 6 разів.
Пацієнти з серцевою недостатністю
Період напіввиведення у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю довший, ніж у здорових осіб (див. Розділ 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Немає доклінічних даних, що мали б важливе значення для лікаря, про які ще не повідомлялося в інших розділах КУП.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлористий натрій
Хлористого-воднева кислота
Їдкий натр
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Не розбавляйте вміст флаконів Ipnovel 6% макродексом у декстрозі.
Не змішуйте вміст ампул Ipnovel з лужними розчинами для ін’єкцій. Мідазолам осідає в присутності бікарбонату натрію.
Вміст ампул Ipnovel не слід змішувати з іншими розчинами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
5 років.
Розведений розчин хімічно та фізично стабільний протягом 24 годин при кімнатній температурі або протягом 3 днів при 5 ° С.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. У разі негайного використання, користувач несе відповідальність за час та умови зберігання, які зазвичай не повинні перевищувати 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбувалося під контролем та перевірені асептичні умови (щодо розведення див. також розділ 6.6).
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Щодо умов зберігання розведеного лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Флакони: безбарвне скло типу I.
Пачки:
Скляні флакони по 1 мл: упаковка по 1, 5, 6, 10, 25
Скляні флакони по 3 мл: упаковка по 1, 2, 5, 6
Скляні флакони по 10 мл: упаковка по 1, 5, 6
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Сумісність з наступними інфузійними розчинами:
• хлорид натрію 0,9%
• глюкоза 5%
• глюкоза 10%
• левулоза 5%
• Розчин Рінгера
• Рішення Гартмана
Хімічно і фізично стійкий протягом 24 годин при кімнатній температурі або протягом 3 днів при 5 ° С.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. У разі негайного використання, користувач несе відповідальність за час та умови зберігання, які зазвичай не повинні перевищувати 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбувалося під контролем та перевірені асептичні умови.
Щоб уникнути можливої несумісності з іншими розчинами, вміст ампул Ipnovel не слід змішувати з іншими розчинами, окрім згаданих вище (див. Розділ 6.2 Несумісність).
Ампули Іпновел призначені тільки для разової дози. Викиньте невикористаний розчин.
Перед використанням розчин слід візуально перевірити. Використовуйте лише прозорі розчини без зважених частинок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Roche S.p.A. - Площа Дуранте 11 - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"5 мг / 1 мл розчину для ін'єкцій" 1 ампула по 1 мл AIC № 026109037
"15 мг / 3 мл розчину для ін'єкцій" 1 ампула по 3 мл AIC № 026109049
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: червень 2008 року.
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2015 року
